Chernogubov-Ehlers-Danlosin oireyhtymä (hyperelastinen iho): syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Chernogubov-Ehlers-Danlosin oireyhtymä (Synergy Hyperelastic Skin) on heterogeeninen perinnöllisten sidekudosvaurioiden ryhmä, jolle on ominaista useat yleiset kliiniset merkit ja vastaavat morfologiset muutokset. Tärkeimmät kliiniset oireet ovat liiallinen ihon plastisuus, lisääntynyt nivelten liikkuvuus, usein subluksoinnit, ihon haavoittuvuus, verisuonten haavoittuvuus verenvuotojen kehittymisen myötä, pienimmän trauman aiheuttama hematomi.

Tämä oireyhtymä sisältää 10 tautityyppistä, jotka eroavat perinnöllisyydestä, geneettisestä puutteesta ja kliinisestä kuvasta: I - klassinen raskas; II - pehmeä; III - hyvänlaatuinen hypermobiili; IV - zikimotoosi (geenikohde 2q31); V - X-sidottu recessive; VI-okulaari (geenikohde 1p36.3-p36.2); VII - synnynnäinen moninkertainen niveltulehdus - geenikohde 7q22.10; VIII - parodontiitilla; IX - ei kuulu Chernogubov-Ehlers-Danlosin oireyhtymän luokitteluun, on merkitty flappidihoidon X-haaroitetuksi muunnokseksi; X - dysfibronektineminen; XI - nivelten perheen epävakaus. Joissakin muodoissa tautia epäillään tai se on diagnosoitu primaarinen biokemiallinen puute: tyyppi I - alentumisesta fibroblasteissa, proteoglykaanien synteesiä monistuksen voi puuttua ohjaavien entsyymien normaalia kollageenin synteesiä; tyyppi IV - tuotannon riittämättömyys III kollageenityyppi; tyypin VI osalta - lysiilihydroksylaasin riittämättömyys; VII-tyypillä - patologinen muutos tyypin I prokollageenin muuntamisessa kollageeniksi; lysiloksylaasin IX tyypin riittämättömyys, joka johtuu kuparin heikkenemisestä; plasman fibronektiinin X - tyypin patologisessa toiminnassa. Hyaluronihappo / proteoglykaanisuhteen loukkaus hyaluronihappopitoisuuden merkittävän lisääntymisen kanssa on mahdollista. Lisääntynyt verenvuoto johtuu verisuonijärjestelmän kollageenin muutoksista ja trombosyyttien toiminnallisen tilan rikkomisesta.

Pathology. Kaikenlaisten Chernogubov-Ehlers-Danlos-oireiden histologinen kuva on samanlainen. Tärkein histologinen merkki on oheneminen dermis. Tällöin kollageenikuidut näyttävät tavallisilta, älä menetä tinktoriaalisia ominaisuuksiaan. Elastisten kuitujen määrä on suhteellisesti kasvanut. Alusten lukumäärää kasvaa joskus ja niiden lumenet suurentuvat, niiden ympärillä on fibroblasteiden ja histioyyttien kerääntymistä.

I-tyyppinen oireyhtymä - klassinen raskas - esiintyy useimmiten, se on jopa 43% kaikista tapauksista. Kaikki edellä mainitut taudin merkit ovat hyvin selviä, mutta erityisesti ihon hyperelasticiteetti. Ihovuotoa nostetaan 100-150% verrattuna normaaliin. Perintö on autosomaalinen dominantti, vaikka on kuvattu tapauksia ja periytyy resessiivisesti .. Lisääntynyt nivelten liikkuvuutta on yleistynyt, kehittyy usein tuki- kanta, tunnettu siitä, arpia paikalla vahinkoa, erityisesti havaittavissa otsa, kyynärpäät, polvet ja nilkat. Iholla on voimakas alttius verenvuodolle, haavojen heikentyminen. On ihonalainen kasvain elementtejä, edullisesti säären, pseudotumor mollyuskopodobnye ja suonikohjut. Raskaana olevat naiset, joilla on tämä tauti, ovat usein ennenaikaisia syntymiä kalvon repeämisen seurauksena.

