Ahdistuneisuushäiriöt

Nykyisin tunnustetaan oli sitä mieltä, että ahdistuneisuushäiriöiden - joukko ystäviä, mutta samalla erilaisia psykopatologisen olosuhteissa. Se heijastuu suhteellisen pienet muutokset perus luokittelu ahdistuneisuushäiriöiden, jotka otettiin käyttöön neljännessä tarkistamista "suuntaviivat diagnosointiin ja mielenterveyden tilastojen» (DSM - DSM) ei verrattuna kolmannen tarkistuksen DSM. Mukaan DSM-W, ensisijaiseen "ahdistuneisuushäiriöt" luokiteltu yhdeksän valtiota: paniikkihäiriö, johon liittyy agorafobia ja julkisten paikkojen pelko; agorafobia ilman paniikkihäiriötä; erityiset fobit; sosiaalinen fobia; pakko-oireinen häiriö; posttraumaattinen stressihäiriö; akuutti stressihäiriö ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö.

[1], [2], [3]

Syyt ahdistuneisuushäiriöitä

Ahdistuneisuushäiriöiden kehittymisen syyt ovat täysin tuntemattomia, sekä psyykkiset että somaattiset tekijät. Monet ihmiset kehittävät ahdistuneisuushäiriöitä ilman selkeitä laukaisijoita. Ahdistuneisuus voi olla vastaus ulkoisiin stressitekijöihin, kuten tärkeiden suhteiden päättymiseen tai hengenvaaralliseen vaaraan. Jotkut lääketieteelliset häiriöt ovat itse hälytyksen syy, kuten kilpirauhasen liikatoimintaa, pheochromocytoma, hyperadrenokortisismi, sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriöt, astma ja keuhkoahtaumatauti (COPD). Muita fyysisiä syitä ovat huumeiden käyttö; glukokortikoidien, kokaiinin, amfetamiinien ja jopa kofeiinin vaikutukset voivat jäljitellä ahdistuneisuushäiriöitä. Alkoholin, rauhoittavien aineiden ja eräiden kiellettyjen psykoaktiivisten aineiden poistaminen voi myös olla huolestuttavaa.

[4], [5]

Synnyssä

Jokainen ihminen ajoittain kokee pelkoa ja ahdistusta. Pelko on emotionaalinen, somaattinen ja käyttäytymiseen liittyvä vastaus suoraan tunnistettavaan ulkoiseen uhkaan (esimerkiksi hyökkäys tai auto-onnettomuus). Ahdistuneisuus on epämiellyttävä hermostuneisuuden ja ahdistuneisuuden emotionaalinen tila; sen syyt eivät ole yhtä ilmeisiä kuin pelossa.

Ahdistuneisuus on vähemmän uhattuna ajankohtana, se voi ennakoida uhan tai säilyä sen jälkeen, kun vaara katoaa tai ilmentyy ilman tiettyä uhkaa. Ahdistukseen liittyy usein somaattisia muutoksia ja käyttäytymistä, joka muistuttaa pelkoa.

Tietty ahdistuneisuus on sopeutuva, joten voit kehittää ja parantaa kehon toimintaa, mikä mahdollistaa henkilön varovaisuuden potentiaalisesti vaarallisissa tilanteissa. Kuitenkin tietyn tason ylittäessä ahdistus aiheuttaa toimintahäiriöitä ja merkittävää ahdistusta. Tässä tilanteessa ahdistus on disadaptive ja nähdään häiriö.

Ahdistus tapahtuu erilaisten henkisten ja fyysisten sairauksien varalta, mutta osa niistä on hallitseva oire. Ahdistuneisuushäiriöt ovat yleisempiä kuin muut tyyppiset henkinen patologia. Kuitenkin joskus niitä ei tunnusteta ja niitä ei näin ollen hoideta. Krooninen tarttumaton ahdistus, jota ei käsitellä, voi pahentaa tai estää lukuisten somaattisten sairauksien hoidon.

Lääketieteellisessä kirjallisuudessa käsite "ahdistus" ymmärretään pelon tai pelon vuoksi, joka on liiallista suhteessa tiettyyn elämäntilanteeseen. Siten äärimmäisen paljon pelkoa tai huolta määritellään "patologinen ahdistus", jos ne ovat riittämättömiä inhimillistä kehitystä - esimerkiksi pelko jättää talon vanhempi tai henkilökohtaisen elämän olosuhteissa - esimerkiksi pelko menettää työpaikkansa henkilössä selvitä niistä. Viimeisten 30 vuoden kliinisiä tutkimuksia on seurannut ahdistushäiriöiden nosologisen rakenteen käsitteen jatkuva parantaminen. Alussa XX vuosisadan ymmärrystä ahdistuneisuushäiriöiden se oli melko epämääräinen, mutta lopulta paikka ahdistuneisuushäiriöiden useita muita mielenterveyden häiriöiden on selkeämmin, osittain vaikutuksen alaisena farmakologisen tutkimuksissa.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Oireet ahdistuneisuushäiriöitä

Ahdistus voi tapahtua yhtäkkiä, kuten paniikki, tai kasvaa vähitellen minuuteissa, tunteissa ja päivissä. Ahdistus voi kestää muutamasta sekunnista useisiin vuosiin, pidempi kesto on tyypillisimpi ahdistuneisuushäiriöille. Ahdistus vaihtelee hienovaraisesta ahdistuksesta paniikkiin.

Ahdistuneisuushäiriöihin voi liittyä masennusta ja ne esiintyvät samanaikaisesti, tai masennus voi ensin kehittyä ja ahdistuneisuushäiriön oireet voivat näkyä myöhemmin.

Päätös siitä, onko ahdistus niin hallitseva ja selkeä, mikä muodostaa häiriön, määräytyy useilla tekijöillä. Lääkäri arvioi, missä määrin he määrittävät diagnoosin. Ensinnäkin lääkärin on selvitettävä anamneesin, fyysisen tutkimuksen ja asianmukaisten laboratoriokokeiden perusteella, onko ahdistus fyysisen sairauden tai psykoaktiivisten aineiden käytöstä. On myös selvitettävä, onko ahdistus toisen mielenterveyshäiriön oire. Jos muita ahdistuneita syitä ei ole, jos ahdistus aiheuttaa merkittävää ahdistusta ja häiritsee toimintaa, se ei mene spontaanisti muutamassa päivässä, silloin on todennäköisesti ahdistushäiriö, joka edellyttää hoitoa.

[15], [16], [17]

Diagnostiikka ahdistuneisuushäiriöitä

Löytää erityisiä ahdistuneisuushäiriö perustuu tunnusomaisia oireita ja merkkejä. Läsnäolo suvussa ahdistuneisuushäiriöt (paitsi akuutti ja post-traumaattinen stressihäiriö) auttaa diagnosoinnissa, koska joillakin potilailla on geneettinen taipumus ahdistuneisuushäiriöt sama kuin perheen, samoin kuin yleinen taipumus ahdistuneisuushäiriöt. Jotkut potilaat saattavat näkyä sama sairaus kuin heidän perheensä, mekanismin kautta oppia käyttäytymismalleja.

