Krooninen myelooinen leukemia lapsilla

Krooninen myelooinen leukemia lapsilla (XML) - muodossa krooninen leukemia, joka on ominaista lisääntynyt ja säätelemätön klonaalinen myeloidisolujen proliferaatiota luuytimessä, joka ilmenee kasvaimen muodostumisen, joka koostuu kroonisen vaiheen valmiiden granulosyyttien ja niiden esiasteet.

Tauti liittyy ns. Philadelphian kromosomin - translokaation t (9; 22) muodostumiseen, jolloin muodostuu kimeerinen BCR / ABL-geeni.

Lapsen krooninen myelooinen leukemia kuvataan varhaisella XIX-luvulla. Ensimmäinen muiden onkotemologisten sairauksien joukossa. Keskellä XX vuosisataa. CML oli ensimmäinen onkologinen sairaus, joka puristi patogeneesin molekyylin perustan ja 1900-luvun lopulla. - yksi ensimmäisistä, joille kehitetään ns. Kohden (kohdennettu) hoito, kun lääke toimii selektiivisesti molekyylitavoitteessa kasvainsolussa, joka aiheuttaa valvomaton lisääntymisen.

[1], [2]

Kroonisen myelooisen leukemian epidemiologia lapsilla

Krooninen myelooinen leukemia on yleinen kaikissa ikäryhmissä, mutta se esiintyy useimmiten vanhemmilla lapsilla ja aikuisilla. Yleisin esiintyy 50-60-vuotiaana. Niiden esiintyvyys on 1-2 prosenttia 100 väestöstä vuodessa, useammin miehet kärsivät naisista. Lapsilla CML: n ilmaantuvuus on 0,1 -0,5 / 100 lasten lasta LLC: ssä, 3-5% kaikista leukemian muodoista. Se on yleisempi yli 10-vuotiailla lapsilla.

Kroonisen myelooisen leukemian esiintyvyys on 0,12 / 100 000 lasta vuodessa, eli krooninen myelooinen leukemia on 3% kaikista leukemiasta lapsilla.

[3], [4], [5], [6],

Kroonisen myelooisen leukemian syyt lapsilla

Kroonisen myelogeenisen leukemian syy lapsille on tuntematon. Ainoa kuvattu CML-riskitekijä on ionisoiva säteily. Esimerkiksi CML: n esiintymisen lisääntyminen on havaittavissa ihmisillä, jotka selviytyivät Hiroshiman ja Nagasakin atomipommituksista vuonna 1945, samoin kuin potilailla, joilla oli spondyloartriitti, joka sai röntgenhoitoa.

[7], [8], [9], [10], [11]

Miten krooninen myelooinen leukemia kehittyy lapsilla?

Krooninen myelooinen leukemia lapsilla on ensimmäinen onkologinen sairaus, jossa todettiin geneettinen hajoaminen, joka tunnetaan nimellä Philadelphia-kromosomi. Nimi tämän poikkeavuus saadaan tilalle aukko - kaupungin Philadelphia, USA, 1960, jossa se saha ja kuvaili Peter Nowell (University of Pennsylvania) ja David Hungerford (Fox Chase Cancer Center).

Seurauksena tämä kulkeutuminen kromosomien liittyi osien 9 ja 22. Osa BCR-geenin kromosomin 22 on kytketty tyrosiinikinaasigeeniä (ABL) kromosomissa 9. Epäsäännöllistä BCR / ABL-geeniä tuotetaan, jonka tuote on epänormaali tyrosiinikinaasi - proteiini, jonka molekyylipaino on 210 kDa (p210). Tämä proteiini aktivoi entsyymien monimutkaisen kaskadin, joka ohjaa solusykliä, mikä nopeuttaa solujen jakoa ja estää DNA-korjaus- (korjaus-) prosessit. Tämä johtaa solun genomin epävakauteen, mikä tekee sen alttiiksi muille mutaatioille.

Kroonisen myelooisen leukemian oireet lapsilla

Lasten kroonisen myeloogeenisen leukemian oireet vaihtelevat sairauden vaiheen mukaan, jossa potilas on. Krooninen vaihe on oireeton pitkään. Ainoa ilmeneminen voi olla pernan lisääntyminen. Tänä aikana diagnoosi voidaan tehdä yleisellä verikokeella. Huomautetaan potilaita, joilla on heikkous, väsymys, kipu ja lihavuuden tunne vasemmassa hypochondriumissa, erityisesti pahempaa syömisen jälkeen. Joskus on hengenahdistusta, johon liittyy keuhkoverenkierron väheneminen, joka on rajoitettu suureen pernaan. Maksan lisääntyminen CML: n kroonisessa vaiheessa on sekundaarista pernan lisääntymiselle, eikä sitä ole havaittu kaikissa potilailla.

