HIV -infektio ja AIDS: syyt ja patogeneesi

Hiv-tartunnan aiheuttaja

Kaksi serotyyppiä, HIV-1 ja HIV-2, kuvataan erilaisin rakenteellisin ja antigeenisin ominaisuuksin. Ukrainan alueella HIV-1 (taudin tärkein aiheuttaja) on epidemiologinen merkitys.

HI-viruksen luokittelu

Ihmisen immuunikatovirus viitataan Viridaen valtakuntaan, Lentiviridae-alaperheen Retroviridae-perheeseen.

Ihmisen immuunikatoviruksen tärkeimmät ominaisuudet

HIV-infektion viruspartikkelin rakenne

Elektronimikroskopian mukaan viruksella on pyöristetty muoto ja monimutkainen rakenne. Virion halkaisija on 100-120 nm.

HIV-1- ja HIV-2-proteiinien ryhmät

Proteiiniryhmät	HIV-1	HIV-2
Proteiinin verhokäyrä (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gr105, gr36
Ytimen proteiinit (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Viruksen entsyymit (pol)	R31, r51, r66	P68

Proteiinien molekyylipaino mitataan kilodal- toneilla (kDa): gp-glykoproteiinit; p - proteiinit.

Virionin keskus sijaitsee virusgenomin edustaa kaksi osa-RNA: n ja sisäisten proteiinien p7 p9 ja entsyymit - käänteistranskriptaasia (käänteistranskriptaasi), proteaasi, integraasi ja RNaasi (endonukleaasi). Genomia ympäröi sisäinen proteiinimembraani. HIV-1: n sisäkerroksen koostumus sisältää proteiinit p17, p24 ja p55. Proteiinit p16, p25 ja p56 muodostavat HIV-2: n sisäisen verhokäyrän. HIV-1: n ulkoinen lipidipäällyste tunkeutuu glykoproteiinin gpl60 kautta. Joka koostuu transmembraanista (gp41) ja erittäin immunogeenisestä (gpl20) fragmentista. Vaippaproteiineja gpl20 ja gp41 on liitetty ei-kovalenttinen sidos on muodostettu ja pinnalle virionin prosessien tarjoaa kiinnityksen HIV reseptoreihin kohdesolujen ihmisen.

Antigeeninen rakenne

Viruksen genomi sisältää yhdeksän geenin - kolme rakenteellista ja kuutta sääntelyä. Genomi on muuttuva rakenne antigeenisen ajovirran takia. Viruksen serologisia variantteja on useita (esimerkiksi A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Viruksen stabiilius ympäristössä

In vivo HIV (kuivassa tilassa) pysyy aktiivisena useita tunteja; nesteissä, joissa on suuri määrä viruspartikkeleita, kuten veri ja ejakulaatti, useita päiviä.

Jäädytetyssä seerumissa viruksen aktiivisuus määritetään useita vuosia.

Kuumennus 56 ° C: seen 30 minuutin ajan johtaa 100-kertaiseen laskuun viruksen tarttuvan tiitterin suhteen. Korkeammassa lämpötilassa (70-80 ° C) virus kuolee 10 minuutin kuluttua. Kun käsitellään virioneja 70-prosenttisella etanoliliuoksella minuutin ajan, niiden inaktivointi tapahtuu. 0,5% natriumhypokloriittiliuoksen vaikutuksesta 1% glutaraldehydiliuos, 6% vetyperoksidiliuos, 5% lysoliliuos, eetteri tai asetoni osoittavat myös viruspartikkeleiden kuolemaa.

HIV on suhteellisen herkkä ultraviolettisäteilyä ja ionisoivaa säteilyä vastaan.

HIV-infektion patogeneesi

CD4 + -differuutionantigeeni (CD on lyhenne Cell Differention antigeenistä) ja epäspesifinen (riippumaton CD4 + -komponenttien läsnäolosta) ovat HIV: n reseptoreita. CD4 + on glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 55 000 kD. Sen rakenteessa, joka on samanlainen kuin tietyt immunoglobuliinien alueet. Samanlaisella rakenteella on viruksen gpl20 proteiini - tämä määrää virion tunkeutumisen kykyyn soluun.

Immunokompetenteiden solujen kalvoon sijoitettu CD4 + -reseptori suorittaa antigeenien tunnistamisen (yhdessä HLA-proteiinien - luokan II tärkeimmän histokompatibility -kompleksin) kanssa.

