Glyukokortikoidы

Kliinisessä käytännössä käytetään luonnollisia glukokortikoideja - kortisonia ja hydrokortisonia sekä niiden synteettisiä ja puolisynteettisiä johdannaisia. Riippuen läsnä tai poissa lääkkeen rakenteen fluori tai kloori-ioneja on jaettu ei-halogenoidut glukokortikoidi (prednisoni, prednisoloni, metyyliprednisoloni) ja halogenoidun yhdisteen (triamsinoloni, deksametasoni ja beetametasoni).

Luonnollisilla glukokortikoidilla on mineraokortikoidihoitoa, vaikkakin heikompi kuin todelliset mineralokortikoidit. Ei-halogenoiduilla puolisynteettisillä glukokortikoidilla on myös mineralokortikoidivaikutuksia, joiden vakavuus on vuorostaan huonompi kuin luonnollisten glukokortikoidien vaikutukset. Halogenoiduissa lääkeaineissa mineraalikortikoidiaktiivisuus on käytännössä poissa.

Määrällinen muutos luonnollisten glukokortikoidien rakenteessa johti glukokortikoidin aktiivisuuden kasvuun ja mineralokortikoidihoidon vähenemiseen. Tällä hetkellä halogenoidut metatsonit (beklometasoni, deksametasoni, mometasoni) ovat tehokkain glukokortikoidiaktiivisuus. GCS: n yhdistelmä eri eettereiden (sukkinaatit ja fosfaatit) kanssa antaa LS: lle liukoisuuden ja kyky antaa niitä parenteraalisesti. Depot-vaikutus saavutetaan käyttämällä veteen liukenemattomien kiteiden suspensiota. Näillä glukokortikoideilla on vähentynyt imeytyminen ja ne ovat käteviä paikalliseen käyttöön.

Anestesiassa ja elvytystoiminnassa käytetään vesiliukoisia glukokortikoideja laskimonsisäiseen antoon.

[1], [2], [3], [4]

Glukokortikoidit: paikka hoidossa

Farmakodynaamiselle hoidolle (toisin kuin korvaushoito), on edullista käyttää lääkkeitä, joilla on vähäinen mineralokortikoidiaktiivisuus. Glukokortikoideja käytetään kliinisessä käytännössä, on joitakin eroja vahvuus suurten terapeuttisia vaikutuksia, farmakokinetiikkaa ja kirjo haittavaikutuksia on tarkasteltava nimittämisestä.

Glukokortikoideja käytetään anestesiassa ja elvytystoiminnassa seuraavissa olosuhteissa: verenvuototauti ja niiden relapsien hypotensio; hypotensio akuutissa verenkiertohäiriössä;

• traumaattinen, verenvuotoinen
• tarttuva-myrkyllinen sokki;
• allerginen tai anafylaktinen reaktio (Quincken turvotus, akuutti urtikaria, astmaattinen tila, akuutit toksisuus-allergiset reaktiot jne.);
• allergiset reaktiot narkoottisia kipulääkkeitä tai muita farmakologisia lääkkeitä varten;
• akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta.

Hätäterapiaan, kuten sokkiin, allergisiin reaktioihin, myrkytykseen, annetaan glukokortikoideja iv. Johdanto voi olla yksittäinen tai toistuva useita päiviä.

Pääasiallinen indikaatio glukokortikoidien käyttöön anestesian aikana ja varhaisessa leikkauksen jälkeisessä vaiheessa on SBP: n väheneminen alle 80 mmHg. Jota voidaan havaita monissa patologisissa oloissa. GCS: n laskimonsisäinen injektio anestesian induktiossa ja sen ylläpidossa mahdollistaa hemodynamiikan nopean stabilisoinnin monimutkaisen hoidon taustalla 10 minuutin kuluessa alkuperäisen annoksen antamisesta.

