Ophthalmoherpes

Herpes simplex -viruksen tyyppi 1 (HSV-1) ja varicella-zoster-virus (VO-OG) ovat edelleen tärkeimpiä virusperäisiä patogeenejä, jotka aiheuttavat erilaisia vaurioita visuaaliselle elimelle. Perinteisesti katsotaan, että oftalmoherpes aiheuttaa HSV-1: n.

Kuitenkin useat tutkijat mainitsevat tietoja huomattavasta prosenttiosasta tapauksista HSV-2 : n havaitsemiseen silmään , mikä aiheuttaa usein sukupuolielinten herpesia. Keskustelu on edelleen kysymys HSV-tyypin 6 mahdollisesta roolista vaikean herpetisen keratiitin patogeneesissä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Oftalmolerpesien epidemiologia

Valitettavasti oftalmoherpes ei ole pakollisen rekisteröinnin kohteena Ukrainan alueella, joten tämän silmätulehduksen jakautuminen voidaan arvioida vain alustavasti ja luottaa ulkomaisten kirjoittajien vastaaviin tilastotietoihin.

Oftalmoherpesin rakenteessa vallitsee sarveiskalvon vaurio (keratiitti). Herpesinen keratiitti (HA) on 20-57% aikuisten keskuudessa ja lasten keskuudessa - 70-80% kaikista sarveiskalvon tulehdussairauksista. Kaudella 1985-1987 toteutetut tutkimukset. Silmän klinikalla Bristol (Englanti), osoitti, että 863000 ihmistä vuodessa oli rekisteröity 120 primaarisen herpeskeratiitti, joka vastaa esiintymistiheyden ensisijainen herpeskeratiitti noin 1: 8000. Nämä laskelmat ovat yhdenmukaisia eri tekijöiden aiemmin antamien tietojen kanssa.

HA: n toistumista esiintyy 25 prosentissa tapauksista ensimmäisen silmä-hyökkäyksen jälkeen ja 75 prosentissa toistuvien hyökkäysten jälkeen. Taudin kehittymisen tekijät ovat pysyvän viruksen tai reinfektioiden uudelleenaktivointi eksogeenisen herpesviruksen kanssa. Toistuva sarveiskalvon herpes on sairaus, joka on tullut yksi johtavista syistä sarveiskalvon läpinäkymättömyyden ja sarveiskalvon sokeuden heikkenemiseen lauhkeissa maissa.

[7], [8], [9], [10], [11]

Oftalmoherpesien patogeneesi

Patogeneesissä oftalmisten määritetään ominaisuuksilla, viruksen ja spesifisiä immuunivasteita isännän, tapahtuu vasteena käyttöönoton HSV. Virus vaikuttaa silmän kudoksissa voittamiseksi ja paikallisia puolustusmekanismeja, jotka sisältävät tuotanto sekretorisen vasta-aineiden (S-IgA) epiteelinalaisella solujen imukudoksen, paikallinen interferoni-herkistettyjen lymfosyyttien.

Kun silmän kudoksen eksogeenisesti (välityksellä epiteelin), neurogeeninen tai hematogeeninen reitti, HSV alkaa aktiivisesti replikoitua epiteelisoluissa sarveiskalvon joka johtaa sytopaattiseen ja degeneratiiviset prosessit, tehdään nekroosin. Pinnallinen sarveiskalvotulehdus (ampuu pääasiassa sarveiskalvon epiteelin) päättyy tässä vaiheessa edelleen viruksen lisääntyminen sarveiskalvossa, vika epiteeli sarveiskalvokudoksen, virus menee jatkuva tila. Sitkeä tila virus voi olla paitsi trigeminal solmussa, vaan myös sarveiskalvoa.

Pysyvä virus voi toimia aktiivisesti kaikissa epäsuotuisissa olosuhteissa. Yleisimpiä syitä ovat stressi, raskaus, trauma, insolaatio, infektio, hypotermia. Ulkomaisten kirjoittajien yksittäisissä julkaisuissa HA: n toistumien esiintymistiheys ei riippunut ikä-, sukupuoli-, kausivaihtelu-, ihottuma-infektioiden ihottumaa. Viime vuosina kirjallisuus alkoi näkyä tietoja silmätapausten esiintymisestä lasereiden altistumisen ja prostaglandiinien (latanoprosti) hoidon jälkeen. Annetaan tietoja oftalmoherpesien toistumisesta immunodepressanttien - syklofosfamidin ja deksametasonin hoidossa. Latanoprostin rooli maitohappobakteerien pahenemisen kehittymiseen vaikuttavana tekijänä vahvistaa kaniinin kokeellinen työ.

