Alfa-1-antitrypsiini veressä

Alfa _-1- antitrypsiini on maksassa syntetisoitu glykoproteiini, joka tuottaa 90 % trypsiinin estävästä aktiivisuudesta veressä. Tämä glykoproteiini estää paitsi trypsiinin myös kymotrypsiinin, elastaasin, kallikreiinin, katepsiinien ja muiden kudosproteaasien toimintaa edistäen niiden hajoamista.

Tästä entsyymistä on kuvattu lukuisia isoformeja, joita koodaavat eri alleelit. Yhden henkilön verestä voidaan havaita yksi tai kaksi alfa1-antitrypsiinin muotoa _. M-muoto on yleisin. Z-muodon (ns. Z-muodon, joka on peräisin sen erityisestä elektroforeettisesta liikkuvuudesta geelissä) muodostuminen liittyy geenimutaatioon, joka johtaa yhden M-proteiinin aminohapon korvaamiseen. Z-proteiini vapautuu maksasoluista vaikeasti ja aiheuttaa paikallisia vaurioita, jotka voivat johtaa hepatiittiin ja kirroosiin. Nefelometriamenetelmää käytetään alfa1 _{-antitrypsiinin pitoisuuden määrittämiseen veriseerumissa. Alfa1} antitrypsiinin muoto (ZZ, MM, MZ, FZ) määritetään elektroforeesilla tai molekyyligeneettisillä menetelmillä.

_{Veren seerumin alfa1 -} antitrypsiinin pitoisuuden viitearvot (normi): alle 60-vuotiailla aikuisilla 0,78–2 g/l, yli 60-vuotiailla 1,15–2 g/l.

Alfa1 antitrypsiini on akuutin vaiheen proteiini, joten sen pitoisuus veressä seerumissa lisääntyy tulehdusprosesseissa (akuutit, subakuutit ja krooniset tartuntataudit, akuutti hepatiitti ja maksakirroosi aktiivisessa vaiheessa, nekroottiset prosessit, leikkauksen jälkeiset tilat, palovammojen toipumisvaihe, rokotukset). Alfa1-antitrypsiinin pitoisuus _veressä lisääntyy pahanlaatuisissa kasvaimissa: syövässä (erityisesti kohdunkaulan syövässä) ja etäpesäkkeissä, lymfoomissa (erityisesti lymfogranulomatoosissa).

Erityisen kiinnostavia ovat tapaukset, joissa veren seerumin alfa1-antitrypsiinipitoisuus on laskenut. Z-alleelin suhteen homotsygoottisilla potilailla kehittyy vakava maksavaurio - vastasyntyneen hepatiitti, maksakirroosi. Vaikea alfa1 _{-antitrypsiinipuutos} yhdistetäänusein nuoruusiän basaaliseen keuhkoemfyseemaan ja emfyseeman varhaiseen kehittymiseen (20–40 vuoden iässä). Melko usein synnynnäisen alfa1-antitrypsiinin piilevät muodot_1- antitrypsiinin puutosta (MZ-fenotyyppi) havaitaan. Tällaisilla lapsilla havaitaan erilaisia maksavaurioita, mukaan lukien varhainen kolestaasi. Maksakirroosi kehittyy 1–2 %:lle potilaista.

Z-alleelin homotsygoottisuuden esiintyvyys on noin 1:3000. Tällaisissa tapauksissa alfa1-antitrypsiinin aktiivisuus _{veriseerumissa} laskee 10–15 prosenttiin normaaliarvoista. Kaikille Z-alleelin homotsygoottisille henkilöille ei kehitty keuhko- ja maksasairautta. Tupakoitsijoilla keuhkolaajentuman riski kasvaa merkittävästi, koska tupakansavu hapettaa alfa1 antitrypsiinimolekyylin aktiivisen kohdan tioliryhmän, mikä vähentää entsyymin aktiivisuutta, jota on läsnä pieniä määriä. Huolimatta siitä, että α1 antitrypsiini on akuutin vaiheen proteiini, sen pitoisuus Z-alleelin homotsygooteilla ei koskaan nouse yli 50 prosentin normaalin alarajasta.

Yksilöillä, joilla on alfa _-1- antitrypsiinin MZ-muoto, sen aktiivisuus veriseerumissa on noin 60 % normaalista, joten keuhkosairauksien kehittymisen riski heillä on huomattavasti pienempi kuin ihmisillä, jotka ovat homotsygoottisia Z-alleelin suhteen.

_{Hankittua alfa1 -} antitrypsiinin puutosta havaitaan nefroottisessa oireyhtymässä, proteiinihävikkiin liittyvässä gastroenteropatiassa ja lämpöpalovammojen akuutissa vaiheessa. Alfa1-antitrypsiinin pitoisuuden lasku _veressä on mahdollista potilailla, joilla on virushepatiitti maksan synteesin häiriintymisen vuoksi, sekä hengitysvaikeusoireyhtymässä, akuutissa haimatulehduksessa ja koagulopatiassa tämän glykoproteiinin lisääntyneen kulutuksen vuoksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]