Yleensä leikkauksen aikana glukokortikoideja käytetään laajalla annosalueella: 20 - 100 mg laskettaessa uudelleen prednisoloniannoksille. Samalla niiden tehokkuus monimutkaisessa hoidossa voi nousta 96 prosenttiin. Vain harvoissa tapauksissa huumeet ovat tehottomia. Useimmiten hemodynaamisen vaikutuksen puuttuminen havaitaan potilailla, joilla verenpaineen lasku vasteena paikallisen anesteetin käyttöön (esimerkiksi trimekaiini). Glukokortikoidien yksittäisten annosten vaikutusta potilailla, joilla on vaikea myrkytys, ei ole ollut, mikäli sen lähde säilytetään, ja myös harvinaisissa tapauksissa organismin alustava vastustuskyky lääkkeisiin.

Vaikeissa verenkiertohäiriöt glukokortikoidin terapeuttinen vaikutus toteutetaan lisäämällä kudoksen perfuusion laskimopaluun lisääntymisen, normalisointi perifeeristä vastusta ja CB, stabilointi solun ja lysosomaalisen kalvot ja muut vaikutukset. Huolimatta glukokortikoidien perinteisestä käytöstä erilaisissa sokkeissa, niiden tehokkuus näissä olosuhteissa ei ole vielä todistettu. Tämä johtuu monimutkaisuuden huomioon koko erilaisia tekijöitä kehittäminen sokki ja vaikuttaa terapian tehokkuuden. Käyttö glukokortikoidien näissä olosuhteissa toteutetaan yhdessä koko arsenaali farmakologisen oireenmukaista komplikaatioita korjausta.

Glukokortikoidien laaja käyttö on havaittavissa allergisten reaktioiden hoidossa, joita esiintyy kirurgisten toimenpiteiden anestesian aikana. Vaikeissa glukookortikoidien annoksissa esiintyvien allergisten oireiden ilmaantumisesta on olemassa tukahduttava vaikutus. Glukokortikoidien vaikutus allergisiin sairauksiin viivästyy. Niinpä esimerkiksi hydrokortisonin tärkeimmät biologiset vaikutukset kehittyvät 2-8 tuntia sen antamisen jälkeen. Siksi potilaat, joilla on vaikea allerginen reaktio bronkospasmin välttämiseksi, tarvitsevat välittömästi imusuositus.

Glukokortikoidihoitoa selvä vaikutus lisämunuaisten vajaatoiminta, joka kehittyi ennen ja sen aikana kirurgisten toimenpiteiden. Hydrokortisonia, kortisonia ja prednisolonia käytetään korvaushoitoon.

Pitkävaikutteisten GCS: n lyhyen aikavälin käyttöönotto harjoitetaan ehkäisevän hengitysvaikeusoireyhtymän ehkäisemistä ennenaikaisissa pikkulapsissa, mikä vähentää kuoleman riskiä ja komplikaatioita 40-50%.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset vaikutukset

Glukokortikoidit - hormonaaliset aineet, pääasiallinen vaikutus, joka on toteutettu tasolla ydin- ja solun rakenteiden on spesifinen geenin ilmentymisen säätelyyn. Glukokortikoidit ovat vuorovaikutuksessa kohdesolujen spesifisten proteiinireseptorien kanssa solun sytoplasmassa (sytosolireseptorit). Tuloksena oleva hormonireseptorikompleksi siirtyy ytimeen, jossa se sitoutuu yhteistoiminta- viin molekyyleihin ja geenien herkälle elementille. Tämän seurauksena soluissa aktivoituu prosesseja geenin transkription (Genominen vaikutus) ja, sen seurauksena, korottaa proteiinien muodostumista anti-inflammatorinen vaikutus: Lipokortiini-1 (anneksiini-1), IL-10-antagonisti IL-1-reseptorin estäjä tumatekijä Carr , neutraali endopeptidaasi ja jotkut muut. Vaikutus steroidihormonien ei ole välittömästi, mutta tietyn ajan kuluttua (useita tunteja), joka tarvitaan geenin ilmentymisen ja sen jälkeen proteiinin synteesiä. Glukokortikoidien monet vaikutukset ilmenevät kuitenkin melko nopeasti, joten niitä voidaan selittää vain stimuloimalla geenien transkriptiota. Todennäköisesti ne ovat seurausta glukokortikoidien ekstragenoomisista vaikutuksista.

