Karcinoidin oireyhtymä

Karsinoidioireyhtymä kehittyy vain joillakin potilailla, joilla Karsinoidikasvaimista ja on tunnettu siitä, että eräänlainen ihon punoitusta ( "kuumia aaltoja"), vatsan kouristukset, kouristukset ja ripuli. Muutaman vuoden kuluttua voi kehittyä oikean sydämen valkaisulaitteiston vika. Oireyhtymä kehittyy kasvainsolujen (mukaan lukien serotoniini, bradykiniini, histamiini, prostaglandiinit, polypeptidihormonit) erittämien vasoaktiivisten aineiden vaikutuksesta; kasvain on pääsääntöisesti metastaattinen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Syyt karsinoidi-oireyhtymä

Endocrinology aktiivinen kasvaimen diffuusi reuna hormonitoimintaa tai parakriinisellä järjestelmät tuottavat erilaisia amiineja ja polypeptidejä, jotka toiminta ilmenee erityisiä kliinisiä oireita ja merkkejä, jotka muodostavat yhdessä karsinoidioireyhtymään.

Karsinoidioireyhtymä johtuu yleensä aktiivinen umpierityssairauksien kasvaimia kehittyi neuroendokriinisoluissa (pääasiassa sykkyräsuolessa) ja tuottavat serotoniinia. Kuitenkin nämä kasvaimet voivat kehittyä muualla ruoansulatuskanavassa (varsinkin usein liite, ja peräsuolen), haima, keuhkoputkien tai vähemmän sukuelimiin. Joskus jotkut kasvaimet, jolla on suuri maligniteetti (esim., Pienisoluinen keuhkosyöpä, karsinooma haiman saarekesolujen, medullaarikarsinoomaan kilpirauhanen) ovat vastuussa kehittämistä tämän oireyhtymä. Karsinoidikasvaimissa on lokalisoitu suolistossa, ne eivät yleensä anna kliinisiä oireita karsinoidisyndroomatapauksista asti, kunnes kehittyy etäpesäkkeitä maksassa, koska tuotteet kasvaimen aineenvaihdunnan tuhoutuvat nopeasti veren ja maksan maksaentsyymitasoja järjestelmän portaalin liikkeessä (esim serotoniini tuhoutuu maksan monoamiinioksidaasi). 

Metastaasi maksaan  johtaa tuumorin aineenvaihdunnan tuotteiden vapautumiseen maksan suon kautta suoraan systeemiseen verenkiertoon. Metaboliset tuotteet, jotka ovat pääasiassa keuhkoissa ja munasarjojen kohdalla lokalisoidut karsinoidikasvaimet, ohittavat portaalin laskimojärjestelmän ja siksi voivat aiheuttaa tällaisten kliinisten oireiden kehittymisen. Toisinaan suoliston karsinoidituumori lokalisointi vain vatsaontelon sisäisen leviäminen voi suoraan vapauttaa vaikuttava aine verenkiertoon tai lymfaattinen järjestelmä, joka aiheuttaa kliinisiä oireita kehittymästä.

Serotoniinin vaikutus sileään lihakseen johtaa ripulin oireyhtymään, suoliston koliikkiin ja imeytymishäiriöön. Histamiini ja bradykiniini hajoavat vasodilatointinsa vuoksi kasvojen ihon huuhtelu ja tyypillisten "vuoroveden" kehittäminen. Parakriinisolujen tuottamien prostaglandiinien ja erilaisten polypeptidihormonien rooli ei tiedetä tähän päivään asti; nämä kysymykset odottavat lisätutkimuksia. Joskus karsinoidikasvainten kehittyminen voi seurata ihmisen korionien gonadotropiinin ja haiman polypeptidien kohonneita tasoja.

Monet potilaat kehittävät oikeanpuoleisen endokardiaalisen fibroosin, mikä johtaa keuhkoverenkierron ahtautumiseen ja veren regurgitaatioon tricuspidiventtiilin kautta. Vasemman kammion oireet, joilla voidaan diagnosoida keuhkoputkien lokalisointi, ovat melko harvinaisia, koska serotoniini tuhoutuu keuhkoissa tapahtuvan läpikulun aikana.

