Irinotekaani

Irinotekaanilla on sytostaattinen ja antituumorinen lääkevaikutus. Lääke hidastaa erityisesti topoisomeraasi I: n aktiivisuutta ja vaikuttaa pääasiassa solusyklin S-vaiheen aikana.

Lääke on lipofiilisen hajoamistuotteen SN-38 (vesiliukoinen tyyppi) edeltäjä. Elementti SN-38 on noin 1000 kertaa voimakkaampi kuin irinotekaani; se estää topoisomeraasi I: n aktiivisuuden, jota neoplastiset solulinjat erittävät jyrsijöillä tai ihmisillä. [1]

Viitteitä Irinotekaani

Sitä käytetään metastaattisen tai paikallisesti kehittyneitä muotoja sekä peräsuolen ja paksusuolen karsinooman: yhdessä Ca folinaattia ja fluorourasiilin henkilöitä, jotka eivät ole aikaisemmin saaneet kemoterapiaa.

Se on määrätty monoterapiana ihmisille, joilla on patologian eteneminen tavanomaisten kasvainten vastaisten hoitomenetelmien suorittamisen jälkeen.

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tapahtuu infuusiokonsentraatin (0,04, 0,1 ja 0,3 g) muodossa - 2 ml: n pullon sisällä. Pakkauksen sisällä - 1 tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Lääke osallistuu aineenvaihduntaprosesseihin muodostaen aktiivisen metabolisen tuotteen SN-38, joka on tehokkaampi kuin irinotekaani. Nämä komponentit normalisoivat DNA: n ja topoisomeraasi I: n liittymisen estäen siten replikaation. Irinotekaanilla on antikolinesteraasivaikutus.

In vitro -sytotoksisuustestit paljastivat, että SN-38 on aktiivisempi kuin irinotekaani (2-2000 kertaa). Tässä tapauksessa SN-38-metaboliitin AUC-arvo on 2-8%: n sisällä irinotekaanin samasta tasosta; proteiinisynteesi (pääasiassa albumiinin kanssa) on 95% SN-38: lla ja 30-68% irinotekaanilla. Tämän vuoksi on mahdotonta määrittää SN-38-elementin tarkkaa osuutta lääkkeen systeemiseen altistumiseen. [2]

Molemmilla komponenteilla on aktiivinen imetysmuoto ja ne ovat myös hydroksihappoanionin inaktiivisessa muodossa. Molemmat näistä muodoista ovat happamuudesta riippuvaisessa tasapainossa (pH: n nousu edistää laktonin muodostumista, kun taas alkalisesta väliaineesta tulee tekijä hydroksihappoanionin muodostumisessa). [3]

Farmakokinetiikkaa

Laskimonsisäisen infuusion yhteydessä irinotekaanin eliminaatio plasmasta on monieksponentiaalista; puoliintumisaika terminaalivaiheessa on 6-12 tuntia. SN-38: n terminaalinen puoliintumisaika on 10-20 tuntia.

Kun käytetään annoksia 0,05-0,35 g / m2, irinotekaanin AUC-arvo kasvaa lineaarisesti; AUC SN - 38 annoksen suurentamisen yhteydessä ei kasva niin suhteellisesti. SN-38-komponentin plasmataso Cmax havaitaan usein 1 tunnin kuluessa 1,5 tunnin lääkeinfuusion päättymisestä.

Lääkkeen metaboliaprosessit tapahtuvat pääasiassa maksan sisällä karboksyyliesteraasientsyymin vaikutuksesta muodostaen SN-38: n. Tämä metaboliitti osallistuu edelleen konjugaatioon glukuronidin muodostamiseksi, joka ei ole yhtä aktiivinen. SN-38-elementin glukuronidiaktiivisuuden taso oli 1 / 50–1 / 100 SN-38-arvoista in vitro -sytotoksisten testien aikana, joissa käytettiin 2 solulinjaa.

Erittyminen munuaisten kautta on 11-20% muuttumattomalla irinotekaanilla, alle 1% SN-38: lla ja 3% SN-38-glukuronidilla. Lääkkeen erittyminen systeemisesti sappeen ja munuaisiin 48 tunnin aikana käytön jälkeen 2 potilaalla oli noin 25% (0,1 g / m2) ja 50% (0,3 g / m2).

