Osteoartriitin kliinisten tutkimusten tasot

Prekliinisten tutkimusten aikana tutkitaan lääkeaineen potentiaalista mekanismia ja terapeuttista leveyttä (tehokasta toksista annosta).

Prekliinisen tutkimuksen tulokset voivat lyhentää potentiaalisen lääkkeen kliinisen tutkimuksen kestoa, joka muuttaa ruston rakennetta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Osteoartriitin kliinisten tutkimusten I vaihe

Tutki lääkkeen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta, joskus lisäksi - lääkkeen annosta. Riippuen annetuista tehtävistä tutkimuksen kohteet ovat tavallisesti terveitä vapaaehtoisia tai osteoartriittipotilaita ilman samanaikaista patologiaa. Optimaalinen tutkimuslääkkeen turvallisuuden tutkimiseksi vaiheessa I on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on yksi tai useampi lääkkeen annos. Hoidon tehokkuuden arviointi voi toimia toissijaisena tehtävänä.

Osteoartriitin kliinisten tutkimusten II vaihe

Vaiheen II tarkoitus on määrittää ihanteellinen terapeuttinen leveys- ja annosteluohjelma tutkimuslääkkeelle. Tutkimuksen kesto ja potilaiden määrä riippuvat lääkkeen vaikutuksen mekanismista, toiminnan kestosta, tutkimusprotokollassa käytettävistä tehokkuuskriteereistä, tutkittujen muuttujien vaihtelevuudesta ja potilasväestöstä. Tässä ja myöhemmissä tutkimuksissa on tarpeen määrittää lääkkeen vähimmäis- tehokas ja maksimaalinen siedetty annos sekä näiden annosten vaikutusten profiili osteoartriittipotilailla.

Tutkimuksessa oireenmukaista lääkettä toista vaihetta, on satunnaistetussa plasebokontrolloidussa ja kaksoissokkotutkimus. Huumeiden tehokkuus voidaan osoittaa muutamassa päivässä testauksen jälkeen. Pitkällä tutkimuksella (muutamassa viikossa) voidaan tarvita osoittamaan lääkkeen hidas puhkeaminen tai vaikutuksen kesto. Lääkkeen turvallisuuden tutkimiseksi saattaa tarvita vielä pidempi tutkimus. Suoritettaessa pitkäaikaisia oireita aiheuttavia lääkkeitä voi olla tarpeen määrätä kipulääkkeitä. Tätä varten lyhytvaikutteisia kipulääkkeitä on määrättävä sopivan pesun jälkeen.

Osteoartriitin kliinisten tutkimusten vaihe III

Kolmannen vaiheen kliinisten tutkimusten tarkoituksena on osoittaa vakuuttavasti tutkimuslääkkeen ja annostusohjelmien optimaalisten annosten tehokkuus ja turvallisuus. Tutkimuksen aikana arvioidaan vain yksi nivel (tavallisesti polvinivel, jossa on kahdenvälinen niveltulehdus - eniten vaikutusta). Tässä kliinisten tutkimusten vaiheissa on lopultakin määritettävä annos- ja annostusohjelma, jota suositellaan käytettäväksi kliinisessä käytännössä, jatka tutkia sen myrkyllisyyttä ja verrata testattavaa lääkettä viitearvoon ja / tai lumelääkkeeseen. Tutkimuksen volyymi ja kesto olisi suunniteltava siten, että tarvittavan ajan jälkeen kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevän eron määrittäminen potilaan tärkeimpien ja vertailuryhmien välillä vaikuttavan lääkkeen tehokkuusparametreissä. Tarvittava määrä potilaita ja huumeiden turvallisuustutkimuksen kesto lasketaan suositusten perusteella kroonisten sairauksien osalta.

Suurten nopeiden oireiden hoitoon käytettävien vaiheen III kliinisten tutkimusten keston on oltava enintään neljä viikkoa (joskus huomattavasti pienempi). Tutkimuksen kohdentamiseksi tarvitaan riittävä "washout-aika". Suurten nopeiden oireiden aiheuttajan turvallisuuden syvällisempää tutkimusta varten lyhytaikaista kaksoissokkotutkimusta voidaan seurata pidempään kaksoissokkoutettu tai avoin tutkimus. Hitaasti vaikuttavien oireiden hoitoon tarvittavien lääkkeiden tehokkuuden osoittaminen vaatii pidemmän aikaa sekä anestesiaa.