[18], [19],

Hoito ahdistuneisuushäiriöitä

Erityisesti on korostettava pahentuneiden olosuhteiden diagnosoinnin merkitystä. Esimerkiksi ahdistuneisuushäiriöistä kärsivät potilaat kokevat usein masennusta, vain kun se tunnistetaan ja korjataan, hoito onnistuu. Lisäksi ahdistuneisuushäiriöiden usein mutkistaa muodostuminen riippuvuus psyykenlääkkeiden joka edellyttää erityistä lähestymistapaa hoitoon. Toinen esimerkki: komplisoimaton yleistynyt ahdistuneisuushäiriö huume voi olla bentsodiatsepiini, mutta ne eivät ole tehokkaita, jos yleistynyt ahdistuneisuushäiriö yhdistettynä vakava masennus, ja eivät ole suositeltavaa potilailla, jotka käyttävät väärin psykotrooppisia aineita.

Ahdistushäiriöiden hoidon valinta edellyttää myös potilaan somaattista tilaa. Kaikilla äskettäin ahdistuneilla potilailla olisi suoritettava perusteellinen fyysinen tutkimus tunnistamaan somaattisia tai neurologisia sairauksia, jotka voivat aiheuttaa ahdistuneisuushäiriöiden oireita. Tärkeää on, että hoito valitaan huolellisesti myös sellaisten lääkkeiden historiasta, joita potilas on parhaillaan käyttänyt ja joita hän on aikaisemmin käyttänyt. Jos epäilet psykotrooppisten huumeiden väärinkäytön, tarvitset laboratoriotestin. Yleensä ei ole tarvetta neuvotella neurologi, mutta neurologinen tutkimus edellyttää perusteellista neurologista tutkimusta tunnistettaessa oireita.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat ainutlaatuinen lääkeaineryhmä. Ennen niiden syntymistä 1980-luvulla etsittiin uusia lääkkeitä ahdistuksen hoitoon, kuten useimmat muut mielenterveyden häiriöt, empiirisesti - satunnaisten kliinisten havaintojen perusteella. Psykotrooppiset lääkkeet, jotka kehittyivät ennen SSRI: ää, toimivat monissa neurotransmitterijärjestelmissä. Päinvastoin, SSRI: t luotiin siten, että ne toimisivat selektiivisesti vain serotononiin presynaptisen takaisinoton alueella serotonergisten neuronien päättyessä. Tämä valinta oli ennalta määrätty havainnoin, jotka osoittivat, että ahdistuneisuuteen ja masennukseen vaikuttavien lääkkeiden yhteinen ominaisuus on kyky inhiboida serotoniinin takaisinottoa aivoissa.

SSRI: iden tehokkuus ahdistuneisuuden ja masennuksen hoidossa osoitti serotoniinin tärkeän roolin näiden sairauksien patogeneesissä. Tämä johti laboratorioeläinten uusien mielenterveyden häiriöiden luomiseen ja antoi uuden suunnan geenitutkimukselle ihmisillä. SSRI-lääkkeiden tehokkuus monissa mielenterveyden häiriöissä kannusti myös etsiä samankaltaisuuksia ja eroja ahdistuneisuuden ja masennushäiriöiden neurokemiallisessa perustassa. Kliinisissä käytännöissä SSRI-lääkkeet ovat saavuttaneet laajan suosion, koska ne yhdistävät korkean hyötysuhteen erilaisiin mielenterveyden häiriöihin, joilla on hyvä siedettävyys ja turvallisuus.

Tällä hetkellä SSRI-lääkkeisiin liittyy viisi lääkettä: fluoksetiini, sertraliini, paroksetiini, fluvoksamiini, sitalopraami. Kuudes lääke, zimelidiini, peruutettiin, koska useat Guillain-Barre-oireyhtymän tapaukset havaittiin sen taustalla. Tässä luvussa annetaan yleinen kuvaus kaikista viidestä lääkkeestä yhtenä ryhmänä, mutta lääkkeiden yksilölliset erot korostuvat vain silloin, kun ne ovat kliinisesti tärkeitä.

Useat suuret, satunnaistetut, kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet SSRI-lääkkeiden tehokkuutta erityyppisten ahdistushäiriöiden akuuttien episodien hoidossa. Jos emme pidä pakko-oireista häiriötä, SSRI: n käytöstä suurin kokemus kertyy paniikkihäiriöön. Tässä tilassa todettiin fluvoksamiinin, paroksetiinin, sertraliinin ja sitalopraamin tehokkuus. Vaikka eri SSRI-lääkkeiden vertailevaa tehoa ei ole lainkaan tietoa, voidaan olettaa, että ne ovat yhtä tehokkaita paniikkihäiriöissä. Valmistusten väliset erot liittyvät pääasiassa puoliintumisaikaa kestävään kestoon ja kykyyn olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Jälkimmäinen ominaisuus riippuu pääasiassa eroavista vaikutuksista maksan entsyymeihin, jotka metabolisoivat lääkkeitä.

Muiden ahdistuneisuushäiriöiden (paitsi paniikkihäiriöiden) lisäksi SSRI-lääkkeillä on vain muutama julkaisu. Kaksi kolmesta pienestä tutkimuksesta on osoittanut fluvoksamiinin ja sertraliinin tehokkuuden yhteiskunnallisessa fobissa, kun taas paroksetiinista on saatu vähemmän tuloksia. Eräässä tutkimuksessa osoitettiin fluoksetiinin tehokkuus PTSD: ssä, ja se osoittautui tehokkaaksi siviiliväestön, mutta ei sodan veteraanien, seurauksena. Ei ole julkaisuja SSRI: iden tehokkuudesta eristyneissä yleistyneissä ahdistuneisuushäiriöissä. Vaikka useimpien SSRI-lääkkeiden tehokkuus on kertynyt paniikkihäiriöön, FDA vain hyväksyy tämän indikaation vain paroksetiinilla.

SSRI: t ovat osoittautuneet tehokkaiksi suuren depression ja dystymian hoidossa, ja ne ovat usein yhdistettynä paniikkihäiriöön. Lisäksi SSRI-lääkkeiden kontrolloidut kliiniset tutkimukset ahdistuneisuushäiriöissä eivät ole aina poissuljettuja potilaille, joilla on koehoituja affektio-oireita. Siksi on epäselvää, ketkä huolestuttavista SSRI-ryhmistä ovat tehokkaampia: potilailla, joilla on tai ei ole koehollista masennusta. On tunnettua, että SSRI: t pystyvät estämään suuren masennuksen palautumisen, mutta vain muutamissa tutkimuksissa tätä ominaisuutta on tutkittu ahdistushäiriöiden liitteenä. Kuitenkin SSRI-lääkkeitä on määrätty ehkäisemään ahdistuneisuushäiriöiden uusiutumiseen kuukausia ja vuosia, kun ne ovat tehokkaita akuuttien episodien hoidossa.

SSRI: iden ja muiden ahdistuneisuushäiriöihin vaikuttavien lääkkeiden tehokkuutta on harvoilla suorilla vertailututkimuksilla. Kliinikot usein mieluummin SSRI trisyklisiä masennuslääkkeitä, MAO-estäjät, ja bentsodiatsepiineja, koska ne ovat edullisempia sivuvaikutusprofiilista, ne käytännössä eivät aiheuta huumeriippuvuus, älä luo vakavan vaaran yliannostukseen.

SSRI: t inhiboivat serotoniinin takaisinottoa presynaptiseen päähän. Lukuisat tieteelliset tutkimukset vahvistavat, että tämä mekanismi liittyy niiden masennuslääkkeeseen. Erityisesti on osoitettu, että serotoniinin takaisinoton estävät lääkkeet ovat tehokkaita masennuksen malleissa eläimillä. Eläinten ahdistusmallien tutkimustulokset olivat muuttuvampia, mutta tämä johtuu itse mallin riittämättömyydestä. Esimerkiksi on epäselvää, voiko kokeilu "lähestymistavan välttämiseksi" konfliktitilanteen luomisella olla paniikkihäiriön malli.