Ihmisen immuunikatoviruksesta kärsivät solutyypit

Solutyyppi	Kankaat ja elimet
T-lymfosyytit. Makrofagit	Veri
Langerhansin solut	Nahka
Folikulaariset dendriittisolut	Imusolmukkeet
Alveolyarnıe makrofagi	Valo
Epiteelisolut	Suolisto, munuaiset
Kohdunkaulan solut	Kohdun kohdunkaula
Oligodendroglia-solut	Aivot

HIV: n verhokäyrä sisältää ihmisen histokompatibility -kompleksin proteiinit, jotka ovat luokkaan I ja II, joten viruksen tunkeutuminen kehoon ei aiheuta hylkimisreaktiota. Virionien kiinnittäminen kohdesolun pinnalle tapahtuu glykoproteiinin gpl20 mukana. Glpoproteiini gp41 varmistaa viruspuhaltimen fuusion kohdesolun kalvon kanssa. Viruksen kaksijuosteinen RNA tunkeutuu soluun, jossa yksijuosteinen provirus-DNA syntetisoidaan käyttäen käänteistranskriptaasia. Sitten muodostetaan kaksijuosteinen DNA, joka on upotettu soluun DNA: han käyttäen integraasia. Virus-DNA toimii templaattina RNA: n synteesille, joka kerää uuden viruspartikkelin.

Usein HIV: n lisääntyessä geneettisiä virheitä esiintyy. Täten muodostetaan erilaisia viruksen alatyyppejä.

Kun HIV saapuu CD4 +-soluun, sen replikaatio alkaa: mitä aktiivisempia ovat CD4 + -solut, sitä voimakkaampi viruksen lisääntyminen. Siksi sääntelijät, jotka aktivoivat CD4 + -soluja, lisäävät virusreplikaatiota. Tällaisiin säätelijöihin kuuluu TNF: tekijä, joka stimuloi granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä (pesäkkeitä stimuloiva tekijä) ja IL-6: ta.

Interferoni ja transformoituva kasvutekijä ovat säätelijöitä, jotka inhiboivat viruksen replikaatiota. Kuten tutkimukset ovat osoittaneet. TNF-a aktivoi proviralaisen HIV-1-DNA: n transkription kroonisesti infektoiduissa T-soluissa ja makrofaageissa. Monosyytit TNF-a: n syntetisoimiseksi. Ei ainoastaan indusoi HIV-infektoituneiden solujen ekspressiota, vaan myös stimuloi latentin proviruksen aktivaatiota. TNF-a: n samanaikainen aktiivisuus kirjataan. IL-6 ja granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä stimuloiva tekijä.

Immunopatogeneettiset HIV-infektion merkit - T-linkin puute ja immuunijärjestelmän B-linkki: komplementtien puute ja fagosyyttiosat; vähentää epäspesifisten suojaustekijöiden toimintoja. B-lymfosyyttien polyklonaalinen aktivaatio johtaa toisaalta hypergammaglobulinemiaan ja toisaalta solujen kyvyn heikentymiseen viruksen neutraloivien vasta-aineiden tuottamiseksi. CEC: iden määrä kasvaa ja lymfosyyttien vasta-aineiden muodostuminen lisääntyy; tämä aiheuttaa vieläkin suuremman CD4 + -T-lymfosyyttien määrän vähenemisen. He huomaavat autoimmuuniprosessien kehittymisen. Immuunijärjestelmän tappio HIV-infektiossa on systeemistä.

Yhdessä CD4 + -imfosyyttien puutteen kanssa taudin aikana, CD8 + - lymfosyyttien funktionaalinen puute, NK-solut (luonnolliset tappajat) ja neutrofiilit lisääntyvät. Immuunijärjestelmän tilan huonontumisen myötä syntyy erilaisia tarttuva, allergisia, autoimmuunisia ja lymfoproliferatiivisia sairauksia sekä immuunikompleksien taudille ominaista oireyhtymää (nämä tekijät määrittävät HIV-infektion kliinisen kuvan).

Taudin alkuvaiheissa kehossa tuotetaan viruksen neutralisoivia vasta-aineita, jotka estävät vapaasti kiertävien virusten toiminnan. Tällaiset vasta-aineet eivät kuitenkaan toimi soluissa (provirukset) sijaitseviin viruksiin. Ajan mittaan (yleensä 5-6 vuoden kuluttua) immuunijärjestelmän suojaava kapasiteetti heikkenee ja sen seurauksena viruksen kertyminen veressä.