C1 -estäjän puute.

Cl-inhibiittorin (ClI) puute johtaa tyypillisen kliinisen oireyhtymän syntymiseen - perinnölliseen angioödeemaan (HAE). Perinnöllisen angioödeeman pääasiallinen kliininen ilmeneminen on toistuva turvotus, joka voi uhata potilaan elämää elintärkeissä lokalisaatioissa.

Cl-inhibiittorin puutteen patogeneesi

Syy on puute mutaatio Cl-inhibiittori - seriiniproteaasi inaktivoimalla S1 R ja Cls komplementin komponentteja, ja kallikreiini-kiniinijärjestelmä ja aktivoitu tekijät XII ja XI hyytymiskaskadissa. Vaikka C1-inhibiittori ei ole merkittävä plasmiinin estäjän, se kuluu plasmiinin ja ilman plasmiini aktivointi on yksi tärkeimmistä laukaisee jaksot turvotus. Tärkein syy vaskulaarisen läpäisevyyden lisäys kun NAA on ylimäärä bradykiniinin, joka on seurausta liiallisesta proteolyysin korkea kininogeenistä, kallikreiini.

Synnynnäinen CI-puute on autosomaalinen hallitseva tauti, jolla on sama rotu- ja sukupuolijakauma ja joka on yleisin kaikista täydennysjärjestelmässä olevista virheistä. Perinnöllisen angioödeeman potilailla erotetaan kolme päätyyppiä: 85% tapauksista Cl-inhibiittori pienenee tai puuttuu heikentyneen transkription takia; aktiivisen keskuksen missense-mutaation läsnä ollessa Cl-inhibiittorin pitoisuus voi olla normaali tai jopa kohonnut, mutta proteiini ei ole toiminnallinen. Kolmannen tyypin NAO: ta johtuu autovasta-aineiden läsnäolosta C1-inhibiittorille.

Cl-inhibiittorin puutoksen oireet

Merkkejä taudista potilailla, joilla on perinnöllinen angioneuroottinen turvotus, havaitaan lähinnä ensimmäisinä elämänvuoroina. Useimmissa kirjallisuudessa kuvatuissa tapauksissa taudin ilmentyminen tapahtui ennen 18 vuoden elämää, vaikka taudin primaarinen havaitseminen 52-vuotiaana on tiedossa. Kliinisesti perinnölliselle angioödeemalle on ominaista kehon eri osien turvotus. Turpoaminen tapahtuu nopeasti, saavuttaa maksimiarvon 1-2 päivän sisällä ja itsestään selvää 3-4 vuorokauden kuluessa. Turvotus ei yleensä seuraa ihottumasta, kutinaa, ihonväri, kivun oireita. Kuitenkin turvotus suolen seinämän voi ilmetä vakava kipu vatsan. Tässä suhteessa potilaat, joilla on tällainen perinnöllisen angioödeeman ilmeneminen, voivat olla usein kirurgisten toimenpiteiden kohteita. Joillakin potilailla anoreksia, oksentelu ja vatsakouristukset ovat ainoat perinnöllisen angioödeemian kliiniset ilmentymät, joilla ei ole ihonalaiskudoksen turvotusta. Kurkunpään turvotus johtaa usein kuolemaan, erityisesti nuorten lasten keskuudessa. Edeeniä aiheuttavia tekijöitä ei ole määritelty, vaikkakin usein potilaat liittyvät stressihäiriöihin, vähäisiin traumeihin, yleensä ääripäiden turvotukseen. Kasvojen ja hengityselinten turvotusta voi esiintyä hampaiden tai tonsillectomian poiston jälkeen.

Cl-inhibiittorin puutoksen diagnosointi

Cl-I: n normaali taso on 0,15-0,33 g / l aikuisille ja 0,11-0,22 g / l lapsille. Cl-l: n funktionaalinen aktiivisuus ensimmäisen vuoden elämän lapsilla on 47-85% aikuisten lapsista. CII: n pitoisuuden pienentäminen tai CII: n funktionaalisen aktiivisuuden merkittävän vähenemisen on diagnostinen. Aikana akuutin perinnöllinen angioedeema, suuri aleneminen ja sen hemolyyttinen tiitteri C4 ja C2, jossa, toisin kuin potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus ja muu immunokompleksin sairauksien, C3-taso on edelleen normaali. Autosomisen hallitsevan perintötyypin yhteydessä perinnöllisen angioödeeman potilailla on usein positiivinen perhesuhde.

