Parasetamolimyrkytys

Paratsetamolimyrkytys voi aiheuttaa gastroenteriitin muutamassa tunnissa ja maksavaurion 1-3 päivän kuluessa nielemisen jälkeen. Parasetamolin pitoisuus veriplasmassa voi ennustaa maksan vahingon vakavuuden yksittäisen akuutin yliannostuksen jälkeen.

Käsittely asetyylikysteiinillä estää tai minimoi paracetamolin hepatotoksisuuden.

[1], [2],

Synnyssä

Parasetamoli sisältyy yli 100 lääkkeeseen, mukaan lukien lapsille tarkoitetut lääkkeet (kapselit, tabletit ja siirapit) sekä yskä ja kylmä. Monet reseptilääkkeet sisältävät myös parasetamolia. Tässä suhteessa parasetamolin yliannostus on yleistä. Parasetamolin, N-asetyyli-b-bentsokinoni-imiinin, pääasiallinen myrkyllinen metaboliitti tuotetaan maksan sytokromi P450 -entsyymijärjestelmässä; neutralisoitu maksassa glutationilla. Akuutti yliannostus poistaa glutationin maksassa. Tämän seurauksena N-asetyyli-b-bentsokinoneamiini kerääntyy, mikä aiheuttaa hepatosyyttien nekroosia, mikä voi mahdollisesti vaurioittaa muita elimiä (munuainen, haima). Teoreettisesti alkoholipitoisuus ja vähentynyt ravitsemus voivat lisätä vaurion riskiä, koska hepatosyyttientsyymisysteemin tila aiheuttaa lisääntyneen N-asetyyli-b-bentsokinoni-imiinin muodostumisen, ja heikentymisen seurauksena (joka on tyypillistä alkoholisteille) johtaa glutationivarastojen vähenemiseen. On kuitenkin epäselvää, lisääkö riski todella. Alkoholin saannilla voi olla suojaava vaikutus, koska P450-järjestelmän maksan entsyymit metaboloituvat edullisesti etanolia ja eivät näin ollen voi tuottaa myrkyllisiä N-asetyyli-b-bentsokinonimiinia.

Myrkytyksen aikana tarvitaan akuuttia yliannostusta, jonka kokonaispaino on> 150 mg / kg (noin 7 g aikuisille) päivän aikana.

Krooninen liikakäyttö tai toistuva yliannostus johtavat harvoin maksavaurioon. Krooninen yliannostus johtuu yleensä ottamasta kohtuuttoman suurta määrää lääkettä kivun hoitoon eikä tahalliseen myrkytykseen.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Oireet paratsetamolimyrkytys

Lievä myrkytys voi olla oireeton tai oireet ilmaantuvat minimaalisesti 48 tunnin kuluessa lääkkeen ottamisesta.

[10], [11], [12], [13]

Akuutti paracetamolin yliannostus

Neljän vaiheen kliinisiä oireita ovat anoreksia, oksentelu, pahoinvointi, oikean hypokondriumin kipu. Aspartaatti-aminotransferaasin (ACT) ja alanylaminotransferaasin (ALT) aktiivisuus voi lisääntyä, ja vakavassa myrkytyksessä voi esiintyä kokonaisbilirubiinia ja MHO: ta. Lisääntynyt ACT-aktiivisuus> 1000 U / L johtuu todennäköisemmin paratsetamolimyrkytyksestä kuin kroonisesta hepatiitista tai alkoholipitoisesta maksasairaudesta. Samanaikaisesti munuaisten vajaatoiminta ja haimatulehdus ovat mahdollisia, joskus ilman maksan vajaatoimintaa. Viiden päivän kuluttua maksavauriot joko alenevat tai etenevät useiden elinten vajaatoimintaan, mikä on usein kuolemaan johtavaa.

Parasetamolin yliannostusta tulee harkita kaikissa potilailla, joilla ei ole satunnaista lääkkeen käyttöä, mikä voi olla itsemurhayritys, koska sille on ominaista yliannostus. Lisäksi varhaisvaiheessa yliannostuksen oireet ovat vähäisiä, se on potentiaalisesti kuolemaan johtava, mutta hoidettavissa, eikä potilaille, joilla on heikentynyt tietoisuus tai itsemurha jälkeen, ole ilmoitusta.

Maksan vaurioitumisen todennäköisyys ja vakavuus voidaan ennustaa lääkkeen määrällä tai tarkemmin sen pitoisuudella veressä. Jos tiedät lääkkeen ottamisen ajankohdan, ennustaa maksavaurion vakavuutta, voit käyttää Ramak-Matthewn nomogrammaa? Jos huumeiden ottamisen aika ei ole tiedossa, on mahdotonta käyttää nomogrammaa. Parasetamolin yhdellä akuutilla yliannostuksella, joka on perinteinen tai nopeasti vaikuttava (imeytynyt 7-8 minuuttia nopeammin), sen pitoisuus mitataan 4 tunnin kuluttua antamishetkestä ja arvot on piirretty nomogrammiin. Jos pitoisuus on 150 µg / ml (990 mmol / l) ja myrkytyksen oireita ei ole, maksavaurion riski on hyvin pieni. Korkeampi pitoisuus osoittaa maksan vajaatoiminnan mahdollisuuden. Pitkittyneen parasetamolin yliannostuksen (jossa on 2 pitoisuuspiikkiä 4 tunnin välein) tapauksessa sen pitoisuus mitataan 4 tuntia annon jälkeen ja taas 4 tunnin kuluttua. Hoito on osoitettu, jos jokin indikaattoreista ylittää Rumack-Matthew-linjan parametrit.

