Perhe Välimeren kuume (periodinen sairaus): oireet, diagnoosi, hoito

Familiaalinen Välimeren kuume (familiaalinen Välimeren kuume (FMF), uusiutuva sairaus) - perinnöllinen sairaus ominaista toistuvat kuumejaksojen ja vatsakalvotulehdus, joskus keuhkopussintulehduksesta, ihovaurioita, niveltulehdus ja harvoin perikardiitti. Voivat kehittää munuaisten amyloidoosia, mikä voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan. Useimmiten tämä tauti ilmenee Välimeren alueen asukkaiden jälkeläisissä. Diagnoosi on pitkälti kliininen, vaikka geneettinen tutkimus onkin saatavilla. Hoito sisältää colchicinia akuuttien hyökkäysten estämiseen sekä useimpien potilaiden munuaisten amyloidoosiin. Hoidon ennuste on suotuisa.

Familiaalinen Välimeren kuume (FMF) - sairaus, jota esiintyy ihmisten polveutuu asukkaiden Välimeren lähinnä sefardijuutalaisten, Pohjois-Afrikkalainen arabit, armenialaiset, turkkilaiset, kreikkalaiset ja italialaiset. Samanaikaisesti tautitapauksia havaitaan myös muissa ryhmissä (esim. Ashkenazi-juutalaisia, kuubalaisia, belgialaisia), joka varoittaa diagnoosin poissulkemista vain alkuperän perusteella. Noin 50%: lla potilaista on taudin perimäsairaus, yleensä myös sisarukset.

Yleisin Kuvattujen tautien, FMF vaikuttaa lähinnä kansalaisuus, asuu Välimeren alueella (sefardijuutalaisten, turkkilaiset, armenialaiset, pohjoisafrikkalaiset ja arabit), mutta voit löytää kuvauksen tapauksia uusiutuva sairaus ja Ashkenazi juutalaisia, kreikkalaisia, Venäjä, Bulgaria , Italialaiset. Ilmaantuvuus riippuen kansallisuudesta - 1: 1000 - 1: 100000. Miehillä se esiintyy useammin kuin naisilla (1,8: 1).

[1], [2], [3], [4], [5]

Syyt perhe Välimeren kuume (toistuva tauti)

Mikä aiheuttaa familiaalisen Välimeren kuumetta?

Perheen Välimeren kuume johtuu MEFV-geenin mutaatioista, jotka sijaitsevat 16. Kromosomin lyhytosassa ja jotka periytyvät autosomaalisen recessive-tyypin. MEFV-geeni normaalisti koodaa proteiinia (kutsutaan piriniksi tai marenostriiniksi), jota ilmaistaan kiertävien neutrofiilien avulla. Sen oletettu funktio on vähentää tulehdusvasetta todennäköisesti inhiboimalla neutrofiilien aktivaatiota ja kemotaksia. Geenin mutaatiot johtavat viallisten pyriinimolekyylien synteesiin; viittaavat siihen, että pieniä, tuntemattomia, tulehdusreaktiota aiheuttavia laukaisijoita, joita normaalisti ehjä pyridiini hallitsee, ei estetä, koska pyriini on puutteellinen. Kliinisiin seurauksiin kuuluvat spontaani episodit pääasiassa neutrofiilisestä tulehduksesta vatsaontelossa sekä muualla.

Perinteisen Välimeren kuumuuden patogeneesi

Geeni vika, joka aiheuttaa taudin paikallistettu lyhyen varren kromosomin 16 (1br13.3) on merkitty MEFV, se saadaan pääasiassa granulosyytit ja koodaa proteiinia, jota kutsutaan Pirin- (tai marenostrin). Geeni koostuu 10 eksonista, jotka säätelevät 781 aminohappotähteen sekvenssiä. 26 kuvatuista mutaatioista, edullisesti eksonin 10 ja eksonin 2. Yleisin -M694V mutaatio (substituutio valiiniksi metioina} - esiintyy 80%: lla potilaista, joilla on uusiutuva tauti, vakava sairaus on niihin liittyvien suurten riski kehittää amyloidoosi Pirin kuuluu perheeseen. Transkriptiotekijöitä määritellään sytoplasmassa myeloidisoluilla. Perustuu useisiin tutkimusten mukaan Pirin näyttelee negatiivinen säätelevä rooli kehittämisessä tulehduksellinen prosessi.

