Oireet akromegalian ja gigantismin

Tyypillisiä valituksia akromegaliaan ovat päänsärky, ulkonäköön vaikuttavat muutokset, harjojen, jalkojen koon kasvu. Potilaat ovat huolissaan puutumisesta käsissä, heikkoutta, suun kuivumista, janoa, nivelkipuja, rajoituksia ja kivuliaita liikkeitä. Kehon asteittaisen lisääntymisen yhteydessä potilaat joutuvat usein vaihtamaan kenkiä, käsineitä, hattuja, alusvaatteita ja vaatteita. Lähes kaikki naiset häiritsevät kuukautiskierto, 30% miehistä kehittää seksuaalista heikkoutta. Galactorrhea havaitaan 25 prosentilla naisista, joilla on akromegalia. Nämä poikkeavuudet johtuvat prolaktiinin hypersekretisyydestä ja / tai gonadotrooppisen aivolisäkkeen toiminnan häviämisestä. Ärtyisyys, unihäiriöt ja vähentynyt työkyky ovat valittavia.

Päänsärky voi olla luonteeltaan erilainen, paikannus ja voimakkuus. Toisinaan havaitaan jatkuvia päänsärkyjä, joihin liittyy kyynelvuoto, mikä johtaa potilaan ärsytykseen. Päänsärkyjen syntyminen liittyy turkkilaisen satulan kalvon kallonsisäiseen paineeseen ja / tai puristukseen kasvavalla kasvaimella.

Heikkous (lisämunuaisen vajaatoiminnan puuttuessa) johtuu myopatian kehittymisestä sekä pehmeän kudoksen turvotuksesta ja perifeerisestä tai endoneuraalisesta fibroottisesta proliferaatiosta johtuvaan perifeeriseen neuropatiaan.

Ulkonäkö muutos johtuu karkenemisen kasvonpiirteet, lisätä otsa, poskipäät, alaleuan malocclusion (alapurenta) ja ulottuu hampaiden (diastema). Jalat ja harjat ovat laajentuneet, kasvojen, suun ja korvien pehmytkudosten hypertrofia. Kieli on suurennettu (makroglossia), hampaiden vaikutelmia.

Akromegaliaan liittyy usein ihon hyperpigmentaatio, joka on voimakkaimmin ihottumien alueella ja lisääntyneessä kitkassa. Ihon kostean ja rasva (joka liittyy lisääntymiseen toimintaa hikeä ja talirauhasten, joka kasvoi sekä koko ja määrä), tiheä, paksuuntunut, syvä taittuu jotka ilmentyvät päänahassa. On hypertrikoosia. Ihon muutokset akromegaliaan ovat seurausta sidekudoksen lisääntymisestä ja solunsisäisen matriksin kertymisestä. Happamien mukopolysakkaridien pitoisuuden kasvu johtaa interstitiaaliseen turvotukseen.

Lihaskudoksen tilavuuden kasvu ei johdu niin lihaskudosten hypertrofiaa vaan sidekudosmuodostumien lisääntymisestä johtuen. Alussa taudin lisää huomattavasti fyysistä voimaa ja suorituskykyä, mutta sen kehittyessä lihassoluja luoda skleroosi ja degeneroituneita, ja elektromyografia ja biopsia tiedot osoittavat etenemisen proksimaalisen myopatia. Akromegaliaan liittyvän nivelreuman kehitys on seurausta rustokudoksen hypertrofiaa. Larynksin rustojen proliferaatio edistää vähäisen äänien muodostumista potilailla.