Vd -indeksi irinotekaanin erittymisen loppuvaiheessa on 110 l / m2. Irinotekaanin puhdistuman yleiset arvot ovat 13,3 l / h / m2.

Annostus ja antotapa

Lääke on annettava infuusiona laskimoon, joka kestää 0,5-1,5 tuntia. Henkilökohtaisen käyttöohjelman ja annoskoon valitsemiseksi on käytettävä erityistä kirjallisuutta.

Monoterapiassa irinotekaanin annoskoko on 0,125 g / m2 joka viikko 1 kuukauden ajan 1,5 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 2 viikon välein. Annos 0,35 g / m2 voidaan käyttää myös kolmen viikon välein 60 minuutin laskimonsisäisenä infuusiona.

Jos kyseessä on monimutkainen kemoterapia, yhdessä Ca -folinaatin ja fluorourasiilin kanssa, lääkkeen annos viikoittain on 0,125 g / m2. Jatkuvassa infuusiossa, 1 kerta 2 viikon välein, annoskoko on 0,18 g / m2.

• Sovellus lapsille

Ei käytetä pediatriassa (ei ole tietoa lääkkeen terapeuttisesta tehosta ja turvallisuudesta tässä luokassa).

Käyttö Irinotekaani raskauden aikana

Irinotekaanin määrääminen imetyksen ja raskauden aikana on kielletty.

Vasta

Vasta -aiheiden joukossa:

• vaikea suvaitsemattomuus irinotekaanille;
• tulehdus suoliston alueella, joka on luonteeltaan krooninen, tai suolen tukos;
• voimakas hematopoieettisten prosessien tukahduttaminen luuytimen sisällä;
• seerumin bilirubiini, joka on yli kolme kertaa suurempi kuin ULN;
• potilaan terveydentila, ECOG -luokituksen mukaan> 2;
• käyttää yhdessä amarilloosirokotteen kanssa.

Sivuvaikutukset Irinotekaani

Tärkeimmät sivuoireet:

• ongelmia hematopoieettisessa toiminnassa: usein esiintyy leuko-, neutro- tai trombosytopeniaa ja anemiaa. Lisäksi on raportoitu tromboembolisten komplikaatioiden kehittymisestä suonissa ja valtimoissa (mm. Sydäninfarkti, tromboosi (myös valtimo), angina pectoris, sydänlihaksen iskemia, tromboflebiitti (myös jalkojen DVT) ja aivohalvaus) aivojen tai perifeeristen verisuonten häiriöt ovat myös mahdollisia, PE tai jalkojen verisuonten tromboembolia, äkillinen kuolema, sydämenpysähdys ja verisuonisairaudet);
• ruoansulatuskanavan häiriöt: ripuli, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, hikka, vatsakipu, limakalvotulehdus, oksentelu, ummetus ja kandidiaasi ruoansulatuskanavassa. Joskus havaittiin suolitukos, suoliston perforaatio, pseudomembranoottinen koliitti, verenvuoto ruoansulatuskanavassa, lipaasi- tai amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen. Ripuli, joka kehittyy yli 24 tuntia lääkkeen käytön jälkeen (viivästynyt), on sen annosta rajoittava myrkyllinen oire;
• NA -toiminnan häiriöt: kouristukset tai lihasten nykiminen tahattomasti, astenia, kefalalgia, parestesia, sekavuus ja kävelyhäiriö;
• vauriot hengityselimissä: tunkeutuu keuhkoihin, hengenahdistus ja vuotava nenä;
• allergian oireet: joskus ilmenee epidermaalisia oireita, ihottumaa, anafylaktoidisia ilmenemismuotoja ja anafylaksia;
• muut: kuume, paikalliset oireet, hiustenlähtö, ohimenevä puhehäiriö ja nestehukka. Lisäksi alkalisen fosfataasin, transaminaasien ja GGT: n, kreatiniinin, bilirubiinin ja seerumin ureatypen aktiivisuuden tilapäinen lisääntyminen kehittyy, kipu, sepsis, hyponatremia, -volemia, -kalemia tai -magnesemia, häiriöt CVS: n toiminnassa, paino menetys ja pyörtyminen. Myös rintalastan kipua, urogenitaalijärjestelmän infektiota ja kasvaimen hajoamisoireyhtymää voi esiintyä. Harvoin akuuttia munuaisten vajaatoimintaa ja munuaisten vajaatoimintaa, riittämätöntä verenkiertoa tai hypotensiota esiintyy ihmisillä, jotka ovat kokeneet oksentelun tai ripulin aiheuttaman nestehukan tai ihmisillä, joilla on sepsis.

