Alfa-1-antitrypsiini veressä

Alfa- _1- antitrypsiini on maksassa syntetisoitu glykoproteiini, joka tarjoaa 90% aktiivisuudesta, joka estää trypsiiniä veressä. Tämä glykoproteiini estää ei ainoastaan trypsiiniä, vaan myös kymotrypsiiniä, elastaasia, kallikreiinia, katepsiinejä ja muita kudosproteaaseja, mikä edistää niiden pilkkoutumista.

Tämän entsyymin lukuisia isoformeja, joita koodaavat erilaiset alleelit, kuvataan. Yksi henkilö veressä voi havaita yhden tai kaksi muotoa alfa- _1- antitrypsiiniä. Yleisin M-muoto. Z-muodon muodostuminen (jota kutsutaan sen vuoksi, että se on erityisen elektroforeettinen liikkuvuus geelissä) liittyy geenimutaatioon, joka johtaa yhden aminohapon korvaamiseen M-proteiinissa. Z-proteiinia ei juuri vapauteta maksasoluista ja aiheuttaa paikallisia vahinkoja, jotka voivat johtaa hepatiittiin ja kirroosiin. Alfa- _1- antitrypsiinin pitoisuuden määrittämiseksi veriseerumissa käytetään nephelometrismenetelmää. Alfa- _1- antitrypsiinin (ZZ, MM, MZ, FZ) muodostaminen suoritetaan elektroforeesin tai molekyyligeneettisten menetelmien avulla.

Veren seerumin alfa- _1- antitrypsiinin pitoisuuden referenssiarvot (normi) : alle 60-vuotiailla aikuisilla, 0,78-2 g / l, yli 60 vuoden ajan - 1,15-2 g / l.

Alfa- ₁ -antitrypsiini koskee proteiinien akuutin vaiheen, mutta sen pitoisuus seerumissa kasvaa tulehdusprosessien aikana (akuutti, subakuutti ja krooninen tartuntatauteja, akuutti hepatiitti ja maksan kirroosi aktiivisessa vaiheessa, nekroottisen prosessit, leikkauksen, korjaavassa vaihe palovammoja, rokotus). Alfa ₁ seerumin antitrypsiinin kasvaa maligniteettien: syöpä (erityisesti kohdunkaulan) ja etäpesäkkeitä, lymfooma (Hodgkinin erityisesti).

Erityisen mielenkiintoisia ovat tapaukset, joissa alfa- _1- antitrypsiinin pitoisuus laskee veriseerumissa. Z-alleelille homotsygoottiset potilaat muodostavat vakavan maksavaurion - vastasyntyneen hepatiitin, maksakirroosin. Alfa- _1- antitrypsiinin voimakas riittämättömyys yhdistyy usein keuhkojen nuorten perusperäisen keuhkolaajentumisen kanssa, emfyseeman varhaiseen kehittymiseen (20-40-vuotiaat). Aivan alfa- _1- antitrypsiinin (MZ-fenotyyppi) synnynnäinen puute on poistettu usein . Näillä lapsilla on erilaisia maksavaurioita, mukaan lukien varhaiskolestoosi. 1-2% potilaista kehittää kirroosi.

Homotsygoottisuuden esiintyvyys Z-alleelille on noin 1: 3 000. Tällaisissa tapauksissa alfa- _1- antitrypsiinin aktiivisuus seerumissa pienenee 10-15 prosenttiin normaaleista arvoista. Kaikki Z-alleelilla homotsygoottiset ihmiset eivät kehitä keuhko- ja maksasairauksia. Riski kehittää emfyseema tupakoitsijoilla kasvoi merkittävästi, koska tupakansavun hapettaa tioliryhmän aktiivisen kohdan molekyylissä alfa ₁ antitrypsiini, joka vähentää aktiivisuutta pieninä määrinä entsyymin. Huolimatta siitä, että α ₁ -antitrypsiini viittaa proteiineihin, akuutin vaiheen, sen pitoisuus homotsygoottinen Z-alleelin ei koskaan nouse yli 50%: n normaali alaraja.

Henkilöillä, joilla on MZ-muodossa alfa- ₁ -antitrypsiinin kanssa sen aktiivisuus seerumissa on noin 60% normaalista, joten riski kehittää keuhkosairaus on huomattavasti pienempi verrattuna ihmisten homotsygoottinen Z-alleeli.

Hankittu puutos alfa ₁ antitrypsiini on havaittu nefroottinen oireyhtymä, proteiini menettää gastroenteropatian kanssa akuutin vaiheen palovammoja. Vähennetään pitoisuudet alfa- ₁ -antitrypsiinin kanssa veressä voi potilailla, joilla on virushepatiitti, koska vastoin sen synteesiä maksassa, sekä hengitysvaikeusoireyhtymä, akuutti haimatulehdus, hyytymishäiriö johtuu lisääntyneestä virtausnopeus glykoproteiinin.

[1], [2], [3], [4], [5]