Suurentuneiden sisäelinten toiminnallinen tila taudin alkuvaiheessa ei ole käytännössä vaikuttanut. Kuitenkin, kun tauti etenee, sydämen, keuhkojen ja maksan vajaatoiminnan merkkejä kehittyvät. Potilaat kehittävät varhaisia ateroskleroottisia muutoksia verisuonissa, verenpaineen nousu. Sydämen akromegalia lisääntyy sidekudoksen leviämisen ja lihaskudosten hypertrofian vuoksi, mutta venttiililaitteisto ei kuitenkaan kasva, mikä osaltaan lisää verenkiertohäiriöiden kehittymistä. Sydänlihaksen dystrofia kehittyy, sydämen johtavuudet poikkeavat toisistaan. Hengityselimissä on voimakkaita morfologisia muutoksia, jotka johtavat hengityselinten sairauksiin. Taudin aktiivisessa vaiheessa potilailla on usein hengityselinten oireyhtymä unen aikana, mikä johtuu hengitystietävyyden rikkomisesta.

30%: lla potilaista havaittiin eriasteisia akroparestesiaa, joka aiheutui hermojen puristumisesta luuston tai hypertrofoitujen pehmytkudosten avulla. Yleisin karpal-oireyhtymä on seurausta keskiviivan hermon puristumisesta rungon tunnelissa ja sitä ilmenee puutuneisuuden ja sormien kosketusherkän herkkyyden menetyksestä.

Aineenvaihduntahäiriöt liittyvät suoraan kasvuhormonin hypersekretion patologiseen vaikutukseen. Todettiin, että kasvuhormoni on useita perus biologiset ominaisuudet: anabolisia, lipolyyttinen ja antiinsulyarnym (diabetogeeniset) ja myös säätelee kasvua, anabolisia ja mukautuva prosesseja elimistössä. Kasvuhormonin proteiini metaboloituu pääasiassa ilmenee kasvu proteiinisynteesiä, lisäämällä typen kertymistä lisäämällä aminohappo sisällyttämistä proteiineihin, nopeuttaa synteesi kaikenlaisten RNA ja translaation aktivoimalla mekanismeja. Akromegaliaa, lipolyysiprosessien aktivaatiota, laskeutuneiden rasvojen pitoisuuden vähenemistä maksassa ja niiden oksidoinnin lisääntymistä perifeerisissä kudoksissa on havaittu. Nämä muutokset ilmenevät lisääntyneen pitoisuuden seerumin ei-esteröityjä rasvahappoja (NEFA), ketoaineiden, kolesteroli, lesitiini, beeta-lipoproteiini, ja aktiivisempi tautia esiintyy, sitä korkeampi taso NEFA veressä.

Keskimäärin 50-60% potilaista kokee heikentyneen glukoositoleranssin. Selkeä diabetes mellitus esiintyy noin 20 prosentissa tapauksista. Diabetogeeninen vaikutus kasvuhormonin koska sen contrainsular toimintaa, joka on stimulaatio glykogenolyysin, aktiivisuuden inhibitio heksokinaasista ja glukoosin hyväksikäytön lihaskudos, parantaa maksan insulinase aktiivisuutta. Kohonnut vapaiden rasvahappojen kautta lipolyyttinen hormonien on painamalla aktiivisuudesta glykolyyttisten entsyymien ääreiskudoksissa, estävät normaali glukoosin hyödyntämistä. Langerhansin saarekkeet ovat suurennettuja ja edes ekspressoidun diabeteksen kanssa, beetasolut sisältävät insuliinijakeita. Rikkoo saari- laite on tunnettu kaksi hallitseva vaikutukset kasvuhormonin: insuliiniresistenssiä ja hypoglykeeminen vaikutus kiihtyvyys insuliinin eritystä, jonka taso on korreloivat sairauden aktiivisuuden kanssa. Diabeettisen angioretinopatian ilmiöt akromegaliaan ja diabetes mellitukseen ovat harvinaisia.