Yleisesti tunnustetaan, että serotoniinin takaisinoton estäminen on SSRI-lääkkeiden terapeuttisen vaikutuksen ydin, mutta on edelleen epäselvää, kuinka tämä neurokemiallinen mekanismi johtaa kliiniseen parannukseen. Siksi SSRI: n terapeuttinen vaikutus sekä koe-eläimillä että ihmisillä ilmenee vasta monien päivien jälkeen. Ilmeisesti sitä ei voida selittää suoraan käänteisen talteenoton estämisellä, joka kehittyy välittömästi. Oletetaan, että lääkkeen pitkittyneen antamisen jälkeen sutuurien ytimien serotonergisten neuronien vaikutus esilääkekudokseen ja limbisiin rakenteisiin tehostuu. Mutta miten tämä liittyy ahdistuksen ja masennuksen vähentämiseen ihmisissä on edelleen tuntematon.

SSRI: n tärkein etu verrattuna muihin lääkkeisiin on sivuvaikutusten suotuisampi profiili. On erityisen tärkeää, että SSRI-hoito on vähäinen vaikutus sydän- ja verisuonijärjestelmään. Sitä vastoin trisykliset masennuslääkkeet voivat aiheuttaa sydämen johtavuuden poikkeavuuksia ja verenpaineen laskua. SSRI-lääkkeiden yleisimmät sivuvaikutukset ovat ärtyneisyys ja ahdistuneisuus, jotka voivat häiritä unia (varsinkin jos hoito alkaa suurilla annoksilla) sekä päänsärkyä. Usein havaittu ja ruoansulatuskanavan häiriöt: pahoinvointi, ummetus, ripuli, ruokahaluttomuus. Yksi SSRI-lääkkeiden käytön epämiellyttävimmistä osista on se, että ne aiheuttavat usein seksuaalista toimintahäiriötä molemmissa sukupuolissa, erityisesti - libidon ja anorgasmian laskua. Harvinaisia haittavaikutuksia ovat virtsaamistarve, hikoilu, näköhäiriöt, akathisia, huimaus, väsymys ja motoristen vajaatoiminta. Kuten muut masennuslääkkeet, SSRI: t voivat aiheuttaa maniaa. Koska suorien vertailututkimuksia riskin manian kehittymisestä eri ryhmien masennuslääkkeiden avulla ei ole tehty, ei ole selvää, ovatko SSRI: t turvallisempia tässä suhteessa vai eivät.

SSRI-lääkkeiden käyttöä ei käytännössä ole ehdoton vasta-aiheita. Niitä pitäisi kuitenkin yhdistää varoen muiden lääkkeiden kanssa. SSRI: t estävät sytokromi P450: n erilaisten isoentsyymien aktiivisuutta, maksaentsyymien ryhmää, joka metaboloituu monia lääkkeitä. Tämän seurauksena tiettyjen lääkkeiden pitoisuus veressä, jos ne on määrätty yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa, voi saavuttaa myrkyllisiä tasoja. Tämä tapahtuu esimerkiksi trisyklisten masennuslääkkeiden yhdistelmänä fluoksetiinin tai sertraliinin, teofylliinin tai haloperidolin kanssa fluvoksamiinilla, fenytoiinilla fluoksetiinilla. SSRI-lääkkeitä voidaan kuitenkin yhdistää trisyklisen masennuslääkkeen kanssa, mutta seurattaessa säännöllisesti trisyklisen lääkkeen pitoisuutta veressä. Samanaikaisesti MAO-estäjien SSRI-yhdisteiden yhdistelmiä on vältettävä vakavien sivuvaikutusten, kuten serotoniinioireyhtymän, vuoksi. Joka tapauksessa ennen SSRI-lääkkeiden nimeämistä on asiaankuuluvissa julkaisuissa kuultava mahdollisuudesta vuorovaikutukseen potilaan muiden lääkkeiden kanssa.

SSRI: t eivät aiheuta vakavia komplikaatioita, vaikka niiden annos olisi viisi tai kymmenen kertaa terapeuttinen annos. Vaikka tässä tapauksessa aikuiset voivat olla innoissaan, oksentelevat, satunnaisesti - epileptiset kohtaukset, ei yksittäistä tappavaa tulosta, jos yliannostusta vain yhdestä SSRI-rekisteristä ei ole kirjattu. Samanaikaisesti kuvataan kaksi kuolemaan johtavia tuloksia, kun suuria fluoksetiinin annoksia (vähintään 1800 mg) annetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Azapirony

Azapirony - luokka lääkkeitä, joilla on korkea affiniteetti serotoniini-5-HT1A-reseptorit sijaitsevat rungon ja loppuja serotonergisten neuronien, samoin kuin dendriittien postsynaptisten neuronien, jotka koskettavat serotoninergiseen päätteitä. Tämä ryhmä sisältää kolme lääkettä: buspironin, gepironin, ipsapironin. Eläinlääketieteellisissä ahdistuneisuusteksteissä atsapironit toimivat kuten bentsodiatsepiinit, vaikka niiden vaikutus onkin vähemmän voimakas. Ilmeisesti tämä vaikutus johtuu siitä, että ne ovat esisynaptisten 5-HT1A-reseptorien osittaisia agonisteja. Myös atsapironin teho on esitetty masennuksen malleissa eläimissä.

Buspironi on rekisteröity lääkeaineena yleisen ahdistushäiriön hoitoon. Kuten SSRI: eiden tapauksessa, buspironin vaikutus yleistyneeseen ahdistuneisuushäiriöön ilmenee vasta useiden päivien jatkuvan ottamisen jälkeen. Buspironi ei ole alhaisempi tehokkuuden suhteen bentsodiatsepiineihin tässä sairaudessa, vaikka se ei toimi yhtä nopeasti kuin ne (Rickels et ai., 1988). Satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa osoitettiin buspironin tehokkuus jopa vakavassa masennuksessa, erityisesti jos siihen liittyy vaikea ahdistuneisuus; Näiden tulosten pätevyyttä kuitenkin kyseenalaistettiin, koska tutkimuksesta lähteneistä potilaista oli suuri määrä. Satunnaistetussa tutkimuksessa osoitettiin myös, että buspironi vähentää ahdistuneisuutta, joka kärsii yleistyneestä ahdistuneisuushäiriöstä kärsivästä alkoholista vieroituksen jälkeen.

Samaan aikaan, toisin kuin SSRIs, atsapirones, useiden tutkimusten mukaan, olivat tehottomia paniikkihäiriössä. Vaikka on olemassa tietoa atsapirononin mahdollisesta tehosta sosiaalisessa fobia-hoidossa, ei ollut mahdollista todistaa tätä kontrolloidulla tutkimuksella. Siten nykyiset tiedot osoittavat atsapironien tehoa vain yleistyneellä ahdistushäiriöllä. Tässä tapauksessa atsapironit ovat edullisesti erilaiset kuin bentsodiatsepiinit - tärkein terapeuttinen aine tässä taudissa - toleranssin puute ja huumeriippuvuuden riski.