Rutonrakenteen muuntelevien lääkkeiden tehokkuuden osoittamiseen tarvittavia tutkimustuloksia ei ole määritelty. Tällaisen testin keston on oltava vähintään yksi vuosi. Pää- tai ensisijaisten tehokkuuskriteerien tulisi olla rakenteellisia muutoksia niveltulehdus nivelissä. Tutkimuksen kohteena olevan väestön määrä lasketaan vaiheen II tulosten perusteella.

IV-vaihe osteoartriittista kliinisiä tutkimuksia

Kliinisten tutkimusten IV-vaihe suoritetaan sen jälkeen, kun asianomaiset viranomaiset hyväksyvät lääkkeen kliinisen käytön. Vaiheen IV tutkimukset suoritetaan, jotta kliinisten havaintojen dataa voidaan paremmin ymmärtää, minkä seurauksena indikaatioiden luettelo laajenee. Lisäksi tutkimuksessa on havaittu harvinaisia haittavaikutuksia sekä pitkäaikaisen hoidon vaikuttavuutta testattavan lääkkeen kanssa. Jotkut vaiheen IV tutkimukset voivat olla avoimia.

Potilaiden sisällyttäminen tutkimukseen

Testattavan aineen oireenmukaisen vaikutuksen tutkimiseksi on tärkeää, että oireiden vakavuuden alkutaso on tärkeä, mikä mahdollistaa niiden dynamiikan arvioinnin. Siksi pakolliset kriteerit potilaiden sisällyttämiseksi oireiden hoitoon vaikuttavista tekijöistä ovat seuraavat:

• kipu-oireyhtymän vakavuus VAS: n mukaan vähintään 2,5 cm: n tai 5-pisteen Likert-asteikolla - vähintään 1 piste;
• läsnä tiettyjen radiologisen nivelrikon kriteerit, esimerkiksi, vaihe II (tai korkeampi) mukainen Kellgren ja Lawrence TFO polvinivelen (eli, kun läsnä on tiettyjä RP) tai vaihe II (tai suurempi) on modifioitu mittakaavassa Croft lonkkanivelestä.

Kriteereistä, joiden mukaan tutkimukseen sisällytetään ruston rakenteen muuttamista edistävien lääkkeiden tehokkuus, seuraavat ovat pakollisia:

• tutkia kykyä estää vaiheen 0 tai I osteoartriitin ominaispiirteiden muutoksia röntgenkuvioissa Kellgrenin ja Lawrencein mukaan (ts. Tiettyjen osteofyyttien puuttuminen); tutkia kykyä hidastaa taudin prosessin vaiheen II tai III tai estää sen etenemisen mukaan Kellgren ja Lawrence, jossa aste kaventuminen yhteisen tilan arvioimiseksi taudin etenemistä;
• kipun esiintyminen tutkittavien liitosten kohdalla sisällyttämisen tai anamneesin aikana ei ole välttämätöntä; kipu-oireyhtymän dynamiikkaa voidaan tutkia toissijaisena (komplementaarisena) tehokkuuskriteerinä.

Ruston rakenteen muokkaavia lääkkeitä koskevissa tutkimuksissa on tärkeää valita potilaiden alaryhmä, jolla on suuri riski nivelrikon nopeasta etenemisestä. Tällaisen alipopulaation määrittämiseksi on mahdollista käyttää joitain biologisia markkereita, jotka pystyvät ennustamaan muutosten etenemistä asianomaisten nivelten roentgenogrammissa.

Lisäksi joukossa sisällyttämisperusteita on määriteltävä iän ja sukupuolen tutkittujen potilaiden, diagnostiset kriteerit, joita käytetään, mitä nivelet vaikuttaa nivelrikon tutkittava (esim polven tai lonkan).