Kiihtyvyysvaihe (kiihtyvyys, taudin eteneminen) on kliinisesti vähän erilainen kuin krooninen vaihe. Perna kasvaa nopeasti. Basofilia veressä voi ilmetä kliinisesti histamiinin vapautumisen yhteydessä (kutina, kuuma, nestemäinen jakkara). Tämä vaihe on ominaista säännöllinen nousu kehon lämpötila, taipumus tarttuviin sairauksiin. Vaiheen lopussa voi esiintyä kipua luissa ja nivelissä.

Phase blast kriisi (terminaali, blast faasi) kliinisissä oireissa on samanlainen kuin akuutti leukemia. Kehittynyt päihtynyt oireyhtymä. Aneeminen syndrooma liittyy riittämättömään erytropoieesia. Hemorraginen oireyhtymä aiheuttama trombosytopenia, verenvuoto ilmenee mikroverenkierrossa (verenpurkaumat-täplikäs) tyyppi - useita verenpurkaumat, mustelmat, verenvuoto limakalvoja. Hyperplastinen oireyhtymä ilmenee painon lisäystä pernan ja maksan, blastisen tunkeutuminen eri elimissä ja kudoksissa, lymfadenopatia, luukipu. Maksan lisääntyminen verrattuna laajentuneeseen pernaan havaitaan CML: llä vain räjähdyskriisivaiheessa, aikaisemmissa jaksoissa pernan määrä aina ylittää maksan. Siksi maksan laajentaminen voi olla yksi taudin epäedullisista oireista.

Juveniletyyppinen krooninen myelooinen leukemia

Yleensä esiintyy lapsilla 2-3 vuoden iässä ja on ominaista yhdistelmä anemiaa, verenvuotoa, myrkytyksen, proliferatiivinen oireyhtymät. Historiassa, ja usein tullessaan klinikan merkitty ihottumaiselle ihottumaa. Analyysissä veren osoittavat eriasteista anemia (joilla on taipumusta makrosytoosia), trombosytopenia, lisääntynyt ESR ja leukosytoosi terävä muutos, kunnes myeloblasteja (2-50% ja enemmän) kanssa kun läsnä on välimuotoja (promyelosyyttejä, myelosyyttejä, nuori, puukottaa) ilmaisi monosytoosi. Leukosytoosi on yleensä 25-80 x 10 / l. Luuytimessä - lisääntynyt soluihin, ahdistus megakaryosyyttistä alkio; prosenttiosuus Blastisolujen on pieni ja vastaa ääreisveren, mutta niitä kaikkia merkkejä anaplasia. Tyypillisiä laboratorio merkit nuorten muodossa ovat myös puuttuu Ph'-kromosomin viljelmässä luuytimen soluja, korkea sikiön hemoglobiinin (30-70%), joka erottaa tämän muodon aikuistyypin myelooinen leukemia lapsilla. Jotkut lapset tunnistaa ilman yksi 7 kromosomiparia.

Aikuisten kroonisen myelooisen leukemian tyyppi

Joskus on diagnosoitu rutiinitutkimuksia, verikokeita kouluikäisillä lapsilla, ts. Sairaus kehittyy vähitellen. Aikuisen kroonisen myelooisen leukemian tyyppi esiintyy kaksinkertaisesti niin usein kuin nuoren tyypin. On arvioitu, että noin 40% potilaista, joilla on krooninen myelooinen leukemia diagnoosin aikaan, ei ole kliinisiä oireita ja hematologinen diagnoosi. Hepatosplenomegalia havaitaan 20% potilaista, 54% vain splenomegalia. Joskus krooninen myelooinen leukemia alkaa ruumiinpainon, heikkouden, kuumeen, vilunväristysten kanssa. Kroonista myelogeenista leukemiaa on kolme vaihetta;

1. hidas, krooninen (kestää noin 3 vuotta);
2. Kiihtyvyys (kestää noin 1-1,5 vuotta), mutta asianmukaisella hoidolla tauti voidaan palauttaa krooniseen vaiheeseen;
3. lopullinen (terminaalin paheneminen, nopean kiihdytyksen vaihe, joka kestää 3-6 kuukautta ja tavallisesti päättyy kuolemaan).