Vaikka atsapironien käyttöpaikka tunnetaan, on epäselvää, miten tämä mekanismi johtaa terapeuttiseen vaikutukseen. Azapirony voivat toimia osittaisina agonisteina postsynaptisessa serotoniini-5-HT1A-reseptoreihin ja vgippokampe etuaivokuoren, sekä presinapti cal autoreseptoreja serotonergisten hermosolujen elimissä. Koska atsapironien vaikutus kehittyy muutamassa päivässä, näyttää siltä, että se ei liity niiden suoriin vaikutuksiin reseptoreihin. Eläinkokeet viittaavat siihen, että ahdistusta lievittävä vaikutus näiden lääkkeiden liittyy niiden vaikutus presynaptisina reseptoreihin ja masennuslääke vaikutus - jossa kanteen postsynaptisten reseptoreihin.

Azapirones harvoin aiheuttaa haittavaikutuksia. Tärkeintä on, että ne eivät johda bentsodiatsepiinien ominaispiirteisiin, huumeiden riippuvuuteen, psykomotorisiin ja kognitiivisiin sivuvaikutuksiin sekä peruuttamis-, peruutusoireyhtymään. Toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet, atsapironit eivät vaikuta haitallisesti sydän- ja verisuonijärjestelmään. Kuitenkin, kun ne on otettu, mahalaukun häiriöt, päänsärky, joskus ahdistus, ärtyneisyys ja unihäiriöt ovat mahdollisia. Nämä haittavaikutukset ovat harvoin niin voimakkaita, että ne vaativat lääkkeen lopettamista. Ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymistä on useita kertoja ilmenevän atsapironeilla, mutta ne ovat luonteeltaan kasutiivisiä.

Azapirones tulee yhdistää varoen MAO-estäjien kanssa verenpaineen nousun vaaraa aiheuttaen.

[20], [21], [22], [23], [24],

Trisykliset masennuslääkkeet

Kuten useimpien muiden huumeiden, joita on käytetty pitkään aikaan, trisyklisten masennuslääkkeiden terapeuttinen vaikutus masennukseen ja ahdistuneisuushäiriöihin on löydetty sattumalta. Kyky Näiden lääkkeiden vähentää masennuksen on todettu kliinisissä tutkimuksissa psykoosi, ja niiden edulliset vaikutukset ahdistuneisuushäiriöt - tuloksena empiirinen kokeilemalla eri lääkkeitä ja yrittää auttaa tällaisia potilaita (Carlsson, 1987).

Termi "trisykliset masennuslääkkeet" viittaa lääkkeiden yleiseen kemialliseen rakenteeseen. Ne kaikki koostuvat kahdesta bentseenirenkaasta, joita yhdistää se-mykkä rengas. Kemiallisen rakenteen mukaan trisykliset masennuslääkkeet jaetaan useisiin ryhmiin. Näin ollen, yksi ryhmistä sisältää tertiääriset amiinit (imipramiini, amitriptyliini, doksepiini, ja klomipramiini) ja toinen - toissijainen amiineja (desipramiini, nortriptyliini, protriptyliini iamoksapin). Kaksi sekundääristä amiinia (desipramiini ja nortriptyline) ovat tertiääristen amiinien (vastaavasti imipramiini ja amitriptyliini) demetyloituja johdannaisia. Koska tertiaariset amiinit metaboloituvat osittain demetylaatiolla, amitriptyliiniä ja imipramiinia saavilla potilailla sekä tertiääriset että sekundaariset amiinit kiertävät veressä. Tricyklisiä masennuslääkkeitä pidettiin aiemmin valittavana lääkkeinä erilaisten ahdistushäiriöiden vuoksi, mutta niitä käytetään nykyisin harvemmin. Suosion väheneminen ei johdu siitä, että ne ovat vähemmän tehokkaita kuin uudet lääkkeet, vaan pikemminkin, että ne ylittävät ne turvallisuudessa. Trisyklisiä masennuslääkkeitä pidetään edelleen tehokkaana hoitona erilaisten ahdistuneisuushäiriöiden varalta.

Paniikkihäiriössä käytetään erityisesti tricyklisiä masennuslääkkeitä. Soveltamisen historia alkoi kliinisellä havainnoinnilla - potilailla, jotka käyttävät trisyklisiä yhdisteitä, havaittiin paniikkikohtausten regressiota. Seuraavaksi monet tutkijat huomasivat näiden lääkkeiden tehokkuuden paniikkihäiriöllä agoraphobia ja ilman sitä. Aluksi imipramiinia käytettiin ensisijaisesti paniikkikohtausten hoitoon, mutta myöhemmät kontrolloidut tutkimukset osoittivat myös klomipramiinin, nortriptyliinin ja muiden lääkkeiden tehokkuuden tässä ryhmässä. Tutkimus tehokkuuden selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien viittaa siihen, että terapeuttinen vaikutus riippuu vaikutus serotonergistä järjestelmää, joka - trisyklisten masennuslääkkeiden - korostuu erityisesti klomipramiinin. Tämä on kuitenkin todennäköisesti yksinkertaistettua olettamusta. SSRI: t voivat välillisesti vaikuttaa noradrenergiseen järjestelmään. Todellakin, että desipramiini vaikuttaa ensisijaisesti noradrenergisille siirto on tehokas paniikkihäiriö, vahvistaa, että terapeuttinen vaikutus tässä tilassa voidaan saavuttaa vaikuttamalla Sekä serotonergisten ja noradrenergisistä järjestelmiä.

Alustavissa tutkimuksissa Klein korosti farmakologinen erot paniikkihäiriö herkkä trisyklisiä masennuslääkkeitä, mutta ei bentsodiatsepiinien ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, jossa bentsodiatsepiini tehokas, mutta ei trisyklisiä masennuslääkkeitä. Viime aikoina on kuitenkin pätevyyttä tämän päätelmän on kyseenalaistettu, koska kontrolloidussa tutkimuksessa tehokkuutta trisyklisiä masennuslääkkeitä ja yleistynyt ahdistuneisuushäiriö on osoitettu. Siten trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan käyttää myös hoidettaessa yleistynyt ahdistuneisuushäiriö, varsinkin jos olet huolissasi mahdollisuus huumeiden riippuvuus bentsodiatsepiineja.

Vaikka suorittaa suhteellisen vähän kontrolloituja tutkimuksia lääkkeen tehosta PTSD, julkaisi tulokset vähintään neljä tutkimusta arvioitiin tehoa trisyklisten masennuslääkkeiden PTSD, mutta tulokset ovat vaihtelevia. Yhdessä tutkimuksessa huomattava tietyn tehokkuuden amitriptyliini, imipramiini toinen havaittiin olevan tehoton, kolmannessa todettiin, että imipramiini yhtä tehokas kuin phenelzine. Koska vakuuttavia kliinisiä tutkimuksia ei ole, on mahdotonta lopultakin määritellä trisyklisten masennuslääkkeiden roolia PTSD: n hoidossa. Koska SSRI ovat turvallisempia ja paremmin siedettyjä ja lisäksi on olemassa jonkin verran näyttöä niiden tehosta PTSD, trisyklisiä masennuslääkkeitä suositellaan määrätä näille potilaille vasta epäonnistumisen SSRI. Lisäksi trisyklisiä masennuslääkkeitä ei pidetä lääkkeiden valinnan hoidossa sosiaalinen fobia, sekä spesifisiä että yleinen muotoja se, koska on olemassa vahvoja todisteita tehosta MAO-estäjiä ja SSRI tässä sairaudessa.