Yliannos

Yliannostustapauksissa voi esiintyä ripulia ja neutropeniaa.

Sairaalahoitoa tarvitaan, oireenmukaiset toimenpiteet ja elintärkeiden kehon järjestelmien työn tarkka seuranta. Lääkkeellä ei ole vastalääkettä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Koska lääkkeellä on antikolinesteraasivaikutus, neuromuskulaarista salpaa voidaan pidentää käytettäessä sitä yhdessä suksametoniasuolojen kanssa. Jos sitä käytetään yhdessä ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien kanssa, saattaa kehittyä antagonistinen vaikutus hermo-lihassalpaukseen.

Käyttö yhdessä sädehoidon ja myelosuppressanttien kanssa lisää toksista vaikutusta luuytimeen (trombosytoosi, leukopenia).

Lääkkeiden ja kortikosteroidien (esimerkiksi deksametasonin) yhdistelmä lisää hyperglykemian (erityisesti diabeetikoilla tai alhaisella glukoositoleranssilla) ja lymfosytopenian todennäköisyyttä.

Käyttö yhdessä diureettien kanssa lisää kuivumista, joka kehittyy oksentelun ja ripulin vuoksi. Laksatiivien käyttö yhdessä irinotekaanin kanssa voi lisätä ripulin vakavuutta ja esiintymistiheyttä.

Käyttö yhdessä proklooriperatsiinin kanssa lisää akatisiaoireiden riskiä.

Lääkkeen yhdistäminen Hypericum perforatumia sisältäviin yrtti-aineisiin ja lisäksi kouristuksia ehkäiseviin aineisiin, jotka indusoivat CYP3A-isoentsyymiä (kuten fenobarbitaali, karbamatsepiini tai fenytoiini), aiheuttaa aktiivisen hajoamistuotteen SN-38 plasmatason laskua.

Lääke ja sen aktiivinen metaboliitti SN-38 ovat mukana metabolisissa prosesseissa, joissa käytetään isoentsyymiä CYP3A4 ja UDP-GT1A1. Lääkkeiden käyttöönotto aineilla, jotka hidastavat isoentsyymin CYP3A4 tai UDP-HT1A1 vaikutusta, voi aiheuttaa tehoaineen ja SN-38: n hajoamistuotteen kokonaisaltistuksen lisääntymisen. Tämä seikka on otettava huomioon käytettäessä tällaisten lääkkeiden yhdistelmää.

Antaminen samanaikaisesti atatsanaviirin, ketokonatsolin ja muiden CYP3A- ja UGT1A1-isoentsyymejä estävien lääkkeiden kanssa voi johtaa SN-38-hajoamistuotteen plasmaindeksin nousuun.

Lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa saman pullon sisällä.

Vaimennetun tai elävän rokotteen käyttö syöpälääkkeillä (mm. Irinotekaani) hoidetuilla ihmisillä voi aiheuttaa vakavia tai kuolemaan johtavia infektioita. On välttämätöntä kieltäytyä antamasta elävää rokotetta henkilöille, jotka käyttävät irinotekaania. Inaktivoitu tai tapettu rokote voidaan antaa, mutta vaste siihen voi heikentyä.

Lääkkeen ja bevasitsumabin yhdistelmä voi johtaa toksisten vaikutusten keskinäiseen lisääntymiseen.

Varastointiolosuhteet

Irinotekaania tulee säilyttää korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa. Lämpötilassa, joka on 15-25 ° C: n sisällä, lääke voidaan säilyttää korkeintaan 24 tunnin ajan ja jos se laimennetaan 5%: lla dekstroosia-2-8 ° C: n lämpötilassa, 48 tunnin kuluessa.

Säilyvyys

Irinotekaania voidaan käyttää 24 kuukauden ajan terapeuttisen aineen markkinoille tulosta.