Liikalihavuuden syyt ja patogeneesi

Mukaan moderni käsitteitä yhden emäksisen patogeneettiset mekanismeja, jotka johtavat kehitystä sairauden, se on tasepoikkeamalla, käsittäen ristiriita määrä kaloreita peräisin ravinnon ja kehon energiankulutusta. Useimmiten tämä johtuu syömishäiriö: liiallinen energian saanti ravinnosta verrattuna energiankulutus, laadukasta poikkeamat suhteessa ravinteiden hyväksyttyjen normien tasapainoisen ruokavalion (liiallinen kulutus rasvaisia ruokia) tai sähkökatkoksen tilassa - siirtää pääosa päivittäisen kalorien saanti illalla. Rasvainen kudos on tärkein energiavarojen varasto. Liiallinen energia, joka toimitetaan elintarvikkeena triglyseridien muodossa, sijoitetaan rasvasoluihin - adiposyytteihin, mikä lisää niiden kokoa ja painonnousua.

Ei vain liiallinen tai väärä ruokavalio voi johtaa lihavuuden kehittymiseen on usein liian suuri painoindeksi - seurausta häiriöitä elimistön energiankulutusta aiheuttama entsymaattisia, metabolinen vikoja, heikentynyt oksidatiivisen prosessien asema sympaattisen hermotuksen. Näin ollen, esimerkiksi, terveillä henkilöillä, joilla oli normaali kehon paino, kun ylimääräistä tehoa on kehitetty adaptiivinen nousu aineenvaihdunta kiihtyy, erityisesti, osoittivat merkittävän kasvun perusaineenvaihduntaan, joka ilmeisesti puskurina pitäen energiatase ja edistää säilytysstabiiliuteen paino muuttuu määriä kulutettua ruokaa. Progressiivista lihavuutta sairastavilla potilailla tällaista sopeutumista ei tapahdu.

Tutkimus syömiskäyttäytymisessä koe-eläinten on myös osoittanut, että overfeeding ei aina johda lihavuuden kehittymiseen, ja eläimillä, joilla on geneettisesti määritetty lihavuus painon nousu ei johdu ainoastaan hyperfagian ja liikalihavuus. Ominaisuudet adrenerginen hermotus adiposyyttien, erityisesti tilassa beta ₃ - ja alfa-adrenergiset reseptorit solukalvojen voi vaikuttaa nopeutta lipolyysiä ja lipogeneesiin ja lopulta jonkin verran määrän määrittämiseksi talletetaan adiposyyttien triglyseridi. Epäilemättä lipidi-lipidi-lipaasi-aktiivisuuden merkitys adiposyyteissä liikalihavuuden kehittymisessä.

Ruskea rasvakudos, joka sai nimensä, koska ruskean värin, koska korkea pitoisuus sytokromi pigmentit ja muut hapetus adiposyyteissä, runsaasti varustettu mitokondrioita mukaan pääasiassa kokeellisia tutkimuksia, voi olla tärkeä merkitys patogeneesissä sekä geneettisen ja ruuansulatuselimistön liikalihavuus. Se on yksi adaptiivisen ja ruokavalion aiheuttaman termogeneesin tärkeimmistä paikoista. Vastasyntyneen ruskea rasvakudos on tärkeä rooli ylläpitää kehon lämpötila ja asianmukainen vastaus kylmä. Mukaan NV Rothwell et ai., Kanssa ylimääräinen teho on ruskea rasvakudos hypertrofia, muuntaa ylimääräisen energian elintarvikkeiden lämmöksi ja siten estää sen kertymistä rasvaa varastoon.

Kuten monet kirjoittajat havainnoivat, liikalihavia henkilöitä rikkoo ruuan spesifinen dynaaminen vaikutus, mikä johtuu todennäköisesti termogeneesin prosessien vähenemisestä ruskeassa rasvakudoksessa. Pieni fyysinen aktiivisuus tai riittävän liikunnan puuttuminen, mikä lisää ylimääräistä energiaa kehossa, myös edistää painon nousua. Perinnöllisen perustuslaillisen taipumuksen rooli on epäilemättä: tilastot osoittavat, että lihavuuden vanhempien lasten liikalihavuus kehittyy noin 14 prosentissa tapauksista verrattuna 80 prosenttiin, kun molemmat vanhemmat ovat ylipainoisia. Ja liikalihavuus ei välttämättä ilmene lapsuudesta, sen kehittymisen todennäköisyys jatkuu koko elämän ajan.