Glukokortikoidien ekstragenoomivaikutus on vuorovaikutuksessa transkriptiotekijöiden ja inhibitoristen proteiinien kanssa. Viime säätölaitteet on useita geenejä, jotka osallistuvat immuunivasteeseen ja tulehdukseen, mukaan lukien sytokiinien geenit (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, kasvaimen alfan (TNF-a), granulosyytti makrofagikasvutekijä, eotaksiini, makrofaagi-inflammatorinen -proteiini, monosyyttien kemotaktinen proteiini et ai.), ja niiden reseptorit, adheesiomolekyylien, proteaasit ja muut. Tämän seurauksena vuorovaikutus on transkription inhibition proinflammatoristen ja immunomodulatorisia geenejä.

Anti-inflammatoriset, antiallergiset ja immunosuppressiiviset vaikutukset. Glukokortikoidit estävät erilaisten tekijöiden tuottamisen, jotka ovat kriittisiä inflammatorisen vasteen laukaisemiseksi ja kehittymiselle ja aiheuttavat siten ylimääräisten ruumiinreaktioiden estämisen. GCS: n toiminta on tarkoitettu inflammatorisen reaktion tärkeimpiin osallistujiin: tulehduksen, vaskulaaristen ja tulehduksen solukomponenttien välittäjiin. Glukokortikoidit tuotannon vähentämiseksi prostanoidien ja leukotrieenien estämällä induktion biosynteesin Lipokortiini, joka estää fosfolipaasi A2: n sekä geenin ilmentymistä COX-2. Vaikutuksesta tuotantoon pro- ja anti-inflammatoristen välittäjäaineiden glukokortikoidit vakauttaa lysosomaaliset membraanit, pienentää läpäisevyyden, mikä selittää niiden selvä vaikutus eksudatiiviselle vaiheen tulehdusta. Vakauttaminen lysosomaalisen kalvoja johtaa rajoittaa lähdön eri proteolyyttisten entsyymien ulkopuolella lysosomeihin ja estää tuhoisia prosesseja kudoksissa. Leukosyyttien kerääntyminen tulehduksen alueella pienenee, makrofagien ja fibroblasteiden vaikutus vähenee. Estämällä kopiointi fibroblastien ja niiden aktiivisuus kollageenin synteesiin ja skleroottiset yleensä prosesseja, glukokortikoidien kykenevät inhiboimaan kasvuvaiheessa tulehduksen. Basofiilien kypsymisen estäminen glukokortikoidien vaikutuksen kautta johtaa välittömien allergioiden välittäjien synteesiin. Siten glukokortikoidit voivat tukahduttaa tulehdusvasteen sekä varhais- että myöhäiset ilmentymät ja estää proliferaatioreaktiot kroonisessa tulehduksessa.

Anti-inflammatorinen vaikutus glukokortikoidien epäspesifinen ja kehittyy vasteena vahingollisia ärsykkeitä: fysikaaliset, kemialliset, bakteeri- tai patologinen immuunivaste, kuten autoimmuuni- tai yliherkkyysreaktiot. GCS: n anti-inflammatorisen vaikutuksen epäspesifinen luonne tekee sen sopivaksi vaikuttamaan lukuisiin patologisiin prosesseihin. Vaikka GCS: n vaikutus ei vaikuta tulehdussairauden taustalla oleviin syihin, eikä se koskaan paranna, tulehduksen kliinisten ilmenemismuotoisten vaikutusten poistaminen on erittäin kliinistä.

On mahdotonta piirtää selkeä linja GCS: n anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia tarjoavien mekanismien välillä, sillä monet tekijät, mukaan lukien sytokiinit, ovat tärkeässä asemassa molempien patologisten prosessien kehityksessä.

