Mepenam

Mepenam on antimikrobinen systeeminen lääke karbapeneemin alaryhmästä.

Lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus -se hidastaa gramnegatiivisten ja -positiivisten mikrobien solukalvojen sitoutumista, syntetisoidaan proteiinin kanssa, joka osallistuu penisilliinin (PBP) sitoutumiseen. [1]

Ristiresistenssiä meropeneemin ja makrolidien, aminoglykosidien, tetrasykliinien ja kinolonien alaryhmiin kuuluvien lääkkeiden välillä (kohdebakteerit huomioon ottaen) ei havaita. [2]

Viitteitä Mepenam

Sitä käytetään seuraavien infektioiden kehittymiseen:

• keuhkokuume , joka sisältää myös yhteisössä hankitut ja sairaalamuodot;
• keuhkojen ja keuhkoputkien vauriot kystisen fibroosin tapauksessa;
• eteneminen virtsaputken tai vatsan infektion komplikaatioilla;
• vauriot, jotka kehittyvät synnytyksen aikana tai synnytyksen jälkeen;
• epidermiin ja pehmytkudoksiin vaikuttavat infektiot (komplikaatioineen);
• bakteeriluonteisen aivokalvontulehduksen aktiivinen vaihe .

Sitä voidaan määrätä myös neutropenian tai kuumeisen tilan yhteydessä, kun epäillään bakteeri -infektion kehittymistä.

Julkaisumuoto

Terapeuttisen aineen vapautuminen tapahtuu injektiokuiva -aineena - pullojen sisällä, joiden tilavuus on 500-1000 mg. Pakkauksen sisällä - 1 tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Kuten muidenkin beetalaktaamiantibakteeristen aineiden tapauksessa, aika-arvot, jolloin meropeneemin pitoisuus oli korkeampi kuin vähimmäisviivästysindikaattori (T> MIC), osoittavat selvästi korrelaation lääkkeen tehon kanssa. On tietoa, että prekliinisessä vaiheessa meropeneemi osoitti vaikutusta plasman arvoissa, jotka ylittivät bakteerien MIC -tason noin 40% annosvälistä. Tätä tavoitetta ei ole määritetty kliinisesti.

Tällaisissa tapauksissa voi kehittyä mikrobiresistenssi verrattuna meropeneemiin:

• gramnegatiivisten mikro-organismien ulkoseinän lujuuden vahvistaminen (poriinien tuotannon vähenemisen vuoksi);
• heikentynyt affiniteetti kohdennettuihin PBP -yhdisteisiin;
• ulosvirtauspumpun elementtien ilmentymisen lisääntyminen sekä β-laktamaasien tuotanto, joka kykenee hydrolysoimaan karbapeneemejä.

Farmakokinetiikkaa

Vapaaehtoisten keskimääräinen plasman puoliintumisaika on noin 1 tunti. Keskimääräiset jakelutilavuudet ovat noin 0,25 l / kg (alueella 11-27 l). Keskimääräinen puhdistuma on 287 ml minuutissa, kun annos on 0,25 g (jos käytetään 2 g: n annosta, puhdistuma pienenee 205 ml: aan minuutissa).

0,5, 1 ja 2 g: n annosten lisääminen 30 minuutin infuusion jälkeen luo tällaiset keskimääräiset Cmax-arvot- noin 23, 49 ja 115 μg / ml. AUC -taso on tässä tapauksessa 39,3, 62,3 ja 153 μg × h / ml. Kun otetaan käyttöön 5 minuutin infuusio, Cmax-taso on 52 ja 112 μg / ml, jos käytetään 0,5 ja 1 g annoksia. Useiden lääkeannosten käyttö 8 tunnin taukoilla ei johda kertymiseen meropeneemin käytöstä ihmisillä, joilla on terve munuaistoiminta....

On tietoa, että 1 g lääkkeen käyttö 8 tunnin välein vatsan alueen leesioihin liittyvän leikkauksen jälkeen johti Cmax-arvojen saavuttamiseen ja puoliintumisaikaan, joka on sama kuin terveillä yksilöillä, mutta samalla jakelunopeus oli suurempi. Tilavuus (27 l).

