Maksafibroosi: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Maksafibroosi on sidekudoksen kertymistä maksaan vastauksena mistä tahansa etiologiasta johtuvaan maksasoluvaurioon. Fibroosi johtuu solunulkoisen matriisin liiallisesta muodostumisesta tai epänormaalista tuhoutumisesta. Fibroosi itsessään on oireeton, mutta voi johtaa porttilaskimopaineeseen tai kirroosiin. Diagnoosi perustuu maksaan tehtävään biopsiaan. Hoitoon kuuluu taustalla olevan syyn poistaminen, jos mahdollista. Hoidon tavoitteena on fibroosin kumoaminen, ja sitä tutkitaan parhaillaan.

Maksan perivaskulaaristen tähtisolujen (Ito-solut, rasvaa varastoivat solut) aktivoituminen aiheuttaa fibroosia. Nämä ja vierekkäiset solut lisääntyvät ja niistä tulee supistuvia soluja, joita kutsutaan myofibroblasteiksi. Nämä solut hajottavat normaalia matriisia ja osittain kollageenimatriisin aineenvaihduntaa säätelevien metalloproteinaasientsyymien muutosten kautta stimuloivat viallisen matriisin liiallista muodostumista. Kupfferin solut (paikalliset makrofagit), jotka

Maksafibroosia aiheuttavat sairaudet ja lääkkeet

Sairaudet, joihin liittyy suora maksavaurio

• Joitakin perinnöllisiä sairauksia ja synnynnäisiä aineenvaihduntahäiriöitä
• α1-antitrypsiinin puutos
• Wilsonin tauti (liiallinen kuparin kertyminen)
• Fruktosemia
• Galaktosemia
• Glykogeenin kertymäsairaudet (erityisesti tyypit III, IV, VI, IX ja X)
• Raudan varastointioireyhtymät (hemokromatoosi)
• Lipidiaineenvaihdunnan häiriöt (esim. Gaucherin tauti)
• Peroksisomaaliset sairaudet (Zellwegerin oireyhtymä) Tyrosinoosi
• Synnynnäinen maksafibroosi
• Bakteeri-infektiot (esim. bruselloosi)
• Loisinfektio (esimerkiksi ekinokokkoosi)
• Virusperäinen (esim. krooninen hepatiitti B tai C)

Maksan verenkiertoon vaikuttavat häiriöt

• Budd-Chiari-oireyhtymä
• Sydämen vajaatoiminta
• Maksan laskimoiden okklusiiviset sairaudet
• Portaalilaskimon tromboosi

Lääkkeet ja kemikaalit

• Alkoholi
• Amiodaroni
• Klooripromatsiini
• Isoniatsidi
• Metotreksaatti
• Metyylidopa
• Oksifenisatiini
• Tolbutamidi
• Toksiinit (esim. rauta, kuparisuolat)

Vaurioituneet maksasolut, verihiutaleet ja aggregoituneet leukosyytit vapauttavat erilaisia reaktiivisia happilajeja _ja tulehdusvälittäjiä (esim. verihiutaleista peräisin olevaa kasvutekijää, transformoituneita kasvutekijöitä ja sidekudoksen kasvutekijää), mikä kiihdyttää fibroosia.

Endoteliini-1:n stimuloimat myofibroblastit lisäävät myös porttilaskimon vastuksen määrää, mikä lisää muuttuneen matriisin tiheyttä. Kuitumasket erottavat porttilaskimon afferenttien haarojen ja maksan efferenttien laskimoiden verisuonten yhtymäkohdassa ohittaen maksasolut ja rajoittaen niiden verenkiertoa. Tämän seurauksena fibroosi edistää sekä maksasolujen iskemiaa (ja maksasolujen toimintahäiriöitä) että portaalihypertension kehittymistä. Kunkin prosessin merkitys riippuu maksavaurion luonteesta. Esimerkiksi synnynnäinen maksafibroosi vaikuttaa porttilaskimon haaroihin, mutta säästää suurelta osin parenkyymin. Tämän seurauksena kehittyy portaalihypertensio, jossa maksasolujen toiminta on säilynyt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Maksafibroosin oireet

Maksafibroosi itsessään ei oireile. Oireita voi ilmetä sekundaaristen muutosten tai portaalihypertension kehittyessä. Portaalihypertensio on kuitenkin usein oireeton, kunnes maksakirroosi kehittyy.

Maksabiopsia on ainoa menetelmä maksafibroosin diagnosoimiseksi ja varmistamiseksi. Usein diagnoosi tehdään muista syistä tehdyn maksabiopsian jälkeen. Erikoisvärjäys (esim. aniliinisininen, trikromi-, hopeavärjäys) voi aluksi paljastaa sidekudosta.

Maksafibroosin hoito

Koska fibroosi on merkki maksavauriosta, hoito kohdistuu yleensä taustalla olevaan syyhyn. Fibroosin itsensä korjaamiseen tähtääviä hoitoja tutkitaan parhaillaan, ja ne keskittyvät seuraaviin alueisiin:

1. tulehdusta vähentävät (esim. ursodeoksikolihappo, glukokortikoidit),
2. maksan tähtisolusolujen aktivaation esto (esim. alfa-interferoni, E-vitamiini antioksidanttina, peroksisomiproliferaattoriaktivoituvan reseptorin [PPAR] ligandi, esim. tiatsolidiinidioni),
3. kollageenisynteesin tai -aineenvaihdunnan esto (esim. penisillamiini, kolkisiinit, glukokortikoidit),
4. tähtisolujen supistumisen estäminen (esim. endoteliiniantagonistit tai typpioksidin luovuttajat) ja
5. solunulkoisen matriisin lisääntynyt hajoaminen (esimerkiksi erilaisten kokeellisten lääkkeiden käyttö, jotka aiheuttavat solunulkoisen matriisin hajoamista vaikuttamalla transformoivaan kasvutekijään β tai matriksin metalloproteinaaseihin).

Valitettavasti monet lääkkeet ovat pitkäaikaisessa käytössä melko haitallisia (esim. glukokortikoidit, penisillamiini) tai niillä ei ole todistettua tehoa (esim. kolkisiini). Monimutkainen antiskleroottinen hoito voi olla tehokkain.