Nelfiner

Nelfiner on viruslääke, jolla on suoria terapeuttisia vaikutuksia. Sisältyy ryhmään aineita, jotka hidastavat proteaasin aktiivisuutta.

HIV-proteaasi on entsyymi, joka tarvitaan proteolyyttisen erottamisen suorittamiseksi, joka tapahtuu polyproteiiniviruksen prekursoreiden kanssa, minkä jälkeen muodostuu proteiineja, jotka ovat aktiivisen HIV: n elementtejä. Tällaisten polyproteiinien erottamisprosessit ovat ensiarvoisen tärkeitä viruksen myöhemmälle muodostumiselle.

Nelfinaviirikomponentti syntetisoidaan HIV-proteaasin aktiivisella alueella ja estää polyproteiinien hajoamisen. Tämän seurauksena muodostuu epäkypsiä viruksen hiukkasia, jotka eivät voi tartuttaa ympäröiviä soluja.

Viitteitä Nelfinera

Sitä käytetään HIV-1- infektion monimutkaisessa hoidossa (yhdessä nukleosidianalogien luokan retroviruslääkkeiden kanssa).

[1],

Julkaisumuoto

Lääkkeiden vapautuminen toteutetaan tablettien muodossa, joiden tilavuus on 0,25 g.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen antaminen yhdessä muiden viruslääkkeiden kanssa heikentää seerumin sisäistä viruspainoa ja lisää CD4-solujen määrää. Analyysi aikaisemmista ja nykyisistä testeistä vahvistaa, että Nelfiner vähentää patologian etenemisen nopeutta.

Lääkkeen antiviraalinen vaikutus in vitro havaittiin HIV-infektion kroonisessa tai aktiivisessa vaiheessa lymfosyyttien linjassa monosyyttien kanssa ja lymfoblastisten solujen lisäksi, joissa oli makrofageja perifeerisen veren sisällä. Nelfinaviirikomponentti vaikuttaa moniin kliinisiin isolaatteihin sekä HIV-1-alatyyppien laboratoriokantoihin HIV-2: n kanssa, ja lisäksi ROD-tyypin kanta.

Lääke osoittaa synergistisiä ja additiivisia vaikutuksia 2 ja 3 kompleksisen hoito-ohjelman elementteinä (mukaan lukien aineet, jotka hidastavat käänteiskopioijaentsyymin vaikutusta), mutta eivät tehosta niiden sytotoksisuutta.

In vitro -prosessit muodostivat HIV-isolaatteja, joilla oli alentunut herkkyys nelfinaviirille. Kun virusmuodon genotyyppi, jonka herkkyys heikkeni puoleen, havaittiin spesifinen asparagiinihapon (tyyppi D) korvaaminen asparagiinilla (tyyppi N), johon oli lisätty aminohappofragmentteja 30 (tyyppi D30N).

Ristiresistenssi käänteiskopioijaentsyymiä hidastavien aineiden ja nelfinaviirin välillä on epätodennäköistä, koska näillä lääkkeillä on erilaiset kohdefyymit. HIV-isolaatit, jotka ovat resistenttejä nukleosidianalogeille, samoin kuin ei-nukleosidikomponentit, jotka hidastavat käänteiskopioijaentsyymiä, säilyttävät herkkyytensä nelfinaviirille in vitro -testeissä.

Farmakokinetiikkaa

Kun sitä käytetään kerran tai toistuvasti, 0,5-0,75 g ainetta (2 tai 3 tablettia) ruoan kanssa, se kestää tavallisesti 2-4 tuntia plasman Cmax-tason saavuttamiseksi. Kun 0,75 g on annettu toistuvasti 8 tunnin välein 28 päivän ajan (tasapainoindeksejä), plasman Cmax-arvot olivat 3-4 mcg / ml ja Cmin (juuri ennen uuden erän käyttämistä) - 1-3 mcg / ml

Lääkkeen biologisen hyötyosuuden indikaattorit eivät ole tiedossa, mutta radioaktiivista merkintää käyttävät testit, kun otetaan huomioon virtsan sisällä havaittujen metabolisten elementtien suuri määrä, viittaavat siihen, että noin 78% nautittavasta annoksesta imeytyy.