Trisyklisten masennuslääkkeiden vaikutusmekanismi ei ole selvä loppuun asti. Useimmilla lääkkeillä on suora vaikutus useisiin neurotransmitterijärjestelmiin, mukaan lukien katekolaminerginen, indolaminerginen ja kolinerginen. Prekliinisissä tutkimuksissa on havaittu niiden vaikutus serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoon aivoissa. Tämän ryhmän valmisteet eriasteisesti estävät kantajia tekemällä erilaisten hermovälittäjien käänteiskehityksen. Desipramiinilla on esimerkiksi suhteellisen selektiivinen vaikutus norepinefriinin takaisinottoon ja klomipramiinin serotoniinin takaisinottoon; Muilla edustajilla on suurempi tai pienempi vaikutus molempiin vektoreihin. Kuten SSRI-lääkkeiden tapauksessa, trisyklisten masennuslääkkeiden välittömät vaikutukset neurotransmitterin takaisinottoon eivät pysty täysin selittämään lääkeaineiden terapeuttista vaikutusta, joka kehittyy useiden päivien tai viikkojen ajan. Terapeuttisen vaikutuksen viivästynyt luonne viittaa siihen, että se liittyy hitaisiin prosesseihin aivoissa. Voidaan olettaa, että myönteinen vaikutus trisyklisten masennuslääkkeiden hälytys johtuu asteittaisia muutoksia Serotonergisten ja katekolaminergisiin siirto, muutokset toisen viestintä- ja muutokset aktiivisuuden geneettisen laitteen.

Trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö rajoittaa niiden sivuvaikutuksia. Merkittävimpiä niistä liittyy vaikutukseen, joka on annosriippuvainen ja johtaa muutoksiin EKG: ssä. Näitä lääkkeitä käytettäessä saattaa esiintyä takykardiaa, QT-ajan nousua, nipun nipun tukkeutumista, ST-ajan vaihtelua ja T-aaltoa. Joidenkin tietojen mukaan nämä muutokset ovat yleisempiä lapsilla kuin aikuisilla. Siksi kun valitaan trisyklisiä masennuslääkkeitä, lapset tarvitsevat erityistä hoitoa. Trisykliset masennuslääkkeet voivat myös aiheuttaa ortostaattista hypotensiota estämällä postsynaptisia alfa-1-adrenergisiä reseptoreita. Nämä haittavaikutukset vaikeuttavat trisyklisten masennuslääkkeiden käyttöä ja tekevät niistä paljon vaarallisempia yliannostustapauksissa kuin SSRI: t.

Trisyklisten masennuslääkkeiden muut haittavaikutukset eivät ole niin vaarallisia, mutta voivat olla syynä potilaan kieltäytymiseen lääkkeen ottamisesta. Näihin kuuluvat holinoliticheskie-vaikutukset: uneliaisuus, virtsan pidättyminen, suun kuivuminen, ummetus ja muut ruoansulatuskanavan häiriöt, majoituksen rikkominen; varsinkin kun ne esiintyvät tertiääristen amiinien käytön yhteydessä. Lisäksi voi esiintyä kognitiivisten toimintojen rikkomista, jotka liittyvät histamiinireseptorien salpaamiseen, seksuaalisen toiminnan häiriöihin (anorgasmia, viivästynyt siemensyöksy, vähentynyt libido). Kuten SSRI: t, trisykliset masennuslääkkeet voivat aiheuttaa mania-episodioita - ei ole tiedossa, ovatko kaikilla lääkkeillä tämä ominaisuus samassa mittauksessa. On kuitenkin olemassa todisteita siitä, että kyky provisoida maaniset jaksot on yhteinen kaikille tämän luokan lääkkeille.

Tärkeimmät vasta-aiheet trisyklisten masennuslääkkeiden nimeämiselle ovat sydänsairaus tai vakava yliannostusriski. Suljettu kulma glaukooma on harvinaisempi, mutta ei vähemmän vakava vasta-aihe. Holinolyyttinen vaikutus johtaa mydriaasiin, mikä lisää silmänsisäistä painetta näissä potilailla. Vaikka trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan käyttää avoimen kulman glaukoomaa, on suositeltavaa käydä potilaalle silmälääkäri kanssa. Erityisen varovaisesti trisyklisiä masennuslääkkeitä tulee antaa iäkkäille ihmisille, vaikka heillä ei ole samanaikaisia sairauksia - heillä on suuri ortostaattisen hypotension aiheuttamien syöpyjen riski. Ole varovainen nimittää nämä lääkkeet ja lapset ottaen huomioon mahdolliset kardiotoksiset vaikutukset sekä nuoret, jotka johtuvat suhteellisen suuresta riskistä yliannostukseen tässä ikäryhmässä.

Kun käytetään trisyklisiä masennuslääkkeitä, on harkittava lääkeaineiden vuorovaikutuksen mahdollisuutta. Yhdistelmänä lääkkeiden kanssa inhiboimalla sytokromi P450 (esim SSRI), trisykliset masennuslääkkeet pitoisuus voidaan saavuttaa myrkylliset tasot, jopa pieninä annoksina. Yhdistäminen muiden huulihoidon kanssa voi aiheuttaa deliriumia ja virtsan pidättymistä. Kun yhdistetään lääkkeiden sedatiivisia ja hypnoottisia vaikutuksia (esim., Bentsodiatsepiinit tai antihistamiinit), mahdollisesti inhibitio CNS toimintoja ja yhdistelmänä neuroleptien tai beeta-salpaajat - kardiotoksisia vaikutuksia (jopa silloin, kun käytetään pieniä annoksia).

Trisyklisten masennuslääkkeiden päihtymisestä suurin vaara liittyy heikentyneeseen sydämen johtamiseen ja hengenvaarallisen rytmihäiriön kehittymiseen. Terapeuttisten ja toksisten annosten välinen ero on melko pieni (kapea terapeuttinen ikkuna) ja 1 g: n käyttö voi olla tappava lopputulos. Tämä annos on pienempi kuin lääkkeen määrä, jonka potilas yleensä ottaa viikossa. Pahvennut, ortostaattinen hypotensio, myös kolinolyyttisen ja antihistamiinin vaikutukset voivat ilmetä. Toksisen vaikutuksen riski kasvaa trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa lääkkeillä, jotka alentavat verenpainetta, estävät kolinergisen siirron ja aiheuttavat sedaatiota.

Monoamiinioksidaasin estäjät

Monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) terapeuttinen vaikutus löydettiin vahingossa vuonna 1950 iproniazidin antituberkuloidussa valmistuksessa. Sittemmin MAOa on käytetty menestyksekkäästi depressiivisten ja ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon. Korkean hyötysuhteen ansiosta myös potilailla, jotka ovat resistenttejä muiden huumeiden ryhmien toiminnalle, he ovat lujasti varojen arseenia ahdistushäiriöiden hoidossa. Kuitenkin niiden käyttö on rajallista, vaikka ne ovat suhteellisen harvinaisia, mutta mahdollisesti hengenvaarallisia sivuvaikutuksia.