Poissulkemisperusteet olisi myös selkeästi määriteltävä; niiden on sisällettävä seuraavat tiedot:

• osteoartriitin oireiden vakavuus;
• röntgenmuutosten aste;
• samanaikaiset sairaudet;
• peptisen haavauman esiintyminen anamneesissa (jos lääkkeen myrkyllisyys odotetaan suhteessa ruoansulatuskanavan limakalvoon);
• samanaikainen hoito;
• raskaus / ehkäisy;
• depotkortikosteroidien tai hyaluronihappojen nivelten sisäinen injektio;
• vuorovesi huuhtelu;
• toissijaisen nivelrikon esiintyminen.

Aikaväli, joka kuluu depot kortikosteroidilääkkeen tai hyaluronihapon viimeisen nivelsisäisen injektion jälkeen, on tärkeä poikkeusperuste. On välttämätöntä minimoida intraartikulaaristen injektioiden mahdollinen vaikutus osteoartriitin oireisiin. Suositeltu väli on vähintään 3 kuukautta. Tutkija voi lisätä tätä intervallia hyaluronihappoa käytettäessä, koska sen oireiden vaikutuksen kestoa ei ole luotettavasti. Pitkäaikaisten (yli vuoden) tutkimusten suorittamisen yhteydessä on välttämätöntä kertoa osuuksista, jotka saavat intraartikulaarisia injektioita ennen testausta.

Poissulkemisperusteet ovat seuraavat:

• 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta vakava loukkaantuminen;
• arthroscopy 1 vuoden ajan ennen tutkimuksen aloittamista;
• rintakehän selkärangan tai nivelten vaurioituminen, johon liittyy voimakas kipu-oireyhtymä, mikä voi vaikeuttaa arvioitavan yhteyden tutkimista;
• apulaitteiden käyttö liikkumiseen (paitsi sokeriruoko);
• samanaikaiset reumaattiset sairaudet (esim. Fibromyalgia);
• potilaan vakava yleinen tilanne.

Iäkkäitä naisia on tutkittava raskauden suhteen ja, jos niitä on havaittu, ne on jätettävä tutkimuksesta. Potilaiden kliiniset ominaisuudet:

• nivelrikon lokalisointi;
• kliinisten oireiden oireettomien nivelten lukumäärä;
• niveltulehdus (silmukat Geberden, Bushara, erosive osteoarthrosis) kärsivät siveltimet;
• nivelrikon oireiden kesto;
• osteoartriitin diagnoosin päivämäärä;
• aiempi hoito (lääkkeet, annokset, hoidon kesto);
• tutkittavan nivelen kirurginen hoito anamneesissa (mukaan lukien arthroscopy) ja pakolliset päivämäärät;
• apulaitteiden (kävelykepit, kainalosauvat, polvisuojat) käyttö;
• nivelten sisäiset injektiot anamneesissa (lääke, annos, monien injektioiden lukumäärä, hoidon kesto, kurssien lukumäärä), joka osoittaa viimeisten injektioiden päivämäärät.

Lisäksi potilaiden kliiniset ominaisuudet voivat määrittää:

• Tupakointi (kuinka monta savuketta päivässä, kuinka kauan se on savustettu, jos se ei tupakoi tällä hetkellä, kuinka monta vuotta he ovat savustaneet ja kuinka kauan he kieltäytyivät tupakoimasta);
• hormonaalinen tila (postmenopause-aika);
• krooniset sairaudet;
• samanaikainen hoito (esim. Estrogeenit, tulehduskipulääkkeet).

Tutkimusprotokolla rajoittuu yhteen nivelryhmän (esim. Polven tai lonkan) arviointiin. Kahdenvälisen vaurion seurauksena nivelten arvioidaan vaurion vakavimmilla oireilla. Kontralateralin yhteyden muutoksia voidaan pitää toissijaisina perusteina. Tutkimuksessa tehokkuuden potentiaalisia lääkeaineita, jotka muuttavat rakenne ruston, muutokset kontralateraaliseen liitos, joka on tutkimuksen alussa oli ehjä tai vähäisin muutoksin, voi olla kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä. Tämä seikka on otettava huomioon tutkimusprotokollan laatimisessa ja saadun tuloksen analysoinnissa.

Tutkittujen nivelten fyysisessä tarkastelussa on kiinnitettävä huomiota tulehduksen esiintymiseen (esim. Yhteinen effuusiota), liikkeiden liikkeiden vähenemiseen, epämuodostumien ja sidekudosten pienenemiseen. Suurten nivelten vakavan valgus / varus-epämuodostuman esiintyminen on syrjäytymisen kriteeri.