Vuonna ajan kiihtyvyyden laajeni kliinisten ja verenkierron kuvia tauti havaitaan tavallisesti huonovointisuus, väsymys, suurentunut vatsa, kipu vasemmalla olkavarteen Quadrant, arkuutta kun painanut luut. Perna on yleensä hyvin suuri. Hepatomegalia on vähemmän voimakasta. Lymfadenopatia on tavallisesti vähäinen. Veren, keskivaikean anemian, normaalin tai lisääntyneen verihiutaleiden määrän ja hyperleukosytoosin (tavallisesti yli 100 x 10 ⁹ / l) tutkimuksessa. Vallitseva leukosyytti kaava promyelosyyttejä, myelosyyttejä, mutta on, kuten myeloblasteja (noin 5-10%), ja metamyelosyyttejä, petos ja segmentoidusti, eli. E. O leukemiasolujen avautumista. Monet eosinofiilisten ja basofiilisten sarjojen, lymfopenian ja ESR: n muodot lisääntyvät. Luuytimessä lisääntyneen solukkuuden taustalla on vähäinen lisääntyminen räjähdyselementeissä, voimakas metamyelosyyttinen ja myelosyyttinen reaktio. Kun karyotyyppauksella 95%: lla potilaista osoittaa vähän ylimääräinen kromosomi 22 ryhmässä: nnen parin - ns Philadelphia-kromosomi (Ph'-kromosomi) - tulos tasapainoinen translokaation materiaalin välillä 9. Ja 22th kromosomeja. Tämän translokaation avulla kuljetetaan protoon-komeeni, tämä geeni aiheuttaa kroonisen myelogeenisen leukemian kehittymistä. Ph'-kromosomia esiintyy 5% lapsilla, joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia ja 2% AML: llä.

Terminaali pahenemista krooninen myelooinen leukemia virtaa tyypin akuutti blastikriisipotilaista kanssa aivoverenvuotoon oireyhtymä ja myrkytyksen: harmaa ja kellertävä ihon väri, yleistynyt lymfadenopatia, luun leesiot, hypertermia, ei ole aina liittyy infektio.

[12], [13], [14]

Kroonisen myelooisen leukemian luokitus

Mukaan modernin luokittelun hyväksymä Maailman terveysjärjestön vuonna 2001, KML lapsilla on osa ryhmää kroonisten myeloproliferatiivinen sairaus (CMPD), joka sisältää myös erittäin harvinainen lapsuusiän krooninen neutrofiilileukemia, hypereosinofiilinen oireyhtymä (krooninen eosinofiilinen leukemia), polysytemia vera, olennainen trombosytemia, krooninen idiopaattinen myelofibroosi, ja luokkiin CMPD. Tämän klonaalisia (kasvain) sairaudet, joissa kasvaimen substraatti käsittää kypsän eriytetty funktionaalisesti aktiivinen myeloidista alkuperää olevissa soluissa. Tässä tapauksessa ei ole merkkejä dysplasian, ettei veri (anemia, trombosytopenia, leukopenia). Tärkein ilmentymiä sairauksista pääasiassa liittyy hyperplastisia oireyhtymä (hepatosplenomegalia, kasvaimen infiltraatiota elimet), kasvavia määriä eri (riippuen suoritusmuodosta CMPD) verisolujen määrä (erytrosyytit, verihiutaleet, neutrofiilit, eosinofiilit).

Kaiken KMMP: n tärkein ominaisuus on krooninen virta, jonka kestoa kussakin yksittäisessä tapauksessa ei voida määrittää. Tulevaisuudessa tauti voi kehittyä, on olemassa oireita hematopoiees dysplasia yhdestä tai useammasta itämaidosta. Verisolujen kypsyminen on rikki, esiintyy uusia mutaatioita, uusia kypsymättömiä tuumoriklooneja, mikä johtaa CMPZ: n asteittaiseen muuntamiseen myelodysplastiseen oireyhtymään ja sitten akuuttia leukemiaan. Saattaa olla myös enemmän "hyvänlaatuista" kurssia, jossa luuydin korvataan sidekudoksella (myelofibroosi) ja pernan myelooisen metaplasian avulla.

Kroonisen myelogeenisen leukemian kehitysmekanismit lapsilla tutkitaan hyvin. CML: n aikana erotetaan kolme vaihetta:

• krooninen vaihe;
• kiihdytysvaihe;
• räjähdyskriisi.

Kroonisella faasilla on kaikki KMMP: n ominaisuudet. Granulosytopoieesin ja hyperplasia luuytimessä megakaryosytopoieesiin ilmenee muutoksia kattava analyysi verta leukosytoosi kanssa siirtyminen vasemmalle, minkä jälkeen trombosytoosi. Tänä aikana kliinisessä kuvassa pernan lisääntyminen on tyypillisimpiä.