Monoamiinioksidaasi on yksi tärkeimmistä entsyymeistä, jotka liittyvät katekoliamiinien ja indolamiinien metaboliseen hajoamiseen. Yksi maha-suolikanavan, aivojen ja maksan sisältämistä isoformeista, MAO-A, metaboloituu pääasiassa norepinefriinistä ja serotoniinista. Toinen isoformi - MAO-B, joka on aivoissa, maksassa ja verihiutaleissa (mutta ei ruoansulatuskanavassa), metaboloituu pääasiassa dopamiinista, fenyyli-istilamiinista ja bentsyyliamiinista. Fenyssiini ja tranyylisypromi luokitellaan ei-selektiivisiksi MAO-estäjiksi, jotka estävät sekä MAO-A: n että MAO-B: n aktiivisuutta. Uskotaan, että MAO-A: n inhibitio on tärkeä ahdistuneisuuden ja masennushoidon hoidossa, kun taas MAO-B: n jarrutusta käytetään Parkinsonin taudin hoidossa. Selegiliini pieninä annoksina estää selektiivisesti MAO-B: n aktiivisuutta, suurilla annoksilla estää molemmat entsyymin muodot. Siksi sitä käytetään tavallisesti Parkinsonin taudin hoitoon eikä ahdistuneisuuteen tai masennukseen. Koska nämä lääkkeet ovat peruuttamattomasti sitoutuneet MAO: han, entsyymiaktiivisuuden palauttaminen hoidon lopettamisen jälkeen on mahdollista vain uusien molekyylien synteesin avulla - tämä kestää yleensä 1-2 kuukautta. Uusi lääke-moklobemidi on reversiibeli selektiivinen MAO-A-estäjä. Koska huumeiden peruuttamisen jälkeen ei ole tarvetta odottaa uusien entsyymimolekyylien syntetisointia, tämä lääke antaa suuremman vapauden vapautta valita hoidossa vastustuskykyisissä tapauksissa. Vaikka suurin osa tutkimuksista on arvioitu tehokkuuden parantamiseksi "vanhojen", ei-selektiivisten MAO-estäjien ahdistuksessa ja depressiivisissa häiriöissä, myöhemmässä vaiheessa keskitytään uusien, kääntyvien MAO-aineiden kliinisten mahdollisuuksien tutkimiseen.

MAO on tehokas paniikkihäiriön, sosiaalisen fobian, PTSD: n hoidossa. Useissa tapauksissa MAO-yhdisteet ovat erityisen tehokkaita esimerkiksi tietyissä masennustyypeissä, jotka ovat monimutkaisia paniikkikohtauksilla, mukaan lukien epätyypillinen masennus. Lisäksi MAO: t ovat tehokkaita sosiaalisessa fobissa. Ainakin neljä suurta tutkimusta ovat osoittaneet, että ne ovat erityisen hyödyllisiä tämän häiriön yleistetyssä muodossa.

Koska MAO aivoissa suorittaa biogeenisten amiinien kataboliaa, MAO-estäjät estävät välittäjäaineiden monoamiinien metaboliaa, lisäävät niiden biologista hyötyosuutta ja pidentävät niiden toimintaa. Välittömän vaikutuksen ja ahdistushäiriöiden terapeuttisen vaikutuksen välinen suhde on epäselvä. Kuten SSRI: n tai trisyklisten masennuslääkkeiden tapauksessa, MAOI: n kliininen vaikutus ilmenee muutamassa päivässä tai viikoissa, kun taas entsyymi on jo estänyt lääkkeen ensimmäisen annoksen. MAOI: n terapeuttisen vaikutuksen selittäminen on useita teorioita. Niiden tärkein olemus on, että välittömät muutokset neurotransmitterin saatavuudessa johtavat geenien ilmentämiseen sopeutuviin muutoksiin. Tämä vuorostaan aiheuttaa reseptorien lukumäärän tai herkkyyden, postreceptor-signalointijärjestelmien tilan muutoksen.

MAOI: n käytön vakavin sivuvaikutus on tyramiinipitoisten elintarvikkeiden tai juomien kulutuksesta johtuva verenpainetauti ("juusto" -reaktio). Normaalisti MAO maha-suolikanavassa tekee tyramiinin metabolisen hajoamisen, joka voi aiheuttaa verenpaineen nousua ja edistää endogeenisten katekoliamiinien vapautumista. Tyramiinia on läsnä monissa elintarvikkeissa ja juomissa, mukaan lukien liha, juusto ja viini. Tyramiinin hyväksyminen MAO-salpauksen taustalla aiheuttaa vakavan hypertensiivisen kriisin, johon liittyy sympaattisen hyperaktiivisuuden merkkejä: kuume, vapina, runsas hikoilu ja mahdollinen uhka elämässä. Kriisin aikana voi esiintyä hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä. Potilaat, jotka käyttävät MAOI-valmistetta, kun hypertensiivisen kriisin oireita ilmenee, tulee heti sairaalaan tehohoidossa.

Tämän lisäksi harvinaisia, mutta vaarallisia sivuvaikutuksia MAO-estäjiä voi aiheuttaa muita komplikaatioita, jotka rajoittavat niiden käyttöä, kuten orto-staattinen hypotensio, levottomuus, uneliaisuus, painonnousu, masennus seksuaalinen toiminta. Kuten muut masennuslääkkeet, MAO-yhdisteet voivat aiheuttaa mania-episodi potilaan, jolla on vastaava alttius.

MAOI-valmistetta tulee määrätä vain potilaille, jotka noudattavat tiukasti lääkärin suosituksia ruokavalion rajoituksista, mikä on avain turvalliseen hoitoon. Esimerkiksi näitä lääkkeitä ei yleensä suositella annettavaksi potilaille, joilla on voimakas kognitiivinen vika ja heikosti hallittu käyttäytyminen. Aiheuttaa verenpainetta alentavaa kriisiä MAOI-hoitoa saavilla potilailla, eivät ainoastaan tiametatiinia sisältävät tuotteet, vaan myös kaikki sympatomimeettisen vaikutuksen omaavat lääkkeet. Vaaralliset seuraukset voivat ilmetä MAO: n huumeiden vuorovaikutuksen kanssa narkoottisten kipulääkkeiden, suun kautta hypoglykeemisten aineiden, levodopa-lääkkeiden kanssa. Kuten trisyklisiä masennuslääkkeitä, MAOI-valmistetta tulee antaa varoen iäkkäille potilaille ortostaattisen hypotension riskin vuoksi.

MAO: t ovat erittäin myrkyllisiä yliannostuksessa, ja myrkytyksen oireet eivät välttämättä ilmesty heti. Näihin kuuluvat epileptiset kohtaukset, sydämen rytmihäiriöt, rabdomyolyysi ja koagulopatia.

Bentsodiatsepiini

Bentsodiatsepiinien esiintyminen 1960-luvulla mullisti psykofarmakologian. Nimensä mukaisesti tämä huumeiden luokka johtuu kemiallisesta rakenteesta, joka on yhteinen kaikille, mukaan lukien bentseenirengas, johon liittyy puoliadetiepiinirengas. Bentsodiatsepiinien yksittäiset farmakologiset ominaisuudet riippuvat renkaiden substituutiosta. Ennen bentsodiatsepiinien käyttöönottoa barbituraatteja käytettiin yleisimmin rauhoittavina ja hypnoottisina aineina. Mutta bentsodiatsepiinit korvattivat nopeasti barbituraatit, koska jälkimmäinen voi aiheuttaa vakavan hengityslamaa ja pitkäaikaisen käytön jälkeen vaarallisen peruuttamisen oireyhtymän. Koska bentsodiatsepiinit ovat turvallisempia, tällä hetkellä barbituraatit ovat harvoin mukana päivittäisessä harjoittelussa ahdistuksen ja unettomuuden hoidossa.

