Talassemia

Thalassaemia on heterogeeninen herediallyalvoituneen hypo- kromisen anemian ryhmä, jolla on erilainen virtaus, joka perustuu globiiniketjujen rakenteen häiriöön. Lukuisat tyyppiset talassemiat, joilla on useita kliinisiä ja biokemiallisia oireita, liittyvät minkä tahansa polypeptidiketjun (α, β, γ, 5) virheeseen . Toisin kuin hemoglobinopatiassa talassemia, hemoglobiinin kemiallisessa rakenteessa ei ole poikkeamia, mutta HbA: n ja HbF: n kvantitatiivisissa suhteissa on vääristymiä. Joillekin a-talassemia-tyypeille esiintyy tetrameerisiä muotoja, kuten HbH (β = 4), Hb Bartin ( γ = 4). Polypeptidin synteesin ketjut voivat olla täysin poissa, joka havaitaan P ⁰ tyypin β-talassemia, tunnettu siitä, että osittain tai epäonnistuminen (β ⁺ tyyppi).

Thalassemia-oireyhtymän molekulaarinen patogeneesi ilmaistaan hemoglobiinin a- tai p-ketjujen liiallisessa synteesissä. Korrelaatio havaittiin β-talassemiaan syntetisoitujen a-ketjujen ylimäärän ja erytroidisten solujen eloonjäämisen välillä. Erytroidisten solujen pelkistetty eloonjääminen a-ketjujen liiallisen synteesin kanssa β-talassemian suurella muodolla johtaa tehottomaan erytropoesiin.

On osoitettu, että hemoglobiinin erilliset ketjut, erityisesti a-ketjut, ovat labiiliin ja vähemmän denaturoivia vaikutuksia vastaan kuin hemoglobiinitetrameeri. Niiden hapetus ja sen jälkeinen aggregaatio aiheuttavat vaurioita kalvolle. Tätä prosessia seuraa erythrocyyttimembraanin lipidien ja proteiinien peroksidihapettuminen erittäin aktiivisilla vapailla happiradikaaleilla, jotka muodostuvat eristettyjen ketjujen itsehapetuksessa. Molemmat prosessit aiheuttavat erytroidisen solun kuoleman.

Fetal hydrops ja hemoglobiini Barth

Sikiön hydrops oireyhtymä hemoglobiini Bart - on vakavin α-talassemia, koska homotsygoottinen α-talassemia-1 (ampuu kaikki neljä geeniä, kaksi Kuhunkin kromosomiin), ja täten ei ole tuotettu toiminnallinen hemoglobiini paitsi alkiovaihe joka syntetoi a-kaltaisia ketjuja. Vapaa β-globiini muodostaa tetrameereja, joita kutsutaan HB Bartiksi, joilla on erittäin suuri affiniteetti happea kohtaan. Hb Bartin hemoglobiini ei saa päästää Sikiökudoksessa koska kudos, joka syntyy asphyxia, turvotus, sydämen vajaatoiminta, ja kliinisen kuvan havaittu sikiön hydrops.

Bartin hemoglobiini esiintyy lähes yksinomaan Kaakkois-Aasiassa, jossa a-globiini-geenien cis-deleetio on vallitseva. Lapset, joilla on sikiön turvotus, eivät ole elinkelpoisia, kuolema esiintyy joko kohdussa tai ensimmäisillä elämässä. Tutkittaessa sikiö on vaalea, turvonnut, massiivisella ja murenevalla istukkalla. Hiusvärisinä on iholla. Keuhkojen kehityksessä on puutteita. Sydän suurenee, molempien kammioiden hypertrofia ilmaistaan. Thymus-rauhas on laajentunut. Maksan laajentuminen on voimakkaampaa kuin perna. Määritetyt askites, pleura ja sydänpussitus, usein kivesten ja ginspadiumin pääsy. Erilaisissa kudoksissa ja elimissä hemosideriinikertymiä esiintyy sikiön vaikean hemolyysin takia. Hemoglobiinin kokonaistaso on 30-100 g / l. Hemoglobiinikoostumus: Bartin hemoglobiini 70-100%, hemoglobiini Portland; NbN HBA HBA ₂, HbF poissa. Veressä terävä erytroblastemia hypokromisilla makrosoluilla, kohdesoluilla, ilmaistiin iso- ja poikilosytoosi.