Oireet perhe Välimeren kuume (toistuva tauti)

Perinteisen Välimeren kuumeen oireet

Perhe Välimeren kuume debuui, yleensä 5-15-vuotiaana, mutta saattaa olla paljon myöhemmässä vaiheessa tai varhaisessa vaiheessa jopa alkuvaiheessa. Hyökkäykset toistuvat jaksottaisesti ja vaihtelevat samassa potilaassa. Yleensä niiden kesto on 24-72 tuntia, mutta osa kestää viikossa tai enemmän. Episodien esiintymistiheys vaihtelee kahdesta hyökkäyksestä viikossa yhdeksi hyökkäykseksi vuodessa (useimmiten yksi hyökkäys 2-6 viikon välein). Hyökkäysten vakavuus ja esiintymistiheys vähenevät yleensä raskauden aikana ja amyloidoosin kehittymisen myötä. Spontaani remissio voi kestää vuosia.

Ensisijainen oire on kehon lämpötilan nousu 40 "C: seen, tavallisesti mukana oireita peritoniitti. Vatsakipu (alkaa yleensä yhdessä neljänneksessä ja ulottuu koko maha) esiintyy noin 95%: lla potilaista ja voi vaihdella vakavuudeltaan hyökkäys hyökkäys. Vähentäminen peristaltiikan, vatsan laajentuminen, lihasjännitys vatsaontelon etuseinämään ja vatsakalvon ärsytysoireita usein kehittyä huippu hyökkäys, ja niitä ei voida erottaa sisäelimen perforaatio aikana lääkärintarkastus.

Muita ilmenemismuotoja ovat akuutti pleurisysteemi (30%); niveltulehdus (25%), tavallisesti polven, kyynärpää- ja lonkkanivelen kanssa; rukiin kaltainen ihottuma jalkaosan alaosassa; kiveksen tulehduksen aiheuttama turvotus ja arkuus. Perikardiitti kehittyy hyvin harvoin. Samanaikaisesti Välimeren familiaalisen keuhkopussin pleuriset, synovialiset ja ihon ilmenemismuodot vaihtelevat eri väestöryhmien välillä ja ovat vähiten Yhdysvalloissa kuin muualla.

Välimeren tunnetuimman Välimeren vakavin komplikaatio on krooninen munuaisten vajaatoiminta, joka aiheutuu amyloidin kertymisestä munuaisiin. Amyloidikertymiä löytyy myös ruoansulatuskanavasta, maksasta, pernasta, sydämestä, kivestä ja kilpirauhasesta.

Diagnostiikka perhe Välimeren kuume (toistuva tauti)

Perinteisen Välimeren kuumin diagnosointi

Välimeren kuumemittaus on pitkälti kliininen, mutta nyt saatavilla olevat geenitutkimusmenetelmät, jotka ovat erityisen hyödyllisiä sellaisten lasten tutkimisessa, joilla on epätyypillisiä kliinisiä ilmenemismuotoja. Epäspesifiset merkit ovat neutrofiilinen leukosytoosi, ESR: n kiihtyvyys, reaktiivisen proteiinin ja fibrinogeenin nousu. Päivittäinen proteinuria yli 0,5 g / vrk osoittaa munuaisten amyloidoosin kehittymistä. Differentiaalinen diagnoosi suoritetaan akuutin ajoittaisen porfyrian, perinnöllisen angioödeeman, vatsatoiminnan, toistuvan haimatulehduksen ja muiden perinnöllisten toistuvien kuumeiden kanssa.

