Useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä

Termi "useita endokriiniset kasvaimet oireyhtymä" (SMEO) yhdistettynä sairauksia, joissa kasvaimen paljasti neuro-ektodermaalinen alkuperää (adenoomia tai syövät) ja / tai hyperplasiaa (diffuusi, kyhmyt) on enemmän kuin kaksi umpirauhasiin. 

Syyt useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä

Useimmat endokriinisten kasvainten syndroomien tapaukset esiintyvät perheissä, joilla on tiettyjä geenejä autosomaalisella dominantilla ekspressiolla, joten niitä kutsutaan myös endokriinisten kasvainten oireyhtymiksi (SSMEO).

Ensimmäinen oletus on mukana monien umpierityselinten oireyhtymä ilmaistu N. Erdheim vuonna 1904. Hän kuvaili potilaan kanssa aivolisäkeadenooma ja hyperplasiaa lisäkilpirauhasista. Lisäksi on kuvattu erilaisia endokriinisten tuumorien yhdistelmiä. 

[1], [2], [3], [4]

Oireet useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä

Tähän mennessä on olemassa kolme päätyyppiä SSSEO: I, IIa ja IIb, III.

Useimpien endokriinisten kasvainten oireyhtymän pääasialliset kliiniset oireet

I (Vermeerin oireyhtymä)	II		III
	IIa (yksinkertainen oireyhtymä)	IIб
Lisäkilpirauhasen kasvaimet (yksinäinen, harvoin moninkertainen) tai kaikkien rauhasten hyperplasia Ostrovyen kasvaimet (insulinaasi, glukomoma, gastrinooma, VIPoma jne.) Kasvaimet (somatotropinoma, prolakystinom, kortikotropinoma jne.)	Kilpirauhassyöpä Feokromosytooma Hyperparathyreoosi (50% tapauksista)	Kilpirauhassyöpä Feokromosytooma Hyperparathyreoosi (harvoin) Limakalvojen neuronit Lihaksen ja luuston patologia Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz Feokromosytooma Pohjukaissuolen karcinoidi

Ihmisen useiden endokriinisten kasvainten syndrooma

Tämä sairausryhmä sisältää potilaat, jotka ovat ensisijaisesti perifeerisen hyperparatyreoosin muotoa. Tämän oireyhtymän havaittu hyperplasiaa lisäkilpirauhasten yhdessä haiman syöpä ja / tai aivolisäke, jotka voivat erittää gastriinin ylimäärin, insuliini, glukagoni, VIP, PRL, GH, ACTH, aiheuttaen kehittäminen kliinisten oireiden. Useita lipomia ja karsinoomaa voidaan yhdistää useiden endokriinisten kasvainten tyypin I oireyhtymään. Hyperparatyreoosi - eniten ilmaistu hormonihäiriö vuonna multippelin endokriinisen tyypin I kasvaimia, ja se havaitaan yli 95%: lla potilaista. Vähemmän yleisiä ovat gastrinoomat (37%) ja prolakto-minaatit (23%). Harvemmin 5% tapauksista kehittää insulinooman, somatotropinoma, ACTH tuottavat aivolisäkkeen kasvain, vipooma, karsinoideja ym.

Hyperatriatroidian ominaisuus tyypin I useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymässä on sen nopea toistuminen lisäkilpirauhasen alkuvaiheen jälkeen. Hyperparathyreoosi on usein oireyhtymän ensimmäinen ilmentymä. Havaitsemista potilasta hyperplasiaa lisäkilpirauhasten on syy seulonta tunnistaa muita neuroendokriini häiriöt (tunnistaminen patologian haiman ja aivolisäkkeen). Tässä oireyhtymässä yksi hyperparatyreoosi nähdään harvoin 15 vuoden ikäisenä. Perifeeristen lisäkilpirauhasten hyperplasia, kuten viime vuosina, on osoitettu, että näiden potilaiden plasmassa on tekijä, joka stimuloi lisäkilpirauhasen solujen kasvua in vitro. Todettiin myös, että sen mitogeeninen aktiivisuus on keskimäärin 2500 prosenttia korkeampi kuin terveiden ihmisten plasmat, ja se on monta kertaa suurempi kuin potilailla, joilla on satunnaisia yhden hyperparatyreoosin tapauksia. Todettiin, että tämä tekijä liittyy fibroblastin kasvun pääasiallisiin syihin, ja se on tietenkin mukana lisäkilpirauhasen epiteelisolujen hyperplasiaan. Ja mahdollisesti kasvainten muodostumiseen haimassa ja aivolisäkkeessä.