Heikentynyt tuotanto sääntely- ja effektorisytokiineja sekä molekyylien ekspressiota, varmistaa vuorovaikutus immuunisolujen johtaa razregulyatsii immuunivaste ja, sen seurauksena, sen epätäydellinen tai täydellinen esto. Sellaisten sytokiinien, jotka säätelevät immuunivasteen eri vaiheita, inhiboimalla glukokortikoidit estävät yhtä tehokkaasti immuunivasteen missä tahansa kehityksen vaiheessa.

Glukokortikoidit ovat erittäin kliinisesti tärkeitä sellaisten sairauksien hoidossa, jotka johtuvat ei-toivotuista immunologisista reaktioista. Näihin sairauksiin kuuluvat molemmat valtiot, joka edullisesti rikotaan humoraalisen immuniteetin (kuten nokkosihottuma) ja tiloja, joita välittävät solun immuunijärjestelmän mekanismeja (kuten siirteen hylkiminen). Vasta-aineiden tuotannon suppressio kehittyy, kun annetaan vain erittäin suuria glukokortikoidiannoksia. Tämä vaikutus havaitaan vain viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

Toinen mekanismi, joka selittää glukokortikoidien immunosuppressiivisen vaikutuksen, on tuotannon kasvu endonukleaasisoluissa. Endonukleaasien aktivaatio on apoptoosin myöhäisten vaiheiden keskeinen tapahtuma tai fysiologinen ohjelmoitu solukuolema. Tämän GCS: n toiminnan suoran seurauksen mukaisesti on lukuisten solujen ja erityisesti leukosyyttien kuolema. Glukokortikoidin aiheuttama apoptoosi vaikuttaa lymfosyytteihin, monosyytteihin, basofiileihin, eosinofiileihin ja syöttösoluihin. Kliinisesti GCS: n apoptoottinen vaikutus ilmenee vastaaviin sytopenian tyyppeihin. Glukokortikoidien vaikutus neutrofiileihin on päinvastainen, ts. Näiden lääkkeiden vaikutuksen alaisena neutrofiilien apoptoosi tukahdutetaan ja niiden verenkiertoa lisätään, mikä on yksi neutrofiilien syistä. Glukokortikoidit aiheuttavat kuitenkin voimakasta neutrofiilien toiminnallisen vaikutuksen vähenemistä. Esimerkiksi GCS-neutrofiilien vaikutuksen alaisena menettää kyky poistua verenkierrosta (migraation alistuminen) ja tunkeutua tulehduksen kärkeen.

Suorasta vuorovaikutuksesta DNA: n kanssa steroidit aiheuttavat tai estävät entsyymien synteesiä, jotka osallistuvat aineenvaihdunnan säätelyyn, mikä on GCS: n haittavaikutusten pääasiallinen syy. Useimmat ei-toivotut metaboliset vaikutukset eivät ole välittömästi ilmeisiä, mutta vain pitkäaikaisessa GCS-hoidossa.

Hiilihydraattien metabolia

Yksi GCS: n tärkeistä vaikutuksista on niiden stimuloiva vaikutus glukoneogeneesiin. Glukokortikoidit lisäävät glykogeenin muodostumista ja maksan glukoosin tuotantoa, estävät insuliinin vaikutusta ja vähentävät membraanien läpäisevyyttä glukoosille perifeerisissä kudoksissa. Tämän seurauksena voi kehittyä hyperglykemia ja glukosuria.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Proteiinin aineenvaihdunta

Glukokortikoidit vähentävät proteiinin synteesiä ja lisäävät sen hajoamista, mikä ilmenee negatiivisella typpitasapainolla. Tämä vaikutus on erityisen voimakas lihaskudoksessa, ihossa ja luukudoksessa. Negatiivisen typpitasapainon ilmentymät ovat laihtuminen, lihasheikkous, ihon ja lihasten atrofia, striae, verenvuoto. Proteiinisynteesin väheneminen on yksi syy regeneroivien prosessien viivästymiseen. Lapsilla kudosten, myös luuston, muodostuminen on heikentynyt, kasvu hidastuu.

