Victrelis

Viktrelis -valmisteen tehokkuutta kroonisen hepatiitti C: n (genotyyppi 1) hoidossa arvioitiin noin 1,5 tuhannella potilaalla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet hoitoa tai joilla tehoton aiempi hoito oli kliinisen testauksen kolmannessa vaiheessa. [1]

Molempien testien aikana lääkkeen käyttö nykyisen hoito-ohjelman lisäksi (ribaviriini ja peginterferoni-a) lisäsi merkittävästi kestävän virologisen vasteen arvoja (verrattuna pelkästään tavanomaisen hoito-ohjelman käyttöön). [2]

Viitteitä Victrelis

Sitä käytetään kroonisen hepatiitti C -muodon tapauksessa , joka kehittyy ensimmäisen genotyypin viruksen vaikutuksesta, yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-a: n kanssa (henkilöillä, joilla on maksan vajaatoiminta , joiden aikaisempi hoito on tehoton tai jotka eivät ole ennen hoitoa).

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tehdään kapseleina - 12 kappaletta solupakkauksen sisällä; laatikon sisällä - 7 tällaista pakkausta.

Farmakodynamiikka

Bosepreviiri on viruksen NS3 -proteaasin estäjä (tyypin C hepatiitti). Aine syntetisoidaan palautuvasti kovalenttisesti seriinin kanssa NS3 -proteaasin aktiivisen kohdan (tyyppi 139) sisällä funktionaalisen (a) -ketoamidi -ryhmän kautta, mikä hidastaa viruksen replikaatiota sairastuneiden solujen sisällä. [3]

Farmakokinetiikkaa

Imu.

Bosepreviirin keskimääräinen Tmax suun kautta annettuna on 2 tuntia. AUC: n, Cmax: n ja Cmin: n tasapainotaso kasvaa pienemmissä arvoissa kuin suhteessa annokseen, ja niiden erilliset altistukset olivat toisinaan päällekkäin (pääasiassa 0,8 ja 1,2 g: n annoksilla), mikä mahdollistaa imeytymisen vähenemisen määrittämisen suuremmilla annoksilla. Lääkkeen kertyminen on minimaalista, tasapainon farmakokineettiset parametrit havaitaan noin 1 päivän kuluttua, kun lääkkeitä käytetään 3 kertaa päivässä.

Viktrelis nautitaan ruoan kanssa. Kun ruoka otetaan ruoan kanssa, bosepreviirin altistusarvot kasvavat 60% 0,8 g: n annoksella 3 kertaa päivässä (verrattuna tyhjään mahaan).

Jakeluprosessit.

Bosepreviirin näennäisen jakautumistilavuuden keskimääräiset tasapainoarvot ovat 772 litraa. Kun lääkettä käytetään kerran 0,8 g: n annoksessa, proteiinisynteesi on noin 75%.

Bosepreviiria käytetään kahden diastereoisomeerin yhdistelmänä suunnilleen samoissa suhteissa; ne muuttuvat nopeasti keskenään veriplasmassa. Tasapainoarvoilla diastereoisomeerien altistumistason suhde on noin 2k1 (terapeuttista aktiivisuutta osoittava diastereoisomeeri on hallitseva).

Biotransformaatio.

In vitro -testit osoittavat, että bosepreviiri osallistuu pääasiassa metabolisiin prosesseihin AKP: n avulla. Tämän seurauksena muodostuu ketonipitoisia aineenvaihduntatuotteita, jotka eivät ole aktiivisia hepatiitti C -virusta vastaan.

Kun suun kautta annettiin 0,8 g 14C-leimattua bosepreviiria, muodostui useimmiten ketonipitoisten hajoamistuotteiden diastereoisomeerinen yhdistelmä, jonka keskimääräinen altistusindeksi oli noin neljä kertaa korkeampi kuin bosepreviirin arvo. Bosepreviiri osallistuu vähemmän aktiivisesti CYP3A4 / 5: n avulla suoritettuihin oksidatiivisiin metabolisiin prosesseihin.

Erittyminen.

Bosepreviiri erittyy ja sen keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on noin 3,4 tuntia. Aineen systeemisen puhdistuman keskiarvot ovat noin 161 l / h.

Kun suun kautta annetaan 0,8 g 14C-leimattua bosepreviiria, noin 9% ja 79% kokonaisannoksesta erittyy virtsaan ja vastaavasti ulosteeseen. Toinen 3% ja 8% lisätystä radiohiilestä erittyy bosepreviirin muodossa virtsan ja ulosteiden mukana. Viktrelis erittyy pääasiassa maksan kautta.

Annostus ja antotapa

Hoidon nimeämisen ja sen edistymisen seurannan saa suorittaa lääkäri, jolla on kokemusta tyypin C kroonisen hepatiitin hoidosta.

Viktrelisiä käytetään yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-a: n kanssa. Lääkettä määrätään yleensä 0,8 g: n annoksina 3 kertaa päivässä ruoan kanssa. Enintään 2,4 g lääkettä on sallittua päivässä. Kun sitä kulutetaan ruoan ulkopuolella, terapeuttinen teho voi heikentyä vaaditun altistusindeksin puuttumisen vuoksi.