[6], [7], [8], [9], [10]

Hoito perhe Välimeren kuume (toistuva tauti)

Perinnöllisen Välimeren alueen kuume (jaksollinen sairaus)

Huolimatta oireiden vakavuudesta akuuttien iskujen aikana useimmilla potilailla ne katoavat nopeasti ja potilaat ovat terveitä seuraavaan episodiin saakka. Kolkisiinin laajamittainen käyttö ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin johti amyloidoosin ja sitä seuraavan munuaisten vajaatoiminnan merkittävään vähenemiseen.

Kolkisiini profylaktinen annos on 0,6 mg suun kautta kaksi kertaa päivässä (joillekin potilaille tarvitaan 4kratny kolkisiini ja jotkut potilaat voivat ottaa sen kerran). Tämä annos antaa täydellisen remission tai selkeän parantumisen noin 85%: lla potilaista. Potilailla, joilla on harvinainen hyökkäyksiä, jotka kehittävät tekniikan esioirevaiheessa, kolkisiini voidaan antaa vain kehittämisen kanssa alkuperäisen oireita, annos on 0,6 mg suun kautta kerran tunnissa 4 tunnin ajan ja sitten 2 tunnin välein 4 tunnin ajan, sitten 12 tunnin välein 48 tunnin kuluessa. Yleensä kolhisiinin nimittäminen hyökkäyksen huippupisteessä, jopa sen laskimonsisäisen antamisen perusteella, on tehoton. Hyvän ennaltaehkäisevän vaikutuksen aikaansaamiseksi lapset tarvitsevat usein aikuisia annoksia. Kolkisiini ei lisää riskiä hedelmättömyyttä ja keskenmenon naisilla ajoittaista Välimeren kuume ja ei lisää synnynnäisten epämuodostumien sikiön kun äiti sai raskauden aikana.

Vaikutuksen puute nimityksissä kolkisiinia liittyy usein ei noudateta suositellaan sen vastaanottotilaan tai annoksen, mutta myös huomattava korrelaatio huono vaste hoitoon ja kolkisiini alhainen pitoisuus verenkierrossa monosyyteissä. Viikoittain laskimoon kolkisiinin voi harventaa ja vakavuus iskujen potilaiden vastetta tavanomaiseen hoitoon piiri profylaktista kolkisiinia. Vaihtoehtoja kolkisiini, joka kuitenkaan ei ole vielä tutkittu, ovat interferoni-alfa on 3-10 miljoonaa yksikköä ihon alle, pratsosiini 3 mg suun kautta kolme kertaa päivässä, ja talidomidi.

Joskus lievittää kipua, on tarpeen määrätä opioideja, mutta sinun tulee huolellisesti lähestyä tarkoitustaan, jotta ei tule riippuvuutta.

Perinteisen Välimeren alueen kuumotauti (periodinen sairaus)

Perusdiagnostiikkaan perustuvat kriteerit	Muut diagnostiset kriteerit
1 Ajoittain ilmenevä diffuusi peritoniitti ja / tai keuhkoputki (2-3 päivää), johon liittyy voimakas kipu-oireyhtymä 2 Kipu liittyy kuumeeseen 3 Aionyodis 4 Kolkisiinin terapeuttinen vaikutus	5. Toistuvia hyökkäyksiä niveltulehdus 6. Erytipeloidinen erythema 7. Taudin puhkeaminen varhaislapsuudessa tai murrosikä 3. Kansallinen liittyminen 9. Punnitaan perhehistoriaa 10. Epäkelpoiset toistuvat kirurgiset toimet vatsan tai sekamuodon muodossa 11. Remissio raskauden aikana ja kouristusten uudelleen aloittaminen toimituksen jälkeen

Ennuste

Mikä on Välimeren eteläisen kuuman ennuste?

Tämän patologian komplikaatio on amyloidoosi (AA-tyyppi), jolla on vallitseva munuaisvaurio. Amyloidoosin todennäköisyys kasvaa seuraavien tekijöiden mukana: toissijaisen amyloidoosin esiintyminen sukulaisissa, miespuolinen sukupuoli, M694V-mutaatio, homotsygoottisuus SAA1-6: n mukaan.