HA: n syvä (sarveiskalvon vajaatoiminnan) muodon patogeneesi on epäselvä. HSV: llä on toisaalta välittömät vahingolliset vaikutukset soluihin, jotka aiheuttavat kuoleman myöhemmässä tulehdusreaktioiden kehityksessä. Toisaalta useat tekijät viittaavat HSV: n kykyyn saada antigeeninen jäljitelmä ristireagoivien antigeenien syntymisestä, jotka ovat vastuussa autoimmuunireaktioiden laukaisemisesta sarveiskalvoon.

Oftalmolerpesien kliiniset muodot ja oireet

Täydellisempi luokitus, joka kattaa sekä patogeneettiset että kliiniset variantit oftalmoherpes, on luokittelu prof. AA Kasparov (1989). Siinä otetaan huomioon silmätaudin muodon patogeneettiset (primaariset ja toistuvat) ja kliinisen anatomiset (silmän etu- ja takaosien leesio).

Ensisijaiset oftalmoherpes itsenäisenä muodossa on tarpeeksi harvinaista (eri kirjoittajien tietojen mukaan - enintään 10% tapauksista, joissa on kaikki silmätulehdukset). Useimmat (yli 90%) ovat toistuvat (toissijaiset) oftalmoherpesit, joista yksi silmä vaikuttaa useammin.

Vauriot etuosan jako on jaettu pinnallinen muotoihin - Blepharoconjunctivitis, sidekalvotulehdus, vesicular, puumainen, maantieteelliset ja marginaalinen keratiitti, toistuvia sarveiskalvon eroosio, episkleriitti, ja syvä muodoissa:

Posterior silmävammoja ovat retinohorioidit vastasyntyneille, chorioretinitis, uveiitti, näköhermon tulehdus, verisuonen, akuutti verkkokalvon kuolion oireyhtymä, keskeinen seroosista retinopatia, iskeeminen retinopatia.

Silmän etupään (pinnallinen keratiitti) aiheuttamien pinnallisten muotojen joukosta puukerasiitti on yleisin. Sarveiskalvon epiteelissä muodostuu pieniä vesikulaarisia vikoja sisältäviä ryhmiä, jotka yleensä avaavat ja muodostavat erittyneen alueen itseensä. Kun tauti etenee, ne yhdistyvät, muodostaen niin sanotun puunmuotoisen vian, jossa on korotetut ja turvotetut reunat, jotka on hyvin määritelty, kun niitä tarkastellaan rako lampulla. Puolet tapauksista, puun haavauma on lokalisoitu sarveiskalvon optiseen keskukseen. Kliinisesti dendriittisen keratiitin seurauksena on kyynelvuoto, blefarospasmi, valonarkuus, perikouru-injektio ja hermosärkykipu. Usein sarveiskalvon herkkyys on vähentynyt. Ääriviivat sarveiskalvotulehdus yleisesti patognomisia muodossa GI silmät, ja niin ominaisuus muoto haava johtuu viruksen leviämistä pitkin dikotomista haarautumisen pinnallinen sarveiskalvon hermoja.

Maantieteellinen keratiitti kehittyy pääsääntöisesti puusta johtuen kortikosteroidien etenemisestä tai epäasianmukaisesta hoidosta. Marginaalinen keratiitti on luonteenomaista perilimbaliset infiltraatit, jotka pystyvät sulautumaan.

HSV etiologic asemassa kehitettäessä uusiutuvan sarveiskalvon eroosio on epäselvä, koska syyt sen olemassaolo voidaan lisäksi virusinfektioon ennen silmävamman, sarveiskalvorappeuman, hormonaalisia häiriöitä.

Syvä (syvä sarveiskalvon strooman osallistumista) muodostaa useimmiten yhdistettynä tulehdus edessä verisuonten suolikanavan, ts itse asiassa ovat keratoiridosyklit. Herpeksen keratoiridocyklites jaetaan kaksi vaihtoehtoa luonteesta riippuen sarveiskalvon leesioiden - läsnäolo haavaumia (metagerpetichesky) ja ilman sitä (lajike - polttoväli, kiekkomainen, bullosa, interstitiaalinen). Herpetic keratoiridocyklites yhteisiä kliinisiä piirteitä: krooninen, läsnäolo iridosykliitti kanssa serooseista tai vaativalle nestekertymä tai fibrinous suuria saostumia takapinnalle sarveiskalvon, iiriksen turvotus, silmän hypertensio.