Pathology. Dermis harvennus ilmaistaan likimain (noin puolet). Mitat kollageenin kuitukimppuja on erilainen, niiden suunta on rikkoutunut, koska väljyys kuitujen järjestely nippuja, niiden vähentää lähetetyn valon taittuminen. Skannauselektronimikroskopia paljasti niiden orientaation rikkomisen, lomittuneena huovan muodossa, rakenteen kompaktisuuden menettämisen, paksuuntumisen. Jos transmissiomikroskoopilla havaittu lisääntyminen keskimääräinen halkaisija kollageenisäikeiden, epätasainen koko ja muoto fibrillien poikkileikkaukset, kun läsnä on valtava yksittäisten fibrillien, joskus jaettu yksittäisiin mikrofibrillejä. Kuidut kierretään usein akselin suuntaan, mutta normaali jakso säilyy. Merkitty degeneratiiviset muutokset fibroblastien vähentää niiden koko, määrä sytoplasmisen outgrowths, heikko kehitys endoplasmakalvoston ja sytoplasman vakuolisaatiota. Samanlaiset muutokset kollageenikuiduissa aiheuttavat ihon liiallista venytettävyyttä. Uskotaan, että fibrillirakennetta rikkominen tapahtuu vaiheessa niiden yhdistäminen ja muodostumista ristisidosten, joka voi johtua rikkoo asetuksen entsyymin synteesin fibriinin, ja muutokset koostumuksessa komponenttien emäksisen aineen verinahan, moduloimalla synteesi.

II-tyyppinen oireyhtymä - ns. Lievä tyyppi, on ominaista samat merkit kuin raskas, mutta paljon vähemmän voimakas. Ihon venytys kasvaa vain 30% verrattuna normiin. Lisääntynyt liikkuvuus voidaan havaita vain käsien ja jalkojen liitoksissa, arpeutumisen muodostuminen ja verenvuototaipumus ovat huonosti ilmaistut.

Pathology. Dermis-paksuus on lähellä normaalia. Pyyhkäisyelektronimikroskoopilla paljasti paksuuden vähennys kollageenisäikeiden, ja kun lähetys - kun läsnä on merkittävä määrä kollageenin kuidun katkenneiden päiden, vaikka niiden rakenne näyttää normaalilta, havaitaan yksittäisten fibrillien suuri halkaisija.

III-tyyppinen oireyhtymä - hyvänlaatuinen hypermobi, on myös periytynyt autosomaalinen dominantti. Tärkein kliininen piirre on yleistyneen nivelten liikkuvuus ("käärme mies"), minkä vuoksi ortopediset komplikaatiot ja vartalon muodonmuutokset ovat usein yleisiä. Ihon hyperelasticiteetti on heikosti ilmaistu, arven muodostuminen sekä alusten lisääntynyt hauraus ilmenevät minimaalisesti.

Pathology. Histologinen kuva iho on lähellä normaalia, elektronimikroskoopilla havaittu samankaltaisia muutoksia kuin tyyppien I ja II oireyhtymä, mutta ilmaisi vähemmässä määrin - ei giant kollageenisäikeiden ja fibrillit ovat harvoin muuttuu.

Nämä tulokset osoittavat, läheisyys kliinisten ja morfologiset parametrit ensimmäisen kolmenlaisia Chernogubova oireyhtymä, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, jonka avulla voit liittyä yhteinen näkemys niiden luonteesta.

IV -tyyppinen oireyhtymä on ekmimoottinen, harvinaisin ja vaikein. Todetaan, että tämä tyyppi on geneettisesti heterogeeninen, kuvattu sekä hallitsevasti että recessivisesti periytyneiksi muunnoksiksi. Ihon ilmenemismuodot ovat samankaltaisia kaikissa muunnoksissa. Ihon hyperelasticiteetti voi olla vähäinen. Potilaan ominaispiirteet: ohuet piirteet, suuret silmät, ohut nenät, varhainen ryppyjen muodostuminen kasvojen ja ääripäiden suhteen (acroheria). Iho ohut ja vaalea läpikuultavia ihonalaisia astioita, kosketukselle pehmeä ja samettinen, harjat huomattavasti atrofisesti. Luisen ulkonemien alueella näkyvät ohuet, pigmenttiset arvet, jotka erottavat tämän tyyppisen oireyhtymän muilta. Liikkeiden liiallinen liikkuvuus rajoittuu sormiin. Tämän tyyppinen pääasiallinen kliininen merkki on verenvuototaipumus. Potilaat kehittävät helposti usein kouristuksia, joissa on usein vähäisiä traumoja ja spontaanisti muodostuneita hematomia, erityisesti raajoissa ja sisäelimissä. Joissakin tapauksissa isojen astioiden, kuten aortan, repeämät ovat rikki. Joskus potilaat näyttävät ruoansulatuselinherneen, peräaukon prolapsin, onttojen elinten spontaani repeämät.

