Leukemiat

Leukemiat ovat leukosyyttilinjan pahanlaatuisia kasvaimia, joihin vaikuttaa luuydin, verenkierrossa olevat leukosyytit ja elimet, kuten perna ja imusolmukkeet.

[ 1 ], [ 2 ]

Leukemian syy ja patofysiologia

Pahanlaatuinen transformaatio tapahtuu yleensä pluripotenttien kantasolujen tasolla, vaikka joskus transformaatiota tapahtuu sitoutuneissa kantasoluissa, joiden erilaistumiskyky on rajallisempi. Epänormaali lisääntyminen, klonaalinen laajeneminen ja apoptoosin (ohjelmoidun solukuoleman) estyminen johtavat normaalien verisolujen korvautumiseen pahanlaatuisilla soluilla.

Useimpien leukemioiden riskiä lisäävät altistuminen ionisoivalle säteilylle (esim. Nagasakin ja Hiroshiman atomipommitusten jälkeen), kemikaalit (esim. bentseeni); hoito tietyillä syöpälääkkeillä, mukaan lukien prokarbatsiini, nitrosoureat (syklofosfamidi, melfalaani) ja epipodofyllotoksiinit (etoposidi, teniposidi); virusinfektiot (esim. ihmisen T-lymfotrooppiset virukset tyypit 1 ja 2, Epstein-Barr-virus); kromosomien translokaatiot; ja useat sairaudet, kuten immuunikatotilat, krooniset myeloproliferatiiviset häiriöt ja kromosomisairaudet (esim. Fanconin anemia, Bloomin oireyhtymä, ataksia-telangiektasia, Downin oireyhtymä, infantiili X-kromosomiin linkittynyt agammaglobulinemia).

Leukemian kliiniset ilmentymät johtuvat normaalin soluelementin muodostumismekanismien ja leukemiasolujen elimistön tunkeutumisen heikkenemisestä. Leukemiasolut tuottavat inhibiittoreita ja korvaavat normaalit soluelementit luuytimessä, mikä johtaa normaalin hematopoieesin heikkenemiseen ja anemian, trombosytopenian ja granulosytopenian kehittymiseen. Elinten tunkeutuminen johtaa maksan, pernan ja imusolmukkeiden suurenemiseen, ja joskus munuaiset ja sukurauhasetkin vaurioituvat. Aivokalvojen tunkeutuminen johtaa kliinisiin ilmentymiin, jotka johtuvat kohonneesta kallonsisäisestä paineesta (esimerkiksi aivohermojen halvaantumisesta).

Leukemian luokittelu

Alun perin termit akuutti ja krooninen leukemia viittasivat potilaiden elinajanodotteeseen, mutta nykyään leukemiat luokitellaan solujen kypsyysasteen mukaan. Akuutit leukemiat koostuvat pääasiassa epäkypsistä, huonosti erilaistuneista soluista (yleensä blastimuodoista); kroonisille leukemioille on ominaista kypsämmät solut. Akuutit leukemiat jaetaan lymfoblastisiin (ALL) ja myeloblastisiin (AML) tyyppeihin, jotka jaetaan alatyyppeihin ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan. Krooniset leukemiat jaetaan lymfosyyttisiin (CLL) ja myelosyyttisiin (KML).

Myelodysplastisiin oireyhtymiin kuuluvat tilat, joissa luuytimen vajaatoiminta etenee, mutta blastisolujen osuus ei ole riittävä (<30 %) akuutin myelooisen leukemian diagnoosin selväksi täyttämiseksi; 40–60 % myelodysplastisen oireyhtymän tapauksista kehittyy akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi.

Leukeemoidireaktio on huomattava granulosyyttinen leukosytoosi (eli valkosolujen määrä > 30 000/μl), jonka normaali luuydin tuottaa vastauksena systeemiseen infektioon tai syöpään. Vaikka leukemoidireaktio ei olekaan neoplastinen sairaus, erittäin korkea leukosytoosi voi vaatia erotusdiagnoosin krooniseen myelooiseen leukemiaan.

Ranskalais-amerikkalais-brittiläinen akuutin leukemian luokitus (FAB-luokitus)

Akuutti lymfaattinen leukemia

L1	Monomorfiset lymfoblastit, joilla on pyöreät tumat ja pieni sytoplasman tilavuus
L2	Polymorfiset lymfoblastit, joilla on erimuotoisia ytimiä ja suurempi sytoplasman tilavuus kuin L1:ssä
L3	Lymfoblastit, joissa on pieniä kromatiinihiukkasia tumassa ja sininen tai tummansininen sytoplasma vakuolisaatiolla

Akuutti myelooinen leukemia

M1	Erilaistumaton myelooinen leukemia; sytoplasmassa ei rakeita
M2	Myeloblastileukemia, johon liittyy solujen erilaistumista; niukkaa granulaatiota voi esiintyä sekä yksittäisissä soluissa että suurissa solumäärissä
MZ	Promyelosyyttinen leukemia; jyväset ovat tyypillisiä promyelosyyteille
M4	Myeloblastinen leukemia; sekamuotoinen myeloblastinen ja monosytoidinen morfologia
M5	Monoblastinen leukemia, monoblastinen morfologia
Mb	Erytroleukemia; morfologia pääasiassa kehittymättömiä erytroblasteja, joskus megaloblasteja
M7	Megakaryoblastinen leukemia; soluja, joissa on prosesseja ja silmikoitumista, voidaan havaita

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]