Jakeluprosessit.

Meropeneemin keskimääräinen proteiinisynteesitaso on noin 2% (ei sidottu lääkkeen terapeuttiseen pitoisuuteen). Kun lääke annetaan nopeasti (enintään 5 minuuttia), farmakokineettisiä parametreja pidetään bieksponentiaalisina, mutta tämän tekijän näkyvyys heikkenee huomattavasti puolen tunnin infuusion tapauksessa.

Lääkitys kulkee helposti yksittäisiin kudoksiin nesteiden kanssa, mukaan lukien sappi keuhkoineen, aivo -selkäydinneste, epidermis, keuhkoputkien eritteet, fascia, naisten sukuelinten kudokset, vatsakalvon eritteet ja lihakset.

Vaihtoprosessit.

Mepenam osallistuu aineenvaihduntaan β-laktaamirenkaan hydrolyysin kautta muodostaen aineenvaihduntaelementin, jolla ei ole mikrobiologista vaikutusta. In vitro lääkkeen herkkyys hydrolyysille on heikentynyt ihmisen DHP-I: n vaikutuksesta (verrattuna imipeneemiin), joten ei ole tarpeen käyttää muita aineita, jotka hidastavat DHP-I: n aktiivisuutta.

Erittyminen.

Pääasiassa muuttumaton meropeneemi erittyy munuaisten kautta - noin 70% (vaihteluväli 50-75%) annoksesta 12 tunnin aikana. Inaktiivisen metabolisen komponentin muodossa 28% lääkkeistä erittyy. Vain noin 2% aineesta erittyy ulosteiden mukana.

Vahvistetut indikaattorit munuaissisäisestä puhdistumasta ja probenesidin aktiivisuudesta mahdollistavat sen johtopäätöksen, että meropeneemi osallistuu tubulaarisen erityksen prosesseihin ja suodatukseen.

Annostus ja antotapa

Seuraavat käyttö- ja annostusmenetelmät ovat yleisiä, mutta yleensä hoitojakson kesto ja annoksen koko valitaan ottaen huomioon sairauden vakavuus, sen aiheuttavan bakteerin tyyppi ja potilaan henkilökohtainen herkkyys.

Meropeneemi, jos annostellaan enintään 2 g: n annos 3 kertaa päivässä (yli 50 kg painaville lapsille ja aikuisille), samoin kuin käytettäessä annosta enintään 40 mg / kg antotaajuus (lapsille), on tehokkain tietyntyyppisille infektioille (mm. Asinetobakteerien tai Pseudomonas aeruginosan toimintaan liittyville sairaalaleesioille).

Yhden kerta-annoksen koot yli 50 kg painavalle lapselle ja aikuiselle 8 tunnin välein:

• keuhkokuume (tämä sisältää sen yhteisössä hankitut ja sairaalamuodot) - 0,5 tai 1 g;
• keuhkojen ja keuhkoputkien infektiot, jotka syntyvät kystisen fibroosin taustalla - 2000 mg;
• kehittyy virtsateiden vaurioiden komplikaatioilla, pehmytkudoksilla, joissa on epidermis tai vatsan sisäinen alue - 0,5 tai 1 g;
• infektiot, jotka ilmenevät synnytyksen aikana tai niiden jälkeen - 500 tai 1000 mg;
• joilla on bakteeri -aivokalvontulehdus aktiivisessa vaiheessa - 2000 mg kukin;
• käyttö neutropeeniseen kuumeeseen - 1000 mg.

Mepenam annetaan IV-infuusiona, joka kestää usein 15-30 minuuttia.

Lisäksi alle 1000 mg: n annoksia (mukaan lukien) voidaan käyttää bolus IV -annosten kautta (kesto noin 5 minuuttia). Tietoa bolus IV -injektioiden käytöstä 2 g: n annoksina aikuisilla on vain vähän.

Johdanto munuaisten toimintahäiriöihin.

