Useiden endokriinisen neoplastisen oireyhtymän II A-tyyppi

Useiden hormonitoimintaa neoplastisten oireyhtymä tyyppi IIA (MEN oireyhtymä tyyppi IIA, useita hormonaalisia adenomatoosia, tyyppi IIA oireyhtymä, Cipla oireyhtymä) on perinnöllinen oireyhtymä, jolle medullaarinen kilpirauhassyöpä, feokromosytooma ja hyperparatyreoosi. Kliininen kuva riippuu iho-oireista. Hormonaaliset testit ja kuvantamistutkimukset auttavat havaitsemaan kasvaimia, jotka mahdollisuuksien mukaan poistetaan kirurgisesti. Mutaatiot reseptorityrosiinikinaasin proto-onkogeenien viittaa siihen, että hallitseva onkogeenin vastaavan läsnä neoplasia oireyhtymä tyyppi IIA.

[1], [2], [3]

Oireet oireyhtymä MEN IIA

MEN-tyypin II A oireet riippuvat kasvaimen tyypistä.

Lomakkeet

Kilpirauhanen

Lähes kaikilla potilailla on keskivaikea kilpirauhassyöpä. Kasvain kehittyy yleensä lapsuudessa ja alkaa  kilpirauhasen liikakasvusta. Kasvaimet ovat usein monikeskuksia.

[4], [5], [6], [7]

Lisämunuaiset

Pheokromosytooma  esiintyy yleensä lisämunuaisissa. Feokromosytooma esiintyy 40-50%: lla potilaista, joilla MEN oireyhtymä tyyppi IIA sukulaisten ja joissakin tapauksissa liittyvät pheochromocytoma on syynä 30% kuolemista. Toisin kuin satunnaista feokromosytoomien, perhe erilaisia MEN oireyhtymä tyyppi IIA alkaa lisämunuaisydinsolujen liikakasvu ja ovat monikeskustutkimus, kahden- yli 50%: ssa tapauksista. Vnadr-lisämunuaiset feokromosytoomat ovat harvinaisia. Pheochromocytomas ovat melkein aina hyvänlaatuisia, mutta jotkut pääsääntöisesti nousevat toistuvasti.

MEN-oireyhtymän taustalla esiintyvät feokromosytoomat tuottavat yleensä adrenaliinia suhteettomasti norepinefriin verrattuna toisin kuin satunnaisissa tapauksissa.

Hypertensiivinen kriisi, joka on taustalla feokromosytooma, on usein havaittu oire. Verenpainetauti potilailla, joilla on MEEN IIA-tyyppi, jossa on feokromosytooma, on useammin paroksismaalinen kuin tavallisessa satunnainen tapaus. Potilailla, joilla on feokromosytoomat, saattaa esiintyä paroksismaalista sydämenlyöntiä, ahdistusta, päänsärkyä tai hikoilua, joskus taudin kulku on oireeton.

[8], [9], [10], [11], [12]

Lisäkilpirauhaset

Noin 20 prosentilla potilaista on oireita hyperparatyreoosi (joka saattaa olla pitkäkestoinen), hyperkalsemian, munuaiskivitaudin, nefrokalsinoksen tai munuaisten vajaatoiminnan kanssa. Jäljellä olevissa 25 prosentissa tapauksista, joissa ei ole kliinisiä tai biokemiallisia hyperparatyreoosi-merkkejä, lisäkilpirauhasen liikakasvu on satunnaisesti havaittavissa leikkauksen aikana keskenään lisäkilpirauhaskarsinoomassa. Hyperparathyreoosi vaikuttaa usein useisiin rauhasten, kuten diffuusi hyperplasian tai useiden adenoomien.

Muut ilmentymät MEEN IIA -tyypistä

Hirschsprung-taudin esiintyvyys lapsilla, joilla oli vähintään yksi suhteellinen MEN-IIA-oireyhtymään, lisääntyi; Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on harvinaista potilailla, joilla on MEN-tyypin IIA-oireyhtymä.

Diagnostiikka oireyhtymä MEN IIA

Syndrooma MEEN IIA -tyyppiä oletetaan potilailla, joilla on kahdenvälinen feokromosytooma, MEN-taudin perhesuhde tai ainakin kaksi ominaista endokriinisen ilmenemismuotoa. Diagnoosi vahvistetaan geneettisellä testauksella. Monet sukulaiset ovat jatkuvassa valvonnassa, kun feokromosytoomaa koskeva kahdenvälinen tapaus on tunnistettu indeksitapauksessa.

Keskimääräinen kilpirauhaskarsinooma diagnosoidaan plasman kalsitoniinitasolla pentagastriinin ja Ca-infuusion jälkeen. Useimmilla potilailla, joilla on tuntuva kilpirauhashäiriö, tärkein kalsitoniinin pitoisuus kasvaa; taudin alkuvaiheessa perustason tasot voivat olla normaaleja, ja keskivartalokarsinoomaa voidaan diagnosoida vain keinotekoisesti aiheutetuilla epäsuotuisilla olosuhteilla Ca: n ja pentagastriinin infuusion aikana. Keskivaikean kilpirauhaskarsinooman varhainen diagnoosi on erittäin tärkeä, koska kasvain voidaan poistaa, kun se voidaan lokalisoida.

Koska feokromosytooma voi olla oireeton, sen diagnoosi voi olla hyvin vaikeaa.

Herkimmät tutkimukset ovat vapaiden plasman metanifryylien ja fraktioitujen virtsan katekoliamiinien (erityisesti adrenaliinin) analyysi. CT tai MRI edistää feokromosytooman lokalisointia tai kahdenvälisen vaurion muodostumista.

Geneettinen testaus, jota käytetään diagnoosin vahvistamiseen, on erittäin tarkka. Ensimmäisen sukupolven sukulaisia ja potilaan tapausindeksin sukulaisia olisi myös suoritettava geenitestauksin. Hyperatriatroidian ja feokromosytooman vuotuinen testaus tulisi aloittaa varhaislapsuudessa ja jatkaa ihmisen elämän loppuun saakka. Hyperparatyreoosiin liittyvä tutkimus suoritetaan Ca: n mittaamisella seerumissa. Fokromosytoomaa koskeva koe sisältää kysymyksiä oireista, verenpaineen mittauksista ja laboratoriotesteistä.

[13], [14], [15]

Hoito oireyhtymä MEN IIA

Potilailla, joilla on feokromosytooma, joko kilpirauhasen keskivaikea karsinooma tai feokromosytooman hyperparatyreoosi on poistettava ensiksi; vaikka taudin kulku on oireeton, tällainen kasvain lisää merkittävästi muiden toimintojen riskiä. Kemoterapia on suurelta osin tehoton hoidettaessa jäännös- tai metastaattisia kilpirauhasen karsinoomia, mutta sädehoito voi pidentää selviytymistä.
Geeninsiirron tapauksessa ennalta ehkäisevää tiroidectomiaa suositellaan alkuvaiheessa tai varhaislapsuudessa, koska hoitamaton keskivaikea kilpirauhasen karsinooma on kuolemaan johtava sairaus.