Osteoartriitin laboratoriodiagnostiikka

Useimmissa tapauksissa nivelrikkopotilailla ole muutoksia veressä ja virtsassa testit, paitsi synovitis merkittävässä effuusiolla voisivat esiintyä lisäystä ESR, hypergammaglobulinemia, korotukset akuutin vaiheen - CRP, fibrinogeeni, jne. Tutkimus nivelneste poikkea merkittävästi normaalit indikaattorit eivät paljastu.

Viime vuosina on käynnissä intensiivinen etsintä mahdollisille biologisille markkereille (BM) nivelkudosten rappeutumiseen ja korjaamiseen (pääasiassa ruston ja luun). BM: n tulisi heijastaa näitä dynaamisia muutoksia, toimia osteoartriittikatsastuksen ennusteina ja patogeneettisen hoidon tehokkuuden merkkiaineita. Uuden ja syvällisemmän tutkimuksen löytäminen tunnetuista biologisista markkereista antaa meille mahdollisuuden ymmärtää paremmin nivelrikon patogeneesin mekanismeja. Kuitenkin tärkein tehtävä rasvaisen aineenvaihdunnan biologisten markkereiden käyttämiseksi on arvioida huumeiden kondensaalisuoja-ominaisuuksia ja seurata DMO AD -ryhmään kuuluvien lääkkeiden - "taudin modifiointia".

Osteoartriitissa patologiset muutokset esiintyvät pääasiassa nivelrustossa, samoin kuin nivelkourassa, synovial membraanissa ja muissa pehmytkudoksissa. Koska kykymme tutkia näitä rakenteita suoraan, biologisten merkkiaineiden keräämisen tärkeimmät lähteet ovat veri, virtsa ja synovial-neste.

Virtsatutkimus on suositeltavin, koska se ei liity mitenkään invasiivisiin toimenpiteisiin. Mielestämme tutkimuksen ihanteellinen materiaali on päivittäinen virtsa. Analyysi aamulla virtsanäytteiden olisi tarkoituksenmukaista, kuitenkin, sen mahdollinen käyttö perustuu vain siihen, että juuri tällainen määritys käytetään biologisten merkkiaineiden havaitsemiseen luun aineenvaihduntaan osteoporoosin: se on tunnettua, että biologisten merkkiaineiden sovelletaan vuorokausirytmiä, ja maksimipitoisuus biologisen luun metabolian merkkiaineiden huomioon yö tuntia. Tähän mennessä ei ole julkaistu tietoja vuorokausirytmin biologiseen pehmytkudoksen markkereita ruston, joten lopullinen päätös valinnasta riittävän virtsan analyysi tehdään sen jälkeen, kun asiaa koskevat tutkimukset.

Veritesti viittaa rutiinikokeisiin kliinisiin analyyseihin. Jotkut biologiset markkereet veressä määrittelevät tänään esimerkiksi akuutin vaiheen indikaattorit, muut, ehkä lähitulevaisuudessa, sisällytetään vakioluetteloon biokemiallisista testeistä. Jokaiselle biologiselle merkkiaineelle on määriteltävä, mikä veren komponentti on määritettävä - plasmassa tai seerumissa. Tutkimusten tulokset osoittavat, että biologisten markkereiden pitoisuudet veriplasmassa poikkeavat merkittävästi seerumin pitoisuuksista. Yleensä biologiset markkereet määritetään seerumissa. V. Rayanin ja kirjoittajien (1998) mukaan biologisten merkkiaineiden pitoisuus veressä, joka on otettu suoneen lähellä vaikuttavaa niveltä ja etäisemmästä laskimosta, on erilainen. Nämä tiedot osoittavat tarve standardoida verinäytteitä biologisten merkkiaineiden tutkimiseen.

