Dilatrand

Dilatrend on lääke, joka estää epäselektiivisesti β-adrenoreseptorien toimintaa. Lisäksi se estää selektiivisesti α-reseptorien toimintaa. Sillä ei ole endogeenistä sympatomimeettistä vaikutusta. Se vähentää sydämen systeemistä esikuormitusta estämällä selektiivisesti α-adrenoreseptorien toimintaa.

Beeta-adrenergisten reseptorien epäselektiivinen salpaus heikentää munuaisten RAS-aktiivisuutta (plasman reniiniaktiivisuuden vähenemistä) sekä laskee sykettä, verenpainetta ja sydämen minuuttitilavuuden voimakkuutta. α-reseptorien salpaus aiheuttaa perifeeristä vasodilataatiota, mikä vähentää verisuonten vastusta. [ 1 ]

Viitteitä Dilatrand

Sitä käytetään kohonneen verenpaineen alentamiseen (monoterapiana tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa) sekä kroonisten sydän- ja verisuonitautien ja stabiilin angina pectoriksen hoitoon.

Julkaisumuoto

Lääkeaine vapautuu tabletteina, joiden tilavuus on 12,5 tai 25 mg; solulevyn sisällä on 30 tällaista tablettia.

Farmakodynamiikka

Β-reseptorien aktiivisuuden eston ja vasodilataation yhdistelmä johtaa seuraavien vaikutusten kehittymiseen: [ 2 ]

• sepelvaltimotautia sairastavilla ihmisillä se estää kivun ja sydänlihaksen iskemian kehittymisen;
• kohonneista verenpaineista kärsivillä ihmisillä – alentaa näitä indikaattoreita;
• Vasemman kammion toimintahäiriöstä tai verenkierron vajaatoiminnasta kärsivillä henkilöillä se auttaa parantamaan hemodynamiikkaa, lisäämään vasemman kammion ejektiofraktiota ja pienentämään sen kokoa.

Lääke ei muuta lipidiaineenvaihdunnan prosesseja. [ 3 ]

Farmakokinetiikkaa

Lääkkeen biologinen hyötyosuus on 25 %. Suun kautta annon jälkeen Cmax-taso mitataan tunnin kuluttua. Lääke on lineaarinen veriparametrien ja annetun annoksen suhteen. Biologinen hyötyosuus ei ole sidottu ruoan saantiin.

Dilatrend on erittäin lipofiilinen komponentti. Noin 98–99 % aineesta syntetisoituu proteiinin mukana. Puoliintumisaika on 6–10 tunnin välillä. Ensimmäinen intrahepaattinen läpikulkunopeus on 60–75 %. Jakautumistilavuus on 2 l/kg. Intraplasminen puhdistuma on 590 ml minuutissa.

Dilatrendin intrahepaattinen metabolia tapahtuu glukuronidaation sekä fenolirenkaan hapettumisen kautta. Aromaattisen renkaan dimetyloinnin ja hydroksyloinnin aikana muodostuu kolme beetasalpaavaa metabolista elementtiä. Prekliinisissä prosesseissa on havaittu, että 4'-hydroksifenolin aktiivisuus on 13 kertaa suurempi kuin Dilatrendin vaikutus. Metabolisten komponenttien veriarvot ovat noin kymmenen kertaa alhaisemmat kuin Dilatrendin taso. Kahdella muulla metabolisella elementillä (hydroksikarbatsoli) on voimakas antioksidanttinen ja adrenoblokkoiva vaikutus. Niiden antioksidanttiset ominaisuudet ovat 30–80 kertaa voimakkaampia kuin Dilatrendin aktiivisuus.

Lääkkeen erittyminen tapahtuu sapen mukana (ja sitten ulosteiden mukana); pieni osa erittyy munuaisten kautta.

Iäkkäillä ihmisillä LS-tasot ovat korkeammat (50 % korkeammat). Aineen biologinen hyötyosuus maksakirroosia sairastavilla on neljä kertaa korkeampi ja pitoisuus veressä viisi kertaa korkeampi kuin ihmisillä, joilla ei ole tätä sairautta.

Joillakin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini kliininen nopeus - alle 20 ml minuutissa) ja kohonnut verenpaine, veren LS-indikaattorit nousevat (40-55%).

