Lisämunuaisen aivokuoren synnynnäinen toimintahäiriö

Synnynnäisen adrenogenaalisen oireyhtymän hoito käsittää kortikosteroidien glukokortikoidien puutteen ja hyperproduktion poistamisen, joilla on anabolisia ja virilisoivia vaikutuksia.

Hoito glukokortikoidien kanssa synnynnäisen adrenogenaalisen oireyhtymän kanssa on vaihdettavissa. Kiihtyvän palaute aivolisäkkeen-lisämunuaisen kuoren, ja siten inhiboivat lisääntynyt ACTH aivolisäkkeen, mikä puolestaan johtaa vapautumisen inhibition androgeenien lisämunuaisen kuoren. Tämän seurauksena biosynteesin, 17-hydroksiprogesteronin ja progesteronin välituotteiden muodostuminen ja siten biosynteesi ja androgeenin eritys vähenevät. Glukokortikoidien pitkittyneen käytön (esim. Prednisoloni jne.) Kehon virilisaatio vähenee. Seurauksena poistamalla "androgeenireseptorin jarru" kanssa toimeenpanoelimistä "tavoitteet" tytöille ja naisille, naisistuminen tapahtuu vaikutuksen alaisena oman munasarjahormonit rintojen palautettu kuukautiskiertoa. Sukupuolihormonien lisäämistä ei yleensä tarvita. Poikilla on todellinen seksuaalinen kehitys, spermatogeneesi ilmenee, joskus kasvainmuotoiset kivekset häviävät.

Suositeltavaa aloittaa suuri annos deksametasonia nopeasti tukahduttaminen adrenokortikotrooppisen aktiivisuuden, ja androgeenin liikatoiminta lisämunuaiskuoren hoidetuista potilaista käytetään ero-diagnostisia testejä: saatiin 4 tablettia (2 mg) deksametasonia joka 6. Tunti 2 päivä ja sitten vähentämällä 0, 5-1 mg (1-2 tablettia). Sitten potilaat siirretään yleensä prednisoloniin. Jos diagnoosi synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä ei ole epäilystäkään siitä, että prednisoloni annettiin 10 mg / vrk 7-10 päivää ja sitten taas määrittää virtsan 17-KS eritys tai 17 oksiprogesterona veren. Riippuen saadut tulokset prednisolonin annoksen nousu tai lasku. Joissakin tapauksissa tarvitaan erilaisia steroidilääkkeitä. Esimerkiksi jos potilaan oireita lisämunuaisten vajaatoiminta tarpeen käyttää glukokortikoidien lähestyvään toiminnan luonnollisen kortisolin. Kun tämä on merkitty, ja dezoksikortikosteronatsetat (Dox), ja ruoka maku lisättyä suolaa, tyypillisesti 6-10 g päivässä. Sama hoito on määrätty ja sen suolamuoto.

Taulukossa on esitetty puoliintumisaika, toisin sanoen joidenkin synteettisten steroidien analogien puoliintumisaika niiden glukokortikoidi- ja mineralokortikoidiaktiivisuuden suhteen. Tämän toiminnan tiedot on ilmoitettu suhteessa kortikosoliin, jonka indikaattori on otettu yhtenä.

Erilaisten glukokortikoidilääkkeiden toiminta

Lääke	Biologinen puoliintumisaika, min	Sitoutuminen proteiiniin,%	Aktiviteetti
			Glyukoko-rtikoidnaya	Mineraali-kortikoidit
Kortisoli Kortisoni Prednisoloni Prednisoni Deksametasoni Aldosteroni	80 30 200 60 240 50	79 75 73,5 72 61,5 67	1 0,8 4,0 3,5 30 0,3	1 0,6 0,4 0,4 0 500-1000

Vertaileva analyysi eri käytettäviä lääkkeitä yhteyttä synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä osoitti, että sopivimpia aineita ovat deksametasoni ja prednisoloni. Lisäksi prednisoloninatrium- on joitakin hidastava ominaisuus, joka on positiivinen hoidettaessa potilaita, joilla on suhteellisen mineralokortikoidin puute. Joissakin tapauksissa lääkkeiden yhdistelmä on välttämätön. Näin ollen, jos prednisoloni annoksella 15 mg ei vähentää virtsan 17-KS normaaleihin arvoihin, on tarpeen antaa lääkeaine enemmän voimakkaasti estää ACTH, esim. Deksametasoni 0,25-0,5-1 mg / päivä, usein yhdessä 5 -10 mg prednisolonia. Annostus riippuu potilaan tilasta, hänen verenpaineensa, erittymisen 17-CC ja 17-ACS erittymistä ja taso 17 oksiprogesterona verta.

