Akromegalian ja gigantismin syyt ja patogeneesi

Suurin osa tapauksista on satunnaisia, mutta familiaalisen akromegalia on kuvattu.

XIX vuosisadan lopussa esitettiin aivolisäkkeen oireyhtymä. Tämän jälkeen lähinnä kotimaiset tutkijat suuresta kliinisestä aineistosta osoittivat, että paikallisen käsityksen epäjohdonmukaisuus aivolisäkkeen poikkeuksellisesta roolista taudin patogeneesissä on. Osoitettiin, että sen kehityksen ensisijainen rooli on alkutason patologiset muutokset aivojen interstitiaalissa ja muissa osissa.

Akromegalyn ominaispiirre on kasvuhormonin lisääntynyt erittyminen. Ei kuitenkaan aina ole suoraa korrelaatiota sen veren sisällön ja taudin aktiivisuuden kliinisten oireiden välillä. Noin 5-8%: ssa tapauksista, joilla on vähän tai jopa normaalia tasoa kasvuhormonin veriseerumissa akromegaliapotilailla, on korostunut, koska suhteellisesta kasvusta sisällön erityinen muoto kasvuhormonin, jolla on korkea biologinen aktiivisuus, joko yksin lisäys IGF tasolla.

Osittainen tai osittainen akromegalia, jota ilmenee luuston tai elinten yksittäisten osien lisääntymisellä, ei yleensä liity ylimääräiseen kasvuhormonin eritykseen ja on luontainen paikallisen kudoksen yliherkkyys.

Kirjallisuudessa kuvataan laaja valikoima patologisia ja fysiologisia olosuhteita, joilla on suora tai epäsuora yhteys akromegaliaan. Näitä ovat psyko-henkinen stressi, usein raskaus, synnytys, abortti, vaihdevuodet ohittaneilla ja kastraation oireyhtymät vnegipofizarnye aivokasvain, pään vamma ja aivotärähdyksen, vaikutus erityisiä ja epäspesifinen tarttuva prosesseja keskushermostossa.

Siten, syyt akromegalian kuin oireyhtymä voi olla ensisijainen patologia hypotalamuksen tai päällä osia CNS, mikä stimulaatio kasvuhormonin toiminta ja aivolisäkkeen solujen hyperplasiaa; aivolisäkkeen tuumoriprosessin ensisijainen kehitys somatotrooppisen hormonin tai sen aktiivisten muotojen autonomisella hypersekretioon; IGF: n veren pitoisuuden tai aktiivisuuden kasvu, joka vaikuttaa suoraan osteoartrikulaarisen laitteen kasvuun; lisääntynyt herkkyys perifeeristen kudosten kasvuhormonin tai IRP: n vaikutukselle; kasvaimia, jotka erittävät somatotrooppisen hormonin tai STG: tä vapauttavan tekijän ja ectopic-elimen kehon muihin elimiin ja kudoksiin - keuhkoihin, mahaan, suoliin, munasarjaan.

Ruumiinavaus

Acromegaly ja gigantismin pääasiallinen syy ovat somatotrofien ja somatotropiinin ja prolaktiinin erittävien solujen aivolisäkkeen adenoomat, joiden suhde vaihtelee tapauskohtaisesti. Aivolisäkkeen adenomaatyyppejä ovat kaksi, jotka tuottavat somatotrooppista hormonia: happofilis-solu-adenomaatteja (runsaasti rakeistettuja ja hieman rakeistettuja) ja kromofobisia adenoomia. Hyvin harvoin somatotropinomaanit ovat onkosyyttisolukasvaimia.

Acidophilus solujen adenooma - kapseloitu tai kapseli puuttuu hyvänlaatuinen kasvain, joka koostuu tavallisesti acidophilic, ainakin - seostettu kromofobista suuria soluja tai ohimenevä muotoja. Kasvainsolut muodostavat säikeitä ja kenttiä, jotka on erotettu runsaasti vascularisoituneesta stromasta. Ne tunnistetaan tasolla valomikroskoopilla hienorakenteen immunosytokemia ja miten somatotrofy lukuisia eriterakkuloissa, joiden halkaisija on 300-400 nm. Joissakin soluissa on suuria nukleoliryhmiä, voimakkaasti kehittynyt endoplasmainen retikulaatio ja pieni määrä eritysrakeisia rakeita, jotka heijastavat niiden erittäin erittävää aktiivisuutta.

Kromofobiset aivolisäkkeen adenoomat aiheuttavat keskimäärin akromegaliaa tai gigantismia 5%: lla potilaista. Ne viittaavat heikosti rakeistettuihin tuumoreihin. Solut, jotka muodostavat ne ovat vähemmän hapotonta, sytoplasma on vähäinen ja pieni määrä elektronisesti tiheitä rakeita, joiden läpimitta on 80 - 200 nm, elektronisesti tiheä kuori ja perigranulaarinen areola. Solun ydin on kompakti, sisältää nukleolioita. Suurimpiin soluihin kuuluu suuri määrä eritysrakeisia rakeita, vaikkakin vähemmän kuin happofiilisissä adenoomissa. Kiinteän tai trabekulaarisen rakenteen kromofobiset adenoomat käsittävät aivolisäkkeen alemman sivusuuntaisen osan. Tapaukset, joissa akromegalia kehittyy kromofobisia adenoomia, joilla on TTG: tä tuottavien solujen ultrastruktuuriominaisuuksia, mutta jotka erittävät ja kasvua tuottavat hormonit.

Joillakin akromegaliapotilaiden ja jättikasvu vuoksi liikaeritys GH-RH hypotalamuksen aivolisäkkeen syntyy levinnyttä tai multifokaalisia liikakasvu acidophilus soluja. Akromegalia voi kehittyä potilailla, joilla on eri lokalisointi apudoma kanssa Islet kasvaimet, jotka tuottavat joko kasvuhormonia tai kasvuhormonin-RH, joka stimuloi aivolisäkkeen etulohkon somatotrofy. Joskus sillä on parakriininen vaikutus, joka stimuloi somatotrooppisen hormonin muodostumista kasvainsolujen itse. STH-RH tuotetaan myös gangliocytomas hypotalamuksen ovsyanokletochnymi ja okasolusyöpä keuhko-, keuhkoputken karsinoidioireyhtymän.

Noin 50%: lla potilaista, joilla on akromegalia, on suurentunut nodulaarinen kilpirauhanen, joka voi johtua TSH: n hypertuotosta kasvainsoluilla.

Akromegaliaa ja gigantismia sairastavilla potilailla on splanktomegalia, mikä johtuu parenkymaalisten rakenteiden hypertrofisesta ja kuitukudoksen liiallisen kasvun vuoksi. Useiden potilaiden lisämunuaisten hypertrofia liittyy sekä ACTH: n ylituotantoon että kasvainsoluihin ja para-adenomatoottiseen aivolisäkkeen kudokseen. Luiden kasvu ja niiden patologiset muutokset johtuvat osteoblastien korkeasta toiminnallisesta aktiivisuudesta. Taudin myöhäisessä vaiheessa ne muistuttavat Pagetin taudin muutoksia .

Akromegaliaaliset potilaat kuuluvat polyyppien ja suolistosyövän riskiryhmään. Ne löytyvät yli 50% potilaista ja ne on yhdistetty ihon stigmatoihin (papillomatoosi), jotka ovat ulompia markkereita paksusuolen polypoista.