Lipidimetabolia

Glukokortikoidit aiheuttavat rasvan jakautumista. Vaikutus rasvan aineenvaihduntaan ilmenee paikallisessa lipolyyttisessä vaikutuksessa raajavyöhykkeessä, ja lipogeneesi rungon alueella indusoituu samanaikaisesti. Tämän seurauksena huumeiden järjestelmällinen käyttö rasittaa huomattavia määriä rasvaa kasvoihin, selkäreunaan ja hartioihin, jolloin raajakudos vähenee. Glukokortikoidit lisäävät rasvahappojen ja triglyseridien synteesiä aiheuttaen hyperkolesterolemiaa.

Vesisuolavaihto

SCS: n pitkäkestoinen käyttö johtaa mineralokortikoidien aktiivisuuden toteutumiseen. Natriumionien uudelleenabsorptio lisääntyy munuaisten tubulusten distaalisista osuuksista ja kaliumionien putkimainen erittymisen lisääntyminen. Natriumionien viive elimistössä aiheuttaa BCC: n asteittaisen kasvun ja verenpaineen nousun. GCS: n mineraalikortikoidivaikutukset ovat luonnollisempia luonnolliselle GCS-kortisoni- ja hydrokortisoneille ja vähäisemmässä määrin puolisynteettisiin GCS-yhdisteisiin.

Glukokortikoidien taipumus aiheuttaa negatiivisen kalsiumin tasapaino kehossa, mikä vähentää kalsiumin imeytymistä ruoansulatuskanavasta ja lisäämällä sen erittymistä munuaisten kautta, joka voi aiheuttaa hypokalsemia ja hyperkalsiuriaa. Kun kalsiumin aineenvaihduntaa annetaan pitkällä aikavälillä yhdistettynä proteiinimatriisin hajoamiseen, se johtaa osteoporoosin kehittymiseen.

Muodolliset verielementit

Glukokortikoidit vähentävät eosinofiilien, monosyyttien ja lymfosyyttien määrää veressä. Samanaikaisesti erytrosyyttien, retikulosyyttien, neutrofiilien ja verihiutaleiden sisältö lisääntyy. Useimmat näistä muutoksista ovat huomattava, vaikka hän sai kerta-annoksen kortikosteroidien kanssa maksimaalisen vakavuuden vaikutus jälkeen 4-6 tuntia. Palataan tila 24 tunnin kuluttua. Pitkäaikainen hoito GCS muutoksia veressä kuva varastoitiin 1-4 viikkoa.

Periaatteen mukaisesti palautteen glyukokortikoidyokazyvayut alenemiseen hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakselin (HPA-akselin), jolloin tuotanto ACTH vähenee. Kehittämällä tässä tapauksessa lisämunuaisen aivokuoren toiminnan vajaatoiminta voi ilmetä glukokortikoidien jyrkällä vetäytymisellä. Lisämunuaisen vajaatoiminnan riski kasvaa merkittävästi glukokortikoidien tavanomainen saanti yli 2 viikon ajan.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Anti-stressi toiminta

Glukokortikoidit ovat adaptiivisia hormoneja, jotka lisäävät kehon vastustuskykyä stressiin. Vakavassa stressitilanteessa kortisolin tuotanto lisääntyy merkittävästi (vähintään 10 kertaa). On olemassa tietoja immunologisen järjestelmän ja GGNS: n suhteesta. Nämä vuorovaikutukset voivat edustaa ainakin yhtä glukokortikoidien anti-stressi-toiminnan mekanismista. Osoitettiin, että HHH: n toimintaa säännellään monilla sytokiineillä (IL-1, -2, -6, tuumorinekroositekijä TNF-a). Kaikilla niillä on kannustava vaikutus. Monilla on monenlaisia vaikutuksia. Esimerkiksi, IL-1 stimuloi vapautumista kortikotropiinia vapauttava hormoni hypotalamuksen hermosolujen, vaikuttaa suoraan aivolisäkkeen (lisää ACTH vapautuminen) ja lisämunuaiset (lisää vapautuminen glukokortikoidien). Samaan aikaan, glukokortikoidit voivat inhiboida useita komponentteja immuunijärjestelmän, kuten sytokiinien tuotantoa. Täten HPA-akselin ja immuunijärjestelmä on kahdenvälisiä yhteyksiä sekä rasituksessa nämä vuorovaikutukset ovat todennäköisesti suuri merkitys ylläpito homeostaasiin ja suojaavat elimistöä potentiaalisesti hengenvaarallisia seurauksia käyttöön tulehdusvastetta.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Lupaava toiminta