Arvioidessaan tutkittavan nivelen toiminnallisten häiriöiden astetta WOMAC- tai LEUKEN-systeemiä tulisi käyttää ennen tutkimuksen aloittamista.

Yleinen fyysinen tutkimus olisi suoritettava tutkimuksen alussa ja lopussa.

Tärkeä edellytys potilaan sisällyttämiselle tutkimukseen on tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen osallistumisesta tutkimukseen, joka on koottu viimeisimmän tarkistuksen Helsingin julistuksen mukaisesti ja jonka tutkimuslaitoksen asiaa koskeva rakenne on hyväksynyt.

Menettely kliinisen tutkimuksen suorittamiseksi

Osteoartriitissa käytettävien huumeiden tehokkuutta koskevia tutkimuksia olisi valvottava satunnaistetuilla kaksoissokkaroilla, joihin liittyy rinnakkaisia ryhmiä. Alkuvuodesta joissa käytettiin seulontaa ja lähtötilanteen (satunnaistaminen) vierailuja, joiden aikana kerätään anamneesilla, tehdä verikokeita ja muita kokeita, tarkistaa onko potilas pääsyn kriteerit, jne.; sitten satunnaistetut potilaat ennalta suunnitellun kaavan mukaan.

Jokaisen vierailun aikana on arvioitava lisäksi vaikuttavaa niveltä, mutta myös verenpainetta, pulssia, potilaan ruumiinpainon määrittämistä ja kysyä häntä hoidon sivuvaikutuksista. Saadun informaation objektiiviseksi tutkimiseksi potilaan tulee tutkia sama lääkäri, mieluiten samana päivänä viikonpäivänä ja koko tutkimuksen ajan.

Tutkimusprotokollan laatimisessa on tarpeen erottaa ensisijainen (mieluiten yksi) tehokkuuskriteeri. Näiden / näiden kriteerien valinta riippuu tutkimustavoitteista ja testilääkeryhmästä. Tutkimussuunnitelman tehostamiseksi pöytäkirjaa olisi täydennettävä yhdellä tai useammalla toissijaisella kriteerillä.

"Washout" -jakson vaatimukset

Tietyllä ajanjaksolla ennen testattavan lääkkeen aloittamista kaikki kipulääkkeet ja tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien paikalliset aineet, on hävitettävä. Tämän jakson kesto määräytyy sen ajan, joka on välttämätön kliinisen vaikutuksen pysäyttämiseksi (esimerkiksi 5 puoliintumisaikaa lääkkeestä). Pesuajan aikana potilaat voivat ottaa parasetamolia jopa 4 mg / vrk (USA: ssa) ja enintään 3 mg / vrk (Euroopan maissa). Viimeksi mainittu peruutetaan myös ottaen huomioon, että testiaineen ottamisen alussa sen vaikutus lopetettiin. Prosessissa on mainittava oireiden huononeminen osteoartriitissa huuhteluaikana.

Suorittaessaan rustorakenteen muokkaukseen käytettäviä lääkkeitä ei tarvita pesuaikaa. Jos on tarpeen tutkia testattavan aineen oireita, pesuajankohta sisältyy protokollaan.

Tutkimuslääkkeen tarkoitus

Valvontavalmisteisiin voi kuulua plaseboa tai vaikuttavaa ainetta, esimerkiksi kipulääke tai NSAID. Toinen etu on kyky osoittaa testattavan aineen tehokkuuden hallitsevuus yli nykyään laajalti käytettäville lääkkeille. Viitevalmisteen käyttämisen yhteydessä tarvitaan suurempi määrä potilaita kontrollina. Kun hoidetaan intraartikulaarisia injektioita, on usein lumekontrolloitu vaikutus, joten intraetikulaarisesti annettavien lääkkeiden tehokkuutta koskevia tutkimuksia on pidettävä lumelääkkeinä.