Patologia haima multippelin endokriinisen tyypin I kasvain on multifokaalinen leviämisen neuroendokriinisoluissa Langerhansin saarekkeiden ja duktaalisesta esiasteita. Noin% tapauksista patologisen prosessista pääasiassa beeta-solujen ylituottamaan insuliinia ja hypoglykemia. Insuloma voi olla useita ja erittävät ei vain insuliinin, mutta myös glukagoni, somatostatiini, haiman polypeptidin (II), ja muut. Kun osallistuminen patologisen prosessin muissa neiroendokrinnyh Langerhansin saarekesolujen kliinisiä ilmenemismuotoja ovat erilaisia ja ne riippuvat siitä, minkä tyyppistä eutopic ja ektooppinen hormoni, joka kehittää neoplastiset solut . Muodostumiseen ylimäärin gastriinin kehittää mahahaava (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä) ylimääräisen VIP - ripuli (Werner-Morrison oireyhtymä), ja yli glukagonin - glukanoomakasvaimen oireyhtymä. On ollut tapauksia kohdunulkoisen näiden kasvaimien muodostumista GH-RH, joka johtaa kehitystä kliinisen kuvan akromegalian. Näillä potilailla, näyte saatetaan STH-RH negatiivinen: käyttöön STG-WG tai sen analogi ei vaikuta kasvuhormonin veressä, joka on luotettava ero diagnostinen kriteeri, jonka avulla voidaan erottaa ektooppinen muodostumisen GH-RH.

Aivolisäkkeen (hyperplastisten muutosten tai adenomojen) vauriot kehittyvät 1/3: lla potilaista, joilla on tyypin I useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä. Tässä tapauksessa voi olla kliinisiä oireita aivolisäkkeen vajaatoiminnasta tai oireyhtymistä, joita aiheuttavat ylimääräiset erilaiset aivolisäkkeen hormonit.

Tunnistaa perheet, joissa on useita endokriiniset kasvaimet oireyhtymä tyyppi I suoritetaan vuosittain seulonta jäsentä, joka käsittää määritys kalsiumin veren ja seerumin lisäkilpirauhashormonin verta varhaisen havaitsemisen vahinkoa lisäkilpirauhasen. On välttämätöntä suorittaa radioimmunologinen määritys gastriinin ja muiden haiman hormonien pitoisuudesta veressä varhaisen diagnoosin määrittämiseksi haiman saarekkeen laitokselle. Adenohypöfyysin leesioiden varhaisessa havaitsemisessa on suositeltavaa määrittää PRL: n ja muiden aivolisäkkeen hormonien tasot sekä röntgentutkimus turkkilaisen satulan alueella.

IIa-tyyppisten endokriinisten kasvainten syndrooma

Sille on ominaista läsnäolo keskenmenon kilpirauhassyövän, feokromosytooman ja hyperplasian tai lisäkilpirauhasten kasvaimilla. Yhdistelmä medullaarinen kilpirauhassyöpä feokromosytooma ensimmäisestä yksityiskohdasta Sipple (1961), mutta tämä suoritusmuoto multippelin endokriinisen kasvaimia kutsutaan Sipple oireyhtymä. Se on myös perinnöllinen autosomaalisella dominanttityypillä, jolla on suuri läpäisykyky, mutta jolla on erilainen ilmaisu. Useimmissa tyypin IIa ja IIb endokriinisten kasvainten oireyhtymän mutaatiosta on vähennetty kromosomin 20 lyhyen varren deleetioon.

Hyperparathyreoosi esiintyy merkittävässä osassa potilaista (noin 50% tapauksista) ja se on usein ensimmäinen taudin kliininen oire. Lisäkilpirauhasen hyperplasiaa on toisinaan havaittu, vaikka kliinisiä merkkejä toimintakyvyn heikkenemisestä ei ollut, keskiraskaaseen syöpään kohdistuvan leikkauksen aikana. Vaikea  hyperkalsemia  näillä potilailla on harvinainen, ja kuten tyypin I useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymään liittyy myös kivien muodostuminen munuaisissa.

C-solu-alkuperää oleva medullary-kilpirauhasyöpä, sitä usein seuraa tai sitä edeltää C-solujen hyperplasia. Tämä kasvain tuottaa amyloidia ja erilaisia polypeptidejä. Harvoin nämä kasvaimet erittävät serotoniinia, mikä aiheuttaa karsinoidi-oireyhtymän, ACTH: n, kehittymistä Itenkun-Cushing-oireyhtymän kehittymiselle. 32%: lla potilaista, joilla on keskivaikea kilpirauhasen syöpä, on ripuli, joka johtuu VIP-kasvaimen erittymisestä. Medullary kilpirauhassyövän - pahanlaatuinen, useimmiten kahden- kasvaimet (toisin kuin satunnaisia tapauksia), usein etäpesäkkeitä kaulan ja välikarsinan imusolmukkeiden, keuhkot ja maksa. Tyypillisiä kasvaimen merkkiaineita ovat kalsitoniini ja histamiini. Potilaiden veressä määritetään korkeat kalsitoniinitasot, karsinoembryoninen antigeeni (KEA), histamiini jne.