Perustamisesta etiologia herpesvaurioiden posterior silmä osa on melko epämääräinen, koska joissakin tapauksissa (anteriorinen iskeeminen neuropatia, keskeinen seroosista retinopatia) kliininen kuva ei ole kovin erilainen kuin kuvan sairaus toinen alkuperä. Tuo lääkäri ajatukseen herpes simplex -viruksen syynä kantapään ophthalmopathology silmät ovat: nuori potilaan iän, on aiemmin ollut SARS, toistuva herpes ihoa.

[12], [13], [14], [15]

Oftalmoherpesien diagnoosi

Tyypillisistä kliinisistä kuva oftalmogerpesa (70% tapauksista, näyttää siltä sarveiskalvotulehdus), toistuvia luonne virtauksen, herpeksen infektio historiaa, myönteinen suuntaus taustaa vasten käytön viruslääkehoidolla - kaikki tämä mahdollistaa useimmiten perustaa oikean diagnoosin. Epäselvissä tapauksissa, epätyypillisiä oftalmiseen ilmenemismuotoja, etenkin jos vakava, on selvitettävä etiologia herpes varten ajoissa etiotrop hoitoon. Vaikka monet tarjoukset viimeisen viidenkymmenen vuoden menetelmät havaitseminen sekä viruksen ja spesifisten vasta-aineiden kliinisessä käytännössä on osoittautunut menetelmä fluoresoivan vasta-aineen (IFA) muutettaessa AA Kasparov. Menetelmän ydin perustuu viruspartikkeleiden havaitsemiseen sairaan silmän sidekalvon soluissa seerumin avulla, joka sisältää leimattuja vasta-aineita. Poistaa tavanomaisilla-viruksia, joissa reaktio suoritetaan useita laimennoksia seerumeista (standardi, 10-kertainen, 100-kertainen ja 1000-kertainen). Luminesenssin lisääntyminen kerroin 10-100 verrattuna standardin laimennuksen luminesenssiin liittyy silmän todella herpetiseen vaurioon. Tässä tapauk- sessa, kuten minkä tahansa laboratoriotutkimusmenetelmän, MFA: n tulos riippuu keratiitin muodosta, taudin kestosta, aiemmasta hoidosta jne.

[16], [17], [18], [19]

Oftalmolerpesien hoito

Nykyään pääalueeseen hoitoon ja ehkäisyyn oftalmiset ovat kemoterapia, immunoterapia, tai näiden menetelmien yhdistelmällä, sekä mikrokirurgiselle hoitoja (mikrodiatermokoagulyatsiya eri vaihtoehtoja keratoplastia, paikallinen automaattinen express sytokiinihoidolle). Virologisen silmäsairauden solun kemoterapian aikakauden alku laskettiin vuonna 1962 N.E. Kaiypapp joka tieteellisesti perusteltua ja sovellettu menestyksekkäästi klinikalla 5-jodi-2-deoksiuridiinista (IMU) potilaiden hoidossa herpeskeratiitti.

IMU - 5-jodi-2-deoksiuridiini (keretsid, idukollal, Stokes, dendriitin gerpleks, oftan-IMU) - on erittäin tehokas hoito pinnan HA, kuitenkin, se on tehoton syvä muodot ja eristetyt herpeskeratiitti iridosyk- liitti. Myöhemmin avaaminen IMU seulotaan tämän ryhmän yhdisteiden on mahdollistanut perustaa useita laajalti nyt tunnettujen lääkkeiden, kuten asikloviiri, TFT: n (triflyurotimidin), vidarabiini, gansikloviiri, valasikloviiri (Valtrexin), famsikloviirin, foskarnetin, brivudiini ja sorivudin.

Trifluorimidimiini (TFT, viropiticum, triherpin) - samanlainen rakenne ja toiminnan mekanismi (tymidiinianalogi) on samanlainen kuin IMU, mutta toisin kuin se on vähemmän toksinen ja liukeneva. TFT: tä käytetään 1%: n liuoksen muodossa sidekalvopussissa 2 tunnin välein (jopa 8-10 kertaa päivässä) ja 2% voiteella (5-6 kertaa päivässä). TFT on tehokkaampi kuin IMU pinnallisissa muodoissa ja kortikosteroidien käytön aiheuttamissa komplikaatioissa.

Adeniiniarabinosidi-9-ß-D-arabinofuranozal adeniini (vidarabiini, Ara-A) käytetään herpeskeratiitti muodossa 3% voidetta 5 kertaa päivässä, terapeuttinen teho on yhtä suuri tai hieman korkeampi, ja myrkyllisyys on pienempi kuin IMU. Vydarabiini on tehokas HSV: n IMU-resistentteissä kannoissa.