Annostus ja antotapa

Dilatrend tulee ottaa suun kautta ilman ruokailua. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminnassa lääke tulee ottaa ruoan kanssa (imeytymisen tehostamiseksi, mikä vähentää ortostaattisen romahduksen todennäköisyyttä).

Korkeasta verenpaineesta kärsiville.

Lääkettä tulee ottaa 1-2 kertaa päivässä. Aloitusannos aikuiselle on 12,5 mg päivässä ensimmäisten 1-2 päivän ajan.

Ylläpitoannos on 25 mg vuorokaudessa. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa vähitellen (vähintään 14 päivän välein) enimmäisvuorokausiannokseen 50 mg.

Iäkkäille ihmisille tulisi aluksi antaa 12,5 mg lääkettä kerran vuorokaudessa. Joissakin tapauksissa tätä annostusta voidaan käyttää pidempään.

Kohonneen verenpaineen tapauksessa lääkettä ei saa käyttää enempää kuin 50 mg päivässä.

Vakaata angina pectorista sairastaville.

Ensimmäisten 1-2 päivän aikana aikuiset ottavat 25 mg lääkettä (jaettuna kahteen annokseen). Ylläpitoannoksen koko päivässä on 50 mg (25 mg käytetään yhtenä annoksena). Enimmäisannos on 0,1 g Dilatrendia päivässä (kahdena annoksena).

Iäkkäät potilaat ottavat aluksi 12,5 mg kerran vuorokaudessa (ensimmäiset 1–2 päivää). Myöhemmin potilas siirretään ylläpitoannokseen (50 mg kahtena annoksena). Ilmoitettu annos on iäkkäille potilaille sallittu enimmäisannos.

Krooninen sydän- ja verisuoniperäinen vajaatoiminta.

Lääkettä käytetään apuaineena yhdessä ACE-estäjien, digitalis-lääkkeiden, diureettien ja vasodilataattoreiden kanssa.

Lääkkeen käyttämiseksi potilaan on oltava vakaassa tilassa viimeisen kuukauden ajan ennen Cardvedilol-hoitoon siirtymistä. Muita tärkeitä ehtoja ovat sykkeen pysyminen korkeintaan 50 lyönnissä minuutissa ja systolisen verenpaineen pysyminen korkeintaan 85 mmHg.

Aluksi käytetään 6,25 mg lääkettä kerran päivässä. Jos lääkkeen käytöstä ei aiheudu komplikaatioita, annosta voidaan lisätä vähitellen (vähintään 14 päivän tauolla) seuraavalla tavalla: 6,25 mg:sta kahdesti päivässä otettuna 12,5 mg:aan päivässä otettuna kahdesti päivässä ja sitten 25 mg:aan kahdesti päivässä otettuna.

≤85 kg painavat henkilöt voivat ottaa enintään 50 mg lääkettä päivässä (kahdessa annoksessa); ≥85 kg painavat henkilöt - 0,1 g päivässä (kahdessa annoksessa). Jälkimmäisessä tapauksessa - lukuun ottamatta tilanteita, joissa on vaikea sydän- ja verisuoniperäinen vajaatoiminta. Annosta tulee suurentaa lääkärin tarkassa valvonnassa.

Hoidon alussa sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminnan oireet voivat pahentua jonkin verran (etenkin henkilöillä, jotka käyttävät suuria annoksia diureetteja tai jos sairaus on vaikea). Tässä tapauksessa sinun ei tarvitse peruuttaa lääkettä - kieltäydy vain annoksen lisäämisestä.

Hoidon aikana potilaan tilaa tulee seurata terapeutin tai kardiologin toimesta. Ennen lääkeannoksen nostamista potilasta on tutkittava lisäksi, määrittämällä paino, maksan toiminta, syke, verenpaine ja syke. Jos ilmenee dekompensaation tai viivästyneen nesteen erittymisen oireita, tarvitaan oireenmukaisia toimenpiteitä (diureettien annoksen lisääminen). Dilatrendin annosta ei tule lisätä (ennen kuin potilaan tila vakautuu).

Joissakin tapauksissa on tarpeen pienentää lääkkeen annosta tai keskeyttää hoito väliaikaisesti (tässä tapauksessa annoksen titraus voidaan suorittaa).

