Lisääntynyt bilirubiiniarvon syyt veressä

Bilirubiini kohoaa veressä seuraavissa tilanteissa:

• Erytrosyyttien hemolyysin voimakkuuden kasvu.
• Maksan parenkyymin tappio, joka rikkoo bilirubiinin erittymistä.
• Sappin ulosvirtaus sappitiehyistä suolistossa.
• Häiriöt entsyymilinkin toiminnassa, joka varmistaa bilirubiini glukuronidien biosynteesin.
• Konjugoituneen (suoran) bilirubiinin maksan erityksen häiriö sapessa.

Hemolyysin voimakkuuden lisääntyminen havaitaan hemolyyttisessä anemian yhteydessä. Hemolyysi voidaan myös parantaa B-vitamiinia ₁₂ -scarce anemia, malaria, massiivinen verenvuoto kudoksessa, keuhkojen infarkti, jossa murskata oireyhtymä (konjugoimatonta hyperbilirubinemia). Lisääntyneen hemolyysin seurauksena maksan bilirubiinin muodostuminen intensiivisestä hemoglobiinista tapahtuu retikuloendoteelisoluissa. Samaan aikaan, maksa ei kykene muodostamaan niin suuri määrä bilirubiini glukuronidit, mikä johtaa kasvuun vapaa bilirubiinin (epäsuora) veressä ja kudoksissa. Kuitenkin, vaikka merkittävää punasolujen hajoamista konjugoimattoman hyperbilirubinemian yleensä vähäinen (alle 68,4 mmol / l), koska korkea maksa teho konjugoimiseksi bilirubiinin. Paitsi lisätä bilirubiinin hemolyyttinen keltaisuus havaita lisääntynyt jako urobilinogeeni virtsan ja ulosteet, kun sitä muodostuu suolessa suuri määrä.

Konjugoimattoman hyperbilirubinemian yleisin muoto on vastasyntyneiden fysiologinen keltaisuus. Syinä ovat keltaisuus nopea hemolyysiä punasolujen ja vihreät sisäänoton maksaan järjestelmät konjugaatio (uridindifosfatglyukuroniltransferazy alentunut aktiivisuus) ja eritystä bilirubiinin. Johtuen siitä, että bilirubiini, joka kerääntyy vereen on konjugoimatonta (vapaa) tilassa, kun sen pitoisuus veressä ylittää värikylläisyyden albumiinia (34,2-42,75 umoolia / l), se pystyy voittamaan veri-aivoesteen. Tämä voi johtaa hyperbilirubinemiseen enkefalopatiaan. Ensimmäisenä päivänä syntymän jälkeen bilirubiinin pitoisuudet ovat usein nousi 135 mmol / l, ennenaikaisen se voi saavuttaa arvoja, 262 mikromolaarinen / L. Tällaisen keltaisuuden hoitamiseksi bilirubiini konjugointijärjestelmän stimulaatio fenobarbitaalin kanssa on tehokas.

Konjugoimattomalla hyperbilirubinemian koskee keltaisuus aiheuttama lääkkeiden vaikutusta, jotka parantavat hajoamisen (hemolyysin) punasolujen esimerkiksi asetyylisalisyylihappo, tetrasykliini et ai., Sekä joihin uridindifosfatglyukuroniltransferazy metaboloituvat.

Kun hajoaminen tapahtuu parenkyymielimen maksasoluilla keltaisuus, häiriintynyt suora eritys (konjugoitu) bilirubiini sapen kapillaareja ja se saa suoraan vereen, jossa sen pitoisuus on merkittävästi lisääntynyt. Lisäksi maksasolujen kyky syntetisoida bilirubiinin glukuronideja pienenee, minkä seurauksena epäsuoran bilirubiinin määrä myös lisääntyy. Suoran bilirubiinin veren konsentraation lisääntyminen johtaa sen ulkonäköön virtsaan johtuen suodatuksesta munuaisten glomerulien kalvon läpi. Epäsuora bilirubiini, vaikka veren pitoisuus lisääntyy, ei pääse virtsaan. Tappion hepatosyyttien mukana vastaisesti niiden kyky tuhota ja di- tripirrolov imetään ohutsuolessa mezobilinogen (urobilinogeenin). Urobilinogeenin pitoisuuden nousua virtsassa voidaan havaita jopa ennen rautakautta. Virustulehduksen keskellä urobilinogeenin väheneminen ja jopa katoaminen virtsaan on mahdollinen. Tämä johtuu siitä, että yhä sapen pysähtymiseen maksan soluissa johtaa vähenemiseen bilirubiinin eristäminen ja, näin ollen, vähentää muodostumista urobilinogeeni on sappiteiden. Myöhemmin, kun maksasolujen toiminta alkaa elpyä, sappi vapautuu suuria määriä, ja urobilinogeeni esiintyy suurissa määrissä, joita tässä tilanteessa pidetään suotuisana prognostisena merkkinä. Sterkobilinogeenista tulee suuri verenkierros, ja munasarjat jakavat virtsaan urobiliinin muodossa.

