Lyellin oireyhtymä: syyt, oireet, diagnoosi, hoito

Lyellin oireyhtymä (synonyymit: akuutti epidermaalinen nekrolyysi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, palovamman aiheuttama iho-oireyhtymä) on vakava, potilaan elämää uhkaava toksinen-allerginen sairaus, jolle on ominaista epidermiksen voimakas irtoaminen ja nekroosi, johon liittyy laajojen rakkuloiden ja eroosioiden muodostuminen iholle ja limakalvoille. Tämä toksinen-allerginen sairaus on pääasiallinen syy, joka on lisääntynyt herkkyys lääkkeille (rakkulainen lääkeainesairaus).

Monet uskovat, että Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja Lyellin oireyhtymä ovat vakavia erythema multiforme eksudatiivisen muodon muotoja, ja niiden kliiniset erot riippuvat patologisen prosessin vakavuudesta.

[ 1 ], [ 2 ]

Mikä aiheuttaa Lyellin oireyhtymän?

Lyellin oireyhtymän syyt ovat lääkkeiden vaikutukset. Näistä sulfonamidit ovat ensimmäisellä sijalla, jota seuraavat antibiootit, kouristuslääkkeet, tulehduskipulääkkeet ja tuberkuloosilääkkeet. Lyellin oireyhtymän kehittymisaika lääkkeen aloittamisesta vaihtelee useista tunneista 6-7 päivään. Perinnöllisillä tekijöillä on tärkeä rooli. Niinpä noin 10 %:lla ihmisväestöstä on geneettinen alttius elimistön allergiselle herkistymiselle. Lyellin oireyhtymän ja antigeenien HAH-A2, A29, B12 ja Dr7 välillä on havaittu yhteys.

Tauti perustuu myrkyllisiin-allergisiin reaktioihin, kuten erythema multiforme exudativessa ja Stevens-Jopsonin oireyhtymässä.

Lyellin oireyhtymän histopatologia

Epidermiksen pinnallisissa kerroksissa havaitaan nekroosia. Malpighin kerroksen solut ovat turvotettuja, solujen välinen ja epidermodermaalinen yhteys on häiriintynyt (epidermis irtoaa dermiksestä). Tämän seurauksena iholle ja limakalvoille muodostuu rakkuloita, jotka sijaitsevat sisällä ja subepiteelisesti.

Lyellin oireyhtymän patomorfologia

Rakkulan alueella, joka sijaitsee epidermin alapuolella, havaitaan epidermiksessä nekrolyysityyppisiä nekrobioottisia muutoksia, jotka ilmenevät sen kerrosten rakenteen täydellisenä menetyksenä. Yksittäisten epidermiksen solujen solujen välisten yhteyksien häiriintymisen ja hydrooppisen dystrofian seurauksena ilmestyy pullistuvia soluja, joissa on pyknoottisia tumia. Destruktiivisesti muuttuneiden solujen välissä on paljon neutrofiilisiä granulosyyttejä. Rakkulan ontelossa - pullistuvia soluja, lymfosyyttejä, neutrofiilisiä granuloniitteja. Dermiksessä - turvotusta ja pieniä lymfosyyttien infiltraatteja. Ihovaurioiden alueella dermiksen yläkerrokset ovat nekroottisia, paljastuu tromboottisia verisuonia ja fokaalisia lymfosyytti-infiltraatteja. Dermiksen yläkolmanneksen kollageenikuidut ovat löystyneet ja syvemmillä alueilla ne ovat pirstoutuneet.

Kliinisesti muuttumattomassa Lyellin oireyhtymää sairastavalla iholla havaitaan pienten alueiden irtoamista sarveiskerroksesta ja paikoin koko epidermiksestä. Tyvikerroksen solut ovat enimmäkseen pyknoottisia, osa niistä on vakuoloituneita, niiden väliset tilat ovat leventyneitä, joskus täynnä homogeenisia massoja. Joissakin ihon nystyissä on ilmeistä fibrinoidista turvotusta. Verisuonten endoteeli on turvonnut, ja joidenkin ympärillä havaitaan pieniä lymfosyyttisiä infiltraatteja.

Lyellin oireyhtymän oireet

Tutkimustietojen mukaan vain 1/3 tätä tautia sairastavista potilaista ei saanut lääkkeitä, ja useimmat heistä käyttivät useampaa kuin yhtä lääkettä. Useimmiten nämä ovat sulfonamideja, erityisesti sulfametoksatsonia ja trimetopriimia, kouristuslääkkeitä, pääasiassa fenyylibutatsonijohdannaisia. Myös stafylokokki-infektiota pidetään tärkeänä prosessin kehittymisessä. AA Kalamkaryan ja V. A. Samsonov (1980) pitävät Lyellin oireyhtymää synonyyminä rakkulaisen multiformisen eksudatiivisen erytheman ja Stevenson-Johnsonin oireyhtymän kanssa. Todennäköisesti tämä tunnistus voi liittyä vain lääkkeiden aiheuttamaan eksudatiivisen erythema multiformen sekundaariseen muotoon. O. K. Steigleder (1975) tunnistaa kolme Lyellin oireyhtymän varianttia: stafylokokki-infektion aiheuttama epidermaalinen nekrolyysi, joka on identtinen vastasyntyneen Ritterin eksfoliatiivisen dermatiitin kanssa, ja aikuisilla - Rittersheim-Lyellin oireyhtymä; lääkkeiden aiheuttama epidermaalinen nekrolyysi; vakavin idiopaattinen variantti, jonka etiologia on epäselvä. Kliinisesti taudille on ominaista potilaiden yleinen vaikea tila, korkea kuume, useat eryteemaattiset-edeemaiset ja rakkulaiset ihottumat, jotka muistuttavat pemfiguksen oireita, kasvavat epäkeskisesti ja avautuvat nopeasti muodostaen laajoja kivuliaita eroosioita, jotka muistuttavat palovammojen ihovaurioita. Nikolskin oire on positiivinen. Limakalvot, sidekalvo ja sukupuolielimet ovat vaurioituneet. Sitä havaitaan useammin naisilla, usein lapsilla.