[7], [8], [9], [10], [11]

Oireet karsinoidi-oireyhtymä

Yleisin (ja usein varhaisin) merkkinä kartsinodinogo oireyhtymä epämukavuutta kehittämiseen ominaisuus "vuorovesi", esiintyy tyypillisissä paikoissa (pään ja kaulan), ja usein sitä edeltää henkistä stressiä tai runsaita aterioita, kuumia juomia ja alkoholia. Ihon väreissä voi olla silmiinpistäviä muutoksia, jotka vaihtelevat lievästä lievästä tai erythemaisesta violetin värisävyyn. Ruoansulatuskanavan kouristukset, joilla on uusiutuva ripuli-oireyhtymä, ilmenevät melko usein ja muodostavat potilaiden tärkeimmät kantelut. Malabsorptioireyhtymä voi ilmetä. Potilaat, jotka kehittävät valimoperäisen sydänsairauden, saattavat kokeneita sydämen murmureita. Joillakin potilailla saattaa esiintyä astman hengittämistä, heikentynyttä libidoa ja erektiohäiriötä. Pellagra kehittyy harvoin.

[12], [13], [14]

Diagnostiikka karsinoidi-oireyhtymä

Serotoniinia erittävien karsinoomien diagnoosi suoritetaan klassisen kliinisen oireiden kompleksin läsnäolon perusteella. Diagnoosi vahvistetaan, kun tuumorin aineenvaihduntatuotteen - 5-hydroksiindoleetikkahapon (5-HIAA) lisääntynyt virtsan erittyminen havaitaan. Välttämiseksi saadaan vääriä positiivisia tuloksia laboratoriossa tutkimus, analyysi suoritetaan poistamisen kanssa potilaan ruokavalio 3 päivä ennen tutkimuksen serotoniinin sisältävien tuotteiden (kuten banaaneja, tomaatit, luumut, avokado, ananas, munakoiso, saksanpähkinät). Jotkut lääkkeet, jotka sisältävät guafenezin, metakarbomol, fenotiazidy voi myös vääristää testituloksia, joten ne olisi poistettava tutkimuksen etukäteen. Kolmannella päivällä testataan 24 tunnin osa virtsasta. Normaalisti 5-HIAA: n erittyminen virtsaan on alle 10 mg / vrk (<52 μmol / vrk); Karsinoidi-oireyhtymillä potilailla erittyminen on yleensä yli 50 mg / vrk (> 250 μmol / vrk).

Provokatiivisia testejä kalsiumglukonaatilla, katekoliamiineilla, pentagastriinilla tai alkoholilla käytetään provokaamaan "kuuma-aaltojen" esiintymistä. Näitä näytteitä voidaan käyttää diagnostisesti, kun diagnoosi on kyseenalainen, mutta ne on suoritettava huolella. Määrittämään kasvaimen sijainti käyttäen vastaavaa ei-invasiivisia nykyaikaisen tekniikan, jonka avulla voidaan määrittää tarkka sijainti lepotilassa karsinoomat, vaikka se voi olla välttämätöntä ja invasiiviset diagnostiset menetelmät, joskus mukana laparotomia. Skannaus somatostatiinireseptorin 1111-p-pentetreotidin radioluklidilla leimattujen ligandien avulla tai käyttämällä 123-meta-jodibentsyyliguanidiinia voi paljastaa metastaasien.

On tarpeen sulkea pois muita ehtoja, jotka perustuvat tyypillistä kliinistä kuvaa "Tide", mutta jotka kuitenkin saattavat olla mitään yhteyttä karsinoidioireyhtymään. Potilailla, jotka eivät ole lisääntynyt eritys virtsaan 5-HIAA, aiheuttaa kehittää sellaisia kliininen oireyhtymä, voi olla häiriöitä, mukaan lukien systeeminen syöttösolujen aktivoituminen (esimerkiksi, systeeminen mastosytoosi, jossa pitoisuus on kohonnut histamiinin metaboliittien virtsan, ja lisääntynyt seerumin tryptaasi), ja idiopaattinen anafylaksia. Muihin syihin "Tide" ovat vaihdevuosien oireyhtymä ja etanolin käyttö sisältävien tuotteiden ja lääkkeiden, kuten niasiinia, noin kasvaimet (esim., Vipooma, munuaissolukarsinooma, medullaarinen kilpirauhasen karsinooma).