Jätetty LJ Attencia et ai (1989), rusto nivelissä aikuinen on vain 10% kokonaispainosta hyaliiniruston kehon, mukaan lukien nikamavälilevyjen. Siten biologisten markkereiden määrittäminen veressä ja virtsassa kuvastaa systeemistä aineenvaihduntaa paikallisten muutosten sijaan niveltulehduksen vaikutuksesta nivelissä. Synovial-neste on lähinnä osteoartriitin patologista painopistettä ja luultavasti tarkasti heijastavat vaikutuksen kohteena olevissa nivelissä esiintyviä prosesseja. Biologisten merkkiaineiden konsentraatio synovialfluidissa voi olla merkittävästi suurempi kuin veressä, joten sen määrittäminen on helpompaa. Esimerkkejä ovat epitoopin aggrekaanin 846 - nivelnesteessä se on 40 kertaa suurempi kuin seerumista, ruston oligomeerinen matriksiproteiini (Hombach) - 10 kertaa suurempi kuin veren seerumissa. Synovial-nesteiden hajoamistuotteet tarkemmin kuvaavat nivelruston katabolisia prosesseja. Molekyylien kuivatus synovialfluidista paikallisen imukudoksen kautta voi johtaa niiden koon pienenemiseen ja jopa niiden tuhoutumiseen.

Huolimatta samovial-nesteen saannin tekniikasta, johon liittyy useita mahdollisia komplikaatioita, biologisten merkkiaineiden määrittämisen arvo on ilmeinen. Jotta vältät ongelmat ns. Kuivalla nivelellä, juuri ennen nesteen poistamista nivelessä, voit syöttää 20 ml isotoni-NaCl-liuosta. Välittömästi isotoonisen liuoksen injektoinnin jälkeen potilaan on suoritettava 10-kertainen ripustuksen jatkaminen liitoksessa, jota seuraa laimennetun synovial-nesteen nopea imeminen. EM-JA Thonar (2000) mukaan tällainen synovian laimentaminen vaikuttaa nivelrenkaan metaboliaan. Kuitenkin FC Robionin ja muiden kirjoittajien (2001) tutkimuksen tulokset osoittavat, että hevosen polvinivelien toistuva huuhtelu ei aiheuta merkittäviä muutoksia ruston metaboliaan. Nämä tiedot edellyttävät tietenkin vahvistusta. Siksi eläinten esikliinisessä tutkimuksessa jokaiselle biologiselle merkkiaineelle on tarpeen määrittää yhteisten huuhtelun vaikutukset sen pitoisuuden muutokseen.

Seuraava tärkeä asia on määritys jokaiselle biologiselle puoliintumisajalle synoviaalisessa nesteessä ja veressä. Ilman tällaisia tietoja tulosten tulkinta on vaikeaa. Tyypillisesti biologisesti aktiivisten aineiden puoliintumisaika veressä on pienempi kuin muilla nestemäisistä väliaineista maksan ja munuaisten tehokkaan puhdistuksen vuoksi. Siten jokaiselle biologiselle markkerille on myös tarpeen määrittää poistumisreitti. Siten, N-propeptidin kollageenin tyyppi III erittyy maksassa reseptorivälitteisen endosytoosin, ja ei-glykosyloidun kollageenifragmenttien perustuivat pääasiassa smochoytakzhe, kakosteokaltsin. Naendotelialnyh solut sine maksan pikkulohkot ovat reseptoreita glykosaminoglykaanit, hyaluronihappo ja niin proteoglykaanien poistetaan maksassa. Hyaluronihapon puoliintumisaika veressä on 2-5 minuuttia. Läsnäolo synoviitti voi kiihdyttää puhdistuma biologisia merkkiaineita nivelissä, vaikka kaneissa ei esiintynyt merkittävää eroa puhdistuma proteoglykaanien läsnä ollessa ja poissa ollessa synoviitti. Täten on tarpeen tutkia tulehduksen vaikutusta biologisten markkereiden pitoisuuden muutoksiin kehon nesteissä.

Munuaiset suodattaa selektiivisesti biologiset markkereet. Siten glykosaminoglykaani kuljettavat korkea negatiivinen varaus, ei voi tunkeutua tyvikalvon läpi munuaisten, kun taas glykosaminoglykaanien kuten kondroitiini-6-sulfaatti ja kondroitiini-4-sulfaatin, määritetään virtsasta.