Kiireellisyysvaiheeseen siirtymisen kriteerit ovat:

• ulkonäkö veriplasmojen yleisessä analyysissä> 10%, mutta <30%;
• Blastien ja promyelosyyttien määrä yleisessä verikokeessa> 20%;
• basofiilien määrä yleisessä verikokeessa> 20%;
• verihiutaleiden määrän väheneminen alle 100 000 / mm3, joka ei liity hoitoon;
• pernan suuruus 50%: lla neljän viikon ajan;
• muita kromosomipoikkeavuuksia (kuten toinen Philadelphian kromosomi, Y-kromosomin katoaminen, trisomia 8, isochromosoma 17 jne.).

Kriisin kriisivaiheeseen siirtymisen kriteerit ovat:

• verisuonten ja / tai luuytimen räjähdys- solujen määrä on yli 30%;
• elinten ja kudosten blastinen tunkeutuminen luuytimen, maksan, pernan tai imusolmukkeiden ulkopuolelle.

[15], [16], [17], [18]

Kroonisen myelooisen leukemian diagnosointi lapsilla

Useimmissa tapauksissa lapsen krooninen myelogeeninen leukemia voi epäillä yleisen verikokeiden perusteella. Anamnesis ja kliiniset oireet ovat pääsääntöisesti vähäisiä. Suurin huomiota tarkastelun aikana tulisi antaa pernan ja maksan koon arvioimiseen. Veren yleisen analyysin muutokset CML: ssä vaihtelevat taudin eri vaiheiden aikana.

Biokemiallisessa verikokeessa määritetään laktaattidehydrogenaasin, virtsahappotasojen ja elektrolyyttien aktiivisuus. Nämä indikaattorit ovat välttämättömiä solujen hajoamisprosessien intensiteetin arvioimiseksi - jokaisen kasvaimen prosessin olennainen osa. Arvioida Jäännöstyppiarvon indikaattorit - urean ja kreatiniinin tasot ja toimintaa maksan entsyymien (ALAT, ASAT, gamma-GTP, ALP), sisältö suoran ja epäsuoran bilirubiinin.

Kroonisen myelooisen leukemian lopullisen diagnoosin selvittämiseksi lapsilla on tarpeen tehdä luuytimen tutkimuksia - punkturabiopsi ja trepanobiopsi. Punktioon kerätty materiaali altistetaan sytologisille ja geneettisille tutkimuksille.

In Myelogram (sytologinen analyysi luuytimen) kroonisen vaiheen havaitaan granulosyytti- liikakasvu ja megakaryosyyttistä bakteereita hematopoieesia. Kiihdytysvaiheessa havaitaan epäkypsien muotojen pitoisuuden kasvu, räjähdysten ilmaantuminen, joiden määrä ei ylitä 30%. Kuva luuytimestä räjähdyskriisivaiheessa muistuttaa akuuttia leukemiaa.

Luuytimen geneettiseen tutkimukseen tulisi kuulua karyotyypitys (standardi sytogeneettinen tutkimus), jossa tehdään metafaasien ytimien morfologinen arviointi kromosomeista. Siten on mahdollista ei vain vahvistaa diagnoosin, paljastaen Philadelphia-kromosomin 1 (9; 22), mutta myös muita poikkeamia, että mainittu kriteeri siirtyminen kroonisen vaiheen taudin kiihdytysvaiheessa.

Lisäksi, suorittaa molekyyli- geneettinen tutkimus hybridisaation in situ (FISH) ja multiplex-polymeraasiketjureaktio voidaan havaita paitsi kimeerinen geeni BCR / ABL, joka vahvistaa diagnoosin KML, mutta myös määrittää eri silmukointivariantit (molekyyli- ominaisuudet BCR / ABL-geenin - spesifisiä pisteitä, joissa kromosomien 9 ja 22 fuusio tapahtui).

Yhdessä lävistysbiopsian CML-diagnoosin kanssa on välttämätöntä suorittaa luuytimen trepanobiopsia ja sen jälkeen histologinen tutkimus biopsia-näytteestä. Tämän avulla voidaan arvioida luuytimen soluisuus ja fibroosin aste, tunnistaa dysplasian mahdolliset oireet, jotka voivat olla varhaisia muutoksen merkkejä.

Määritelmä tärkeimmistä monimutkainen histokompatibiliteettiantigeenien (HLA-tyypitys) potilaan ja hänen perheenjäsenensä (sisarukset ja vanhemmat) suoritetaan joukossa ensisijainen diagnostisia toimenpiteitä määrittääkseen mahdolliset luovuttajan Veren kantasolut.

Tarvittavien CML-tutkimusten joukossa on vatsan onteloelinten ultraäänitutkimus ja retroperitoneaalinen tila, EKG, rinta röntgen.