Syntetisoitiin 70-luvun alussa. Valmisteita, joilla on viruslääke, tebrofeeni, florenali, rhyodoksoli käytetään pääasiassa pinta-alaltaan HA: n kanssa voiteiden ja tippojen muodossa.

Merkittävin edistys oftalmoherpesien hoidossa havaittiin antiviraalisten aineiden asikloviirin esiintymisen jälkeen - erittäin aktiivinen lääke, jolla on ainutlaatuinen selektiivisen vaikutuksen mekanismi HSV: ssä. Viimeisen kymmenen vuoden aikana asikloviiriä pidetään tavallisena anti-herpetiikkana. Asykloviirissä on kolme annostusmuotoa: 3% parafiinipohjainen voide (Zovirax, Virolex); tabletit, 200 mg; asykloviirin kylmäkuivattua natriumsuolaa laskimonsisäisesti 250 mg: n injektiopulloissa. Voide annostellaan yleensä 5 kertaa päivässä 4 tunnin välein. Suun kautta annettava tavanomainen annos on 5 tablettia päivässä 5-10 päivää. Toisen sukupolven asikloviiri - valtrex ja famsikloviiri ovat erittäin biologisesti saatavilla (70-80%) suun kautta otettuna, mikä vähentää vastaanoton taajuutta 5: stä 1-2 kertaa päivässä.

Uuden hoidon lääkkeet ovat interferonit (ihmisen leukosyytti ja rekombinantti) ja niiden indusoijat. Silmälääketieteessä käytetään leukosyyttien interferonia (a), jonka aktiivisuus on 200 U / ml ja lukitus, ja yksi ampulli, joka sisältää 10 000 IU interferonia 0,1 ml: ssa fosfaattipuskuria. Molemmat valmisteet sallitaan käytettäväksi vain instillaatioina. Reaferonia (rekombinantti a2-interferonia) levitetään paikallisesti silmätipat ja periocular-injektioina pinnallisten ja syvien keratiittien muodossa.

Poludania (interferonogeneesin korkean molekyylin induktori) käytetään juoksutteiden, periocular-injektioiden muodossa; on myös mahdollista antaa se paikallisen elektroforeesin ja fonoforeesin menetelmällä ja myös suoraan silmän etukammioon. Poludan stimuloi a-IFN: n muodostumista vähäisemmässä määrin a- ja y-interferoneihin. Puolipäiväisen toiminnan (herpesvirukset, adenovirukset, jne.) Laaja antiviraalinen spektri johtuu myös sen immunomoduloivasta aktiivisuudesta. Interferonin muodostumisen lisäksi puoli-hajoamisen antaminen johtaa luonnollisten tappajien aktiivisuuden merkittävään kasvuun, jonka taso on alun perin pienempi silmätapahtumien potilailla. Lääkeaineen toistuvan toistuvan annon aikana interferonien muodostumisen taso veriseerumissa saavuttaa 110 U / ml. Raportteja kerättiin peräpuikon valmistamiseksi puoli päivää hoidettaessa potilaita, joilla oli sukuelinten ja silmätaudit. Puolikuun interferonogeeninen vaikutus lisätään suppositorioissa lisäämällä hyaluronihappoa ja antioksidantteja.

Dendriittisen keratiitin, poludan ja asikloviirin (3% voide) potilaiden hoidossa on yhtäläiset mahdollisuudet. Varhainen lääkkeen antamista sidekalvonalaisena injektiona yhdessä tiputuksen (4 kertaa päivässä) johtaa talteenotto 60%: lla potilaista, joilla on eniten vakavia muotoja syvä herpesleesioiden sarveiskalvon. Muiden interferonogeenien joukosta käytettiin laajalti bakteeriperäisen, pyrogeenisen lipopolysakkaridin käyttöä. Kirjallisuudessa esitetään tietoja para-aminobentsoehapon (PABA) -aktipolin suuresta tehokkuudesta potilailla, joilla on erilaisia silmätapahtumia, joilla on perianalyyttinen anto ja instillaatio.