Patologian lisäksi (erityisesti osteoartroosi) biologisten merkkiaineiden pitoisuus kehon nesteissä voi vaikuttaa useisiin tekijöihin:

1. Vuorokausirytmiä tutkitaan vain pieni määrä biologisia merkkiaineita. Luun aineenvaihdunnan merkkiaineita tutkitaan. Siten, osteokalsiini raatiohuipun yöllä, ja kollageenin ristisidoksia aamulla -. 8 h nivelreumassa, IL-6: n aktiivisuuden huippu myös osuus yö tuntia (noin 2 tuntia), ja aikaisemmin kuin osteokalsiini. Nämä tiedot ovat jonkin verran kiinnostusta suhteen IL-6 osallistumista tulehduksen ja luun fysiologia. TNF-a, päinvastoin, ei ole tsirkadnyhritmov. Kuitenkin sytokiinireseptorit että voidaan soveltaa niihin.
2. Peristalsis. Hyaluronihappo on syntetisoidaan synoviaalisolujen (samoin kuin monet muut solut), ja on potentiaalinen markkeri nivelkalvon nivelrikon ja nivelreuman. Hyaluronaatin korkein pitoisuus löytyy kuitenkin suolen imukudoksessa. Ei ole yllättävää, että kiertävän hyaluronihapon pitoisuus voi lisääntyä syömisen jälkeen. Siksi verinäyte biologisten markkereiden määrittämiseksi olisi tehtävä tyhjälle mahalle tai 3 tuntia ruokailun jälkeen. Ja peristaltiikan vaikutus biologisten markkereiden tasoon veressä edellyttää tutkimusta.
3. Fyysinen aktiivisuus aamulla unen jälkeen johtaa veren hyaluronihapon, MMP-3: n ja kerataanisulfaatin epitoopin kasvuun terveillä yksilöillä. Fyysinen kuorma voi muuttaa joidenkin markkerien pitoisuutta sekä synovial-nesteessä että seerumissa. Tämä kasvu on voimakkaampaa potilailla, joilla on nivelreuma, ja biologisten markkereiden pitoisuus korreloi näiden potilaiden kliinisen tilan kanssa.
4. Maksan ja munuaisten sairaudet. Kyroosi aiheuttaa veren seerumin hyaluronihapon merkittävän nousun ja todennäköisesti vaikuttaa proteoglykaanien eliminoitumiseen. On tunnettua, että munuaissairaudet vaikuttavat osteokalsiinin pitoisuuteen. Tämä ongelma edellyttää myös perusteellisempaa tutkimusta.
5. Ikä ja sukupuoli. Kehon kasvun aikana kasvilevy-solujen aktiivisuus kasvaa, minkä seurauksena luutervisten biologisten markkereiden pitoisuus kasvaa veriseerumissa. Esimerkkinä on aggrekaanin ja kollageenin II fragmenttien pitoisuuden kasvu perifeerisessä veressä ja virtsassa kasvavissa eläimissä. Biologisten markkereiden analyysien tulkinta lapsille ja nuorille, joilla on tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, on vaikea. Monien biologisten markkereiden kohdalla on todettu pitoisuuden lisääntymistä ikääntymisen myötä. Miehissä biologisten merkkiaineiden pitoisuus on huomattavasti suurempi kuin rasva- ja luukudosten naiset. Lisäksi menopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla on mahdollista odottaa muutoksia kartongin kudoksen aineenvaihdunnan biologisten markkereiden pitoisuuteen samalla tavoin kuin luuskudoksessa havaitut.
6. Kirurgiset toimet voivat myös vaikuttaa biologisten markkereiden tasoon, lisäksi tämä vaikutus voi kestää useita viikkoja.

Osteoartriitin biologisten merkkiaineiden käsitteen perustana on oletus, että ne heijastavat tiettyjä metabolisen prosessin osia nivelen kudoksissa. Kehon nestemäisissä väliaineissa olevien biologisten markkereiden pitoisuuksien ja rusto-, synovial- ja muiden kudosten metabolian välinen suhde osoittautui kuitenkin hyvin monimutkaiseksi.

Esimerkiksi konsentraatio hajoamisen markkereita VCR nivelruston nivelnesteen voi riippua paitsi heikkenemisen aste matriisin, vaan myös muista tekijöistä, kuten aste poistaminen fragmentteja molekyylien nivelkalvon, kuten edellä mainittiin, ja määrä rustokudos jätetään nivelessä.

Huolimatta edellä mainitut seikat, pitoisuus biomarkkereiden nivelnesteen korreloi yleensä aineenvaihduntaa ECM-molekyylien nivelruston. Esimerkiksi muuttamalla pitoisuus aggrekaanin fragmenttien epitooppia 846, Hombach ja C-propeptidi kollageeni II nivelnesteessä jälkeen nivelvammojen ja osteoartriitin kehittymisessä sopusoinnussa aineenvaihduntaa muutokset aggrekaanin, Hombach ja kollageeni II kokeellisissa malleissa nivelrikon eläimissä ja / vivo ja in nivelruston nivelrikkopotilaista ja / vitro.