Medullary-kilpirauhasen syövän diagnoosissa käytetään veren kalsiumpitoisuuden määrittämistä basaalisissa olosuhteissa ja olosuhteissa, joissa tehdään näytteitä pentagastriinilla ja kalsiumin laskimonsisäisellä annolla. Nämä yhdisteet stimuloivat kalsitoniinin vapautumista ja sallivat C-solujen hyperplasian ja MTC: n diagnosoinnin. Tärkein tutkimus pentagastriinilla (0,5 μg / kg 5-10 ml: n fysiologisessa liuoksessa), annettiin suonensisäisesti 60 sekunnin ajan. Testattava veri otetaan ennen testiä 2-, 5-, 10-, 15-, 20- ja 30 minuutin kuluttua injektion jälkeen.

Kuorma kalsium: kalsiumkloridia 50 ml: ssa suolaliuosta lopulliseen pitoisuuteen 3 mg / kg kehon paino hitaana laskimonsisäisenä injektiona 10 minuutin kuluessa. Veren määrittämiseksi kalsitoniini tasolla vievät, lopussa injektiota ja 5, 10 ja 20 minuuttia. Skannauksen aikana medullary kilpirauhasen syöpä ilmenee tavallisesti kylmänä solmuna tai keskittymisenä. Kuten feokromosytoomien, medullaarinen kilpirauhassyöpä voi joskus imeä  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin, että toisaalta, osoittaa niiden kyky tuottaa katekoliamiinien, toisaalta - että tätä lääkettä voidaan käyttää diagnostisiin ja terapeuttisiin tarkoituksiin, ja tällaiset suoritusmuodot, medullaarinen syöpä kilpirauhanen. Sydämen kilpirauhassyövän potilaiden hoito on kirurginen. Näyte on kilpirauhastutkimus, jossa poistetaan alueelliset imusolmukkeet.

Feokromosytooma vuonna multippelin endokriinisen kasvaimia Ila tyyppi ovat usein (70% potilaista), useita kahdenvälisiä. Jopa siinä tapauksessa, yksipuolisten kasvainten vastakkaiseen lisämunuaisen liikakasvu esiintyy usein ydin-soluja, jotka puolestaan on lähde kasvaimen tai kasvaimia. Feokromosytooma tunnistettu perheissä, joilla on tyypin II multippelin endokriinisen kasvaimia noin 50%: ssa tapauksista ja 40% kotitalouksista, joissa medullaarinen kilpirauhasen syöpä havaitaan. Feokromosytooma pääasiassa erittävät epinefriini, toisin kuin yksittäisiä tapauksia, joissa tärkein hormoni, kasvain on noradrenaliinin. Kahden- lisämunuaisen feokromosytooma lokalisointi voidaan yhdistää paragangliomoi Tsukkerkandlya elin. Suuri osa feokromosytoomien vuonna multippelin endokriinisen II a hyvänlaatuisia kasvaimia. Niiden kliiniset oireet vaihtelevat suuresti ja useimmissa tapauksissa eivät salli niiden diagnosointia nopeasti. Suurin osa potilaista puuttuu klassisista paroksismeista yhdessä hypertensiivisten kriisien kanssa. Monet valehtelevat nopeasta väsymyksestä, takykardia ja hikoiluista. Diagnostisia tarkoituksia varten, käyttäen tavanomaisia menetelmiä tason määrittämiseksi katekoliamiinien veren ja virtsan mittausta suhde adrenaliinin / noradrenaliini sekä provosoiva testit esto (klonidiini) ja stimulaatio (pentolaminom ja histamiinin) katekoliamiinien vapautumista. Vakavien komplikaatioiden välttämiseksi jälkimmäisiä ei kuitenkaan käytetä laajalti. Lisäksi, klonidiini on rajoitettu käyttö havaitsemiseen feokromosytoomien on multippelin endokriinisen tyypin II kasvaimia johtuu siitä, että näiden kasvainten, toisin kuin satunnaisia tapauksia, tuottaa pääasiassa adrenaliini, ja noradrenaliinin ei, joka ensisijaisesti inhiboi klonidiini. Se käyttää yksinkertaisena ei-invasiivisia provokaatio testi liikuntaa, jota voidaan käyttää kaikenikäisillä potilailla ja fyysinen kunto. Sitä tuotetaan submaksimaalisella harjoituksen sähköinen polkupyörän jota lisätään vähitellen, kunnes potilas alkaa kokea kunnon lievä epämukavuus ja väsymys. Tällä hetkellä mittaa syke, verenpaine, EKG. Veri tutkimuksia on otettu ennen näytteen jälkeen kevyen aamiaisen laskimokatetrin, 30 minuutin levon ja heti lopettamisen jälkeen työ selälleen. Potilailla, joilla on feokromosytooma kasvu adrenaliinitasoihin huomattavasti paremmat kuin ilman feokromosytooma. Sama on ominaista adrenaliini - dopamiinin suhteelle  . Tietokonetomografia avulla voidaan määritellä feokromosytooma halkaisija on suurempi kuin 1 cm, ja  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin määrittämiseksi etäpesäke ja feokromosytooma. Kirurginen hoito, yleensä kahdenvälinen adrenalectomia.