Lääkkeen annoskoot aikuiselle ja yli 50 kg painavalle lapselle, CC -arvot alle 51 ml minuutissa:

• CC-taso alueella 26-50 ml minuutissa-käyttämällä täyteen kerta-annokseen 12 tunnin välein;
• CC-arvo on 10-25 ml minuutissa-puolen yhden annoksen käyttöönotto 12 tunnin taukoilla;
• CC-indikaattori <10 ml minuutissa-puolet 1-kertaisen annoksen käytöstä 24 tunnin välein.

Lääke voi erittyä hemofiltraation ja hemodialyysin aikana, minkä vuoksi sen annostusta tulee käyttää vasta näiden prosessien päätyttyä.

1-kertaiset annokset lapselle (3 kk-11-vuotias; paino alle 50 kg), käytettäessä 8 tunnin taukoja:

• sairaala- tai yhteisössä hankittu keuhkokuume - 10 tai 20 mg / kg;
• kehittyy keuhkojen ja keuhkoputkien kystisen fibroosin vaurioiden vuoksi - 40 mg / kg;
• vatsan, virtsateiden, pehmytkudosten ja orvaskeden infektioiden komplikaatiot - 10 tai 20 mg / kg;
• joilla on aktiivinen bakteeriperäisen aivokalvontulehduksen muoto - 40 mg / kg;
• neutropeeninen kuume - 20 mg / kg.

Lääkitystä ei käytetty lapsille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Lapset saavat infuusioita laskimoon 15-30 minuutin ajan. Myös alle 20 mg / kg annoksia voidaan käyttää bolusinjektiona laskimoon, joka kestää noin 5 minuuttia. Huumeiden käytön turvallisuudesta lapsilla annoksella 40 mg / kg laskimonsisäiseen bolusinjektioon on vain vähän tietoa.

Ennen laskimonsisäisen bolusinjektion suorittamista on tarpeen valmistaa lääkinnällinen neste - liuottaa aine injektioveteen, jotta saadaan 50 mg / ml (20 ml / g lääkettä) annos.

Laskimonsisäisiä infuusioita varten lääke valmistetaan laimentamalla Mepenam 0,9% NaCl -infuusiokonsentraattiin tai 5% glukoosiin (dekstroosi). Liuotetaan, jotta saadaan indikaattoreita 1-20 mg / ml.

• Sovellus lapsille

Lääke on määrätty yli 3 kuukauden ikäisille.

Käyttö Mepenam raskauden aikana

Meropeneemin käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa tai se on rajallinen.

Olemassa olevat prekliiniset tiedot osoittavat, että lisääntymistoksisuudesta ei ole suoria tai epäsuoria ilmenemismuotoja. Mutta silti ei suositella Mepenamin määräämistä raskaana oleville naisille.

Ei ole tietoa siitä, erittyykö meropeneemi ihmisen rintamaitoon. Aineen pieniä indikaattoreita havaitaan eläinten rintamaidossa. Jos naisen on käytettävä lääkettä, on harkittava mahdollisuutta lopettaa imetys.

Vasta

Sen käyttö on vasta -aiheista henkilöillä, joilla on vakava intoleranssi lääkkeiden aktiiviselle aineelle tai apuaineille tai jotka ovat yliherkkiä mille tahansa karbapeneemiryhmän antibakteeriselle lääkkeelle.

Sitä ei määrätä, jos esiintyy vakavaa yliherkkyyttä (esimerkiksi anafylaktisia oireita tai vakavia epidermaalisia oireita) minkä tahansa tyyppisille beetalaktaamilääkkeille (esimerkiksi kefalosporiineja tai penisilliinejä vastaan).

