Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Yleisin entsyymi on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puute, joka tunnistetaan noin 300 miljoonalla ihmisellä; toiseksi pyruvaattikinaasiaktiivisuuden puute, joka havaittiin useammalla tuhannella potilaalla väestössä; Loput punasolujen entsyymivirheiden tyypit ovat harvinaisia.

yleisyys

Puutos glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin jakautuu epätasaisesti väestön keskuudessa eri maissa: useimmiten keskuudessa asukkaiden Euroopan maiden Välimerelle (Italia, Kreikka), on sefardijuutalaisten sekä Afrikassa ja Latinalaisessa Amerikassa. Puute glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin laajalti kirjattu entisessä malaria alueilla Keski-Aasian ja Kaukasuksen, erityisesti Azerbaidžanissa. On tunnettua, että potilailla, joilla on falciparum malaria, jonka puutos glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi, harvoin surmansa punasolujen puutos entsyymin sisälsi vähemmän malaria plasmodeihin normaalia punasoluja. Venäjän väestöstä glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasiaktiivisuuden puute on noin 2% ihmisistä.

Vaikka tämän entsyymin puutetta löytyy kaikkialla, alijäämän laajuus vaihtelee eri etnisten ryhmien välillä. Erytrosyyttien entsyymien puutteen seuraavat variantit on todettu: A ⁺, A ", B ⁺, B" ja Canton-variantti.

• Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin B ⁺ muunnos on normaali (G-b-PD: n 100-prosenttinen aktiivisuus), joka on yleisimpi eurooppalaisten keskuudessa.
• Variantti glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasia B "- Välimeren; Aktiviteetti sisältävien erytrosyyttien entsyymi on hyvin pieni, usein vähemmän kuin 1% normaalista.
• Variantti glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasia ⁺ - entsyymin aktiivisuus erytrosyyttien lähes normaali (90% aktiivista Vaihtoehdossa ⁺ )
• Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi A: n muunnos on afrikkalainen, entsyymin aktiivisuus erytrosyytteissä on 10 - 15% normaalista.
• Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin kantonin variantti - Kaakkois-Aasian asukkaiden keskuudessa; entsyymiaktiivisuus erytrosyyteissä vähenee merkittävästi.

Mielenkiintoista, "patologinen" entsyymi vaihtoehto A "elektoforeticheskoy liikkuvuuden ja tietyn kineettiset ominaisuudet hyvin lähellä normaalia muunnelmia glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasia In ⁺ ja A ⁺. Erot niiden välillä sijaitsevat vakautta. Todettiin, että nuorten punasolujen entsyymiaktiivisuuden suoritusmuodossa tuskin eroaa suoritusmuodosta B. Kuitenkin kypsiä punasoluja kuva muuttuu dramaattisesti. Tämä johtuu siitä, että puoli-elämän erytrosyyttien entsyymin muunnos a on noin 5 kertaa (13 päivä) vähemmän kuin entsyymien In Rianta (62 päivä). Toisin sanoen, aktiivisuuden puutteen glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasia vaihtoehto A "on seurausta paljon nopeammin kuin normaalisti, denaturoitumista entsyymin punasoluja.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin eri tyyppisten vajaatoimintojen esiintymistiheys vaihtelee eri maissa. Niinpä hemolyysin "reagoivien" henkilöiden esiintymistiheys vaihtelee 0-15%, ja joillakin paikkakunnilla se saavuttaa 30 %.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin riittämättömyys periytyy epäsäännöllisesti, mikä liittyy X-kromosomiin. Naiset voivat olla sekä homotsygoottisia (entsyymiaktiivisuus erytrosyyteissä puuttuu) että heterotsygoottinen (entsyymiaktiivisuus on 50%) vian kantajilla. Miehillä entsyymiaktiivisuus on tavallisesti alle 10 / o, mikä aiheuttaa taudin vakavia kliinisiä ilmenemismuotoja.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin patogeneesi

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi on pentosefosfaattiglykolyysin ensimmäinen entsyymi. Entsyymien pääasiallinen tehtävä on palauttaa NADPH NADPH: ksi, joka on välttämätön hapettuneen glutationin (GSSG) siirtymiseksi pelkistettyyn muotoon. Vähentynyt glutationi (GSH) vaaditaan sitomaan reaktiivisia happilajia (peroksideja). Pentosofosfaattiglykolyysio antaa solulle energiaa.

Riittämätön entsyymiaktiivisuus heikentää solun energiavarantoa ja johtaa hemolyysin kehittymiseen, jonka vakavuus riippuu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin määrästä ja variantista. Alijäämän vakavuuden mukaan kolme G-6-FD-varianttien luokkaa erotetaan toisistaan. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puute liittyy X-kromosomiin, se perii recessivoivasti. Miespotilaat ovat aina hemizygoottisia, naaraat ovat homotsygoottisia.