Glukokortikoidit voivat vaikuttaa muiden hormonien toimintaan, mikä voimistaa niiden vaikutuksia voimakkaasti. Glucokortikoidin tällainen vaikutus muiden säätelyhormonien vaikutuksiin kutsutaan sallivaksi ja heijastaa GCS: n aiheuttamien proteiinien synteesin muutoksia, jotka muuttavat kudosten vasteen tiettyihin ärsykkeisiin.

Niinpä pienet glukokortikoidiannokset aiheuttavat voimakkaasti katekoliamiinien lipolyyttisen vaikutuksen voimistumista. Glukokortikoidit lisäävät myös adrenoreseptoreiden herkkyyttä katekoliamiinien suhteen ja parantavat angiotensiini II: n paine-vaikutusta. Uskotaan, että tämän vuoksi glukokortikoidit vaikuttavat tonic-vaikutukseen sydän- ja verisuonijärjestelmään. Tämän seurauksena verisuonten sävy normalisoidaan, myokardiaalinen supistuvuus lisääntyy ja kapillaariprosenttiheys vähenee. Sitä vastoin luonnon SCS: n tuotannon riittämättömyys on ominaista matala CB, arteriolaarinen laajeneminen ja heikko vastaus adrenaliiniin.

On osoitettu, että glukokortikoidit parantaa bronkodilatorisen vaikutus katekoliamiinien ja palauttamalla ne herkkyyden beeta-adrenergisen reseptorin, joka liittyy lisääntyneeseen biosynteesin adrenergisten reseptorien verisuonen seinämään.

Farmakokinetiikkaa

Glukokortikoidit ovat pienikokoisia lipofiilisiä molekyylejä, jotka kulkevat hyvin soluesteiden kautta yksinkertaisen diffuusion avulla. Kun nautitaan glukokortikoidit imeytyvät hyvin jejunumin yläosista. Verenmuodostus syntyy 0,5-1,5 tunnin kuluttua. Vaikutusten kehityksen ja GCS: n vaikutuksen kesto riippuu lääkkeen annostusmuodosta, liukoisuudesta ja metabolisesta nopeudesta.

Glukokortikoideja tuotetaan monissa annosmuodoissa. Injektiomuotoja koskevat ominaisuudet johtuvat sekä glukokortikoidin ominaisuuksista että siihen sitoutuneesta esteristä. Sukkinaatit, hemisukkinaatit ja fosfaatit ovat vesiliukoisia ja niillä on nopea mutta suhteellisen lyhyen aikavälin vaikutus. Ne voidaan antaa / m ja / in. Asetaatit ja asetonidit ovat hienojakoisia kiteisiä suspensioita, ne ovat veteen liukenemattomia ja absorboivat hitaasti useita tunteja. Veteen liukenemattomia estereitä on tarkoitus liittää niveliin ja nivelpusseihin. Niiden toiminta saavuttaa korkeintaan 4-8 päivän kuluttua ja kestää jopa 4 viikkoa.

Veren glukokortikoidin muodostavat komplekseja plasman proteiinien - albumiini ja transkortiini. Jos luonnollinen glukokortikoidien sitoutuvat transkortiini 90% ja albumiini - 10%, synteettinen glukokortikoidi, lukuun ottamatta prednisoloni sitoutuvat edullisesti albumiiniin (noin 60%) ja noin 40% kiertävät vapaassa muodossa. 25-35% vapaa glukokortikoidien talletetaan erytrosyyttien ja leukosyyttien.

Biologisesti aktiiviset vain ei-proteiineihin sitoutuneet glukokortikoidit. Ne kulkevat helposti limakalvojen ja gistogematicheskie-esteiden läpi, mukaan lukien. Hematoencefalia ja istukan kautta, poistetaan nopeasti plasmasta.