Lääkkeiden käyttö ruoan kanssa lisää plasman tasoa kahdesti / kolminkertaiseksi (verrattuna tyhjään vatsaan). Elintarvikkeiden rasvapitoisuus ei vaikuta plasman lääkeaineen arvojen kasvun voimakkuuteen, kun sitä käytetään ruoan kanssa.

Laskettu indikaattorin jakautumistilavuus (alueella 2-7 l / kg) on suurempi kuin elimistössä olevan nesteen tilavuuden yleinen indikaattori, josta voidaan päätellä, että nelfinaviiri tunkeutuu suuriin määriin kudoksiin. Seerumin sisällä aine on lähes täysin (98%) proteiinisynteesissä. Korkeat plasman sakinaviiriarvot lisäävät vapaamuotoista nelfinaviiria.

Yhden 0,75 g: n 14C-nelfinaviirin injektiona sen muuttumaton osa oli 82–86% intraplasman radioaktiivisuudesta. Plasman sisällä tallennetaan tärkein aineenvaihduntakomponentti ja useita muita hapettumisen aikana muodostuneita. In vitro pääoksimetaboliitilla on samanlainen viruslääke kuin alkuperäisessä elementissä. Lääkkeiden in vitro -metabolisia prosesseja toteutetaan käyttämällä erilaisia hemoproteiini P450-isoentsyymejä, mukaan lukien CYP3A.

Puhdistustaso 1-kertaisesti (välillä 24-33 l / h) ja uudelleenkäyttö (26-61 l / h) osoittaa lääkkeiden suuren sisäisen hyötyosuuden. Termi plasman puoliintumisaika (terminaalinen vaihe) on yleensä 2,5-5 tuntia. Huomattava osa 0,75 g: n suun kautta annettavasta annoksesta, joka sisältää 14C-nelfinaviiria, löytyy ulosteista (87%); ulosteen radioaktiivisuus liittyy leimattuun aktiiviseen elementtiin (22%) samoin kuin moniin sen oksimetaboliiteihin. Virtsassa on vain 1-2% käytetystä annoksesta (useimmiten muuttumaton nelfinaviiri).

Lapsilla, jotka ovat 2–13-vuotiaita, puhdistuma on noin kaksi kertaa / kolminkertainen aikuisten tasolle. Nelfiner-tablettien käyttö annoksina noin 20 - 30 mg / kg 3 kertaa päivässä ruoan kanssa johtaa tasapainoisiin plasman arvoihin, jotka ovat samanlaisia kuin aikuisilla, kun otetaan 3 kertaa päivässä 0,5-0,75 g lääkettä.

Annostus ja antotapa

Lääkitys otetaan suun kautta, usein ruoan kanssa. Yli 13-vuotiaille nuorille ja aikuisille määrätään 0,75 g lääkettä päivässä (3 kertaa päivässä, 1 tabletti kukin).

2-13-vuotiaiden lasten on käytettävä 3 kertaa päivässä 20-30 mg / kg.

[9]

Käyttö Nelfinera raskauden aikana

Nelfinaviirin käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa, joten lääkkeen määrääminen määrätyn ajan kuluessa on sallittua vain tiukasti.

Tietoja lääkkeen poistamisesta äidinmaidosta ei ole saatavilla. Käytettäessä Nelfineria imetystä ei suoriteta.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Vasta

On kiellettyä nimetä henkilöitä, joilla on vakava suvaitsemattomuus lääkkeen elementtejä vastaan.

Sivuvaikutukset Nelfinera

Lääkkeen sivuvaikutukset ovat yleensä heikkoja. Useimmiten merkitty ripuli.