Monimutkainen kurssi on tyypillisimpi syndrooman recessive-variantille, dominantti etenee vähemmän vakavasti. Johtuen mahdollisten komplikaatioiden, kuten aortan repeämä ja ontto elimissä, esiintyy yleensä kolmannen vuosikymmenen elämän ja johtaa kuolemaan, tarve ajoissa perinnöllisyysneuvonta ja raskaudenaikaista tämän taudin.

Pathology. Tämän oireyhtymän tyypin IV ihon paksuutta pienennetään 2/3. Elektronimikroskooppisella tutkimuksella havaittiin, että kollageenikuitujen niput ovat normaalia pienempiä, hajanaisia. Kollageenin fibrillien paksuus on epätasainen, useimmiten normaali, huomattava määrä fibrilejä, joiden halkaisija on 60 nm. Dermisin pääaines- sa on hienoja rakeisia ja kuituja sisältäviä aineita, proteoglykaaneja. Terävöitynyt endoplasminen fibroblastiverkko sisältää hienoja rakeisia aineita. Tutkimuksessa elektroforeettisen menetelmien ja peptidin analyysi käyttäen syanogeenibromidia pilkkominen kollageenin ihossa potilaita, joilla on tyypin III kollageenin sisältyy paljon pienempiä määriä verrattuna normi. Ihon ja nivelten tappio johtuu pääasiassa tyypin I kollageenin sisällön vähenemisestä, joka normaalisti vallitsee niissä. Alkuperäisyys Chernogubova oireyhtymä tyyppi IV, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, johon liittyy puutteellinen kollageenin tyyppi III, jonka sisällön suhteen tyypin I kollageenin verisuonissa ja elinten ruoansulatuskanavan on huomattavasti korkeampi kuin ihon.

V-tyyppinen oireyhtymä - X-sidottu recessive, jolle on tunnusomaisempaa ihon hyperelasticiteetti verrattuna muihin tyyppeihin, kun taas hypermobility nivelten on pieni. Ekokymojen muodostumisen taipumus ja ihon hauraus ilmaistaan kohtalaisesti.

Pathology. Ihmisen elektronimikroskooppinen tutkimus paljasti samankaltaisuuden kuin tyypin I oireyhtymän muutokset. Biokemiallisesti yhdessä tapauksessa paljasti vika lizinoksidazy - entsyymi, joka osallistuu aggregaation kollageenin mikrofibrillien ja ristisidosten muodostuminen linkkejä, jotka yhdistävät mikrofibrillien ja kollageenisäikeiden solujen ulkopuolella. Muissa tapauksissa tätä vikaa ei havaittu.

VI-tyyppinen oireyhtymä - okulaarinen, periytyy autosomaalisella resessiivisellä tyypillä. Tämän tyyppisellä ihon hyperelasticiteetilla, verenvuototavoilla, nivelten liikkumisella on potilaiden vähäinen kasvu. Yleensä vartalo muodostaa alakulmion, vakavan kyphoscoliosis, lihasheikkouden muodossa. Vika rakenne yhdistää silmän kudokseen johtaa myopian, keratokonus, mikrorogovitse, glaukooma, verkkokalvon irtauma, haurautta kovakalvon ja sarveiskalvon rikkoontumisen mahdollisuutta. Se riittämättömät tuotanto hydroksilysiini ja oletetaan vika tai mutaatio lizingidroksilazy - entsyymi suorittavan hydroksylaatio lysiinin aikana solunsisäisen vaiheessa kollageenin biosynteesin muodostumista kolmoiskierteen pro-polypeptidiketjua. Kuvataan samanaikaisesti kollageenin III ja I tyyppien suhdetta, mikä viittaa tyypin VI oireyhtymän heterogeenisuuteen.