Suositeltu hoidon kesto on 48 viikkoa. Sykli sisältää 1 kuukauden toisen PegIFN + RBV -hoidon ja 44 viikon kolmannen PegIFN + RBV- ja Viktrelis -hoidon.

Kolmannen hoidon keston toisen hoitokuukauden jälkeen tulee olla vähintään 32 viikkoa. Koska lääkkeen negatiivisten oireiden (erityisesti anemian) kehittymisen todennäköisyys kasvaa, tapauksissa, joissa potilas ei kykene sietämään hoitoa, voidaan harkita vaihtoehtoa suorittaa toinen hoito kolmannen sijasta hoidon aikana. Viimeiset 3 kuukautta.

Osat jääneet väliin.

Jos jätät lääkkeiden käytön väliin, jos alle 2 tuntia on jäljellä ennen uuden annoksen ottamista, sinun ei tarvitse käyttää unohtunutta.

Yli 2 tunnin välein ennen uuden annoksen käyttöä potilaan tulee ottaa unohtunut annos ruoan kanssa ja jatkaa tavanomaista lääkitysohjelmaa.

• Sovellus lapsille

Et voi käyttää lääkettä pediatriassa.

Käyttö Victrelis raskauden aikana

Lääkkeen käyttö raskauden aikana on kielletty. Jos sinun on käytettävä lääkkeitä hepatiitti B: n aikana, sinun on lopetettava imetys hoidon ajaksi.

Vasta

Lääkkeen pääasialliset vasta-aiheet yhdessä ribaviriinin ja peginterferoni-a: n kanssa:

• korkea intoleranssi lääkkeen aktiivisille ja apuaineille;
• autoimmuuninen hepatiitti;
• antaminen yhdessä lääkkeiden kanssa, joiden puhdistuma liittyy CYP3A4 / 5: een ja joiden kohonnut plasma -arvo aiheuttaa vakavia ja hengenvaarallisia negatiivisia ilmenemismuotoja - suun kautta otettava triatsolaami yhdessä midatsolaamin, halofantriinin, bepridiilin ja lumefantriinin kanssa pimotsidin kanssa sekä aineet, jotka hidastaa tyrosiinikinaasia (ergonoviini, dihydroergotamiini ja metyyliergonoviini ergotamiinin kanssa);
• kaikki ribaviriiniin ja peginterferoni-a: han liittyvät vasta-aiheet;
• Lapp-laktaasin puute, perinnöllinen galaktosemia ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Sivuvaikutukset Victrelis

Useimmiten Viktrelis-valmisteen monimutkainen käyttö ribaviriinin ja peginterferoni-a: n kanssa aiheuttaa pahoinvointia, heikkoutta, kefalalgiaa ja anemiaa. Useimmiten on tarpeen pienentää annosta, kun anemia kehittyy.

Yliannos

Päivittäisen annoksen lisäys 3,6 grammaan 5 päivän aikana ei aiheuttanut negatiivisten ilmenemismuotojen kehittymistä.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Viktrelis -myrkytyksen yhteydessä suoritetaan yleisiä tukitoimenpiteitä, mukaan lukien kehon perustoimintojen ja potilaan kliinisen tilan seuranta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääke hidastaa suuresti CYP3A4 / 5: n toimintaa. Aineet, jotka osallistuvat metabolisiin prosesseihin pääasiassa CYP3A4 / 5: n avulla, voivat altistua enemmän, kun niitä annetaan Viktrelis -valmisteen kanssa, mikä voi pidentää tai voimistaa niiden sivuvaikutuksia ja terapeuttista vaikutusta.

Lääke altistuu osittain metabolisille prosesseille käyttämällä CYP3A4 / 5: tä. Lääkkeiden käyttöönotto yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka indusoivat CYP3A4 / 5: tä, voi lisätä tai vähentää sen hyötyosuutta.

Lääkkeen antaminen rifampisiinin tai kouristuslääkkeiden (muun muassa fenobarbitaalin, fenytoiinin tai karbamatsepiinin) kanssa voi vähentää merkittävästi sen plasman hyötyosuuden parametreja. Bosepreviirin käyttö yhdessä tällaisten lääkkeiden kanssa on kielletty.

On tarpeen yhdistää lääke erittäin huolellisesti aineisiin, jotka pidentävät QT-aikaa (mm. Metadoni, amiodaroni, pentamidiini kinidiinin ja tiettyjen psykoosilääkkeiden kanssa).

Varastointiolosuhteet

Viktrelis on säilytettävä paikassa, joka on suljettu lasten tunkeutumiselta. Lämpötilaindikaattorit ovat välillä 2-8 ° C. Lääkettä voidaan säilyttää alkuperäisessä solupakkauksessa 3 kuukautta enintään 30 ° C: n lämpötilassa.

Säilyvyys

Viktrelis-valmistetta voidaan käyttää 24 kuukauden ajan lääkkeen valmistuspäivästä.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat Presista, Kemeruvir ja Aptivus, Kaletra ja Arlansa ja Sunvepra sekä lisäksi Atatsanaviiri, Norvir ja ritonaviiri ja Invirase. Myös listalla on Shimanod Telzirin kanssa.