Iän, sukupuolen, työperäisten tekijöiden, kehon tiettyjen fysiologisten olosuhteiden - raskauden, imetyksen, vaihdevuosien - syntymisen perusteella syntyy lihavuuden syntymistä. Lihavuus kehittyy usein 40 vuoden jälkeen lähinnä naisilla.

Mukaan modernia ajattelua, kaikenlaisten lihavuuden on keskeinen sääntelymekanismeja, jotka muuttavat käyttäytymisvasteita, erityisesti ruokinta käyttäytyminen, ja riippuen siitä neurohormonaalisen muutoksia elimistössä. Hypotalamuksessa, lähinnä viereisen tumakkeen ja sivusuunnassa perifornikalnoy, integraatio tapahtuu useita pulsseja, jotka ovat aivokuoresta, subkortikaalisen, sympaattisen ja parasympaattisen hermoston, aineenvaihdunnan ja hormonaalisen. Tämän sääntelymekanismin minkä tahansa linkin rikkominen voi johtaa muutoksiin ruoan saannissa, rasvan kertymisessä ja mobilisaatiossa sekä viime kädessä lihavuuden kehittymiseen.

Tärkeää muodostumista syöminen on maha-suolikanavan peptidit (kolekystokiniini, P-aine, opioidit, somatostatiini, glukagoni), jotka perifeerinen välittäjiä kyllästyminen, ja monoamiinien ja neuropeptidien keskushermostoon. Jälkimmäiset vaikuttavat kulutetun ruoan määrään, elintarvikkeen kestoon ja määrittävät ruokatottumukset. Jotkut (opioidipeptidit, neuropeptidi Y, kortikotropiinia vapauttava tekijä on kasvuhormoni, noradrenaliini, gamma-aminovoihappo ja niin edelleen. D.) lisäys, kun taas toiset (kolekystokiniini, kortikotropiinia vapauttava tekijä, dopamiini, serotoniini) vähentää ravinnonottoa. Kuitenkin, lopputulos niiden vaikutukset ruokinta käyttäytyminen riippuu niiden pitoisuus, vuorovaikutusta ja häiriöitä tietyillä alueilla keskushermostoon.

Tärkeä osa patogeneesimekanismeja lihavuuden ja sen komplikaatioiden on erittäin rasvakudos. Kuten viime vuosina on osoitettu, sillä on endo-, auto- ja parakriinitoiminnot. Aineita erittävät rasvakudoksessa (leptiini, tuumorinekroositekijä-A, angiotensinogeenin tekijä, plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori 1 ja muut.) Omistaa eri biologisia vaikutuksia ja voi vaikuttaa aktiivisuuteen aineenvaihduntaan kudoksissa ja eri kehon järjestelmiä, joko suoraan tai epäsuorasti hermosto-, vuorovaikutuksessa aivolisäkkeen hormoneilla , katekoliamiineilla, insuliinilla. Erityisen tärkeitä säätelyssä syömiskäyttäytymisessä, kehon energiankulutukseen ja neuroendocrine sääntelyä hormoni leptiini näyttelee adipostatichesky - ovgena tuote. Oletetaan, että leptiinin pääasiallinen vaikutus kohdistuu rasvan varastojen säilyttämiseen. Lihavuus on tunnusomaista Hyperleptinemia, jonka oletetaan olevan seurausta vastustuskyvyn sen toimintaa.

Päärooli lihavuuden ja sen komplikaatioiden kehittymisessä on hormonitoimintaa.