Erityisten molekyylifragmenttien lähteiden tunnistaminen on monimutkainen prosessi. Lisääntynyttä vapautumista fragmentit molekyylien voi tapahtua sekä yleisen vahvistusta hajoamisen prosesseja, jotka eivät kompensoi synteettisillä prosesseilla tai lisäämällä hajoamisen samanaikaisen nousu synteesin nopeus sama molekyylien videonauhuri; jälkimmäisessä tapauksessa VKM-molekyylien konsentraatio ei muutu. Täten on välttämätöntä etsiä hajoamiselle ja synteesille spesifisiä merkkiaineita. Esimerkkejä edellisistä voivat olla aggrekaanin fragmentteja ja kollageenin 11 toista C-propeptidiä.

Vaikka biologinen markkeri liittyy erityisesti osa aineenvaihdunnan, se on otettava huomioon erityispiirteet tätä prosessia. Esimerkiksi, tunnistettujen fragmentit voidaan tuottaa tuloksena hajoaminen syntetisoitu de novo -molekyylejä, jotka eivät ole vielä ehtinyt integroida toiminnallinen ECM-molekyylit, jotka on juuri rakennettu videonauhuri ja lopuksi jatkuva ECM-molekyylit, mikä on tärkeä funktionaalinen osa kypsä matriisin. Ongelmana on myös määritellä erityisiä matriisin vyöhykkeen (perisellulaarinen, alueellinen ja alueiden matriisi), joka toimi lähteenä biologisten merkkiaineiden löytyy nivelneste, verestä tai virtsasta. Tutkimukset in vitro osoittavat, että aineenvaihduntaa yksittäisten vyöhykkeiden nivelruston ECM voi olla erilainen. Tarkastelu jotkut epitoopit, jotka liittyvät sulfatointi kondroitiinisulfaatin voi auttaa tunnistamaan väestön syntetisoitu de novo molekyylejä aggrekaania.

Voidaan olettaa, että esiintyminen fragmenttien nivelnesteessä molekyylejä, jotka ovat normaalisti läsnä ECM ruston liittyy metaboliaan ruston matriisin. Kuitenkin, tämä ei aina ole, koska se riippuu useista tekijöistä, erityisesti miten pitoisuus molekyylin nivelruston suurempi kuin muissa kudoksissa yhteisen, ja intensiteetti metabolian ruston ylittää muissa kudoksissa liitoksen. Niin, kokonaispaino aggrekaanin on nivelruston on merkittävästi korkeampi kuin se, joka esimerkiksi nivelkierukan polven, jossa kokonaispainosta Hombach nivelkierukan ei eroa, että nivelruston. Ja kondrosyytit tuottavat ja sinovitsity stromelysiini-1, mutta solujen kokonaismäärä nivelkalvossa ylittää rustossa, joten huomattava osa havaittu nivelnesteessä stromelysiini-1 saattaa nivelkalvon alkuperää. Siten biologisen markkereiden erityisen lähteen tunnistaminen on äärimmäisen monimutkaista ja usein mahdotonta.

Biologisten markkereiden tutkimuksessa seerumissa ja virtsassa esiintyy ongelmana mahdollisen ylimääräisen niveltulehduksen määrittäminen. Lisäksi, kun monoartikulyarnom tappio biologisia merkkiaineita jaetaan asianomaisille liitos, voidaan sekoittaa markkereita erittyy ehjänä nivelet, mukaan lukien kontralateraaliseen. Nivelruston koostumus on alle 10% kehon hyaliiniryposarjan kokonaismassasta. Siksi biologisten markkereiden määrittäminen veressä ja virtsaan voi olla perusteltua polyartikulaarisissa tai systeemisissä sairauksissa (osteoartroosi, yleistynyt nivelrikko).

Biologisten markkereiden vaatimukset riippuvat käyttötarkoituksesta - diagnoosi-, prognostinen- tai arviointitestinä. Esimerkiksi diagnostinen testi identifioi eroja terveiden yksilöiden ja osteoartriittipotilaiden välillä, joita ilmaisee herkkyys ja spesifisyys. Prognostinen testi paljastaa sellaisten henkilöiden kohortissa, jotka todennäköisesti edistyvät nopeasti. Lopuksi arviointitesti perustuu markkerin kykyyn seurata ajan muutoksia yksittäisessä potilaassa. Lisäksi biologisia markkereita voidaan käyttää määrittämään potilaiden herkkyys tiettyyn lääkeaineeseen.