Myös mineraalien aineenvaihdunta on ristiriidassa. Kasvuhormoni vaikuttaa suoraan munuaisten toimintaan ja edistää epäorgaanisen fosforin, natriumin, kaliumin ja kloridien virtsaneritystä. Ominaisuus akromegaliaan on fosforin ja kalsiumin aineenvaihdunnan loukkaus. Veren epäorgaanisen fosforin määrän kasvu ja virtsaan kalsiumin erittymisen kiihtyvyys ovat taudin aktiivisuuden indikaattoreita. Kalsiumin menetystä virtsaan kompensoidaan sen imeytymisen kiihtyessä maha-suolikanavan kautta lisäkilpirauhashormonin lisääntyneen vaikutuksen vuoksi. Kuviossa on kuvattu akromegalia-yhdistelmää tertiäärisen hyperparatyreoosin ja lisäkilpirauhasen adenoman kanssa.

Acromegalian ääreisverenkiertohäiriöiden toiminnallisesta toiminnasta on kaksivaiheinen reaktio, joka ilmenee lisääntyneessä ja myöhemmin funktionaalisen aktiivisuuden vähenemisessä. Ensimmäinen vaihe liittyy suoraan kasvuhormonin anaboliseen vaikutukseen, joka edistää hypertrofisten ja hyperplastisten prosessien aktivaatiota endokriinisissä elimissä. Noin puolet taudin tapauksista on havainnut hajakuormituksen tai solmukohtaisen euthyroidgoiterin läsnäoloa, mikä on yksi syy, jonka kehittyminen on jodin munuaispuhdistuman lisääntyminen. Useissa tapauksissa göömin ilmeneminen johtuu somatotrooppisten ja kilpirauhasta stimuloivien hormonien kasvainsolujen yhdistetystä hypersekretioon. Basaalisen aineenvaihdunnan lisääntymisestä huolimatta tyroksiinin ja trijoditroniinin basaltitasot veriseerumissa ovat tavallisesti normaaleissa rajoissa.

Kasvaimen genesiassa, kun kasvain kasvaa turkkilaisen satulan poikki, kallon hermojen ja mesencefalonin funktion rikkomisen oire lisätään taudin kliiniseen kuvaan. Kasvaimen progressiivinen pakkaus optisten hermojen leikkauksella ilmenee bitemporaalisen hemianopsia-hoidon, heikentyneen visuaalisuuden ja visuaalisten kenttien kaventumisen myötä. Hemianopsia voi olla pääasiassa yksipuolinen, ja varhaisin merkki on ristiriidassa punaisen käsityksen kanssa. Silmänympäryksessä havaitaan jatkuvasti näköhermojen turvotusta, tukkeutumista ja atrofiaa. Riittävän hoidon puuttuessa nämä rikkomukset johtavat väistämättä täydelliseen sokeuteen. Kasvaimen kasvaessa hypotalamuksen kohdalla potilaat ovat uneliaisuutta, janoa, polyuriaa, äkillisiä lämpötilan nousuja, etupuolella kasvussa - epilepsia, jos hajuhaavan tukahduttaminen - anosmiat; aikainen kasvu - epileptiset kohtaukset, homonyymi hemianopsia, hemiparesis; III, IV, V, VI paria kraniaalisia hermoja vaikuttavat, kun kasvain kehittyy kohti kouruonteloosia. Tämä ilmenee ptosis, diplopia, oftalmoplegia, kasvojen kivunlievitys, ja kuulon menetyksen.

Akromegaliaan kuuluu useita vaiheita: pre-akromegalia, hypertrofinen, kasvain ja kakeksikko. Ensimmäiselle vaiheelle on tunnusomaista taudin varhaiset oireet, joita yleensä on vaikea diagnosoida. Hypertrofinen vaihe rekisteröidään potilaiden taudin ominaisuuksien kudosten ja elinten liikakasvun ja hyperplasian vuoksi. Kasvainvaiheessa merkkejä hallitsevat kliininen kuva, jota välittää aivolisäkkeen tuumorin patologinen vaikutus ympäröivään kudokseen (lisääntynyt kallonsisäinen paine, silmä- ja neurologiset häiriöt). Aivolisäkkeen kasvain, joka johtuu pääsääntöisesti aivolisäkkeen tuumorista, on taudin looginen lopputulos, jossa kehittyy panhypopituitarismia.