Lyellin oireyhtymä kehittyy useita tunteja tai päiviä lääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen. Kaikissa tapauksissa taudin ja aiemman lääkkeenoton välillä ei kuitenkaan voida havaita yhteyttä. Lyellin oireyhtymän kliinisessä kuvassa, kuten Stevens-Jopsonin oireyhtymässä, iho- ja limakalvovaurioita esiintyy vakavan yleissairauden taustalla. Tyypillisin vaurio on suun ja nenän limakalvojen vaurio hyperemian ja turvotuksen muodossa, johon liittyy suurten rakkuloiden kehittymistä, jotka nopeasti avautuessaan muodostavat erittäin kivuliaita laajoja eroosioita ja haavaumia, joihin jää rakkuloiden jäänteitä. Joissakin tapauksissa tulehdusprosessi leviää nielun, ruoansulatuskanavan, kurkunpään, henkitorven ja keuhkoputkien limakalvoille aiheuttaen vakavia hengenahdistuskohtauksia. Havaitaan ihon ja silmäluomien sidekalvon kongestiivinen-syanoottinen hyperemia ja turvotus, johon liittyy rakkuloiden ja eroosien muodostumista, jotka ovat peittyneet seroottisiin verisiin rupiin. Huulet ovat turvonneet ja peittyneet verenvuotoisiin rupiin. Terävän kivun vuoksi on vaikea syödä edes nestemäistä ruokaa. Vartalon iholle, ylä- ja alaraajojen ojennuspinnoille sekä kasvoille ja sukupuolielinten alueelle ilmestyy yhtäkkiä ihottuma, joka koostuu eryteemaattisista-edeemaisista läiskistä tai violetinpunaisista elementeistä, jotka yhdistyvät muodostaen suuria plakkeja. Elementit ovat tyypillisiä erythema multiforme eksudatiiviselle oireyhtymälle ja Stevens-Johnsonin oireyhtymälle. Litteät, veltot, simpukanmuotoiset rakkulat muodostuvat nopeasti, jopa aikuisen kämmenen kokoisiksi tai suuremmiksi, täynnä seroottista ja seroottista veristä nestettä. Pienten vammojen vaikutuksesta rakkulat avautuvat ja muodostuu laajoja, vuotavia, voimakkaasti kivuliaita erosiivisia pintoja, joiden reunoilla on epidermiksen repeämiä. Nikolskin oire on jyrkästi positiivinen: pienimmästäkin kosketuksesta epidermis irtoaa helposti laajalta alueelta ("arkkioire"). Laajat eroosiovauriot selässä, vatsassa, pakaroissa ja reisissä muistuttavat toisen asteen palovamman ihoa. Kämmenissä se irtoaa suurina levyinä kuin hansikas. Potilaiden yleistila on erittäin vakava: korkea kuume, uupumus ja nestehukan oireet liittyvät usein sisäelinten dystrofisiin muutoksiin. Monissa tapauksissa havaitaan kohtalaista leukosytoosia, jossa leukosytoosi siirtyy vasemmalle. 40 %:ssa tapauksista potilaat kuolevat nopeasti.

Lyellin oireyhtymän diagnoosi

Kuten on osoitettu, taudin kehittyminen liittyy useimmiten sellaisten lääkkeiden käyttöön, joilla voi olla epidermotropismia. Taudin on havaittu liittyvän joihinkin kudosyhteensopivuusantigeeneihin, kuten HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12 ja HLA-DR7. Akuutin toksisen epidermolyysin immuunimekanismi on epäselvä. On näyttöä immuunikompleksien mahdollisesta roolista sen patogeneesissä.

Differentiaalidiagnoosi tulisi tehdä vastasyntyneiden pemphiguksen ja exfoliatiivisen dermatiitin kanssa.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Lyellin oireyhtymän hoito

On tarpeen antaa varhain suuria päivittäisiä kortikosteroidiannoksia (1–2 mg/potilaan painokilo), antibiootteja ja vitamiineja. Vieroitustoimenpiteisiin kuuluvat plasman, veren korvikkeiden, nesteiden, elektrolyyttien ja steriilin liinavaatteen anto. Lyellin oireyhtymää sairastavat potilaat tarvitsevat usein elvytyshoitoa.

Mikä on Lyellin oireyhtymän ennuste?

Lyellin oireyhtymällä on huono ennuste. Kuolemaan johtava lopputulos on noin 25 %:lla potilaista.