Kun lääkitys lopetetaan väliaikaisesti, on tarpeen jatkaa sen ottamista pienimmällä annoksella (kerta-annos 6,25 mg päivässä). Annostusta lisätään vähitellen edellä mainitun kaavan mukaisesti.

On otettava huomioon, että iäkkäiden ihmisten lääkkeen käyttö tulee suorittaa lääkärin jatkuvassa valvonnassa, koska heillä on lisääntynyt herkkyys Dilatrendille.

Lääkkeen käyttö lopetetaan vähentämällä annosta vähitellen 1-2 viikon aikana.

• Hakemus lapsille

Karvedidolia ei tule määrätä lapsille (alle 18-vuotiaille), koska sen lääkinnällisestä tehosta ja turvallisuudesta tässä ryhmässä on vain vähän tietoa.

Käyttö Dilatrand raskauden aikana

Dilatrendin käyttö on vasta-aiheista imetyksen tai raskaana olevien potilaiden aikana.

Eläinkokeet eivät ole osoittaneet lääkkeen teratogeenista vaikutusta, mutta kliinisiä tutkimuksia sen antamisen turvallisuudesta tällaisille potilaille ei ole tehty riittävästi.

Lääke voi vähentää istukan verenkiertoa, mikä johtaa sikiön kuolemaan kohdussa tai ennenaikaiseen syntymään. Lääkkeen käytön yhteydessä vastasyntyneelle tai sikiölle voi kehittyä hypoglykemiaa, bradykardiaa, hypotermiaa, keuhkojen vajaatoimintaa ja sydän- ja hengityselinsairauksia.

Lääkkeen käyttö raskauden aikana on sallittua vain tilanteissa, joissa todennäköinen hyöty on suurempi kuin sikiölle aiheutuvien komplikaatioiden riski. Raskaana olevan naisen käyttämä lääke tulee lopettaa 2-3 päivää ennen odotettua synnytystä. Jos tätä ehtoa ei täytetä, vastasyntyneen tilaa on seurattava ensimmäisten 2-3 päivän ajan.

Lääke on lipofiilinen; eläinkokeet ovat osoittaneet, että lääkemolekyyli ja sen metaboliitit voivat erittyä rintamaitoon. Siksi imetystä tulisi välttää hoidon aikana.

Vasta

Vasta-aiheiden joukossa:

• sydän- ja verisuonitaudit dekompensoidussa muodossa;
• krooniset keuhkoputkien ja keuhkojen obstruktiiviset patologiat;
• kardiogeeninen sokki tai BA;
• 2–3-vaiheinen AV-katkos;
• bradykardia (syke on ≤50 lyöntiä minuutissa);
• vakava allergia lääkkeen vaikuttavalle aineelle tai muille aineosille;
• SSSU (myös sydämen SA-katkos);
• spontaani angina pectoris;
• hoitamaton feokromosytooma;
• käyttö yhdessä verapamiilin tai diltiatseemin parenteraalisen verisuonten kautta annettavan annon kanssa;
• vaikea hypotensio, jonka systolinen verenpaine on alle 85 mmHg;
• perifeerinen verisuonisairaus;
• glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, perinnöllinen hypolaktasia ja saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos.

Sivuvaikutukset Dilatrand

Tärkeimmät sivuvaikutukset:

• hematopoieettisten prosessien ongelmat: lievä trombosytopenia;
• aineenvaihduntahäiriöt: hyperkolesterolemia, β-glykemia tai β-volemia, nesteen kertyminen ja perifeerinen turvotus. Hyperglykemiaa havaitaan yleensä diabeetikoilla;
• Keskushermoston toimintahäiriöt: parestesia, huimaus, pyörtyminen, masennus, unihäiriöt ja päänsäryt;
• näköelinten vauriot: kyynelvuoto, näköhäiriöt ja ärsytys silmäalueella;
• virtsateihin liittyvät oireet: virtsaamishäiriöt, perifeerinen turvotus ja munuaisten vajaatoiminta;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ummetus, oksentelu, kserostomia, pahoinvointi, vatsakipu, ripuli ja kohonneet transaminaasiarvot;
• seksuaalisen toiminnan ongelmat: impotenssi tai turvotus sukupuolielinten alueella;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt: ääreisverenkierron häiriö, bradykardia tai ortostaattinen romahdus;
• tuki- ja liikuntaelimistön toiminnan vauriot: kipu raajoissa;
• hengityselinsairaudet: kuiva nenän limakalvo ja hengenahdistus (tukos) keuhkoahtaumatautia sairastavilla;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermiksen ongelmat: kutina, nokkosihottuma, allerginen eksanteema ja psoriasiksen ja punajäkälän kaltaiset oireet. Jos potilas kärsii psoriaasista, epidermaaliset oireet voivat pahentua;
• muu: systeeminen heikkous;
• harvoin: AV-lohko, angina pectoris ja perifeerisiin verisuoniin liittyvien patologioiden ilmentymien paheneminen (ajoittainen katkokävely, Raynaudin tauti jne.).