Mukaan aktiivisuuden asteen erottaa patologisen prosessin aktiivisen faasin ja Hellittämisvaiheessa taudin. Aktiivisen faasin, tunnettu siitä vähitellen lisäämällä raajan heikkeneminen silmänpohjan ja näkökentän menetys, läsnäolo ilmaistaan cephalgic oireyhtymä, heikentynyt hiilihydraattien aineenvaihdunta, kohonnut veren kasvuhormonin, epäorgaanisen fosforin, NEFA, vähentäminen somatostatiinin, kasvua kalsiumin erittymistä virtsaan, kun läsnä on paradoksaalinen akuutti herkkyys hyper- ja hypoglykemia toimia keskushermoston dopaminergisen lääkkeiden (L-DOPA, Parlodelum).

Mukaan anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet keskeinen muotojen akromegalian jaetaan perinteisesti aivolisäkkeen ja hypotalamuksen. Todettiin, että patogeneesissä molempien muotojen liittyy Primaarivaurio hypotalamuksen ja / tai sen päällä osia CNS. Aivolisäkemuodon erottaa rikkoo hypotalamus-aivolisäke vuorovaikutuksia, mikä johtaa vapautumisen somatotrofov hypotalamuksen estävä vaikutus ja edistää niiden kontrolloimattoman liikakasvun. Aivolisäkkeen muoto on tunnettu siitä kasvainten autonomiaa, jotka ovat merkkejä kasvuhormonin erityksen kestävyys keinotekoista muunnelmia glykemian (hyper-, hypoglykemia) ja lääkkeiden vaikutuksia, jotka vaikuttavat keskushermostoon (tireoliberinu, Parlodel), ja ei lisätä kasvuhormonin alkuvaiheessa nukkua. Tässä muodossa tauti veressä osoittivat merkittävää kasvua kasvuhormonia. Ja akromegalia hypotalamuksen muoto ominaisuus on pitää keskeinen säätely kasvuhormonin toiminta. Tärkeimmät kriteerit ovat herkkyys kasvuhormonin glukoosi, mukaan lukien paradoksaalinen reaktio, kun läsnä on reaktiossa stimuloimalla insuliinin hypoglykemia testi, esiintyminen paradoksaalinen herkkyys keskushermostoon vaikuttavia lääkkeitä ja neuropeptidien (tyrotropiini, lyuliberinu, Parlodel) pitäen rytminen kasvuhormonin.

Useimmat tekijät tekevät eron kahden akromegaliavirtauksen välillä: hyvänlaatuinen ja pahanlaatuinen. Ensimmäistä havaitaan useammin yli 45-vuotiailla potilailla. Tauti kehittyy hitaasti, ilman merkittäviä kliinisten ja laboratoriossa merkkejä aktiivisuuden (mukaan lukien kasvuhormonin tasot) ja suhteellisen pieni nousu sella koot. Ilman hoitoa tämä akromegalia voi kestää 10-30 vuotta tai enemmän. Kun pahanlaatuinen tietenkin akromegalian tautia esiintyy nuoremmalla iällä, on ominaista nopeasti etenevä kehitys kliinisiä oireita, huomattava jäykkyys prosessin selvemmin kasvuun aivolisäkkeen kasvaimen koko vapauttamaan hänen ulkopuolella Sella ja näkövamma. Jos hoito ei ole riittävää ja sopivaa, potilaiden elinajanodote on 3-4 vuotta. Palatakseni luokittelu muotojen akromegalian yläpuolella, on syytä korostaa, että ensimmäinen, hyvänlaatuinen muunnos on yleisempää hypotalamuksen muodossa akromegalian, kun taas toinen - ja aivolisäkemuodon nopean kasvun itsensä aivolisäkkeen kasvaimet ja vaikeampia kliinisen taudin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]