Paikalliset valmisteet tulisi antaa potilaille, jotka ovat samoissa säiliöissä kuin vertailulääkkeet (lääke tai lumelääke). Plasebolla pitäisi täysin jäljitellä testilääke ulkonäöltään, haju ja paikalliset vaikutukset iholle. Selkeät ohjeet lääkkeen käytöstä on esitettävä potilaan lääkärille henkilökohtaisesti, kirjallisesti ja myös tietoon perustuvassa suostumuksessa. Lääkkeen tarkkuus tarkistetaan punnitsemalla potilaan palautettu putki voiteella, geelillä tai muulla muodolla tai mittaamalla injektiopullossa olevan nesteen tilavuus.

Suun kautta ja parenteraaliseen käyttöön tarkoitettujen valmisteiden (sisältäen intraartikulaariset valmisteet) sekä niiden pakkauksen on oltava samat kuin vertailuaineiden tai plaseboa. Suun kautta annettavat valmisteet tulisi antaa edullisesti läpipainopakkauksissa, joissa on liimattuja etikettejä, jotka osoittavat tarkan päivämäärän ja kellonajan. Potilaiden huumeiden saannin seuranta suoritetaan laskemalla käyttämättömiä tabletteja (drageetteja, kapseleita).

Valmisteita samanaikaiseen hoitoon (esimerkiksi analgeetteja tai NSAID-lääkkeitä rutonrakenteen muuttavien lääkkeiden tutkimuksissa) voidaan antaa injektiopulloissa. Jokaisen käynnin aikana lasketaan tabletit lasketaan. Illalla ennen vierailua, samoin kuin päivän vierailun ei pidä ottaa samanaikaisesti kipulääke tai tulehduskipulääke, koska se voi vaikuttaa kivun arviointi.

Jos et voi antaa identiteetin koelääkkeen ruuansulatuskanavan ulkopuolisesti, vertailu agentti suoraan antamalla se olisi suoritettava kolmannen osapuolen (kuten toinen lääkäri tai sairaanhoitaja), ilmoittamatta potilaan ja tutkijan mitä lääkettä annettiin.

Ennen intraartikulaarisia injektioita effuusi uutetaan liitoskohdasta, sen tilavuus ilmoitetaan protokollassa.

Kaikkien kliinisten osteoartriittitutkimusten suorittamiseksi on tarpeen tehdä farmakokinetiikka.

Osteoartriitin samanaikainen huumeidenkäsittely

On epäloogista olettaa, että potilaat osallistuvat pitkäaikaiseen tutkimukseen ilman oireiden hoitoon käytettävää lääkettä. Siksi kipulääkkeiden käyttö pitäisi sallia, mutta rajoitetusti. Rajoita huumeiden luetteloa, enimmäisannos sekä sisäänpääsyaika (vierailua edeltävänä päivänä ja vierailupäivänä ei saa tehdä anestesiaa). Pöytäkirjassa olisi välttämättä oltava osa, joka huomioi kipulääkkeiden ja tulehduskipulääkkeiden käytön, intraartikulaaristen injektioiden käyttöönoton. Jos depotkortikosteroidien nivelten sisäinen injektio ei ole osa tutkimusprotokollia, niiden käyttö on kielletty.

Samanaikainen hoito voi häiritä DMO AD: n tehokkuuden arviointia. Pitkän aikavälin tutkimusten suorittamisessa on kuitenkin epäkäytännöllistä ja epäeettistä jättää kaikki samanaikaiset lääkkeet pois. Poissulkeminen ovat vain ne, jotka voivat vaikuttaa nivelten rakenteeseen. Samanaikainen hoito tulisi standardisoida, seurata ja kirjata pöytäkirjaan jokaisella käynnillä. Kuten jo todettiin, parasetamoli on edullinen. Vierailupäivänä sekä vierailua edeltävänä iltana huumeiden samanaikaista hoitoa ei hyväksytä.

Samanaikaista ei-farmakologista hoitoa (fysioterapia, työterapia, harjoitushoito) olisi myös standardoitava ja mukautettava pöytäkirjaan siten, että se ei vaikuta tutkimustulokseen. Protokolla on välttämätöntä valita osa, johon on tallennettu tiedot ruumiinpainon muutoksia (lasku / lisäys) käyttöä apulaitteiden (sauvoja, kainalosauvat, jne.), Ja luovuttamista tai menettelyjen muuttamisen, jne.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Laboratoriotestit

Useimpien monikeskustutkimuksissa rutiini laboratoriokokeet ( täydellinen verenkuva, virtsa, veren kemia) tulisi suorittaa keskustassa laboratorioissa.