Sivuvaikutukset Mepenam

Haittavaikutusten joukossa:

• infektiot, jotka ovat luonteeltaan tarttuvia tai invasiivisia: joskus kehittyy suun tai emättimen kandidiaasi;
• ongelmia verijärjestelmän ja imusolmukkeiden toiminnassa: trombosytopeniaa esiintyy usein. Joskus havaitaan leuko- tai neutropeniaa ja eosinofiliaa. Ehkä hemolyyttisen anemian tai agranulosytoosin kehittyminen;
• immuunivauriot: anafylaktisia oireita tai Quincken turvotusta voi esiintyä;
• häiriöt NA: n työssä: usein kehittyy päänsärkyä. Joskus esiintyy parestesioita. Joskus esiintyy kohtauksia;
• ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: pahoinvointi, ripuli, vatsakipu ja oksentelu. Antibioottien antamiseen liittyvän paksusuolentulehduksen esiintyminen on mahdollista;
• maksan ja ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt: usein LDH: n ja alkalisen fosfataasin sekä transaminaasien veren arvot nousevat. Joskus bilirubiinin veren määrä kasvaa;
• ihonalaisen kerroksen ja orvaskeden vauriot: usein esiintyy kutinaa tai ihottumaa. Joskus ilmenee nokkosihottumaa. SJS: n, punoituksen tai TEN: n kehittyminen on mahdollista;
• virtsa- ja munuaistoimintahäiriöt: joskus veren virtsa- tai kreatiniinipitoisuus nousee;
• systeemiset häiriöt ja vauriot infuusioalueella: kipua ja tulehdusta esiintyy usein. Joskus kehittyy tromboflebiitti.

Yliannos

Suhteellinen myrkytys voi kehittyä henkilöille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, tilanteissa, joissa lääkkeen annosta ei ole muutettu. Yliannostustapauksessa havaitaan yleensä sivuoireille ominaisten merkkien kehittyminen; ne ovat usein lieviä ja häviävät, kun annosta pienennetään tai lääkitys lopetetaan. Lisäksi voidaan suorittaa oireenmukaisia toimenpiteitä.

Ihmisillä, joilla on terve munuaisten toiminta, lääke erittyy nopeasti. Meropeneemi ja sen aineenvaihdunta -aineet voivat erittyä hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Probenesidillä on kilpaileva vaikutus meropeneemiin verrattuna, ja se erittää aktiivisesti tubuluksia, mikä estää munuaisten eritystä munuaisiin. Tämän vuoksi Mepenamin pitoisuus plasmassa ja puoliintumisaika lisääntyvät. Tältä osin on tarpeen yhdistää lääke erittäin huolellisesti probenesidiin.

Kun sitä annettiin yhdessä karbapeneemien kanssa, valproiinihapon veren arvot laskivat - noin 2 päivässä ne laskivat 60-100%. Koska altistuminen alkaa nopeasti ja väheneminen on voimakasta, näiden lääkkeiden käyttöä yhdessä ei pidetä säädettävänä, joten se on hävitettävä.

Antibioottien käyttö yhdessä varfariinin kanssa tehostaa sen antikoagulanttivaikutusta. On monia arvosteluja, jotka osoittavat, että kun käytetään antikoagulantteja (mukaan lukien varfariini) yhdessä antibakteeristen lääkkeiden kanssa, antikoagulanttivaikutus lisääntyy. Todennäköisyysaste voi vaihdella ottaen huomioon potilaan tila ja ikä sekä taustalla olevat infektiot. Siksi on vaikea arvioida, kuinka voimakkaasti antibakteeriset aineet osallistuvat INR -arvojen nostamiseen. Kun käytät antibiootteja yhdessä oraalisen antikoagulantin kanssa, sinun on seurattava jatkuvasti INR -indikaattoreita.

Varastointiolosuhteet

Mepen on pidettävä poissa pienten lasten ulottuvilta. Älä jäädytä lääkitystä. Lämpötila - enintään 25 ° С.

Säilyvyys

Mepenamia voidaan käyttää 24 kuukauden ajan (500 mg: n injektiopulloissa) ja 36 kuukauden ajan (1000 mg: n injektiopulloissa) terapeuttisen aineen myyntihetkestä.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeet Meromak, Sinerpen, Demopenem ja Meromek, Merospin ja Europen sekä Meronem, Lastin ja Inwanz. Listalla ovat myös Romenem, Inemplus, Meropenem ja Mesonex, Tienam ja Merobocid sekä lisäksi Prepenem, Merotsef ja Ronem.