Alun perin oletettiin, että biologiset markkereet voivat toimia diagnostisina testeinä, jotka auttavat erottamaan nivelrikon vaikutuksesta koskemattomaan nivelten ja suorittamaan erilainen diagnoosi muiden nivelsairauksien kanssa. Joten seerumin kerataanisulfaattikonsentraation määritystä pidettiin diagnostisena testiä yleistyneenä nivelrikkoon. Seuraavat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että tämä biologinen merkkiaine voi vain heijastaa rustoproteoglykaanien hajoamista joissakin tilanteissa. Kävi ilmi, että biologisten merkkiaineiden pitoisuus seerumissa riippuu kohteen iästä ja sukupuolesta.

Väitetyt biologiset markkereet niveltulehduksen aineenvaihdunnassa niveltulehduksessa ja niveltulehduspotilaiden seerumissa

Biologinen markkeri	Prosessi	Synovial-nesteessä (linkit)	Seerumi (linkit)
1. Piparjuuri
Aggrekan
Pääproteiinin fragmentit	Aggrecan-hajoaminen	Lohmander LS. Et ai., 1989; 1993	Thonar EJMA et ai., 1985; Campion GV et ai., 1989; MehrabanF. Et ai., 1991; Spector TD et ai., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; PooleAR et ai., 1994) (Poole AR et ai., 1994)
Ydinproteiinin epitoopit (pilkkomisvyöhykkeen spesifiset neo- epitopit)	Aggrecan-hajoaminen	Sandy JD et ai., 1992; LohmanderLS. Et ai., 1993; LarkM.W. Et ai., 1997
Kerataanisulfaattien epitoopit	Aggrecan-hajoaminen	Campion GV et ai., 1989; Belcher et ai., 1997
Chondroitiinisulfaatin (846, ZVZ, 7D4 ja DR) epitoopit	Agrekaanin synteesi / hajoaminen	Poole AR et ai., 1994; HazellP.K. Et ai., 1995; Slater RR Jr. Et ai., 1995; Plaas AHK et ai., 1997; 1998; Lohmander LS. Et ai., 1998
Chondroitin-6- ja kondroitiinin-4-sulfaattien suhde	Agrekaanin synteesi / hajoaminen	Shinme iM et al. 1993
Enkeleitä lihasta	Pienien proteoglykaaneiden hajoaminen	Voileipiä-PrehmP. Et ai., 1992
Cartilage matrix proteiinit
Hompo	HOMP: n hajoaminen	Saxne T., Heinegerd D., 1992 ", Lohmander L. Et ai., 1994; Petersson IF et ai., 1997	Sharif M. Et ai., 1995
Kollageeniristys
Tyypin II kollageenin C-propeptidiä	Kollageenin II synteesi	ShinmeiM. Etal., 1993; YoshiharaY. Et ai., 1995; LohmanderLS. Etal., 1996
II-tyypin kollageenin ketjun fragmentit	Kollageenin II hajoaminen	Hollander AP et ai., 1994; Billinghurst RC et ai., 1997; AtleyLM. Et ai., 1998
MMP ja niiden inhibiittorit	Synteesi ja eritys	Synoviaa tai nivelrustetta?
II. Nivelkierukka
Hompo	HOMP: n hajoaminen	Nivelrustasta, menikosta tai synovia?
Pienet proteoglykaanit	Pienien proteoglykaaneiden hajoaminen
III. Synovium
Hyaluronihappo	Hyaluronihapon synteesi		Goldberg RL et ai., 1991; HedinP.-J. Et ai., 1991; Sharif M. Et ai., 1995
MMP ja niiden inhibiittorit
Stromelisiini (MMP-3)	MMP-3: n synteesi ja erittyminen	LohmanerLS. Et ai., 1993	ZuckerS. Et ai., 1994; YoshiharaY. Etal., 1995
Interstitiaalinen kollagenaasi (MMP-1)	MMP-1: n synteesi ja erittyminen	Clark IM et ai., 1993; LohmanderLS. Et ai., 1993	Manicourt DH et ai., 1994
TIMP	TIMP: n synteesi ja erittyminen	Lohmander LS. Et ai., 1993; Manicourt DH et ai., 1994	Yoshihara Y. Et ai., 1995
Tyypin III kollageenin N-propeptidiä	Kollageenin synteesi / hajoaminen III	Sharif M. Et ai., 1996	Sharif M. Et ai., 1996

