Pyruvata-aineenvaihdunnan häiriöstä johtuvat mitokondriosairaudet

Pyruvihapon aineenvaihdunnan geneettisesti määräytyneistä sairauksista erotetaan pyruvaattidehydrogenaasikompleksin ja pyruvaattikarboksylaasin viat. Useimmat näistä sairauksista, lukuun ottamatta E-alfa-komponentin puutosta, ovat

Pyruvaattidehydrogenaasikompleksi, joilla on autosomaalinen resessiivinen tai resessiivinen X-kromosomiin kytkeytynyt periytymismalli. Taudin väestöesiintyvyyttä ei ole vahvistettu.

Sairauksien patogeneesissä pääroolissa on pyruvaattimetabolian häiriintyminen - hiilihydraattikatabolian lopputuote ja Krebsin sykliin tuleva pääasiallinen substraatti. Entsyymipuutoksen seurauksena kehittyy vakavia häiriöitä, jotka liittyvät pääasiassa laktaatti- ja pyruvaattiasidoosin kehittymiseen.

Kliininen kuva. On kolme pääasiallista kliinistä muotoa: synnynnäinen laktaattiasidoosi, Leigh'n subakuutti nekrotisoiva enkefalomyopatia ja ajoittainen ataksia.

Synnynnäinen laktaattiasidoosion ominaista varhainen ilmeneminen lapsen elämän ensimmäisten viikkojen tai kuukausien aikana. Kehittyy vakava yleissairaus, kouristuksia, oksentelua, letargiaa, hengitysvaikeuksia ja kehityshäiriöitä.

Leighin subakuutin nekrotisoivan enkefalomyopatian alkuoireetIlmenevät yleensä 1.–3. elinvuodella. Tärkeimmät oireet ovat: viivästynyt psykomotorinen kehitys, lihasten hypotonia, joka vuorottelee dystonian ja hypertonian kanssa, toonis-klooniset ja myokloniset kohtaukset, koreoatetoosi, raajojen vapina, koordinaatiohäiriöt, letargia, uneliaisuus, hengitysvaikeusoireyhtymä, näköhermon surkastuminen, joskus ptoosi, oftalmoplegia. Oireet ovat eteneviä. Aivojen magneettikuvauksessa havaitaan tyypillisiä häiriöitä symmetrisinä molemminpuolisina leesioina, mukaan lukien tyvitumakkeiden (putamen, häntätumake, mustatumake, globus pallidus) kalkkeutuminen sekä aivokuoren ja aivoaineen surkastuminen. Patomorfologisessa tutkimuksessa havaitaan symmetrisiä nekroosi-, myelinaatio- ja sienimäinen rappeutumisalueita keskiaivoissa, ponsissa, tyvitumakkeissa, talamuksessa ja näköhermossa.

Ajoittainen ataksiasille on ominaista suhteellisen myöhäinen ilmeneminen ja hyvänlaatuinen kulku.

Laboratoriotutkimukset. Tärkeimmät biokemialliset muutokset ovat metabolinen asidoosi, hyperlaktaatti- ja hyperpyruvaattiasidoosi.

Erotusdiagnostiikka. Pyruvaattidehydrogenaasikompleksin tai pyruvaattikarboksylaasin puutosten aiheuttamien pyruvaattimetaboliasairauksien fenotyyppiset ilmentymät ovat samankaltaisia. Diagnoosin vahvistamiseksi on tarpeen tutkia näiden entsyymien aktiivisuutta leukosyyteissä tai fibroblasteissa. Erotusdiagnostiikassa on otettava huomioon, että synnynnäinen laktaattiasidoosi ja Leighin subakuutti nekrotisoiva enkefalomyopatia edustavat geneettisesti heterogeenisiä kliinisiä fenotyyppejä ja voivat liittyä erilaisiin perinnöllisiin vikoihin. Erityisesti nämä tilat voivat olla seurausta hengitysketjun kompleksien 1, 4 ja 5 autosomaalisesti peittyvästä tai mitokondriaalisesta perinnöllisestä puutteesta. Näiden vikojen havaitseminen potilailla muuttaa radikaalisti hoitotaktiikkaa sekä lääketieteellistä ja geneettistä ennustetta.

Hoito. Pyruvaattimetabolian sairauksista kärsivien lasten monimutkainen hoito sisältää:

• vitamiinien ja pyruviinihapon metaboliaan osallistuvien entsyymijärjestelmien kofaktorien anto (tiamiini 50–100 mg/vrk, tioktaanihappo 100–500 mg/vrk, biotiini 5–10 mg/vrk), dimefosfoni 90 mg/kg/vrk.
• ruokavaliohoito, joka on välttämätön kehittyvän asetyyli-CoA-puutoksen kompensoimiseksi. Ketogeeninen ruokavalio määrätään, jossa jopa 75 % energiantarpeesta katetaan rasvan, jopa 15 % proteiinien ja vain jopa 10 % hiilihydraattien kautta. Tiedot palorypälehapon aineenvaihduntahäiriöistä kärsivien potilaiden monimutkaisen hoidon tehokkuudesta ovat ristiriitaisia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]