[15], [16]

Hoito karsinoidi-oireyhtymä

Jotkut oireet, mukaan lukien "kuumailmat", vähenevät somatostatiinihoidon (joka estää useimpien hormonien erittymistä), mutta vähentämättä 5HIAA: n tai gastriinin erittymistä. Lukuisat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet hyviä tuloksia karsinoidi-oireyhtymän hoidossa käyttämällä oktreotidia, pitkävaikutteista somatostatiinianalogia. Octreotide on lääke, jota voidaan käyttää oireiden kuten ripulin ja kuumakalvojen hoitoon. Kliinisten arvioiden perusteella tamoksifeenin tehoa ei aina havaita; vähentää leukosyyttien interferonin (IFN) kliinisiä ilmentymiä.

Vuorovesiä voidaan myös hoitaa onnistuneesti fenotiatsiineilla (esim. 5 - 10 mg proklorperatsiinilla tai klooripromatsiinilla 25 - 50 mg oraalisesti 6 tunnin välein). Histamiinireseptorin salpaajia voidaan myös käyttää terapiassa. Fentolamiinin 5 - 10 mg: n antaminen suonensisäisesti estä kokeellisesti indusoitujen "kuumien huuhtelujen" kehittymistä. Glukokortikoidien nimeäminen (esim. Prednisoloni 5 mg suun kautta 6 tunnin välein) saattaa olla hyödyllistä, kun esiintyy keuhkoputkien lokalisoinnin aiheuttamaa "hot flash" -tapauksia.

Ripuli oireyhtymä voidaan onnistuneesti parantaa tarkoituksena kodeiini fosfaatti (15 mg suun kautta 6 tunnin välein), oopiumitinktuura (0,6 ml liuosta 6 tunnin välein), loperamidi (4 mg suun kautta kyllästysannoksena ja 2 mg jokaisen suolen , korkeintaan 16 mg päivässä). Sovelletaan difenoksylaatti 5 mg suun kautta joka toinen päivä tai perifeerinen serotoniiniantagonistit, kuten syproheptadiini 4-8 mg suun kautta 6 tunnin välein tai metizergid 1-2 mg suun kautta 4 kertaa päivässä.

Niasiinia ja riittävä proteiinipitoisten elintarvikkeiden saanti on määrätty estämään pellagra-kehittymistä, koska ruokavalio tryptofaani on kasvaimen erittämän serotoniinin kilpaileva estäjä (vähentää sen vaikutusta). Määrittää entsyymi-inhibiittorit, jotka estävät muuntaminen 5-hydroksitryptofaani osaksi serotoniinin kuten metyylidopa (250-500 mg suun kautta 6 tunnin välein) ja fenoksibentsamiini (10 mg päivässä).

Ennuste

Huolimatta näennäinen etäpesäke kasvaimia tähän luokkaan ne kuitenkin kasvaa hitaasti, ja ajan eloonjäämisen potilailla, joilla on karsinoidioireyhtymään - 10-15 vuosi vanha - ei ole harvinaista. Ensisijaisten keuhkojen karsinoidikasvainten toistuva kirurginen hoito on usein onnistunut. Maksan metastaaseilla potilailla kirurginen toimenpide on tarkoitettu vain diagnostisiin tarkoituksiin tai vain palliatiiviseksi. Ei havaittu (kirjallisuuden mukaan) ja kemoterapian tehokkuuden, vaikka kliinisessä käytännössä on käytetty laajasti streptozotocin hoito 5-fluorourasiilin ja joskus doksorubisiinia.

[17], [18], [19]