Talassaemiat

Talassemia on heterogeeninen ryhmä perinnöllisiä hypokromisen anemian muotoja, joiden vaikeusaste vaihtelee ja jotka perustuvat globiiniketjun rakenteen häiriintymiseen. Lukuisat talassemiatyypit, joilla on erilaisia kliinisiä ja biokemiallisia ilmenemismuotoja, liittyvät jonkin polypeptidiketjun (α, β, γ, 5) vikaan. Toisin kuin hemoglobinopatiassa, talassemiassa ei ole hemoglobiinin kemiallisen rakenteen häiriöitä, mutta HbA:n ja HbF:n määrällisissä suhteissa on vääristymiä. Joissakin α-talassemiatyypeissä esiintyy tetrameerisiä muotoja, kuten HbH (β = 4) ja Hb Bartin (γ = 4). Polypeptidiketjujen synteesi voi puuttua kokonaan, mikä havaitaan β0 ^- tyypissä β-talassemiassa, tai niille voi olla ominaista osittainen puutos (β ⁺ -tyyppi).

Talassemiaoireyhtymän molekyylitason patogeneesi ilmenee hemoglobiinin α- tai β-ketjujen liiallisena synteesinä. β-talassemiassa syntetisoitujen α-ketjujen liiallisen määrän ja erytroidisolujen eloonjäämisen välillä on havaittu korrelaatio. Erytroidisolujen heikkeneminen ja α-ketjujen liiallinen synteesi β-talassemian päämuodossa johtaa tehottomaan erytropoieesiin.

On osoitettu, että eristetyt hemoglobiiniketjut, erityisesti α-ketjut, ovat labiileja ja vähemmän vastustuskykyisiä denaturoiville vaikutuksille verrattuna hemoglobiinitetrameeriin. Niiden hapettuminen ja sitä seuraava aggregaatio aiheuttavat kalvovaurioita. Tähän prosessiin liittyy lipidiperoksidaatio ja punasolujen kalvoproteiinien vaurioituminen eristettyjen ketjujen autohapettumisen aikana muodostuvien erittäin aktiivisten vapaiden happiradikaalien vaikutuksesta. Molemmat prosessit aiheuttavat erytroidisolun kuoleman.

Hydrops fetalis -oireyhtymä ja Bart-hemoglobiini

Barth-hemoglobiiniin liittyvä sikiön hydrops on vakavin α-talassemian muoto, jonka aiheuttaa homotsygoottinen α-talassemia-1 (kaikki neljä geeniä, kaksi kummassakin kromosomissa, ovat vaurioituneet). Tästä johtuen toiminnallista hemoglobiinia ei tuoteta paitsi alkiovaiheessa, jolloin syntetisoidaan α:n kaltaisia ketjuja. Vapaa β-globiini muodostaa tetrameerejä, joita kutsutaan Barth-hemoglobiiniksi ja joilla on erittäin suuri affiniteetti happeen. Barth-hemoglobiini ei vapauta hemoglobiinia sikiön kudoksiin, mikä johtaa kudosasfyksiaan, turvotukseen, sydämen vajaatoimintaan ja sikiön hydrops-oireyhtymän kliiniseen kuvaan.

Bartin hemoglobiinia esiintyy lähes yksinomaan kaakkoisaasialaisilla, joilla on pääasiassa cis-deleetio α-globiinigeeneissä. Sikiöhydropsia sairastavat imeväiset eivät ole elinkelpoisia ja kuolevat joko kohdussa tai ensimmäisten elintuntien aikana. Tutkittaessa sikiö on kalpea, turvonnut ja istukka on massiivinen ja löysä. Iholla näkyy petekioita. Keuhkojen kehityksessä on häiriöitä. Sydän on suurentunut, molempien kammioiden hypertrofia on voimakas. Kateenrauhanen on suurentunut. Maksa on suurentunut enemmän kuin perna. Havaitaan askitesta, pleura- ja perikardiaalieffuusiota, usein laskeutumattomia kiveksiä ja gynospadiaa. Hemosideriinikertymiä löytyy eri kudoksista ja elimistä sikiön vaikean hemolyysin vuoksi. Hemoglobiinin kokonaispitoisuus on 30–100 g/l. Hemoglobiinin koostumus: Bartin hemoglobiini 70–100 %, Portlandin hemoglobiinin jäämiä; HbH, HbA, HbA2 _ja HbF puuttuvat. Veressä on vaikea erytroblastemia, jossa on hypokromisia makrosyyttejä, kohdesoluja, voimakasta aniso- ja poikilosytoosia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beetatalassemia