Haima. Yksi johtavista synnyssä lihavuuden ja sen komplikaatioiden on muutos insuliinin eritystä. Ominaista hyperinsulinemia yhdistettynä normaali tai normaalia korkeampi veren glukoosipitoisuus. Jo lihavuus määrin pidän glukoosi-toleranssi testi havaitsee insuliinia ylireagointia glukoosi haaste. Yhä määrin lihavuuden sen perustason useimmat potilaat tulee suuri ja lihavuuteen III-IV asteen saattaa olla merkittävästi suurempi kuin terveiden ja käyttöönotto glukoosia tai muita insulinotrooppinen piristeitä (arginiini, leusiini), auttaa tunnistamaan riittävää hoitovastetta haiman beetasolujen ilmaistuna liiallinen kasvu ja vähennys verrattuna normi insuliinin eritys vasteena stimulaatiolle. Jos potilaalla on jo pitkään ollut massiivinen liikalihavuus, diabeteksen esiintyvyys lisääntyy . Yhdessä korkean insuliinipitoisuuden glykemian indikaattoreita ei vain ole alennettu, ja usein normaali tai koholla, mikä viittaa siihen, laskua tehoa endogeenisen insuliinin.

Välittömät syyt johtavat nousua insuliinin eritystä ja kestävyys toimiaan potilaiden ylipainoinen, tähän mennessä riittävästi ymmärretty. Patogeneesiin hyperinsulinemia lihavuuteen on insuliiniresistenssi arvo, häiriöt hypotalamus asetuksen toteuttaa sympaattisen ja parasympaattisen hermoston opioidipeptidit, maha-suolikanavan hormonit, erityisesti gip, erityisesti ravitsemus.

Insuliiniresistenssin perustana on insuliiniherkkyyden väheneminen kaikissa tutkituissa metabolisissa reiteissä, alkaen sen sitoutumisesta reseptoreihin. Oletetaan, että liikalihavuuden perusteella insuliinin reseptorien määrä efektorisolujen pinnalla pienenee, mikä johtaa sitoutumisen vähenemiseen ja siten tämän hormonin spesifisen vaikutuksen vähenemiseen.

Useiden kirjoittajien mukaan insuliinihoidon jälkeinen reseptorivika kehittyy pitkittyneen liikalihavuuden vuoksi. Insuliiniresistenssi edistää kompensoivan hyperinsulinemian kehittymistä, mikä johtaa perifeeristen kudosten herkkyyden edelleen pienenemiseen insuliinin vaikutukselle.

Glukagonilla ei ole merkittävää vaikutusta edellä mainittujen poikkeamien patogeneesiin. Kirjallisuuden mukaan sen eritystä ei heikennetä potilailla, joiden liikalihavuus vaihtelee asteittain ja kestoltaan.

Aivolisäkkeen somatotrooppinen toiminta liikalihavuudella on suuri rooli. Sen rikkomus on epäilemättä tärkeä ylimäärin painon nousun, kehittymisen ja ylläpidon patogeneesissä. Osoitettiin, että I-II-asteiden lihavuudella ei somatotropiinin basaalinen eritys muuttunut, reaktio insuliinin hypoglykemialle väheni. Ruumiinpainon nousun, basaalisen erityksen vähenemisen ja somatotropiinipitoisuuden kasvun puutteen vuoksi yöllä reaktio L-dopan antamiseen ja kasvuhormonin vapauttavan tekijän reaktio on huomattavasti normaalia alhaisempi. Ehdotetaan somatostatiinin lisääntyneen erityksen osallistumista ja dopaminergisen säätelyn loukkauksia somatotropiinin muodostuneiden häiriöiden synnyssä.

Hypotalamus-aivolisäke-sukuelinten järjestelmä. On tunnettua, että liikalihavia ja lisääntymishäiriöitä naisilla ja sukupuolilla ovat hyvin yleisiä miehillä.