Tärkein tehtävä pentoosiryhmän sykli on riittävän muodostumista vähennetään nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADP) muuntamiseksi hapettuneen muodon alentuneeseen glutamiini. Tämä prosessi on tarpeen deaktivoitumisen fysiologisen hapettimien yhdisteiden, kuten vetyperoksidin, kerääntymistä erytrosyyttien. Vähentämällä taso pelkistetyn glutationin ja glukoosi-6-fosfaatti, joita tarvitaan sen pitämiseksi pelkistetyssä muodossa, vaikutuksen alaisena vetyperoksidin, oksidatiivinen hemoglobiinin denaturoitumisen ja kalvon proteiineja. Denaturoitu ja saostettu hemoglobiini erytrosyyttien on muodossa sulkeumat - Ehrlich-Heinzin-. Punasolut sulkeumia poistuu nopeasti verenkierrosta joko suonensisäisen hemolyysin tai vasikan Heinz osan kalvon ja hemoglobiini fagosytoosin solujen retikuloendoteliaalijärjestelmän, ja hankkii muodossa punasolujen "pureman" (degmatsit).

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin oireet

Tauti voidaan havaita kaiken ikäisen lapsessa. 5 glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutoksen ilmenemismuodot erytrosyytteissä ilmenevät.

1. Vastasyntyneiden hemolyyttinen sairaus, johon ei liity serologisia ristiriitoja (ryhmä- tai Rh-yhteensopimattomuus).

Liittyy glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi B (Välimeren) ja Cantonin variantteihin.

Vastasyntyneissä yleisimpiä ovat italialaiset, kreikkalaiset, juutalaiset, kiina, tadžikit, uzbekit. Mahdolliset taudin laukaisutekijät ovat naisen ja lapsen K-vitamiinin saanti; käyttö napanuorojen, antiseptisten aineiden tai väriaineiden hoitoon; mothballsilla käsiteltyjen lautasliinojen käyttö.

Vastasyntyneillä puutos glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin erytrosyyttien havaittu hyperbilirubinemiaan merkkejä anemia, mutta todisteita serologinen konflikti äidin ja lapsen välillä on yleensä poissa. Gyerbilirubinemian vakavuus voi olla erilainen, mahdollisesti bilirubiinin enkefalopatian kehittyminen.

2. Krooninen epilepsiittinen hemolyyttinen anemia

Se tapahtuu pääasiassa Pohjois-Euroopan asukkaiden keskuudessa.

Havainto vanhemmilla lapsilla PI aikuisilla; hemolyysin lisääntyminen on havaittavissa väliaikaisten infektioiden vaikutuksen ja lääkkeiden ottamisen jälkeen. Kliinisesti ihon lievää lievää lievää lievää lievää lievää särkyä, lievää splenomegaliaa on kliinisesti.

3. Akuutti verenvuoto hemolyysi.

Toteutuu ilmeisen terveillä lapsilla lääkkeiden ottamisen jälkeen, harvemmin rokotuksen, virusinfektion tai diabeettisen asidoosin vuoksi.

Tällä hetkellä 59 potentiaalista hemolyyttistä ainetta on havaittu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteessa. Ryhmään, joka välttämättä aiheuttaa hemolyysiä ovat: malarialääkkeet, sulfonamidivalmisteet, nitrofuraanit.

Akuutti intravaskulaarinen hemolyysi kehittyy pääsääntöisesti 48-96 tunnin kuluttua potilaiden ottamisesta lääkeaineella, jolla on hapettuvia ominaisuuksia.

Hemolyysiä aiheuttavat lääkevalmisteet, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin riittämätön aktiivisuus erytrosyytteissä

Huumeet, jotka aiheuttavat kliinisesti ilmaistu hemolyysi	Valmisteet, joissakin tapauksissa, joilla on hemolyyttinen vaikutus mutta jotka eivät aiheuta kliinisesti merkitsevää hemolyysiä "normaaleissa" olosuhteissa (esimerkiksi ilman infektiota)
Kipulääkkeet ja antipyretics
asetanilididihydrokloridia	Fenasiini, asetyylisalisyylihappo (suuret annokset), antipyriini, aminopyriini, paraamiinisalisyylihappo
Malarialääkkeet
Pentahine, pamahine, primahine, hinocid	Hinakriini (atabriini), kininiini, klorokiini (delagil), pyrimetamiini (daraprim), plasmokiini
Sulfanyyliamidivalmisteet
Sulfanilamidi, sulfapyridiini, sulfatetamidi, salasosulfapyridiini, sulfametoksipyridatsiini (sulfapyridatsiini), sulfasyyliatrium, sulfametoksatsoli (bakteeri)	Sulfadiatsiini (sulfatsiini), sulfatiazoli, sulfameratsiini, sulfatsoksatsoli
kantalääkeaineilla
Furasilliini, furazolidoni, furadoniini, furagiini, furazoliini, nitrofurantoiini
Sulifony
Diaminodifenyylisulfoni, tiatsoli (promitsoli)	Sulifokson
antibiootit
	Levomysietiini (kloramfenikoli), novobiocininatriumsuola, amfoterisiini B
Tuberkuloosilääkkeet
	Natriumparamonosalisylaatti (PASK-natrium), isonikotiinihapon hydratsidi, sen johdannaiset ja analogit (isoniazid, rimifoni, ftivatsidi, tubatsidi)
Muut lääkkeet
Naphtolit (naftaleeni), fenyylihydratsiini, toluidiinisini, trinitrotolueeni, neopsiarsaani, nadoksihappo (neviramoni)	Askorbiinihappo, metyleenisininen, dimercaprol, K-vitamiini, kolkisiini, nitriitit
Kasvituotteet
	Hevospavut (Vicia fava), verbena hybridi, kenttäherneet, saniainen uros, mustikka, mustikka

Hemolyysin vakavuus vaihtelee riippuen entsyymien puutteesta ja annettavan lääkkeen annoksesta.