Dilatrendin käyttö voi johtaa piilevän diabetes mellituksen kehittymiseen tai olemassa olevan diabeteksen pahenemiseen sekä seerumin glukoosipitoisuuden riittämättömään hallintaan.

Lääkkeen titrauksen yhteydessä sydänlihaksen supistumistoiminto voi heikentyä (harvoin).

Yliannos

Dilatrendin myrkytyksen yhteydessä on mahdollista sydämen vajaatoiminnan, bradykardian, oksentelun, vaikean hypotension, keuhkoputkien kouristuksen, hengityselinsairauksien, kardiogeenisen sokin ja kouristusten sekä sydänpysähdyksen ja tajunnan menetyksen kehittyminen.

Hoidon aikana on tarpeen seurata elintärkeiden kehon järjestelmien toimintaa. Myrkytyspotilaiden tulee olla tehohoidossa (tarvittaessa).

Tukitoimet:

• vaikean bradykardian ehkäisemiseksi – anna 0,5–2 mg atropiinia laskimoon;
• Sydän- ja verisuonitoiminnan ylläpitämiseksi – glukagonin käyttö (laskimonsisäisenä infuusiona 1–10 mg ja sitten laskimoinfuusiona 2–5 mg tunnissa).

Käytetään myös sympatomimeettisiä lääkkeitä - dobutamiinia, isoprenaliinia tai adrenaliinia. Annoskoko valitaan potilaan painon mukaan.

Tulenkestävän bradykardian tapauksessa lääkkeiden ottamisen lisäksi suoritetaan sydämen sähköinen stimulaatio.

Keuhkoputkien kouristuksen ehkäisemiseksi beeta-sympatomimeettejä annetaan laskimoinfuusiona tai inhalaationa; lisäksi aminofylliiniä voidaan käyttää laskimoon.

Kouristusten lopettamiseksi diatsepaamia tulee antaa laskimoon (alhaisella nopeudella).

Hemodialyysi on tehoton, koska Dilatrend syntetisoituu nopeasti veren proteiinin kanssa.

Vaikeissa myrkytystapauksissa tukitoimenpiteitä suoritetaan pitkään, koska lääkkeen uudelleenjakautuminen ja erittyminen hidastuvat. Hoidon kesto määräytyy potilaan tilan mukaan (sitä suoritetaan, kunnes tila vakautuu).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Rytmihäiriölääkkeet ja kalsiumantagonistit.

Diltiatseemin, amiodaronin tai verapamiilin samanaikainen käyttö aiheuttaa hypotensiota ja bradykardiaa. Tällaisia yhdistelmiä käyttävien henkilöiden verenpainetta on seurattava ja EKG-tutkimuksia on tehtävä.

Dilatrendin ja kalsiumantagonistien yhteiskäytössä kehittyvä synergistinen vaikutus voi johtaa sydämen AV-johtumisen häiriintymiseen, mikä aiheuttaa dekompensaatiota.

Potilaita, jotka käyttävät lääkettä samanaikaisesti alatyypin I rytmihäiriölääkkeiden tai amiodaronin kanssa, on seurattava huolellisesti. Amiodaronia käyttävillä potilailla on raportoitu bradykardiaa ja kammiovärinää sekä sydänpysähdystä Dilatrend-hoidon alkuvaiheessa.

Parenteraalisesti käytettäessä rytmihäiriölääkkeitä voidaan havaita sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoimintaa (alatyypin Ia tai Ic rytmihäiriölääkkeet).