Tärkeimmät syyt parenkymaaliset keltaisuutta ovat akuutti ja krooninen hepatiitti, maksakirroosi, myrkylliset aineet (kloroformi, hiilitetrakloridi, asetaminofeeni), massiivinen leviäminen syövän maksassa, alveolaarinen Echinococcus ja useita maksan paiseita.

Virustaudin hepatiitilla bilirubinemian aste korreloi jossain määrin taudin vakavuuden kanssa. Niinpä hepatiitti B lievissä muodossa tauti bilirubiinin pitoisuus ei ylitä 90 mmol / l (5 mg%), jossa srednetyazholoy on sisällä 90-170 mikromol / l (5,10 mg%), joilla on vaikea ylittää 170 mmol / l ( suurempi kuin 10 mg%). Maksatuleman kehittymisen myötä bilirubiini voi nousta 300 μmol / l tai enemmän. On syytä pitää mielessä, että kasvu bilirubiinin veressä ei aina riippuu vakavuus patologisen prosessin, ja se voi johtua kehitystahti Virushepatiitin ja maksan vajaatoiminta.

Konjugoituneisiin hyperbilirubinemyyppeihin kuuluu useita harvinaisia oireyhtymiä.

• Syndrooma Krigler-Nayyar I-tyyppi (synnynnäinen ei-hemolyyttinen keltaisuus) liittyy bilirubiinikonjugaation rikkomiseen. Syndrooman ytimessä on uridiinidifosfaatti-glukuronyylitransferaasin entsyymien perinnöllinen puute. Verisolujen tutkimuksessa havaitaan korkea epiryymin (vapaan) vuoksi kokonaisbilirubiinipitoisuus (yli 42,75 μmol / l). Tauti päätyy yleensä kuolemaan 15 ensimmäisen kuukauden aikana, vain hyvin harvinaisissa tapauksissa se voi ilmetä nuoruudessa. Fenobarbitaalin saanti on tehotonta, ja plasmapheresi antaa vain tilapäisen vaikutuksen. Valoterapialla bilirubiinin pitoisuutta seerumissa voidaan vähentää lähes 50%. Tärkein hoitomenetelmä on maksansiirto, joka on suoritettava nuorena, varsinkin jos fototerapia ei ole mahdollinen. Elinsiirron jälkeen bilirubiinin metabolia normalisoi, hyperbilirubinemia katoaa, ennuste paranee.
• Krigler-Nayyar-tyypin II oireyhtymä on harvinainen perinnöllinen sairaus, joka johtuu vähemmän vakavasta virheestä bilirubiinikonjugaatiojärjestelmässä. Tunnettu siitä, että hyvänlaatuinen tietenkin verrattuna tyypin I konsentraatio bilirubiini seerumissa on pienempi kuin 42,75 mmol / l, koko kertyvät koskee epäsuoran bilirubiinin. Erottamaan tyypit I ja II Crigler-Najjar oireyhtymä voi arvioida hoidon tehokkuus määrittämällä bilirubiini fenobarbitaali seerumin fraktioita ja sisältö sappiväriaineiden sappeen. Tyypin II (toisin kuin tyypin I) ja kokonaispitoisuus konjugoimattoman bilirubiinin seerumissa vähenee, ja sisältö mono- ja diglucuronide kasvaa sapen. Huomaa, että Crigler-Najjarin oireyhtymä tyypin II ei ole aina hyvänlaatuinen, ja, joissakin tapauksissa, seerumin kokonais-bilirubiini voi olla suurempi kuin 450 mmol / l, joka edellyttää valohoitoa yhdessä annettu fenobarbitaali.