Ne perustuvat keskeisten säätelymekanismien muutoksiin sekä sukupuolisteroidien metabolian muutoksiin kehällä, erityisesti rasvakudoksessa. Lihavuus vaikuttaa sekä menarchen ulkonäön ajoittumiseen että kuukautisten toiminnan jatkokehitykseen. Munasarjojen ulkonäön ja normaalin syklisen aktiivisuuden vuoksi rasvakudoksen massa kehossa ei ole vähäinen. Hypoteesin mukaan Frisch-Rovelle, kuukautisten alkamisen tapahtuu, kun paino nousee niin sanotun kriittisen massan, joka on 48 kg (rasvakudos - 22%). Koska täysi tytöt kasvavat nopeammin ja "kriittinen" painonnousun aikaisemmalla kaudella, he alkavat kuukautiset paljon aikaisemmin, vaikka se on usein pitkä aika ei ole asetettu tulevaisuudessa ovat usein epäsäännöllisiä. Liikalihavuus voi mahdollisesti aiheuttaa suuremman hedelmättömyyden, todennäköisyyden polysyövän munasarjojen ja aikaisemman vaihdevuosien puhkeamisen. Gonadotrooppisten hormonien erityksen tutkimisen tulokset syklin aikana liikalihavammaisilla naisilla eivät paljasta mitään erityispiirteitä. On raportoitu, että FSH-eritys väheni syklin follikulaarisessa vaiheessa ja LH: n ennenaikainen kasvu oli vähäistä. Basaalieritystä prolaktiinipitoisuudet lihavuus eivät eronneet mukaan terveillä naisilla, mutta suurin osa potilaista prolaktiinitasoa vaste eri farmakologisia ärsykkeitä (insuliinin aiheuttamaa hypoglykemiaa, thyroliberine esto dopamiinireseptorien - sulpiriidin) pienenee. Gonadotropiinien reaktioissa havaitut yksilölliset erot luliberiinin stimuloinnissa havaittiin. Paljastuneet häiriöt todistavat hypotalamus-aivolisäkkeen järjestelmän toimintahäiriöt tässä patologiassa. Suuri merkitys liikalihavuuden kehittymisessä on estrogeenien ja androgeenien perifeerinen aineenvaihdunta ja niiden sitoutuminen plasman proteiineihin. Rasvakudoksessa, todennäköisesti sen kiihtyvyys tapahtuu peruskudoselementeistä aromatisoituminen androgeenien, erityisesti testosteronia ja androsteenidioni osaksi estroni ja estradioli, vastaavasti johtaa hyperestrogenia edistää esiintyminen kohdun verenvuotoa. Osa potilaista voi hyperandrogenismista johtuen sekä heikentynyt steroidien munasarjoissa ja lisätä tuotantoa androgeenien lisämunuaisten. Jos tuotannon kasvu viime kompensoi kiihtyvyys nopeuden niiden aineenvaihduntaa, oireet hyperandrogenismista naisilla saattaa puuttua. Androgeenien / estrogeenin kerroin on pienentynyt. On viitteitä rasvan jakauman luonteen ja tämän indikaattorin välisestä suhteesta. Olemassaolo alueellinen herkkyys adiposyyttien steroideja, esiintyvyys androgeenin yhdistettynä kasvua adiposyyttien ensisijaisesti ylemmän puoli ylävartalon. Jotkut liikalihavuudesta kärsivät naiset eivät riitä progesteronituotantoon syklin luteaalisessa vaiheessa, mikä voi olla syynä hedelmällisyyden heikkenemiseen. Lisäksi, mahdollinen kehitys munasarjojen monirakkulatauti (toissijainen munasarjojen sklerokistoz) ja kliinisiä merkkejä hyperandrogenismi. Suuri rooli kehityksen näiden sairauksien pelata hypotalamus ja aivolisäkkeen toimintahäiriö ja reuna aineenvaihduntaa sukupuolihormonien strooman soluissa, rasvakudoksesta.

Miehillä ylipainoinen paljasti alhainen plasman testosteronin kliinisten oireiden puuttuminen gipoandrogenii ilmeisesti johtuen kasvusta vapaan osa hormoni. Testosteronin tehostettu perifeerinen muuntaminen estradioliin ja androstenedioniin estroniksi, mikä usein edistää gynekomastiaa. Joissakin tapauksissa lasku eritystä lutropiini ja testosteronin vastaavasti kohtalaisia kliinisiä oireita hypogonadotropic hypogonadismi seurauksena jarrutus palautetta mekanismin gonadotropiinierityksen tehostetun estrogeenia.

Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisjärjestelmä. Ihmisillä, joilla on liikalihavuutta III-IV, havaitaan usein kortikotropiinin ja kortisolin erityksen kiertoajon rytmihäiriöitä. Tällöin yleensä aamuyöllä - normaalipitoisuudet ACTH: n ja kortisolin plasmassa, illalla - alhaiset tai ylittävät normin. Kortikotropiinin ja kortisolin reaktio insuliinin hypoglykemialle voi olla normaalia, kohonnut tai pienentynyt. Potilaille, joilla lihavuus on syntynyt lapsuudessa, tunnettu rikkomisesta palautemekanismit, paljastaa tutkimus herkkyys hypotalamus-aivolisäke järjestelmä deksametasonia, käyttöön eri vuorokaudenaikoina (aamulla ja illalla). Suuri määrä potilaita (erityisesti lihavuuden III-IV asteen) lisääntynyt kortisolin tuotantoa nopeus, sitä kiihdyttää aineenvaihduntaa, lisääntynyt eritys 17-hydroxycorticosteroids virtsaan. Taso kortisolin plasmassa on normaalia, kuten kasvunopeus metaboliseen puhdistumaan kortisolin alentaa plasman ja palautemekanismin stimuloi ACTH. ACTH: n erityksenopeuden lisääntyminen puolestaan johtaa kortisolin tuotannon kasvuun ja siten sen plasman taso säilyy normaaleissa rajoissa. Lisääntynyt kortikotropiinin erittyminen aiheuttaa myös androgeenien tuotannon kiihtymisen lisämunuaisilta.

Tutkimus kortisolin metaboliaan rasvahapon kudoksessa in vitro -tutkimuksissa osoitti, että kudos kykenee hapettamaan kortisolin kortisoniin. Koska jälkimmäinen vähemmän estää kortikotropiinin erittymistä, se voi myös stimuloida kortisolin erittymistä.

Hypotalamus-aivolisäkkeen ja kilpirauhasen systeemi. Tutkimus kilpirauhasen toiminnan tila omistettu tutkimuksen monet kirjoittajat yhteydessä siihen, että kilpirauhashormonien ovat tärkeitä säätelyssä rasva-aineenvaihdunnan ja yhteydessä keskustellaan yhä kysymys mahdollisuudesta kilpirauhashormonien hoitotarkoituksiin liikalihavuutta. On osoitettu, että taudin alkuvaiheissa tirotiropiinin eritys, basaalinen ja stimuloima tyroidiberiinin kanssa, säilyy normaalilla alueella. Ja vain lihavuus III-IV -asteella useissa potilailla on tirotropiinin reaktion väheneminen tyvioliberiiniin. Joissain tapauksissa plasman kilpirauhasen stimuloiva hormonin peruskohtainen taso laskee.

Yleensä useimmilla potilailla, joilla on liiallinen paino, kilpirauhashormonien kokonais- ja vapaiden fraktioiden sisältö ei muutu. Ruoan luonne määrittelee suuressa määrin plasman tiroksiinin (T4) ja trijodotyroninin (T3) sisällön ja niiden suhde. Kaiken kalorazh ruokaa, ja suhde hiilihydraattien, proteiinin ja rasvan ovat tärkeitä parametrejä pitoisuuksien määrittämiseksi T ₄, T ₃ ja RT ₃ veressä. Kilpirauhashormonien sisällön havaittavissa olevat muutokset veressä riippuen otetun ruoan määrästä (erityisesti hiilihydraateista) ovat ilmeisesti korvaavia ja niillä pyritään säilyttämään kehon massatilavuus. Esimerkiksi, ylensyönti johtaa nopeampaan perifeerinen konversio T ₄ T ₃, T3 nousu veressä ja on lasku paasto tasoilla T3 ja T4 veressä kasvaa.

Jotkut kirjoittajat ovat havainneet muutoksen herkkyyden perifeerisissä kudoksissa (läsnä vastus) kilpirauhashormonin pienenemisestä johtuen reseptorin sivustoja. On myös kerrottu rikkomuksesta joissakin tapauksissa sitoutuminen T ₄ tyroksiinia sitova globuliini vahvistaminen romahtaminen T ₄, mikä vähentää tyroksiinin ja trijodityroniinin vastaavasti kudoksiin, kehittäminen suhteellisen kilpirauhasen vajaatoiminta ja kliinisiä oireita kilpirauhasen näillä potilailla.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]