Hepatiitti B: syyt

Hepatiitti B-virus (HBV) kuuluu perheeseen gepadnavirusov (hepar -pechen, DNA - DNA: ta, toisin sanoen DNA-viruksia, jotka infektoivat maksa), suvun Orthohepadnavirus. Hepatiitti B -virus tai Dain-partikkeli on pallomainen muoto, halkaisija 40-48 nm (keskimäärin 42 nm). Kuori koostuu fosfolipidikaksoiskerroskal- paksuus 7 nm, joka kuljetetaan pinta-antigeeni hiukkasia, jotka koostuvat useita satoja proteiinimolekyylien, glykoproteiineja ja lipoproteiineja. HBV: n sisällä on nukleokapsidi. Tai ydin , jolla on halkaisijaltaan 28 nm: n ikosahedroninen muoto, joka sisältää HBV-geenin. Terminaalinen proteiini ja entsyymi- DNA-polymeraasi. HBV-genomi sisältää osittain kaksijuosteinen DNA-molekyyli, jolla on ei-suljetun renkaan muotoinen, joka käsittää noin 3200 nukleotidin emäsparia (3020-3200). HBV-DNA sisältää neljä geeniä: S-geenin, joka koodaa pinta-antigeenin kuoren - HBsAg: C: tä koodaavan geenin HBsAg: F-geenin koodaavan tietoa entsyymin DNA-polymeraasi, jolla käänteistranskriptaasi-toiminto; X-geeni, joka kantaa tietoa X-proteiinista.

HBsAg syntetisoidaan hepatosyytin sytoplasmassa. Viruksen replikaation aikana muodostuu merkittävä ylimäärä HBsAg ja. Siten, että potilaan seerumissa enemmistönä hiukkanen HBsAg, mutta ei täydellinen viruksia - keskimääräisten viruspartikkeliin putoaa 1000-1 000 000 pallomaisia hiukkasia HBsAg. Lisäksi potilaiden seerumissa viruksen gepatitot mahdollinen läsnäolo viallinen virionien (enintään 50% koko altaan veressä), joka sisältää nukleokapsidin HBV-DNA. On todettu, että HBsAg: llä on 4 päätyyppiä: adw, adr, ayw, ayr. Ukrainassa pääasiassa ayw- ja adw-alatyypit rekisteröidään. Analysoimalla nukleotidisekvenssit S ja Pre-S-geenin viruksen eristetyistä eri puolilla maailmaa, yhdistetään 8 merkittävä genotyypit, jotka on merkitty Latinalaisen kirjaimilla A, B, C, D, E, F, G ja H. Ukrainassa vallitsee genotyyppi D, harvoin rekisteröidään genotyyppi A. HBV: n genotyyppien ja HBsAg: n serotyyppien välillä ei ole todettu täydellistä vastaavuutta. Tutkimus genotyypit ja alatyyppejä on tärkeää muodostaa yhteyden tietyn muunnos viruksen vakavuus akuutin ja kroonisen hepatiitin, kehittäminen fulminantti hepatiitti B, rokotteiden luomiseksi ja tehokkuuden arviointia viruslääkitystä.

Todennäköisyyttä saada vaikeita hepatiitti akuutti hepatiitti B ja muodostumista Maksasolusyövän potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio on korkeampi joukossa genotyyppi C verrattuna genotyyppiin C genotyypin enemmän tyypillinen serokonversion HBe / anti-HBe nuorena verrattuna genotyyppi C. Potilaat, joilla on genotyypit A- ja B on suurempi todennäköisyys vasteen interferoni hoitoon verrattuna genotyypeissä A ja B.

HBV: n S-geeni on vastuussa HB-Ag: n synteesistä. Joka aiheuttaa neutraloivan vasta-aineen tuoton, joten S-geenin avulla tuotetaan geneettisesti muokattuja rokotteita.

C-geenin (ydin-geeni) koodaa nukleokapsidiproteiinia (HBsAg). Jolla on kyky kokoontua itsestään ydin-hiukkasia, joissa päätyttyä replikaatiosyklin Pakatut DNA-HBV. Ydin- geeni eristetty pre-CORE alue, joka koodaa pre-CORE polypeptidi on modifioitu liukoiseen muotoon ja eritetään solulimakalvostoon ja sen jälkeen veren proteiini - NVeAg (e antigeeni HBV). HBeAg - yksi tärkeimmistä epitoopeista, jotka aiheuttavat muodostumista altaan spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien. Jotka siirtyvät maksaan ja ovat vastuussa viruksen poistamisesta. Todettiin, että mutaatiot pre-core-alueen alentaa tai täydellinen lopettaminen HBeAg tuotannon. Kanssa kroonisten hepatiitti B valinta HBeAg-negatiivinen kantoja HBV, johtuen niiden paeta immuuni valvontaelimen, johtaa siirtyminen HBeAg-positiivinen krooninen hepatiitti B vaiheessa HBeAg-negatiivinen krooninen hepatiitti B Potilaat, joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen hepatiitti B voi olla erilaisia biokemiallisia tauti profiili (aaltoileva luonne ALT-tasojen), on pienempi pitoisuus HBV-DNA veressä, ne ovat vähemmän herkkiä ja hoito viruslääkkeitä.

Gene P koodaa proteiinia, jolla on entsymaattinen aktiivisuus - HBV DNA-polymeraasi. Tämä entsyymi suorittaa myös käänteistranskriptaasin toiminnan. HBV-DNA: n P-geenin mutaatioiden kliininen merkitys liittyy ensisijaisesti resistenssiin kroonisten hepatiitti B -nuksoosidien analogien kanssa.

Gene X koodaa proteiinia, jolla on tärkeä rooli primaarisen maksasyövän kehityksessä HBV-viruskantajissa. Lisäksi. X-proteiini kykenee aktivoimaan muiden virusten, erityisesti HIV: n, replikaation, joka määrittää kliinisen kurssin heikkenemisen HBV- ja HIV-viruksella infektoiduilla yksilöillä.

Vasta-aineita tuotetaan kutakin HBV-antigeenia vastaan ihmiskehossa. Kliinisessä käytännössä, tunnistaminen antigeenien ja vasta-aineita käytetään diagnosoida hepatiitti B määrittämiseksi prosessin vaiheessa, ennuste, tehon arvioimiseksi, määrittäminen merkintöjen rokotusta ja uusintarokotuksen.

HBV on erittäin vastustuskykyinen fysikaaliset ja kemialliset tekijät, säilyttää elinkelpoisuuden seerumin huoneenlämpötilassa 3 kuukausi 20 ° C: ssa - 15 vuosi, kun kuivattua plasmaa - jopa 25 vuosi ilman muotin toiminnan monien desinfiointiaineiden ja veren säilöntäaineita. Se inaktivoidaan autoklavoimalla (45 min) ja kuivan lämmön steriloinnilla (+160 ° C). Herkkä eetterille ja ionittomille pesuaineille. Kemialliseen desinfiointiin käytetään pääasiassa aldehydejä ja klooriyhdisteitä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],