Ottaen huomioon vaikeudet valinnassa optimaalisen annoksen, hoito on suositeltavaa aloittaa sairaalassa valvonnassa 17-KS erittymistä virtsaan ja taso 17-oksiprogesterona verta. Tulevaisuudessa se jatkuu avohoitopotilaan jatkuvan lääkevalvonnan alaisena.

Hedelmällisessä adrenogeeni-oireyhtymässä olevien potilaiden hoito olisi suoritettava jatkuvasti ja koko eliniän ajan. Keskimääräinen prednisoloniannos on yleensä 5-15 mg / vrk. Jos potilaan kehittyy interkevää sairautta, lääkkeen annos kasvaa riippuen taudin kulusta, yleensä 5-10 mg. Sivuvaikutuksia glukokortikoidien ovat harvinaisia, havaitaan vain, jos ylittää fysiologisen annoksen ja voi ilmetä oireita kompleksin Cushingin tauti (lisääntyminen kehon painon, ulkonäkö kirkas venyttää jälkiä elin, matronizm, hypertensio). Liialliset glukokortikoidien joskus johtaa osteoporoosiin, lasku immuniteetti, mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumat. Päästä eroon näistä ilmiöistä tulee vähitellen hallinnassa erittymisen 17-COP virtsassa tai tason 17-oksiprogesterona veressä pienentää annosta. Peruuttaa tai keskeyttää hoito joka tapauksessa on mahdotonta.

Joskus potilailla, joilla on synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä, käsitelty väärin osoitetaan niistä suurempia annoksia glukokortikoidien, soveltamalla ajoittainen glukokortikoidihoito peruuttamalla keskeyttävien sairauksien (sijasta kasvavina annoksina). Epäonnistuminen lääkkeen, vaikka vain lyhyeksi aikaa aiheuttaa uusiutuva tauti, joka ilmenee erittyminen kasvaa 17-KS virtsaan. Lisäksi pitkän aikavälin tuotot hoidossa ja hoitamattomilla potilailla voi kehittyä adenomatoosia tai syöpä lisämunuaisen kuoren, hienoksi kystinen rappeutumista munasarjat tytöillä ja naisilla, kivesten kasvainten muodostumista miehillä. Joissakin tapauksissa, ilman hoitoa potilaille seurauksena pitkittyneen hyperstimulaation ACTH tapahtuu vähitellen ehtyminen lisämunuaiskuoren osoitus krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta.

Taudin hypertensiivisen muodon ja glukokortikoidien hoidossa käytetään verenpainelääkkeitä. Vain verenpainelääkkeiden käyttö on tehotonta. Kun tämä muoto on erityisen vaarallinen ajoittainen hoito glukokortikoideilla, koska se edistää kardiovaskulaarisia komplikaatioita ja munuaisissa, mikä puolestaan johtaa resistenttien verenpainetauti.

Toisin virilnoe (mutkaton) muodossa tauti, hoidettaessa potilaita, joilla on synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä, hypertensiivinen lomake on keskittyä vain tietojen erittyy 17-KS virtsaan, joka voi joskus olla hyvin suuri jopa korkealla verenpainetauti. Lisäksi kliiniset tiedot, oikeellisuutta riittävän hoidon määritetään tutkimuksen tulokset murto erittymisen 17-OCS virtsaan, erityisesti deoxycortisol. Toisin kuin muut hoitotuloksia potilaille, joilla on korkeasta verenpaineesta muodossa synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymä on ilmoitettava ajoissa hoidon aloittamista ja vakavuus verenpainetauti sen alkuun.

Potilaat, joilla on synnynnäisen adrenogenaalisen oireyhtymän muodostaminen ilman hoitoa, kuolevat varhaislapsuudessa. Glukokortikoidilääkkeiden annokset valitaan samalla tavoin kuin sairauden viril-muodossa (yksinkertainen). Hoito tulee aloittaa parenteraalisesti (johtuen usein oksentamisesta ja ripuli) (glukokortikoidilääkkeiden käyttöönotto). Yhdessä glukokortikoidien kanssa säädetään mineraaliokortikoidien aineita: ruokavaliossa lisätään ruokavaliota (3-5 g lapsille, 6-10 g aikuisille).