Synovialfluidin rutiinianalyysiin tulisi kuulua solujen ja kiteiden tutkimus.

Sivuvaikutukset kirjataan pöytäkirjaan jokaisella käynnillä ja vierailujen välillä. Ilmoitetaan tapahtumapäivämäärä, vakavuuden aste, suhde tutkimuslääkkeeseen (siihen liittyvä / riippumaton), aiottu hoito ja sen kesto, haittavaikutuksen ratkaisu.

Protokollarikkomus

Potilaan toistuva protokollan rikkominen on perusta siitä, että hän ei poistu tutkimuksesta. Olisi täsmennettävä syyt, joiden vuoksi tutkimukseen osallistuminen päättyy pöytäkirjan rikkomiseen liittyen. Näihin voi kuulua luvattoman huumeiden ottaminen tähän tutkimukseen, apuvälineitä lievittämään kipua jne.

Luustoa nivelrikon hoidon tehokkuudesta

Osteoartriitin kliinisissä tutkimuksissa olisi käytettävä julkaistuja kriteerejä, joita muut tekijät käyttävät teoksissaan, mikä mahdollistaa erilaisten aineiden tutkimusten tulosten vertaamisen. Tärkeimpien kriteerien luettelo sisältää indikaattorit:

• kipu;
• fyysinen toiminta;
• yleinen arvio potilaan tilasta;
• Röntgen- tai muulla kuvantamistekniikalla (1 vuoden tutkimuksissa).

Muita suorituskykykriteerejä, joita suositellaan myös sisällyttämiseksi pöytäkirjaan, ovat:

• elämänlaatu (pakollinen) ja
• yleinen arvio lääkärille.

Osteoartriittitutkimusten valintaperusteet ovat:

• tulehdus;
• biologiset markkereet;
• skovannosti;
• jotka edellyttävät tietyn työn suorittamista (tietyn matkan kulkuaika, tiettyjen vaiheiden ylittäminen, puusepäntyöt jne.);
• pahentumisten määrä;
• kipulääkkeiden käyttö;
• liikkeiden määrä;
• nilkkojen välinen etäisyys;
• etäisyys reisiluun keskipalkkien konditiivien välillä;
• kehon ympärys jne.

Ensisijainen kriteeri oireiden hoitamiseksi on kipu. Hänen tutkimuksensa tulisi suorittaa säännöllisin väliajoin, joiden kesto riippuu tutkittavan yhteistutkimuksesta ja tutkimustehtävistä (vähintään 1 kuukausi).

Arvio vakavuudesta kivun vaikuttaa yhteiseen tulee suorittaa käyttäen 5-Likert asteikolla (0 - ei kipua, 1 - lievä kipu, 2 - kohtalainen kipu, 3 - kovaa kipua, 4 - erittäin voimakasta kipua) tai 10 cm: n VAS. Lisäksi on tarpeen selventää, mitä syitä (esimerkiksi painon nostaminen, liikuntaharjoitukset, portaiden kiipeäminen) ja / tai kipua (esimerkiksi yöllä levossa). Kipuominaisuuksien lisäämiseksi voidaan käyttää joitain terveysarviointijärjestelmiä (WOMAC, HAQ, AIMS).

Arvioidaan toimintaa kärsivän polven ja / tai lonkan nivelissä nivelrikkopotilailla suositellaan WOMAC tai Lequesne API, vähemmässä määrin HAQ ja tavoitteita.

Potilaan yleisen tilan arvioiminen itse ja lääkäri olisi suoritettava Likert-asteikolla tai VASH: lla.

Tutkimuksen aikana osteoartriittipotilaiden elämänlaadun määrittäminen on pakollista, vaikka sitä ei sovelleta ensisijaisiin kriteereihin. Järjestelmän lopullinen valinta elämänlaadun arvioimiseksi (esimerkiksi SF-36, EuroQol) - tutkijalle.

Edellä mainittujen valintaperusteiden tietosisältöä ei ole määritelty lopullisesti, joten niiden sisällyttäminen tutkimusprotokollaan ei ole pakollinen.

