Menkesin Trigopolydystrofia

Trihopolidistrofiya Menkesin (Kinky hiukset tauti, OMIM 309400) kuvattiin ensimmäi- JH Menkes vuonna 1962. Esiintyvyys on 1: 114 000-1: 250 000 vastasyntyneillä. Se periytyy toistuvasti yhteys X-kromosomiin. Geeni on lokalisoitu kromosomilla Xq3.3. Koska geeni, kehittyy mutaatio ATP-aasi-puutos suorittavat läpäisevä siirtyminen kationien kanssa. Uskotaan, että proteiinin toimintaa koostuu siirto kuparin solusta solunulkoiseen väliaineeseen. Rikkoo vaihto tämän elementin ja sen kuljetus johtaa puute kuparia sisältävät entsyymit, lysyyli oksidaasi, sytokromioksidaasi, tyrosinaasi, monoamiinioksidaasin, oksidaasi aksorbinovoy happo, superoksididismutaasi, dopamiini beeta-hydroksylaasin, sekä pienentää veren ceruloplasmin. Patogeneesiin liittyy pienentynyt kuparin imeytymistä suolistossa, alhainen veren, maksan soluja, aivot, mutta kasvava määrä suoliston limakalvolla, pernassa, munuaisissa, lihas, lymfosyytit, fibroblastit. Ylimäärä kupari liittyvät altistumiseen metallotionena proteiini, joka on läsnä suurina määrinä soluissa. Monien entsyymien puute johtaa erilaisten häiriöiden kehittymiseen:

• kollageenin ja elastiinikuitujen synteesi;
• alusten sisäisen rakenteen rikkominen;
• luukudoksen mineralisaatioprosessien rikkominen;
• lisääntynyt hauraus, hiusten kiertäminen ja niiden pigmentaatio;
• kudoksen hengityksen häiriöt;
• veren ja aivo-selkäydinnesteiden L-Dopan lisääntyminen, välittäjäaineiden metaboliahäiriöt.

Jotkut tekijät ehdottavat, että tämän taudin puute koskee sinkkiin liittyvää proteiinia, joka indusoi metallotionien synteesiä ja kuparin vaihtamisen rikkominen on toissijaista.

Menkesin tauti on geneettisesti heterogeeninen tauti.

Trichopolidystrophy Menkesin oireet. Lähes puolet Menkes-oireyhtymän potilaista syntyi ennenaikaisesti. Taudin ilmentyminen useimmissa tapauksissa on varhaista - ensimmäisistä elämän päivistä. Hypotermian kehittyminen, lapsi kieltäytyy syö, huonontaa painoa. Myöhemmin, lisätään kouristukset, kasvojen, raajojen lihasten myokloniat, jotka ovat resistenttejä kouristuksia estävällä hoidolla. Lapsi menettää kyvyn pitää päänsä alentamalla lihasääntä, joka korvataan dystonian ja spastisen paresis. Noudata neuropsykologisen kehityksen jyrkkä viive. Ominainen ominaisuus - hiukset muuttuvat - harvinainen, jäykkä, hauras ja kierretty (pilli torti). Vaikuttaa myös ihoon - lisääntynyt venytys, kuivuus, kalpeus. Lapsella on joskus muoto "kerubi" - hypomimous, jossa on alhainen paikka sillan silta. Visio vähenee optisten hermojen osittaisen atrofian vuoksi. Rahastolla voidaan havaita verkkokalvon mikrokiteet. Osseous-järjestelmän muutokset voivat ilmetä raajojen toistuvilla murtumilla. Virtsatietorajärjestelmän häiriöt: nephrolithiasis, epämuodostumat (virtsarakon diverticulum, hydronephrosis, hydroureter). Useilla potilailla on mikro-mätehtäviä (mikrognatia, korkea kitalaki).

Tauti on progressiivinen. Potilaat kuolevat yleensä 1-3 vuoden elämässä septisistä komplikaatioista tai subduraalisista verenvuodoista.

Taudin tyypilliset muodot ovat myöhässä, mutta se on helpompaa ja potilaiden elinajanodote on 13,5 vuotta.

Menkesin taudin esiintymistä naisilla kuvataan, mutta yleensä näissä tapauksissa se yhdistettiin Shereshevsky-Turnerin oireyhtymään. Menkesin oireyhtymän geenin kantajilla ei usein ole taudin oireita, mutta 40% heistä tarkkaillaan kovia käpristyneitä hiuksia.

EEG-löydösten mukaan tunnistetaan monikohinaiset paroksismaaliset muutokset tai gypsurytmia.

CT tai MRI paljastaa atrofiaa aivojen ja pikkuaivot kudos, tiheys pienenee valkean aineen aivojen alueilla, läsnäolo subduraalinen gematotom laajennus Sylvian halkeama, pachygyria.

Putkimaisten luiden radiologinen tutkimus paljastaa aivokuoren paksuuntumisen, metafysoalivyöhykkeiden muutoksen ja dystymisten periosteaalisen reaktion.

Hiusmikroskopia : kiertäminen pitkittäisakselilla (pilli torti), kaliipin muuttaminen (monilethrix), lisääntynyt hauraus (trichorrhexis nodosa).

Aivojen morfologinen tutkimus paljastaa harmaata aineen degeneraation syitä neuronin ja glioosin menettämiseen, erityisesti pikkuaivoissa. Elektronimikroskopia paljastaa mitokondrioiden määrän lisääntymisen, niiden koon muutoksen ja elektronisten tiheiden kappaleiden sisällä. Valkoisessa aineessa, aksonien rappeutuminen. Alusten ihossa ja sisemmässä kuoressa - elastisten kuitujen pirstoutuminen.

Hengitysketjun kompleksien 1 ja 4 mitokondriaalisten entsyymien aktiivisuus vähenee lihaskudoksessa.