Ensimmäisten kuukausien aikana hoidon annetaan 0,5% öljyliuos dezoksikortikosteronatsetata (Dox) 1-2 ml intramuskulaarisesti päivittäin riippuen potilaan aikana 10-15 päivä, jossa asteittainen väheneminen vuorokausiannos (mutta ei alle 1 ml) tai lisäämällä välejä (1-2 päivän kuluttua 1 ml: aan).

Tällä hetkellä Doxa-öljyratkaisun sijasta käytetään kortiinirukkohappoliuosta (florinef), jolla on ensisijaisesti mineralokortikoidivaikutus. Yksi tabletti sisältää 0,0001 tai 0,001 g lääkettä. Aloita hoito pillerillä aamulla asteittain lisäämällä annos kliinisten ja biokemiallisten tietojen mukaisesti. Lääkkeen likimääräinen päivittäinen enimmäisannos on 0,2 mg. Cortinefin sivuvaikutus on nesteen kertyminen (turvotus). Jos päivittäinen lääkehoidon vaatimus on yli 0,05 mg, on välttämätöntä alentaa glukokortikoidilääkkeiden annosta (prednisoloni) yliannostuksen välttämiseksi. Annos valitaan kullekin potilaalle erikseen. Epäpätevien ilmiöiden häviäminen, ruumiinpainon nousu, dehydraation poistaminen, elektrolyyttitasapainon normalisointi ovat huumeiden myönteisten vaikutusten indikaattoreita.

Kirurginen hoito potilailla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen syndrooma käytetään poistamaan miehekkyys ilmaisi ilmentymiä ulkoisten sukuelinten yksilöiden geneettinen ja sukupuolirauhasen naisen. Tätä sanelee ei ainoastaan kosmeettinen välttämättömyys. Ulkopuolisen sukupuolielimen heteroseksuaalinen rakenne johtaa joskus persoonallisuuden patologiseen muodostumiseen ja voi olla itsemurhan syy. Lisäksi ulkoisen sukupuolielinten väärä rakenne estää normaalin seksuaalisen elämän.

Glukokortikoidien huumeiden puberteetin ohittaneita ikä aiheuttaa nopean naisistumisesta kehon potilailla, joilla on geneettinen ja naisten sukupuolirauhasen sukupuoli, kehittäminen maitorauhaset, kohtu, emätin, ulkonäkö kuukautisia. Näin ollen muovi jälleenrakennusoperaatiota pudendal suoritetaan edullisesti mahdollisimman pian kauempana hoidon aloittamisesta (aikaisintaan sen jälkeen, kun 1 vuosi). Vaikutuksen alaisena glukokortikoidihoidon laajentaa merkittävästi emättimen, klitoriksen alennetun jännitteen että teknisesti helpottaa toimintaa. Suorittaessaan korjaavassa kirurgiassa sekä ulkoisten sukuelinten tyttöjen ja naisten, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen oireyhtymä on noudatettava läheisyysperiaatteen mahdollisimman lähellä normaaliin kokoonpano, emättimen, asianmukaisten kosmeettinen vaikutus ja mahdollisuus seksuaalista toimintaa, ja toteuttamisen hedelmällisyyden. Vaikka terävä virilization ulkoisten sukuelinten (klitorista penisoobrazny penial virtsaputki) kompensoimiseksi glukokortikoidihoito koskaan tarvitse nostaa esiin kysymyksen muodostumista keinoemättimen, se kehittyy hoidon aikana normaaliksi.

Synnynnäisen adrenogenaalisen oireyhtymän hoito raskauden aikana

Asianmukaisella hoidolla, joka on alkanut jopa aikuisuudessa, on mahdollista saavuttaa normaali seksuaalinen kehitys, raskauden alkaminen ja synnytys. Raskauden aikana on otettava huomioon, että nämä ovat potilaita, joilla on lisämunuaisen aivokuoren glukokortikoidivajaus. Siksi minkä tahansa stressitilan vuoksi he tarvitsevat lisää glukokortikoidihoitoa. Useimmissa niistä pitkäaikainen altistus androgeeneille johtaa endometrian ja myometrian epätasapainoon. Lievä lisäys androgeeneille, joilla ei ole riittävää prednisoloniannosta, häiritsee normaalia raskauden kulkua ja johtaa usein sen spontaaniin keskeytymiseen.