Cl-inhibiittorin puutoksen hoito

Erilaisia huumeita tarjottiin perinnöllisen angioödeeman hoitoon. Ne voidaan jakaa seuraaviin ryhmiin:

Androgeenit. I960: ssa ensimmäistä kertaa osoitettiin, että metyylitestosteronilla on silmiinpistävä profylaktinen vaikutus NAO: n takavarikkojen vakavuuteen ja taajuuteen. Vuonna 1963 saatiin synteettinen analogi metyylitestosteroni Danatsolille. Ensisijainen farmakologinen vaikutus lääkkeen estämällä gonadotropiinin tukahduttaminen synteesin sukupuolihormonien, kilpailevan sitoutumisen progesteronin ja androgeenireseptoreita. Danatsoli käytetään endometrioosin, gynekomastiaa, kohonnut veren menetys kuukautisten yhteydessä, hemofilia A ja B vähentää verenvuotoa ja idiopaattinen trombosytopenia, jossa lääkeaine voi lisätä verihiutaleiden määrän. Kuten osoitettiin, Danatsoli lisää Cl-I-konsentraatiota suurimmalla osalla perinnöllistä angioödeemaa sairastavalla potilaalla. Vaikka Danatsoli on yksi yleisimmistä lääkkeistä perinnöllisen angioödeeman ennaltaehkäisevässä hoidossa, sen toiminta-mekanismi on edelleen tuntematon. Valitettavasti pitkittyneellä ennaltaehkäisevällä käytöllä on sivuvaikutuksia, jotka ovat tyypillisiä esimerkiksi androgeeneille. On taipumusta liikalihavuuteen, kuukautisia, libidon, kohonneet transaminaasiarvot ja kolesteroli, lihaskouristuksia, lihassärkyä, väsymystä ja päänsärkyä. Erityisen rajoitettu lääkeaineen käyttö lapsilla ja raskaana oleville naisille.

Antifibrinolyyttiset lääkkeet. Ruotsin lääkärit kuvaivat ensimmäistä onnistuneesti antifibrinolyyttisten lääkkeiden käyttöä perinnöllisessä angioödeemassa. Alfa-aminokapronihappoa, joka on plasmiini-inhibiittori, sekä traneksaamihappoa, voidaan käyttää osittaisella onnistumisella estämään perinnöllisen angioödeeman aiheuttamat hyökkäykset etenkin silloin, kun danatsolia ei ole mahdollista käyttää. Perinnöllisen angioödeeman akuutissa hyökkäyksissä näiden lääkkeiden hoito on tehotonta. Alfa-aminokapronihapolla on seuraavat haittavaikutukset: pahoinvointi, päänsärky, ripuli, myosiitti, taipumus kehittää tromboosi.

Tuoreen plasman ja puhdistetun Cl-I: n transfuusio. Periaatteessa, kun perinnöllinen angioödeema hyökkää, tuoreen jäädytetyn plasman verensiirto vähentää turvotuksen kehityksen voimakkuutta muutamassa minuutissa. Kuitenkin Cl-I: tä sisältävä tuore jäädytetty plasmi sisältää kaikki muut komplementin komponentit, joiden läsnäolo trans- fusoidussa lääkkeessä voi pahentaa potilaan tilan. Lisäksi tuorejäähdytetyt plasmat ovat sellaisten virusinfektioiden mahdollinen lähde kuin HIV, hepatiitti B ja C. Viime vuosina Cl-I-kryokappaleita on käytetty menestyksekkäästi useissa maissa. Kaikista näkökulmista C1-I on ihanteellinen valmiste potilaille, joilla on korkea ylempien hengitysteiden turvotusriski, ja potilaille, joille Danatsolin käyttö ei johda C1-I-konsentraation lisääntymiseen tai on vasta-aiheista.

Yhteenvetona on syytä ottaa huomioon kolmivaiheisen lähestymistavan hoitoon perinnöllinen angioedeema: pitkäaikainen ennalta ehkäisevää terapiaa, profylaktista terapiaa lyhyt kurssi ennen suunniteltua väliintulon ja akuutin perinnöllisen angioedeeman kohtausten. Tällä hetkellä pitkävaikutteista ennaltaehkäisevää hoitoa tekevät androgeenit ja antifibrinolyyttiset lääkkeet. Ehkäisevää hoitoa lyhytkursseja, pääasiassa potilailla, joilla on perinnöllinen angioedeema joille hampaiden ja kirurgisia toimenpiteitä sekä hoitoa hengenvaarallisen turvotusta tehdä jääplasman ja lauloi saatavilla kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]