VII -tyyppinen oireyhtymä - synnynnäinen moninkertainen niveltulehdus, joka on periytynyt autosomaalisen recessivisen tyypin ja autosomaalisen hallitsevan. Tärkein kliininen ilmeneminen on nivelten hyperplastisuus, johon liittyy usein tavanomaisia poikkeamia, mikä tuo sen lähemmäksi tyypin III oireyhtymää. Dermiksessä procollagenin kerääntyminen ilmaistaan. Defect procollagen peptidaasi - entsyymi, joka katkaisee fibroblastien erittämien protofibrilien loppupeptidit mikrofibriilien muodostumisen aikana.

VIII tyyppi oireyhtymä - on vaikea parodontiitin periytyy autosomaalinen dominantti, vaikka on tieto siitä, autosomaalinen peittyvästi periytyvä perinnöllistä kaavaa. Iho on hauras, ilmoitetaan kohtalainen yhteinen hypermobility, heikosti ilmaistuna giperrastyazhimost ja lisääntynyt ihon verenvuotoa, iho muuttuu mukaan lipidin tyypistä necrobiosis, vakava periodontaalinen sairaus aikaisin hampaiden menetyksen.

X-tyyppinen oireyhtymä periytyy autosomaalisti-recessively. Kliinisesti on kohtuullista hyperelasticisuutta ja lisääntynyttä nivelten liikkuvuutta, ihon viivoitettua atrofiaa (venytys striae). Verihiutaleiden aggregaation rikkominen liittyi fibronektiinin kvantitatiiviseen tai kvalitatiiviseen puutteeseen, mahdollisesti sen a-rakeisiin, jotka sisältyvät verihiutaleisiin.

XI tyyppinen oireyhtymä periytyy autosomaalinen dominantti kliinisesti tunnusomaista toistuvat sijoiltaan nivelissä, erityisesti lapa, usein sijoiltaan polvilumpio, harvoin synnynnäinen lonkan sijoiltaan. Ihon oireet ilmaistaan huonosti. Biokemiallinen vika on veriplasman fibronektiinin toiminnan loukkaus.

Histogeneettisesti. Chernogubov-Ehlers-Danlos -yhtymän kliinisten oireiden ytimessä on kollageenin fibrillien rakenteen rikkominen. Kuitujen kyky venyttää liittyy mikrofibreerien välisten kovalenttisten ristisidosten muodostamiseen ja riippuu myös kuitukimppujen koosta ja eheydestä. Morfologiset häiriöt ilmenevät yksittäisten fibrillien hajoamisesta, niiden halkaisijan epätasaisuudesta ja kuitujen fibrillien tiheydestä. Poikittaisten sidosten muodostuksen puute on ilmeisesti kaikenlaisten oireyhtymien osalta. Niiden muodostuminen on kollageenin biosynteesin loppuvaihe ja minkä tahansa biosynteettisen linkin puute voi johtaa puutteellisten kuitujen muodostumiseen. Tähän mennessä tiedetään jo joitakin vikoja - typen V lysiinoksidaasin puute, lysiinihydroksylaasi - ja VI, prokollageenipeptidaasi - VII: n kanssa. Metaboliset häiriöt eivät aina liity vikoihin kollageenin biosynteesientsyymeissä, ne voivat johtua mikroympäristökertoimista, joiden koostumus antaa normaalin biosynteesin.

Oireyhtymän ilmentymät ovat hyvin erilaisia, eikä aina ole kliinisesti mahdollista määrittää syndrooman tyyppiä. Kliininen vaihtelu näyttää liittyvän kollageenin heterogeenisuuteen. Siten IV-tyyppisessä oireyhtymässä havaittiin tyypin III kollageenin riittämättömän tyypin I tyypin I kollageenin morfologisia muutoksia. Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos-oireyhtymän Cherno-Gubov-Ehlers-Danlosin oireyhtymän muiden kollageenityyppien biokemiallista ja morfologista määritystä ei ole tehty.