Seulonta noin oireyhtymä tyyppi II useita endokriiniset kasvaimet sisältää kolme osaa: historia (yksityiskohtainen historia elämän 2-3 sukupolvea), potilaan tutkimus, mukaan lukien tunnuskilpiä kilpirauhasen kasvaimet, kromaffiinisolujen, jne.; oireyhtymän ilmentymät sen eri muunnelmissa; potilaan ja hänen läheisen perheen laboratoriotutkimus.

Useiden endokriinisten kasvainten IIb-tyypin oireyhtymä

Kliinisistä oireista oireyhtymä on samanlainen kuin tyypin IIa useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä, mutta se eroaa geneettisesti siitä. Se ilmenee nuorempien ihmisten keskuudessa, lisäkilpirauhashormonia harvoin. Potilailla on tavallisesti normokalsemia ja normaali immunoreaktiivisen lisäkilpirauhashormonin (PTH) taso. Samanaikaisesti PTH: n taso ei vähene laskimonsisäisellä kalsiumin annolla, jota ei ole havaittu potilailla, joilla on tyypin II useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä.

IIb-tyyppisten endokriinisten kasvainten oireyhtymän pääasiallinen ero on suuontelon, huulten, silmäluomien useiden neur limakalvojen esiintyminen, jotka usein havaitaan jo lapsuudessa. Ne ovat erityisen selvästi näkyvissä kielen kärjessä ja sivupinnalla useiden noodojen muodossa, joiden halkaisija on enintään 1 cm. Neuronit muodostuvat lähes koko LCG: lle koko peräaukkoon asti. Monet potilaat, joilla on tämä oireyhtymä marfanopodobnaya ulkonäkö ja muut luuston ja lihasten ilmenemismuotoja: strephopodia, liukumista reisiluun pään, kyphosis, skolioosi, muodonmuutos rinnan edessä. Kaikki nämä fenotyyppiset muutokset antavat potilaille erottuva ulkonäkö. Ennustaminen tämän oireyhtymän kanssa on huonompi kuin tyypin IIa useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymä, koska tuumorin kasvun aggressiivisuus on suuri. IIb-tyypin useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymää sairastavilla potilailla esiintyy usein niveltulehdusleikkauksen aiheuttamaa kliinistä oireyhtymää. Viimeksi mainittu on näissä tapauksissa potilaiden yleisin kuolinsyy.

Se katsoi, että on tyypin III oireyhtymä useita endokriiniset kasvaimet, joka yhdistää useita sairauksia: feokromosytooma, sairaus Recklinghausen, syöpä- pohjukaissuolen. On myös tietoja useiden endokriinisten kasvainten seka-oireyhtymistä. Näiden oireyhtymien yhteydessä yhdistetään yksi erityisten komponenttien yksi selkeistä tyypistä useiden endokriinisten kasvainten oireyhtymää toistensa elementtien kanssa. Joten, on perheitä, joissa luoto haimasyövän yhdistettynä feokromosytooma, tulevat ydin lisämunuaisen, ja näissä tapauksissa tauti periytyy autosomaalinen dominantti tavalla. Aivolisäkkeen adenoomat voidaan yhdistää paragangliomien kanssa. Joillakin potilailla lisäkilpirauhaset ovat mukana patologisessa prosessissa. Näissä tapauksissa havaitaan hyperkalsemia. Aivolisäkkeen adenoomat voidaan myös yhdistää muiden tyypin IIa ja IIb endokriinisten kasvainten syndroomien muiden varianttien kanssa.

Yhdistetyt eri oireyhtymiä useita endokriiniset kasvaimet vahvistaa teoriaa, että on olemassa yksi progenitorisolujen kaikki solut apud-järjestelmä, vaikka ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että pahanlaatuisten solujen kasvuun dedifferentiaatio tapahtuu, jonka aikana kasvaimen solut alkavat tuottaa erilaisia polypeptidejä.

Ennuste

Henkilöiden, joilla on useita endokriinisiä kasvaimia, ajallinen havaitseminen sen eri ilmentymissä ja riittävä leikkaushoito parantaa sairauden ennustusta ja pidentää potilaiden elämää.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]