Joidenkin tutkijoiden työssä havaittiin, että raskauden aikana synnynnäisen adrenogeenialbumiomaisen oireyhtymän yhteydessä havaitaan estriolin puutos. Tämä myös luo keskenmenon vaaraa. Koska raskaana olevan naisen runsaasti androgeeneja on liian vähän prednisoloniannoksen vuoksi, naisen sikiöön voi liittyä ulkoinen sukupuolielinten kohdun sisäinen virilisaatio. Yhteydessä ominaisuudet potilaille, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen oireyhtymä raskauden aikana tulisi olla tiukassa valvonnassa virtsan 17-KS virtsassa tai tason 17-oksiprogesterona veressä, jonka tulisi pysyä normaalirajoissa. Viimeisen raskauskuukauden aikana tai uhkaavan keskenmenon vuoksi potilas on sijoitettava äitiyssairaalaan ja tarvittaessa lisätään prednisoloniannosta tai lisätään muita estrogeeneja ja gestageeneja. Jos kyseessä on uhkaava keskenmeno, iskeeminen-kohdunkaulan vajaatoiminnan takia, sinun on joskus asetettava saumat kohdunkaulaan. Luuran varhainen luhistuminen muodostaa kapea lantio, joka yleensä edellyttää keisarileikkausta.

Sukupuolen valinta potilailla, joilla on synnynnäinen adrenogeeni-oireyhtymä

Joskus synnytysvaiheessa lapsi, jolla on geneettinen ja seksuaalinen sukupuoli, ulkoisen sukupuolielinten ilmaistun maskuliinismin vuoksi, asentaa virheellisesti miesten sukupuoli. Julkisen puberttin virilisaation avulla nuorilla, joilla on tosi naispuolinen sukupuoli, tarjotaan sukupuolen muuttamista miehille. Hoito glukokortikoidien kanssa johtaa nopeasti feminisointiin, nisäkäslihavalmisteiden kehittämiseen, kuukautisten ilmaantumiseen, kunnes lisääntymistoiminta palautuu. Kun synnynnäinen adrenogenaalinen oireyhtymä on henkilö, jolla on perimän ja gonadan naispuolinen sukupuoli, on vain tarkoituksenmukaista valita naispuolinen sukupuoli.

Sukupuolen muutos sen virheellisen määritelmän tapauksessa on erittäin vaikea kysymys. Se olisi ratkaistava potilaan mahdollisimman varhaisessa vaiheessa erikoistuneen sairaalan, seksopatologin, psykiatrin, urologin ja gynekologin kattavan tutkinnan jälkeen. Endokriinisten somaattisten tekijöiden lisäksi lääkärin on otettava huomioon potilaan ikä, psykososiaalisten ja psykoottisten asetusten vahvuus, hermoston tyyppinen muoto. Pysyvä ja tarkoituksellinen psykologinen valmistelu on välttämätöntä sukupuolen vaihtamisessa. Alustava valmistelu ja sen sopeutuminen kestää joskus 2-3 vuotta. Potilaat pidetään virheellisesti määritetty ihmisen mieheksi, tuomittu hedelmättömyyttä, usein täydellinen mahdottomuus elämän takia epämuodostuma "penis", jatkuva käyttö androgeenien taustalla glukokortikoidihoidon. Joissakin tapauksissa on välttämätöntä turvautua sisäisten sukupuolielinten poistoon (kohdun kanssa lisäosien kanssa), mikä johtaa usein vakavan aivoinfarktin oireyhtymän kehittymiseen. Miespuolisen sukupuolen säilyttämistä potilailla, joilla on geneettinen ja gonadi-naispuolinen sukupuoli, voidaan pitää lääketieteellisenä virheenä tai seurauksena potilaan puutteellisen vakavasta psykologisesta valmistamisesta.

Eläke-ennuste ja työskentely ajoissa hoitoon ovat suotuisat. Epäsäännöllisen hoidon, erityisesti synnynnäisen adrenogeeni-oireyhtymän hypertensiivisten ja suolaa menettävien muotojen yhteydessä potilaat saattavat kokea komplikaatioita (esim. Pysyvää hypertenssia), jotka johtavat vammaisuuteen.

Perinnöllisen adrenogeeni-oireyhtymän potilaiden kliininen tutkimus

Säilyttääkseen saatu kaikenlaista synnynnäinen adrenogenitaaliseen oireyhtymän terapeuttinen vaikutus on elinikäinen käyttö glukokortikoidien, joka vaatii pysyvää apteekki tarkkailla potilaita, joilla endokrinologian. Ainakin kaksi kertaa vuodessa hän tutkii heitä ja järjestää gynekologin ja urologin tutkimukset. 17-CS: n erittymisen tutkiminen virtsaan tai veren 17-hydroksiprogesteronipitoisuuden taso olisi tehtävä myös vähintään kaksi kertaa vuodessa.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]