[14], [15], [16], [17], [18],

Krooninen parasetamolin yliannostus

Oireet voivat puuttua tai muistuttaa akuutin yliannostuksen saaneita. Ramak-Matthewn nomogrammaa ei käytetä, mutta kliinisesti merkittävän maksan vajaatoiminnan todennäköisyys voidaan arvioida aminotransferaasien aktiivisuuden ja parasetamolin pitoisuuden perusteella veressä. Maksan vaurio on epätodennäköistä, kun normaali ACT ja ALAT (<50 U / L) ja paracetamolipitoisuus <10 μg / ml. Jos aminotransferaasien aktiivisuus on normaalialueella, mutta parasetamolin pitoisuus on> 10 μg / ml ja maksavaurion mahdollisuus on olemassa, on tarpeen tutkia uudelleen ACT: n ja ALT: n aktiivisuus päivän aikana. Jos entsyymiaktiivisuuden uudelleenmittaus ei lisäänny - maksan vajaatoiminnan riski on pieni, aktiivisuuden lisääntyessä voimme olettaa maksavaurion kehittymisen. Maksan vaurioituminen on myös otettava huomioon, jos aminotransferaasien alkuaktiivisuus on aluksi korkea riippumatta parasetamolin pitoisuudesta veressä.

[19], [20], [21], [22], [23],

Vaiheet

Vaihe	Aika vastaanotosta	Kuvaus
Minä	0-24 tuntia	Anoreksia, pahoinvointi ja oksentelu
II	24-72 h	Kipu oikeassa hypokondriumissa (ominaisuus); ALT: tä, ACT: tä ja vakavassa myrkytyksessä voidaan lisätä bilirubiinia ja MHO: ta
III	72-96 h	Oksentelu ja maksan vajaatoiminnan merkit; ALT, ACT, bilirubiini- ja MHO-huippuarvot; joissakin tapauksissa munuaisten vajaatoiminta ja haimatulehdus kehittyvät
IV	> 5 päivää	Maksavaurioiden tai sen etenemisen väheneminen elinvaikeuksiin (joskus kuolemaan)

[24]

Hoito paratsetamolimyrkytys

Jos oletetaan, että ruoansulatuskanavassa on parasetamolia, määrätään aktiivihiiltä. Asetyylisysteiini on parasetamolimyrkytyksen vastalääke. Se on glutationin esiaste, joka vähentää paratsetamolin toksisuutta, koska glutationin tarjonta maksassa on lisääntynyt ja mahdollisesti myös muiden mekanismien vuoksi.

Akuutissa myrkytyksissä asetyylikysteiiniä määrätään, jos maksavaurion todennäköisyys perustuu parasetamolin annokseen tai sen pitoisuuteen veriplasmassa. Tehokkain lääke ensimmäisten 8 tunnin aikana myrkytyksen jälkeen.

Kroonisessa myrkytyksessä asetyylikysteiiniä määrätään ensimmäisen 24 tunnin ajan, jos maksavaurioita on todennäköistä (ALAT ja ACT eivät ole kohonneet, parasetamolin pitoisuus lisääntyy hieman). Jos ALT: n ja ACT: n tutkimusta ei toisteta (24 tunnin kuluttua), asetyylikysteiinin lisääminen lopetetaan. Jos ACT ja ALT lisääntyvät, entsyymin päivittäistä seurantaa ja jatkuva asetyylisysteiinihoito on tarpeen, kunnes nämä parametrit normalisoituvat. Jos maksavaurioita on todennäköistä (varsinkin kun transamiamiinin aktiivisuus on suuri), suoritetaan täydellinen asetyylikysteiinihoito.

Asetyylikysteiini on yhtä tehokas, kun sitä annetaan laskimoon ja sisälle. Laskimonsisäinen lääke annetaan jatkuvan infuusion muodossa. Annostusannos 150 mg / kg 200 ml: aan 5% glukoosiliuosta tai 0,9% natriumkloridiliuosta annetaan 15 minuutin aikana; sitten annetaan ylläpitoannos 50 mg / kg 500 ml: ssa 5% glukoosiliuosta tai 0,9% natriumkloridiliuosta 4 tunnin aikana; 100 mg / kg 1000 ml: ssa 5-prosenttista glukoosiliuosta tai 0,9% natriumkloridiliuosta annetaan 16 tunnin aikana, kun lapsia hoidettaessa annoksen säätö on tarpeen nesteen kokonaismäärän vähentämiseksi; suositeltavaa kuulemista myrkytyskeskuksen kanssa.

Asetyylikysteiinin annostusannos on 140 mg / kg, sitten lisätään vielä 17 lisäannosta 70 mg / kg 4 tunnin välein. Epämiellyttävän maun vuoksi lääke määrätään laimennoksella 1: 4 hiilihappopitoisella juomalla tai mehulla, mutta silti voi aiheuttaa oksentelua. Kun oksennat, voit määrittää antiemeetit; Jos oksentelu tapahtuu ensimmäisen tunnin aikana antiemetiikan ottamisen jälkeen, se otetaan uudelleen.

Maksan vajaatoiminnan tukeminen. Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, voivat vaatia maksansiirtoa.

Ennuste

Asianmukaisella hoidolla kuolleisuus on alhainen. Huonot ennustajat ovat 24–48 tuntia:

• pH <7,3 riittävän infuusiohoidon jälkeen;
• INR> 3;
• kreatiniini> 2,6;
• maksan enkefalopatian vaihe III (sekavuus ja uneliaisuus, puolitietoinen tila) tai vaihe IV (stupori ja kooma);
• trombosytopenia ja trombosytopenia.

Näitä parametreja tutkitaan 24 ja 48 tunnin kuluttua myrkytyshetkestä. Akuutti myrkytys paracetamolilla ei johda maksakirroosin kehittymiseen.

[25], [26], [27],