Useat tutkimukset ovat osoittaneet eroja fragmentit pitoisuudet aggrekaanin, HOMP ja MMP ja niiden inhibiittorit nivelnesteessä polven terveillä vapaaehtoisilla, potilailla, joilla on nivelreuma, reaktiivinen niveltulehdus tai nivelrikko Huolimatta siitä, että kirjoittajat osoittavat merkittäviä eroja keskimääräiset pitoisuudet biologisia merkkiaineita, Tietojen tulkinta on vaikeaa, koska Vertaileva analyysi suoritettiin profiilina ja retrospektiivisenä. Näiden testien prognostiset ominaisuudet on vahvistettava tulevissa tutkimuksissa.

Biologisia markkereita voidaan käyttää arvioimaan sairauden vakavuus tai patologisen prosessin vaiheistus. Sovelletaan nivelrikon taudin vakavuudesta ja sen vaihe arvostellaan tulokset röntgentutkimusten, tähystys, sekä kivun voimakkuuden, rajoittaminen funktio sairaiden nivelten, ja toimintakykyä potilaalle. L. Dahlberg et ai (1992) ja T. Saxne ja D. Heinegard (1992) ehdottivat joidenkin molekyylimerkkiaineina rustometabolian karakterisoimiseksi edelleen vaiheet nivelrikko. Kuitenkin sellaisten biologisten markkereiden käyttöönottamiseksi lääketieteelliseen käytäntöön tarvitaan lisäkysymystä tähän suuntaan.

Raportteja biologisten merkkiaineiden mahdollisesta käytöstä prognostisina testeinä. Esimerkiksi on osoitettu, että pitoisuus hyaluronihapon (mutta ei kerataanisulfaatti) veren seerumissa potilailla, joilla on polven nivelrikko potilaiden lähtötilanteessa osoittaa etenemisen polvinivelrikon kuluessa 5vuosi havainto. Samassa potilaspopulaatiossa osoittivat, että korkea seerumin pitoisuus Hombachille potilailla, joilla on polven OA ensimmäisen vuoden jälkeen tutkimuksen alussa liittyi radiologisesti etenemistä 5 vuoden seurannassa. Tutkimus biologisten merkkiaineiden potilailla, joilla on nivelreuma osoittivat, että seerumin pitoisuus Hombach epitooppi 846, kondroitiinisulfaatti liittyy nopeampaan taudin etenemistä. Nämä tulokset saatu pienissä ryhmissä potilaita, eivät useinkaan näytä vahvuus linkin välisiä biologisia merkkiaineita ja taudin etenemisen, eli tarvitaan lisätutkimuksia, mahdollisille ja suuret ikäluokat potilaista.

TD Spector ja kollegat (1997) löysi hieman lisääntynyt seerumin CRP potilailla, joilla on varhainen nivelrikko ja ilmoitti, että CRP voi toimia ennustaja etenemisen nivelrikko. Tässä tapauksessa kasvu CRP heijastaa prosessit kudosten ja nivelvaurion voi liittyä kohonneeseen hyaluronihappoa, osoittaa myös sairauden etenemistä. On mahdollista, että synovial membraani on vastuussa useimmista veriseerumissa havaitusta hyaluronihaposta, mikä osoittaa heikon synovitisin esiintymisen. MMP: n stromelysin pitoisuuden lisääntyminen osteoartriittipotilaiden synovial-nesteessä ja seerumissa ja niveltulehduksen jälkeen voi liittyä myös heikkoon synovitis-tautiin.

Lopuksi biologisia markkereita voidaan käyttää tehokkuuskriteereinä lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa sekä patogeenisen hoidon valvonnassa. Kuitenkin, on kaksi toisiinsa ongelmia: puute lääkkeiden, joilla on todistettu ominaisuudet "modifioitu rakenne" tai "sairaus modifioiva" on suurelta osin ole luotettavia biologisia merkkiaineita, ja päinvastoin, ei ole erityisiä markkereita kudoksen nivelten aineenvaihdunnan johtuu suurelta osin siitä, ettei kontrolloiduissa tutkimuksissa lääkkeiden näistä ryhmistä.

[1], [2], [3], [4]