Yhteisesti siirretyssä hoidossa HSV-infektion yleensä ole yhtä tehokas kuin Poludanum, alhaisen molekyylipainon interferoni-induktorin tsikloferon käytetty onnistuneesti oftalmogerpese seuraavasti: 250 mg kerran päivässä joka toinen päivä 7-10 päivää. Cycloferon normalisoi seerumin interferonipitoisuuksia kyynelnesteessä ja seerumissa. Toisessa tutkimuksessa, silmälääkäri alle havainto oli 18 potilasta, joilla oftalmisen vastaanottavan TF monimutkainen terapia, 25 potilasta sai tavanomaiset (BT) hoito. Vertailuna on annettu potilaille, joilla on orgaanisen munuaisten hoito puolivälissä. DF järjestelmä tekijän mukaan käytetään: lääke annettiin 250 mg kerran vuorokaudessa, joka toinen päivä, suonensisäisesti 7-10 päivää riippuen vakavuudesta tulehduksellinen prosessi. Kurssin annos oli 1250 - 2500 mg. Lisäksi CF: n antaminen suoritettiin positiivisella napaelektroforeesilla endonasalilla joka toinen päivä 10 päivän ajan.

Ophalmoherpes-hoito, jossa käytettiin CF: tä positiivisella vaikutuksella, oli 94,4% potilaista. Näöntarkkuus lisääntyi potilailla, jotka saivat CF: tä, 91,6%: lla potilaista ja potilailla, joilla oli CG 3 potilaalla (12%). Näin ollen CF on varsin tehokas silmän herpetisissä leesioissa (67,0-94,4% - pinnalliset muodot ja sarveiskalvon vaurio-oireet).

Hyvin vakiintunut hoidettaessa silmälasien hitaita muotoja timalin - monimutkainen polypeptidi, joka on eristetty kateenkorvan vasikoista. Sisältää interferonogeenisia ominaisuuksia, lisää interferoni-tiitteriä kyynelnesteessä 20 - 40 U / ml: iin, lisätään periaalisesti.

Tähän mennessä kokonaisvaltaisten immunokorkeuksien määrä, jota käytetään silmätautien monimutkaisessa hoidossa, on ylittänyt kaksi tusinaa. Levamisolia korvattiin injektoimalla voimakas taktivini, myöhempi affiniteettinen leukemia injektioissa ja tabletoitu amiini ja lycopid. Amiksin (matalan molekyylin indusoiva interferonogeneesi) lyhentää hoitoaikaa, nopeuttaa sarveiskalvon paranemista ja sillä on virusvastainen vaikutus. Amiksinia määrätään seuraavan kaavan mukaan: kaksi ensimmäistä 250 mg: n päivää (2 tablettia) ja 1 tabletti joka toinen päivä.

Yksi lupaavimmista alueista on paikallinen auto-express-sytokiinihoito (LAETCT), jota ehdottaa A.A. Kasparov

Kirjallisuudessa käsitellään edelleen loppupään keratoplastian merkitystä toistuvien silmätapahtumien hoidossa. Toisaalta, anti-keratoplastia antaa tietyn vaikutus johtuu poistamisesta arinan aktiivista viruksen tulehdus sarveiskalvon, mutta ei takaa täysin potilaan myöhemmin pahenemisvaiheita. Toisaalta, leikkauksen jälkeen, sillä siirteen hyljinnän ehkäisyssä on pidennettävä immunosuppressiivisten lääkkeiden käytöstä syklofosfamidin ja deksametasonia, jotka voivat laukaista uusiutumisen HA.

Oftalmolerpesien ehkäisy

Tärkeä osa ophthalmoherpes-potilaiden hoidossa on relapsien ennaltaehkäisy. Erilaisten tekijöiden mukaan yksikään nykyisistä menetelmistä, joilla hoidetaan silmäsairauksien akuutti aika (lääketieteellinen ja mikrokirurginen), vaikuttaa merkittävästi relapsien esiintymistiheyteen. AK Shubladze, TM. Toukokuussa 1966 kehitettiin antiherpetic-rokotetta (PGV), joka perustui maamme alueella eristettyjen HSV: n tavallisimpiin immunogeenisiin kantoihin. Ensimmäistä kertaa silmän herpesin toistumisen estämiseksi antiherpetic-rokotetta sovellettiin onnistuneesti vuonna 1972 A.A. Kasparov, TM. Mayevskayan potilailla, joilla on usein toistuva oftalmoherpes "kylmässä" aikana.

Antiseeristen rokotusten tehokkuuden lisäämiseksi on mahdollista yhdistää PGV interferonogeeneihin (poludan, tsikloferoni, pyrogeeni, actipoli, amiini). Poludania ja actipolia käytetään tässä tapauksessa instillyatsiyah 4-7 päivää 2-3 kertaa päivässä. On suositeltavaa aloittaa amiiniinin samanaikainen käyttö yhdessä PGV: n kanssa (1 tabletti kerran viikossa) ja jatkaa rokotuskurssin päättymisen jälkeen monoterapiana.