Glukokortikoidien metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa, osittain munuaisissa ja muissa kudoksissa. Maksassa on glukokortikoidien hydroksylaatiota ja niiden konjugaatiota glukuronidilla tai sulfaatilla. Luonnolliset steroidit kortisoni ja prednisoni hankkivat farmakologisen vaikutuksen vasta metaboloitumisen jälkeen maksassa hydrokortisonin ja prednisolonin muodostumisella vastaavasti.

Synteettisen GCS: n metabolia maksaan parantamalla ja konjugoimalla on hitaampaa verrattuna luonnollisiin steroideihin. Fluorin tai kloorin halogeeni-ionien GCS: n rakenteen lisääminen hidastaa lääkkeiden aineenvaihduntaa ja laajentaa niitä T1 / 2. Tästä johtuen fluorattujen GCS: n vaikutus kestää kauemmin, mutta samanaikaisesti ne lisäävät lisämunuaisen aivokuoren toimintaa.

Glukokortikoidit erittyvät kehosta munuaisten kautta glomerulusuodatuksen kautta inaktiivisten metaboliittien muodossa. Suurin osa SCS: stä (85%) imeytetään uudelleen tubuliinissa, ja vain noin 15% erittyy kehosta. Munuaisten vajaatoiminnalla annoksen säätöä ei suoriteta.

Vasta

Suhteellisia vasta-aiheita ovat tilat, jotka sisältyvät itse GCS-terapian sivuvaikutusten taajuuksiin. Absoluuttisia vasta-aiheita ei ole, jos glukokortikoidihoidon odotettu hyöty ylittää komplikaatioiden lisääntyneen riskin. Tämä koskee ensisijaisesti hätätilanteita ja lyhyen aikavälin glukokortikoidien käyttöä. Suhteelliset vasta-aiheet otetaan huomioon vain pitkäaikaishoitoa suunniteltaessa. Näitä ovat:

• Dekompensoitu diabetes mellitus;
• mielenterveyshäiriöt; mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haavauma pahenemisvaiheessa; o vaikea osteoporoosi;
• vaikea valtimonopeus; ja vakava sydämen vajaatoiminta;
• tuberkuloosin aktiivinen muoto, kuppa; ja systeemiset mykoosit ja sieni-ihovaurioita;
• akuutit virusinfektiot;
• vakavat bakteeritaudit; ja primaarinen glaukooma;
• raskaus.

[28], [29], [30]

Toleranssi ja haittavaikutukset

Yleensä glukokortikoideilla on hyvä siedettävyys. Haittavaikutusten todennäköisyys monin tavoin riippuu hoidon kestosta ja määrätystä annoksesta. Ne ovat todennäköisempää glukokortikoidien pitkäaikaisten (yli 2 viikon) annon aikana, varsinkin suurina annoksina. Kuitenkin jopa erittäin suuret GCS-annokset, joita annetaan 1-5 päivän kuluessa, eivät aiheuta ei-toivottuja vaikutuksia. Tämä johtuu siitä, että merkittävä osa glukokortikoidien sivuvaikutuksista on seurausta metabolisista häiriöistä ja vaatii enemmän aikaa sen kehittymiselle. Substituutio hoidetaan myös turvallisena, koska erittäin pienet glukokortikoidiannokset eivät aiheuta lisämunuaisen toiminnan vaimentamista ja hoidossa käytetään muita ylimääräisiä eksogeenisia glukokortikoidipitoisuuksia aiheuttavia ei-toivottuja vaikutuksia.

Lyhytaikainen (7-10 päivän) glukokortikoidihoidon jyrkkä lopettaminen ei liity akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan kehittymiseen, vaikka jonkin verran kortisoni-synteesin vaimennus jatkui. Pitkäkestoinen glukokortikoidihoito (yli 10-14 vrk) edellyttää lääkkeiden asteittaista poistamista.