• Gilbertin tauti - taudin aiheuttama lasku bilirubiinin ottoa hepatosyytit. Näillä potilailla vähentynyttä aktiivisuutta uridindifosfatglyukuroniltransferaz. Gilbert tauti ilmenee jaksoittaiseen nostoon pitoisuus veressä kokonaisbilirubiini, harvoin yli 50 mol / l (17-85 mikromoolia / l); nämä lisäykset liittyvät usein fyysistä ja henkistä stressiä, ja erilaisia sairauksia. Tässä tapauksessa ei ole muita maksan toiminnan muutoksia, kliinisiä maksasairauden. Tärkeää diagnoosi tämän oireyhtymän on erityinen diagnostisia testejä: Näyte nälkiintyminen (lisäys bilirubiinin tason aikana nälkiintyminen) testin pentobarbitaalilla (pentobarbitaalilla hyväksyntää edistäviä on konjugoitu maksaentsyymit syistä vähentynyt bilirubiinin pitoisuus veressä), nikotiinihapon (laskimoon nikotiini happo, joka vähentää osmoottiset vastus punasolujen ja edistää siten hemolyysi johtaa veren bilirubiinin pitoisuus). Kliinisessä käytössä viime vuosina helppo hyperbilirubinemiaa johtuen Gilbertin oireyhtymä, paljastavat usein - 2-5% tutkituista henkilöistä.
• Mukaan parenkymaalinen keltaisuus tyyppi (konjugoitu hyperbilirubinemian) on Dubin-Johnsonin oireyhtymä, - krooninen idiopaattinen keltaisuus. Tämän perusteella peittyvästi periytyvä oireyhtymä on vastoin maksan eritystä konjugoitu (suora) bilirubiinin sappeen (vika ATP-riippuvainen kuljetusjärjestelmän tubulukset). Tauti voi kehittyä lapsilla ja aikuisilla. Veren seerumissa kokonaispitoisuus ja suora bilirubiini on kasvanut pitkään. Alkalisen fosfataasin ja sappihappojen pitoisuus pysyvät normaaleissa rajoissa. Dabin-Johnsonin oireyhtymässä myös muiden konjugoidujen aineiden (estrogeenien ja indikaattori-aineiden) eritys heikkenee. Tämä on perusta tämän oireyhtymän diagnoosille käyttäen sulfobromftaaliiniväriainetta (bromisulfaleiinitestiä). Rikkoo eritys konjugoitu sulfobromftaleina johtaa siihen, että se palaa veriplasmassa, joka on toissijainen pitoisuuden kasvu (jälkeen 120 min näytteen lähtöpainosta sulfobromftaleina seerumissa on suurempi kuin 45 minuuttia).
• Rotor-oireyhtymä on kroonisen perinnöllisen hyperbilirubinemian muoto, jossa bilirubiinin ei-konjugoidun fraktion suureneminen lisääntyy. Sydämessä on oireyhtymä yhdistelmä häiriö mekanismien glukuronidaatio ja kuljettaminen sidottu bilirubiini kautta solukalvo. Bromsulfaleiinitestissä, toisin kuin Dabin-Johnsonin oireyhtymä, väriaineen pitoisuus veressä ei ole toissijaista kasvua.

Kun obstruktiivinen keltaisuus (konjugoitu hyperbilirubinemian) taukoja, koska tukkeutumisen sappi erittyminen sappitiekivistä kivi tai kasvain, komplikaationa hepatiitti ensisijainen maksakirroosi, kun lääkkeitä, jotka aiheuttavat kolestaasi. Paineen muodostumisen sappeen kapillaareja johtaa lisääntynyt läpäisevyys tai rajoittavan niiden eheyden ja sisäänpääsyn bilirubiinin veressä. Johtuen siitä, että pitoisuus bilirubiini sapen on 100 kertaa suurempi kuin veren, ja konjugoitu bilirubiini veressä voimakkaasti lisää pitoisuus suora (konjugoitu) bilirubiini. Useat lisääntyneet epäsuorat bilirubiinit. Mekaaninen keltaisuus johtaa tavallisesti bilirubiinin lisääntymiseen veressä (korkeintaan 800-1000 μmol / l). Ulosteesta laskee jyrkästi sterkobilinogena sisältöä, yhteensä sappitiehyen tukkeumia mukana täydellinen puuttuminen sappiväriaineiden ulosteissa. Jos konsentraatio konjugoitu (suora) bilirubiinin kuin munuaisten kynnysarvo (13-30 pmol / l), se erittyy virtsaan.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]