Bradykardiaa on raportoitu lääkkeen ja reserpiinin, guanfasiinin, metyylidopan, guanetidiinin tai MAO-estäjien (pois lukien MAOI-B:n estäjät) yhdistelmäkäytön yhteydessä. Sydämen rytmiä on seurattava tällaisissa käyttötilanteissa.

Lääkettä ei tule antaa yhdessä dihydropyridiinien kanssa, koska se voi aiheuttaa sydän- ja verisuonisairauden vajaatoiminnan ja vaikean hypotension.

Nitraatit johtavat verenpaineen laskuun yhdistettynä lääkkeisiin.

Lääkkeen ja digoksiinin samanaikainen anto johtaa digoksiinin ja digitoksiinin tasapainoarvojen nousuun (16 ja 13 %). Digoksiinin veren pitoisuutta on seurattava hoidon alussa ja ylläpitoannoksen valinnan lopussa.

Lääke voimistaa muiden farmakologisten luokkien lääkkeiden (barbituraatit, vasodilataattorit, fenotiatsiinit sekä trisykliset lääkkeet, alkoholi ja α1-päätteiden antagonistit) verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Lääkkeiden ja siklosporiinin yhdistäminen edellyttää jälkimmäisen pitoisuuden seurantaa veressä, koska ne voivat nousta.

Diabeteslääkkeet, mukaan lukien insuliini.

Lääke kykenee neutraloimaan hypoglykemian ilmenemismuodot; insuliinin ja hypoglykeemisten lääkkeiden aktiivisuus voi lisääntyä lääkkeen käytön aikana, minkä vuoksi on tarpeen seurata jatkuvasti seerumin glukoosipitoisuuksia tällaisilla ihmisillä.

Kun käytetään yhdessä klonidiinin kanssa ja on tarpeen lopettaa molempien lääkkeiden käyttö, lopeta ensin Dilatrendin käyttö ja pienennä sitten klonidiinin annosta vähitellen.

Jos anestesiaa tarvitaan inhalaation kautta, on otettava huomioon anesteettien ja lääkkeen väliset negatiiviset inotrooppiset ja verenpainetta alentavat yhteisvaikutukset.

Lääkkeiden terapeuttinen vaikutus heikkenee, kun niitä yhdistetään aineisiin, jotka pidättävät natriumia ja nestettä kehossa (kortikosteroidit, tulehduskipulääkkeet ja estrogeenit).

Simetidiiniä, erytromysiiniä, ketokonatsolia barbituraattien, verapamiilin ja fluoksetiinin kanssa haloperidolin tai rifampisiinin (aineet, jotka indusoivat tai estävät hemoproteiini P450 -entsyymien toimintaa) kanssa käyttävien henkilöiden tulee olla lääkärin valvonnassa, koska lääkeainepitoisuus voi nousta (inhibiittoreiden käyttöönoton myötä) tai laskea (indusoivien aineiden käytön myötä).

Yhdistelmä ergotamiinin kanssa johtaa merkittävän vasokonstriktiivisen vaikutuksen kehittymiseen.

Yhdistelmä neuromuskulaarista salpausta aiheuttavien aineiden kanssa voimistaa neuromuskulaarisia impulsseja.

Käyttö yhdessä sympatomimeettien (α- tai β-adrenergisten agonistien) kanssa lisää verenpaineen nousun tai vaikean bradykardian kehittymisen todennäköisyyttä.

Varastointiolosuhteet

Dilatrend tulee säilyttää pimeässä paikassa, pienten lasten ulottumattomissa. Lämpötila-indikaattorit ovat 15–25 °C:n välillä.

Säilyvyys

Dilatrendia voidaan käyttää 24 kuukauden ajan terapeuttisen aineen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Coriol ja Akridilol Corvasanin kanssa sekä Dilatrend.

Arvostelut

Dilatrend on saanut hyviä arvosteluja lääketieteen ammattilaisilta – sitä pidetään varsin tehokkaana sydämen vajaatoiminnan hoidossa sekä AV-johtumisen ja eteisvärinän hallinnassa. Lisäksi se on saanut hyviä arvosteluja kohonneen verenpaineen hoitona, mikä lisää sen lääkinnällistä arvoa.