Lääkärit määrittelevät useimmiten bentsodiatsepiinit, jotta saataisiin anksiolyyttinen vaikutus, joka havaitaan suhteellisen pieninä annoksina ja myös hypnoottisena. Voimasta ahdistusta lievittävä vaikutus benzodiazegshny jaetaan usein korkean potentiaalin (klonatsepaami ja alpratsolaami) ja alhaisen potentiaalin (klooridiatsepoksidi, diatsepaami ja useimmat muut lääkkeet suun kautta antoon). Indikaattorit pakottaa ahdistusta lievittävä vaikutus ei pidä sekoittaa suorituskykyä lääkkeiden jakelu tai poistamiseksi puoli ajan. Lääkeaineen lujuus määritetään annoksella, joka tarvitaan tietyn vaikutuksen aikaansaamiseksi. Puoliintumisaika on luonteenomaista lääkkeen aineenvaihduntaan ja eliminointiin tarvittava aika. Poluraspredeleniya aikana määritetään aika, joka tarvitaan jakelun lipidi-rikas kudoksissa, kuten aivojen, ja eliminaation puoli - tarvittava aika aineenvaihduntaa. On huomattava, että monet bentsodiatsepiinit muodostavat kliinisesti aktiivisia metaboliitteja. Tyypillisesti suuret mahdollisuudet bentsodiatsepiinien on ominaista suhteellisen lyhyen ajanjakson poluraspredeleniya ja eliminaation puoliintumisaika, vaikka tämä ominaisuus on myös ominaista noin huonolaatuisen bentsodiatsepiineja. Lääkkeiden vahvuus on erittäin kliinistä. Esimerkiksi paniikkihäiriön hoidossa käytetään eniten potentiaalisia bentsodiatsepiineja. Eliminaation puoli-pituus riippuu todennäköisyys toleranssin kehittyminen, riippuvuus ja vieroitusoireet: kun otetaan lääkeaineita, joilla on nopeampi jakautuminen ja poistuminen tapahtuu useammin huumeriippuvuus.

Useat satunnaistetut, kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet alhaisten potentiaalisten bentsodiatsepiinien tehoa yleistyneissä ahdistushäiriöissä. Monia julkaisuja on kuitenkin vaikea tulkita, koska ne on tehty ennen DSM-IV: n käyttöönottoa. Koska yleisen ahdistuneisuushäiriön määritelmä on muuttunut merkittävästi, on epäselvää, missä määrin aikaisempien kliinisten tutkimusten tulokset ovat sovellettavissa tähän tilaan, jonka rajat on esitetty nykyaikaisilla kriteereillä. Bentsodiatsepiineja pidetään kuitenkin yleisesti ahdistuneisuushäiriönä tehokkaana, riippumatta siitä, millä kriteereillä se on diagnosoitu. Mitä tulee paniikkihäiriön hoitoon, täydellisimmät tiedot ovat saatavilla kahden korkeapotentiaalisen bentsodiatsepiinin käytöstä alpratsolaamia ja klonatsepaamia. Kolme kontrolloitua kliinistä tutkimusta suuren potentiaalisten bentsodiatsepiinien käytöstä sosiaalisessa fobissa on suoritettu. Yhdessä niistä klonatsepamilla oli etulyöntiasema verrattuna lumelääkkeeseen, toisissa taas ei ollut mahdollista todistaa tehokkuutta, myös metodologisten puutteiden takia, jotka estivät lopullisen päätelmän. Hallittua alpratsolaamin ja PTSD: n tutkimuksessa lääkeaineen tehokkuutta ei osoitettu.

Gamma-aminovoihappo (GABA) on tärkein inhiboiva välittäjä aivoissa. On olemassa vähintään kaksi reseptoriluokkaa: GABA ja GABQB. Bentsodiatsepiinit toimivat vain GABA-reseptoreilla. GABA-reseptori on makromolekyylikompleksi, joka sisältää sitoutumiskohdan bentsodiatsepiineille (bentsodiatsepiinireseptori) ja ligandiin perustuvasta kloorikanavasta. GABA: n yhdistelmä reseptorin kanssa johtaa kanavan avautumiseen ja kloori-ionit kulkevat soluun, mikä johtaa sen hyperpolarisaatioon ja soluvälitteisen virityksen kynnyksen kasvuun. Monet aineet, mukaan lukien barbituraatit, alkoholi, bentsodiatsepiinit, ovat aktiivisia GABA-reseptorien aktivaation kautta. Bentsodiatsepiinit ja muut huumeet toimivat GABA-kompleksin eri paikoissa. Siksi alkoholin ja bentsodiatsepiinien samanaikaisen saannin vuoksi niiden vaikutus on tiivistetty, mikä voi johtaa kuolemaan. Toisin kuin tetysykliset masennuslääkkeet ja SSRI-lääkkeet, bentsodiatsepiinien terapeuttinen vaikutus ilmenee ensimmäisen annoksen jälkeen. Siksi on bentsodiatsepiinien ja GABA-reseptoreiden vuorovaikutus, joka määrittää kliinisen vaikutuksen. Koska bentsodiatsepiinireseptorit sijaitsevat koko aivoissa, erityisiä hermostojärjestelmiä, jotka tarjoavat anksiolyyttistä vaikutusta, ei voitu havaita. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että conditioned-reflex pelon kehitystä tarjoavat limbiset rakenteet, mukaan lukien septo-hypokampaali kompleksi ja amygdala.

Toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet ja MAO-estäjät, bentsodiatsepiineilla ei ole vakavia vaikutuksia sydän- ja verisuonijärjestelmään, mikä tekee niistä välttämätöntä monille somaattisille sairauksille, joihin liittyy ahdistuneisuus. Vaikka bentsodiatsepiinit kohtuullisissa annoksissa voivat aiheuttaa hengityslamaa, tämä vaikutus on vähemmän dramaattinen kuin muut rauhoittavat ja hypnoottiset aineet. Bentsodiatsepiinien yleisimmät sivuvaikutukset liittyvät keskushermostoa heikentävaan vaikutukseen. Näihin kuuluvat nopea väsymys, uneliaisuus, heikentynyt pitoisuus, erityisesti suuria annoksia käytettäessä. Bentsodiatsepiinit pahentavat myös kognitiivisia toimintoja (kuten muistia, oppimiskykyä) ja voivat aiheuttaa ataksiaa. Vaikka bentsodiatsepiinit voivat lisätä masennusta, tämän ryhmän suuret potentiaaliset jäsenet pystyvät vähentämään depressiivisten oireiden vakavuutta. Lapsilla ja potilailla, joilla on orgaanisia aivovammoja, bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa disinhibition, jolle on tunnusomaista raivoa, jännitystä ja impulsiivisuutta. Mutta tärkein rajoittava tekijä bentsodiatsepiinien käytön kannalta näyttää olevan fyysisen riippuvuuden ja vieroitusoireen riski. Kuten muut huumeet, jotka alentavat keskushermostoa, bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa riippuvuutta.

Sen pitäisi välttää bentsodiatsepiinien nimeäminen potilaille, joilla on ollut huumeidenkäyttö tai huumeiden väärinkäyttö. Jos niiden tarve ilmenee, potilaille tässä luokassa niitä tulisi käyttää äärimmäisen varovasti. Orgaaninen aivovaurioita kanssa kognitiivinen heikentyminen ovat suhteellinen vasta nimittämistä bentsodiatsepiineja, koska ne voivat aiheuttaa disinhiboidut käyttäytymistä ja pahentaa kognitiivinen vika. Koska potilaita, joilla on heikentynyt maksan toiminta aktiiviset aineenvaihduntatuotteet bentsodiatsepiinien voi kertyä, näitä lääkkeitä tulisi käyttää varoen vanhuksilla, vaikka heillä ei ole kognitiivista heikentymistä. Samankaltaisia varotoimia on noudatettava keuhkosairauksien saaneilla henkilöillä - otettava huomioon bentsodiatsepiinien kyky heikentää hengitystä. Vaara bentsodiatsepiinit yhdistettynä muiden aineiden kanssa, CNS-depressantit, kuten barbituraatit tai alkoholia, - se voi aiheuttaa vakavia hengityslama kohtalokasta, vaikka jokainen näistä välineet otetaan käyttöön pienen annoksen.