[20], [21], [22], [23]

Menetelmät nivelrikon diagnosoinnissa

Tutkimuksissa huumeiden muuttaa hryasha rakenne, ensisijainen kriteeri tehon arvioimiseksi on vaikuttanut yhteinen morfologia, joka suoritetaan epäsuoralla (röntgen, ultraääni, magneettikuvaus) ja suorat (tähystys) kuvantamismenetelmiä. Näiden lääkkeiden saaneiden potilaiden kliininen havainnointi suoritetaan vähintään 3 kuukauden välein.

Radiografia

Arvioida yhden nivelen ( polven, lonkan ) röntgenkuvat tai koehys harjan liitokset. Huolimatta siitä, että arvioinnin tulisi olla dynaaminen, paitsi ruston morfologian, mutta myös luut, ensisijainen radiologisesti kriteerit etenemisen tutkimus- gonarthrosis tai coxarthrosis olisi millimetrin korkeus nivelraon, koska tämä indikaattori on herkempi kuin arviointimenetelmiä on pistejärjestelmä tai valtuuksia . Osteophytosis, ja muut muutokset taustalla luun voidaan tutkia toissijaisena kriteerit tai mittaus, millimetreinä, valtaa tai käyttäen julkaistuja kartastojen. Tutkimuksessa tekijöitä, jotka estävät osteoartriitin kehittymisessä, ensisijainen kriteeri on osteophytosis, koska tämä ominaisuus liittyy kipu polvinivelen tulee ACR luokitteluperusteet gonarthrosis ja luokittelu kriteeri radiologisesti Kellgren ja gonarthrosis Lawrence. Harjojen osteoartroosin kriteereiden olisi perustuttava erikoistaslaseihin julkaistuihin kriteereihin.

Suorituskyky röntgentutkimusta tutkituista nivelet jokaisen käynnin - tärkeä edellytys riittävän arvion etenemisen nivelrikko. X-säteet voidaan suorittaa noudattaen tiukasti edellytykset standardoitua protokollaa, joka on kehitetty perustuu julkaissut ohjeet, koska vaihtelu mitataan korkeus yhteinen tila riippuu potilaan asema (pysty- tai kantavissa, vaakasuora), menettely ja muut tekijät radiografian.

MRT

Magneettikuvauksella voit visualisoida kaikki nivelrakenteet samanaikaisesti, mikä mahdollistaa yhteisen nivelarvon arvioimisen elimenä. Lisäksi magneettikuvauksella voit määrittää useita osteoartriitin morfologisia parametreja. Ei-invasiivisia menetelmiä n määrä nivelruston, sen paksuus, vesipitoisuus, varsinkin alkuvaiheessa taudin todennäköisesti käytetään laajasti tulevaisuudessa hoitotutkimuksissa.

Ultrasound ja scintigrafia

Tietokonetomografian, ultraäänen ja skintigrafiaa informatiivisuutta ei ole tutkittu riittävästi, joten näitä menetelmiä ei suositella käytettäväksi pitkäaikaisissa tutkimuksissa.

Artroskopia

Artroskopia pystyy suoraan visualisoimaan nivelrustetta ja muita nivelsisäisiä rakenteita, mukaan lukien meniskin, synovial membranin, nivelsiteiden, kondrofyttien. Näiden tietojen kvantitointi pyrkii kehittämään kahdenlaisia puolikvantitatiivisia järjestelmiä. Yksi niistä koodaa tietoa jokaisesta rustovaurion (lähinnä - syvyys ja alue loukkaantumisen) kohdissa, jotka sitten lasketaan yhteen, toinen on käytössä globaali lääkärin arvion hryasha rappeutumista eri osastoilla, joka on kiinnitetty VAS.

Molekyylimerkkereiden informatiivista arvoa osteoartriitin patogeneettisen hoidon tehokkuuden kriteereinä ei ole osoitettu. Kuitenkin biologisia markkereita voidaan käyttää arvioimaan lääkkeiden vaikutusta tiettyihin patogeenisiin mekanismeihin sekä tutkimaan farmakodynamiikkaa kliinisten tutkimusten vaiheessa I.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],