[1], [2], [3], [4]

Beeta-talassemia

Beeta-talassemia (β-tal) on heterogeeninen sairausryhmä, jolle on ominaista P-globiiniketjujen synteesin väheneminen tai puuttuminen. Ehtojen vakavuudesta riippuen eristetään 3 β-talassemian muodot: suuret, välit ja pienet. Kliinisten ilmenemismuotojen vakavuus on suoraan verrannollinen globiiniketjujen epätasapainon asteeseen.

beeta-talassemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talassemia

Alfa-talassemia on sairauksien ryhmä Kaakkois-Aasiassa, Kiinassa, Afrikassa ja Välimerellä. Kaksi lähes identtistä kopiota a-globiinigeenistä on kromosomissa 16. 80-85% a-talassemia-tapauksista yksi tai useampi näistä neljästä geenistä katoaa. Muissa potilailla nämä geenit säilyvät, mutta eivät toimi.

Kliinisiä oireita α-talassemia suorassa suhteessa rikkoo synteesin α-globiinin ketjuja, mutta ne ovat yleensä vähäisempää kuin β-talassemia. Tämä johtuu ensinnäkin siitä, että läsnä on neljä α-globiinigeeneistä helpottaa muodostumista riittävän määrän α-ketjun niin kauan kuin ei menetetä kolme tai neljä geeniä. Huomattavaa epätasapainoa hemoglobiiniketjuja tapahtuu vain siinä tapauksessa, että vaikutti kolme neljästä geenejä. Toiseksi, yksikköä β-ketjujen (β1-tetrameerien on muodostettu vika α-ketjut) ovat liukoisempia kuin a ₄ -tetramery, ja sen vuoksi, jopa potilailla, joilla on merkittävästi heikentynyt synteesi α-globiinin kanssa α-talassemia hemolyysi on paljon heikompi, ja erytropoieesia tehokkaampi kuin β-talassemia.

Alfa-talassemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - syntyy kolmen a-globiinigeenin häviämisestä tai toimintahäiriöstä. Kliininen kuva on sama kuin β-talassemian välimuodossa. Tauti ilmenee ensimmäisen elinvuoden lopulla kohtalaisen kroonisen hemolyyttisen anemian (Hb 80-90 g / l) suhteen; taudinaiheuttajien tai lääkkeiden käytön aikana hemolyyttiset kriisit voivat kehittyä hemoglobiinitasolla jopa 40 g / l, mikä vaatii verensiirtoja. Fyysisessä kehityksessä saattaa olla viivästyminen, Mongoloid-tyyppinen kasvot, keltaisuus, hepatosplenomegaly. Verikokeissa - hypochromic anemia, retikulosytoosi, mikroiskoosi, aniso- ja poikilosytoosi, tavoite punasoluja. Useimmat punasolujen sisältää NbN, joka on β ₄ -tetramery muodostuu, kun ylimäärä β-ketjujen, ja havaittiin geelielektroforeesilla kaikkein liikkuva osa. HbH saostuu pääasiassa kypsissä punasoluissa, johon liittyy kohtalainen hemolyyttinen anemia. Hemoglobiinielektroforeesilla HbH on 5-30%. Barmin hemoglobiini määritetään myös eri määrinä. Sisältö HbA ₂ vähenee, HbF - normaali tai hieman suurempia määriä (enintään 3%).

Thalassaemiahoito

Verisuonten hoidon aloitusviitteet:

• suuri β-talassemia, Hemoglobinopatia H, jonka hemoglobiinipitoisuus on alle 70 g / l;
• väli, ja suuri muodot β-talassemia, hemoglobinopatian hemoglobiiniarvo H 70-90 g / l ilmaistuna hidastumista fyysisen kehityksen, läsnä luun muutoksia, merkittävä kasvu perna.

Miten talassemia hoidetaan?