Verrattuna trisyklisiin masennuslääkkeisiin ja MAO-estäjiin bentsodiatsepiinit ovat suhteellisen turvallisia yliannoksessa (jos niitä käytetään ilman muita lääkkeitä), mutta yhdistettynä muihin keskushermoston masennusaineisiin voi ilmetä hengenvaarallisia riskejä.

[25], [26], [27], [28], [29], [30],

Muut lääkkeet

Edellä kuvatut lääkkeet ovat ahdistuneisuushäiriöiden pääasiallinen hoitomuoto, mutta toisinaan näitä keinoja käytetään joskus muilla keinoilla.

Beetasalpaajat

Vaikka beeta-adrenoblockereita käytetään erilaisiin mielenterveyden häiriöihin, niiden tehokkuutta tällaisissa olosuhteissa ei ole osoitettu. Tämän ryhmän valmisteet ovat tehottomia sekä paniikki- että yleistyneissä ahdistushäiriöissä. Erityisen mielenkiintoisia ovat tiedot beetasalpaajien käytöstä PTSD: ssä, mutta tässä tapauksessa ei ole vakuuttavia todisteita niiden tehokkuuden varmistamiseksi. Ehkä ainoa vakiintunut indikaatio beetasalpaajille on suorituskyvyn ahdistusta, joka ilmenee esimerkiksi tentissä tai julkisuudessa ja on erityinen sosiaalisen fobian muoto. Näiden lääkkeiden suurin hyöty verrattuna bentsodiatsepiineihin on minimaalinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin. Kun "ahdistuneisuuden" beetasalpaajia annetaan kerran, mutta tarvittaessa toistuva vastaanotto on mahdollista. Yleisimmin käytetty propranololi 10-40 mg: n annoksella - se tulisi ottaa tunti ennen puheenvuoroa. On huomattava, että nämä lääkkeet ovat tehottomia yleisen sosiaalisen fobian muodossa.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Alfa-altrenergiset reseptoriagonistit

Erään teorian mukaan sinisen paikan hermosolujen hyperaktiivisuus on tärkeä rooli paniikkihäiriön ja siihen liittyvien ahdistuneisuushäiriöiden patogeneesissä. Koska alfa-2-adrenoreseptoragonisti klonidiini vähentää sinisen paikan hermosolujen eksitoituvuutta, se voi olla tehokas näissä häiriöissä. Tämä oletus vahvistettiin tutkimuksessa vieroitusoireista riippuvuuksissa, johon liittyy ahdistuneisuus ja lisääntynyt aktiivisuus sinisen paikan hermosolujen suhteen. Osoitettiin, että klonidiinilla tässä tilassa on positiivinen vaikutus ja sitä voidaan käyttää apuna. Hallitut kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että klonidiinilla voi olla kohtalainen vaikutus paniikkihäiriöihin, mutta haittavaikutukset rajoittavat sen käyttöä.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Antikonvulsantit

Kiinnostuksen kohteena on antikonvulsanttien käytön lisääntyminen erilaisissa psyykkisissä sairauksissa. Karbamatsepiinin ja valproiinihapon vaikutusta kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön tutkittiin parhaiten. Kouristuslääkkeiden käyttö potilailla, joilla oli kaksisuuntainen mielialahäiriö, sai kokeellisia tietoja. Epilepsian laboratoriomallin tutkiminen eläimissä paljasti kaksisuuntaisen mielialahäiriön ominaispiirteitä. Alustavat tiedot osoittavat, että valproiinihappo voi olla tehokas paniikkihäiriössä, mutta tämä tulos olisi vahvistettava satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa. On myös tietoa valproiinihapon onnistuneesta käytöstä PTSD: ssä. Tällä hetkellä valproiinihappoa pidetään kolmannen rivin lääkeaineena ahdistushäiriöiden hoidossa. Se on osoitettu muiden tehoaineiden tehottomuuden tapauksessa mahdollisten kaksisuuntaisen mielialahäiriön ilmetessä.

Muut masennuslääkkeet, jotka vaikuttavat serotonergiseen norepinefriinin välitykseen. Trazodoni on masennuslääke, joka aktivoi serotonergisen järjestelmän, mahdollisesti metakloorifenyylipiperatsiinimetaboliitinsa kautta. Vaikka trazodoni ei ole ensilinjan lääke useimmissa ahdistuneisuushäiriöissä, satunnaistettu kliininen tutkimus osoittaa sen tehokkuuden yleistyneessä ahdistushäiriössä. Trazodonilla ei ole merkittävää vaikutusta sydämen johtumiseen, mutta se voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota. Priapismi on huumeiden harvinainen mutta merkittävä haittavaikutus.

Tällä hetkellä on ilmennyt useita uusia lääkkeitä, joilla on joitain perinteisten huumeiden ominaisuuksia, joita käytetään ahdistushäiriöiden hoidossa. Näihin kuuluvat venlafaksiini, joka estää sekä serotoniinin että norepinefriinin takaisinoton. Se voi olla tehokas paniikkihäiriössä, mutta sen käyttökokemus on pieni. Nefatsodoni, joka on rakenteellisesti lähellä trazodonia ja jolla on sellainen, metaboloituu kloorifenyylipiperatsiinin muodostumisella, voi myös olla myönteinen vaikutus joihinkin ahdistuneisuushäiriöihin. Alustavat tiedot osoittavat, että ritanseriini, 5-HT2-reseptoriantagonisti, ei ole tehokas ahdistushäiriöissä. Muista serotonergisistä lääkkeistä, joilla voi olla positiivinen vaikutus ahdistushäiriöissä, tulisi mainita 5-HT3-reseptoreiden antagonisti Odansetron. Alustavien tietojen mukaan se on tehokas yleistyneessä ahdistushäiriössä.

[47], [48], [49], [50]

Kokeelliset hoitomenetelmät

Paniikkihäiriön perustutkimukset antavat meille mahdollisuuden etsiä uusia tapoja hoitaa tätä sairautta ja muita ahdistuneisuushäiriöitä. Perustuu oletukseen mahdollisen roolin kalsiumista riippuvainen mekanismeja järjestelmässä toisen aineen mielenterveyden häiriöt, tutkijat ovat tutkineet tehokkuutta inositoli paniikkihäiriö, pakko-oireinen häiriö ja vakava masennus. Vaikka yksi pienistä, kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista oli positiivisia tuloksia paniikkihäiriön hoidossa, tätä hoitoa pidetään edelleen kokeellisena. Joka perustuu tietojen suhdetta hyperventilaatio ja aivojen verenkiertoa paniikkihäiriö, tutkimus kalsiumantagonistien on otettu, joka osoitti jonkin verran hyötyä. Koska infuusio kolesystokiniini pystyy herättämään paniikkikohtauksia potilaalla on taipumus heille lekystokiniinireseptorin antagonisteja kehitetään mahdollisina paniikinesto- ja anksiolyytit.

[51], [52]