Joskus häiriöt, kuten turvotus, vatsakipu, pahoinvointi, astenia, epidermaalinen ihottuma, lymfosyyttien määrän lisääntyminen, neutrofiilien määrän väheneminen ja ALAT- ja CPK-aktiivisuuden lisääntyminen.

[8]

Yliannos

Tietoa akuutista Nelfiner-myrkytyksestä on vain vähän.

Antidote-lääkitys puuttuu. Se voidaan poistaa mahahuuhtelulla ja oksennuksen induktiolla. Imeytymätön aine erittyy aktiivihiilellä. Koska merkittävä osa nelfinaviirista syntetisoidaan intraplasman proteiinilla, dialyysin tehokkuuden todennäköisyys on erittäin alhainen.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Nelfinaviirin metaboliaprosessi toteutuu osittain hemoproteiinin P450 3A (elementti CYP3A) avulla. Vaikka nelfinaviiri ei merkittävästi estä CYP3A: n vaikutusta (verrattuna muihin inhibiittoreihin - ritonaviiriin, indinaviiriin tai ketokonatsoliin), se on yhdistettävä hyvin huolellisesti CYP3A: ta indusoiviin aineisiin tai mahdollisesti toksisiin lääkkeisiin, joiden metaboliaa syntyy CYP3A: n osallistuessa.

Muut viruslääkkeet.

Koska didanosiini on otettava tyhjään vatsaan, Nelfiner otetaan yhdessä ruuan kanssa 2 tuntia ennen didanosiinia tai 1 tunti sen jälkeen.

Keinot, jotka aiheuttavat metabolisten prosessien entsyymien toimintaa.

Lääkkeet, joilla on voimakas indusoiva vaikutus CYP3A-elementtiin (nevirapiini, fenytoiini ja rifampisiini sekä karbamatsepiini sekä fenobarbitaali), voivat alentaa nelfinaviirin plasman arvoja. Siksi, jos Nelfineriä käyttävä henkilö tarvitsee hoitoa edellä mainituilla lääkkeillä, heidän on löydettävä vaihtoehto.

Yhdistetty lääkkeen antaminen rifabutiinin kanssa vaatii pienentämään jälkimmäisen annosta puoleen.

Muut todennäköiset vuorovaikutukset.

Lääke lisää plasman indikaattoreita terfenadiinista, joten niitä ei voida yhdistää - estää hengenvaarallisen tai vakavan rytmihäiriön kehittyminen.

Koska on olemassa mahdollisuus samankaltaiseen vuorovaikutukseen lääkkeiden kanssa sisapridin ja astemitsolin kanssa, niitä ei myöskään käytetä yhdessä.

Vaikka asianmukaista testausta ei suoritettu, lääkettä ei saa käyttää yhdessä rauhoittavien aineiden kanssa, joiden aineenvaihduntaprosessit toteutetaan CYP3A: n (muun muassa midatsolaamin tai triatsolaamin) osallistuessa, koska niiden rauhoittava vaikutus voi jatkua.

Lääke kykenee lisäämään muiden CYP3A-lääkeaineiden substraattien plasmapitoisuuksia (niiden aineiden joukossa, jotka estävät Ca-kanavien vaikutuksen), joten potilaat tällaisissa tilanteissa on tutkittava huolellisesti näiden lääkkeiden toksisuusoireiden diagnosoimiseksi.

Lääkeaine vähentää suun kautta otettavan ehkäisyn suorituskykyä yhdistettynä.

[10], [11]

Varastointiolosuhteet

Nelfiner on pidettävä suljetulla alueella pienistä lapsista ja auringonvalosta. Lämpötila-arvot - enintään 25 ° С.

Säilyvyys

Nelfineria voidaan käyttää 24 kuukauden ajan lääkkeen myyntiajankohdasta.

Käyttö lapsilla

Alle 2-vuotiailla lapsilla ei ole tietoa lääkkeiden turvallisuudesta ja lääkkeiden tehosta, joten sitä käytetään tässä ryhmässä vain tilanteissa, joissa sen hallinnon hyödyt ovat todennäköisempiä kuin komplikaatioiden riskit.