Beeta-talassemia (β-thal) on heterogeeninen sairausryhmä, jolle on ominaista β-globiiniketjujen synteesin väheneminen tai puuttuminen. Sairauden vakavuudesta riippuen erotetaan kolme β-talassemian muotoa: vakava, keskivaikea ja lievä. Kliinisten oireiden vakavuus on suoraan verrannollinen globiiniketjujen epätasapainon asteeseen.

Beetatalassemia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa-talassemia

Alfa-talassemia on Kaakkois-Aasiassa, Kiinassa, Afrikassa ja Välimerellä yleinen sairausryhmä. Kaksi lähes identtistä α-globiinigeenin kopiota löytyy kromosomista 16. 80–85 prosentissa α-talassemiatapauksista yksi tai useampi näistä neljästä geenistä menetetään. Lopuilla potilailla nämä geenit säilyvät, mutta eivät toimi.

Α-talassemian kliiniset ilmentymät korreloivat α-globiiniketjun synteesin heikentymisasteen kanssa, mutta ne ovat yleensä vähemmän ilmeisiä kuin β-talassemiassa. Tämä johtuu ensinnäkin siitä, että neljän α-globiinigeenin läsnäolo edistää riittävän määrän α-ketjujen muodostumista, kunnes kolme tai neljä geeniä on menetetty. Merkittävä hemoglobiiniketjujen epätasapaino ilmenee vain, jos kolme neljästä geenistä on vaurioitunut. Toiseksi, β-ketjuaggregaatit (β1-tetrameerit muodostuvat α-ketjun puutteessa) ovat liukoisempia kuin α4 tetrameerit, ja siksi jopa potilailla, joilla on merkittävästi heikentynyt α-globiinisynteesi α-talassemiassa, hemolyysi on paljon heikompaa ja erytropoieesi tehokkaampaa kuin β-talassemiassa.

Alfa-talassemia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - esiintyy kolmen α-globiinigeenin menetyksen tai toimintahäiriön seurauksena. Kliininen kuva on sama kuin β-talassemian välimuodossa. Tauti ilmenee ensimmäisen elinvuoden loppuun mennessä kohtalaisena kroonisena hemolyyttisenä anemiana (Hb 80-90 g/l); samanaikaisten sairauksien taustalla tai lääkkeiden käytön yhteydessä voi kehittyä hemolyyttisiä kriisejä, joissa hemoglobiinipitoisuus laskee 40 g/l:aan ja vaatii verensiirtoja. Fyysisen kehityksen viivästymistä, mongoloidista kasvotyyppiä, keltaisuutta ja hepatosplenomegaliaa voidaan havaita. Verikokeissa - hypokrominen anemia, retikulosytoosi, mikrosytoosi, aniso- ja poikilosytoosi, kohde-erytrosyytit. Useimmat punasolut sisältävät HbH:ta, joka on β4 tetrameeri, joka muodostuu ylimääräisistä β-ketjuista ja joka havaitaan geelielektroforeesilla liikkuvimpana fraktiona. HbH saostuu pääasiassa kypsissä punasoluissa, johon liittyy kohtalainen hemolyyttinen anemia. Hemoglobiinielektroforeesin aikana HbH-taso on 5-30%. Myös Bartin hemoglobiinia määritetään vaihtelevina määrinä. HbA2-pitoisuus _on pienentynyt, HbF on normaalilla tasolla tai hieman koholla (enintään 3 %).

Talassemian hoito

Indikaatiot verensiirtohoidon aloittamiseksi:

• β-talassemian pääasiallinen muoto, hemoglobinopatia H, jonka hemoglobiinipitoisuus on alle 70 g/l;
• β-talassemian välimuodot ja päämuodot, hemoglobinopatia H, jonka hemoglobiinipitoisuus on 70–90 g/l ja johon liittyy voimakas fyysisen kehityksen viivästyminen, luumuutoksia ja merkittävä pernan kasvu.

Miten talassemiaa hoidetaan?