Kliinisesti akuutin hemolyyttisen kriisin aikana lapsen yleinen kunto on vakava, voimakas päänsärky, kuumeinen kuume. Ihon peitot ja sileäpunaiset. Maksa on usein laajentunut ja tuskallinen; pernaa ei suurenneta. Toistuvasti oksentelua on sekoittunut sappiin, voimakkaasti värjäytyneeseen jakkara. Tyypillinen akuutin intravaskulaarisen hemolyysin oire on virtsan esiintyminen mustan olueen värisenä tai voimakas kaliumpermanganaatin liuos. Hyvin voimakkaalla hemolyysillä voi kehittyä akuutti munuaisten vajaatoiminta ja DIC-oireyhtymä, joka voi johtaa kuolemaan. Kriisin aiheuttavien lääkkeiden vetäytymisen jälkeen hemolyysi vähitellen pysähtyy.

4. Favism.

Se liittyy syömään hevoset (Vicia fava) tai inhaloimalla siitepölyn joitakin papuja. Favismia voi esiintyä ensimmäisen kontaktin kanssa papuja tai havaittu henkilöillä, jotka aiemmin käyttäneet näitä pavut, mutta ei ollut ilmentymiä taudin. Pojat valtaavat potilaiden keskuudessa. Favismi vaikuttaa usein 1-5-vuotiaisiin lapsiin, pikkulapsissa, prosessi on erityisen vaikeaa. Taudin relapseja on mahdollista milloin tahansa. Hevospapujen käytön ja hemolyyttisen kriisin kehittymisen välinen aika on useasta tunnista useisiin päiviin. Kehittäminen kriisi saattaa edeltää ensioireita: väsymys, vilunväristykset, päänsärky, uneliaisuus, selkäkipu, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu. Akuutti hemolyyttinen kriisi on ominaista lievää, keltaisuutta, hemoglobinuriaa, joka kestää jopa useita päiviä.

5. Oireeton muoto.

Laboratoriotiedot

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteesta kärsivien potilaiden hemogrammissa ilmenee erilaisen vakavuuden omaavaa normokromista hyperregeneratiivista anemiaa. Retikulosytoosi voi olla merkittävä, joissakin tapauksissa jopa 600-800%, normaaleja soluja ilmenee. Siellä anizopoykilotsitoz, basofiiliset punktatsiya punasolujen polihromaziya voi joskus olla fragmentteja punasolujen (shizotsity) näkyvissä. Alussa hemolyyttis kriisin sekä vuosina hemolyysiaste korvauksen jälkeen erityistä värjäys verisivelyvalmisteeseen, punasolujen löytyy vasikka Heinz-Ehrlich. Kriisin aikana havaitaan myös leukosytoosia leukosyyttikuvion siirtymisen vasemmalla puolella.

Biokemikaalisesti havaittu bilirubiinipitoisuuden lisääntyminen epäsuoran, voimakkaan hemoglobiinipitoisuuden nousun jyrkkää nousua, hypogapto-globiemiaa.

Medullaarinen hyperplasia pistemäinen paljasti terävä erytroidi, erytroidisten solujen määrä voi saavuttaa 50-75% koko myelokaryocytes, erythrophagocytosis havaittu ilmiö.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin riittämättömyyden toteamiseksi erytrosyytteissä käytetään menetelmiä entsyymiaktiivisuuden suoralle määrittämiselle erytrosyytissä. Tutkimus suoritetaan hemolyysin korvausjaksolla.

Taudin perinnöllisen luonteen varmistamiseksi myös glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin aktiivisuus on määritettävä potilaan sukulaisuuksissa.

Differentiaalinen diagnoosi

Se suoritetaan viruksen hepatiitilla, muilla entsyymopatoilla, autoimmuunin hemolyyttisellä anemian hoidolla.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasien hoito

On tarpeen sulkea pois sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka aiheuttavat hemolyysiä. Foolihappoa suositellaan.

Kun hemoglobiinin pitoisuus pienenee alle 60 g / l, suoritetaan korvaushoito punasolujen massalla (laatuvaatimukset ja erytrosyyttimassan laskeminen esitetään alla).

Splenectomiaa käytetään vain sekundaarisen hypersplenismin kehittämisessä, koska toimenpide ei johda hemolyysin lopettamiseen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]