Ajoituksen ja kehitysaikataulun mukaan glukokortikoidien sivuvaikutukset voidaan jakaa seuraavasti:

• jotka ovat tyypillisiä hoidon alkuvaiheille ja jotka ovat olennaisilta osiltaan välttämättömiä:
  • unettomuus;
  • tunnepitoisuus;
  • lisääntynyt ruokahalu ja / tai painonnousu;
• myöhään ja kehittyy vähitellen (todennäköisesti kumulaation vuoksi):
  • osteoporoosi;
  • kaihi;
  • viivästynyt kasvu;
  • maksan rasvainen rappeuma;
• harvinaisia ja arvaamattomia:
  • psykoosi;
  • hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio;
  • glaukooma;
  • epiduraalinen lipomatoosi;
  • haimatulehdus.
  • Kehittämisehtojen mukaan voimme erottaa:
• Tyypillinen potilailla, joilla on riskitekijöitä tai muiden lääkkeiden toksisia vaikutuksia:
  • valtimonopeus;
  • Hyperglykemia (diabetes mellituksen kehittymiseen asti);
  • mahahaava ja pohjukaissuolihaava;
  • akne;
• Odotetaan suuria annoksia käytettäessä ja kehittyy pitkään aikaan:
  • "Cushingoid" ulkonäkö;
  • hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressio;
  • taipumus tarttuviin tauteihin;
  • osteonekroosi;
  • myopatia;
  • huono haavan paraneminen.

Pitkäaikainen pitkä vastaanottaminen pitkäaikaisen T1 / 2-glukokortikoidien synteettisissä analogeissa aiheuttaa haittavaikutuksia useammin kuin lyhyellä tai keskisuurella T1 / 2-lääkkeellä. Hoidon jyrkkä lopettaminen pitkäaikaisen hoidon jälkeen voi johtaa akuuttiin lisämunuaisen vajaatoimintaan, koska lisämunuaisen aivokuoren kyky estää kortikosteroidien syntetisoimiseksi. Täydellinen palauttaminen lisämunuaisen toimintaan voi kestää 2 kuukaudesta 1,5 vuoteen.

Kirjallisuudessa on yksittäisiä raportteja mahdollisuudesta kehittää allergisia reaktioita glukokortikoidien käyttöönotossa. On mahdollista, että nämä reaktiot johtuvat steroidilääkkeiden huumeiden muodoista tai mahdollisista vuorovaikutuksista muiden farmakologisten lääkkeiden kanssa.

Vuorovaikutus

Glukokortikoidit voivat olla vuorovaikutuksessa erilaisten lääkkeiden kanssa. Suurimmassa osassa tapauksista nämä vuorovaikutukset ovat kliinisesti merkitseviä vain pitkittyneen glukokortikoidihoidon yhteydessä.

Varoitukset

Hypoteesiinihoidon, maksakirroosin, hypoalbuminemian sekä iäkkäillä ja seniilipotilailla potilailla voidaan parantaa glukokortikoidien vaikutusta.

Glukokortikoidit tunkeutuvat hyvin istukan läpi. Luonnolliset ja ei-fluorattomat tuotteet ovat yleensä turvallisia sikiölle eivätkä johda Cushingin oireyhtymän kohdentamiseen sisäelinten kehitykseen ja GGNS: n sortamiseen.

Fluoratut glukokortikoidit saattavat aiheuttaa ei-toivottuja reaktioita pitkäaikaisen käytön aikana. Ja rumuus. Äidin, joka on ottanut glukokortikoidit viimeisen 1,5-2 vuoden ajan, akuutin lisämunuaisen vajaatoiminnan estämiseksi olisi lisäksi annettava hydrokortisoniheksisukkinaattia 100 mg 6 tunnin välein.

Imettäessä alhainen glukokortikoidien annos, joka vastaa 5 mg prednisolonia, ei ole vaarallista lapselle, koska glukokortikoidit tunkeutuvat rintamaitoon huonosti. Lääkkeiden suuremmat annokset ja niiden pitkäaikainen käyttö voivat aiheuttaa kasvun hidastumista ja GHGN: n estämistä.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]