[19]

Differentiaalinen diagnostiikka

CML: n erilainen diagnoosi suoritetaan neutrofiileillä leukemoidireaktioilla, joita esiintyy usein potilailla, joilla on vaikeita bakteeri-infektioita. Toisin kuin CML, tulehduksen akuutti vaihe ei koskaan lisää basofiilien määrää, vähemmän voimakasta leukosytoosia. Lisäksi potilaiden, joilla on leukemoidireaktiot, pernan laajentuminen on epäselvä. Suositeltava määritys alkalisen fosfataasin neutrofiileissä (leukemoidi- havaitaan reaktion aikana), että ero sairauden diagnoosiin ja myeloproliferatiivinen leukemoidi- neutrofiilien vasteen vaikeimmissa tapauksissa ristiriitaisia.

Lopullinen johtopäätös CML-potilaan läsnäolosta tai poissaolosta voidaan tehdä geneettisen tutkimuksen, Philadelphia-kromosomin ja BCR / ABL-geenin läsnäolon määrittämisen perusteella.

CML: n erilainen diagnoosi muiden CMP: iden kanssa suoritetaan aikuisilla. Muun KMMP: n kasvisruokavaiheessa lasten väestössä CML eroaa vain nuorten myelomonosyyttisen leukemian (JMML) kanssa. Tämä on melko harvinainen sairaus (taajuus 1,3 / 1 000 000 lasta vuodessa tai 2-3% lasten leukemiasta). Se tapahtuu 0-14-vuotiailla lapsilla (75% tapauksista - enintään 3 vuotta). Kuten CML: n kohdalla, hallitsematon granulosyyttien alkioiden lisääntyminen hepatosplenomegaly kehittyy.

Vuonna kotimaisen kirjallisuuden viime aikoihin asti pidetty yhtenä vaihtoehtona YUMML KML. Kuitenkin YUMML eroaa täysin erilaiset pahanlaatuiset tietysti epävakautta hoitoon KML ja erittäin huono ennuste. WHO: n luokituksen vuonna 2001 myönnetty erityinen ryhmä YUMML myeloproliferatiivisten / myelodysplastinen sairauksia, joita varten, yhdessä valvomattoman leviämisen myeloidisolun alkuperä on tunnusomaista merkkejä dysplasia - vikoja luuytimen erilaistumista solujen. Toisin KML YUMML offline Philadelphia-kromosomi (tai BCR / ABL-geenin). Ja YUMML monosytoosi tunnettu siitä, perifeerisen veren (enemmän 1h109 / l). Määrä blasteja luuytimessä YUMML vähintään 20%. Diagnoosin varmistamiseksi YUMML tarvitaan myös 2 tai useampi seuraavista kriteereistä: korkeampi sikiön hemoglobiinin läsnäolo epäkypsien granulosyyttien perifeerisen veren leukosytoosi enemmän kuin 10x10 ⁹ / l, havaitseminen kromosomaalisten poikkeavuuksien (useimmiten - monosomia 7), yliherkkyyttä myeloidiprogenitorit vaikutukselle pesäkkeitä stimuloivat tekijät ( GM-CSF) in vitro.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Kroonisen myelooisen leukemian hoito lapsilla

Ruokavalion ja hallinnan periaatteet, potilaiden hoidon järjestäminen ovat samat kuin akuutissa leukemiassa. Splenectomiaa ei ole ilmoitettu. Räjähdyskriisin tapauksessa hoito suoritetaan akuutin myelooisen leukemian ohjelmien mukaisesti. Nuorisovaihtoehto on paljon resistentteämpi hoitoon, eikä sen hoitomenetelmää ole kehitetty. Salli hoito VAMP: n, CAMP: n ja muiden järjestelmien mukaan.

Ensimmäiset yritykset hoitaa kroonista myelogeenista leukemiaa lapsilla tehtiin jo 1900-luvulla. Ainoa keino oli arseeni, jonka avulla oli mahdollista lyhentää kasvainta lyhyeksi ajaksi, pienentää pernan kokoa ja vähentää leukosytoosia. XX-luvulla. Tärkeimmät lääkeaineet CML: n hoitoon ovat tullut hydroksiurea, sytarabiini, myelosaani, interferoni. Käyttämällä niitä pystyy vastaanottamaan paitsi hematologisena (kliinisten oireiden puuttuminen ja sairauden oireita yleisen analyysin veressä ja luuytimessä), mutta sytogeneettisen (ei BCR / ABL-mutaatiota) palautukseen. Luovutukset olivat kuitenkin lyhytaikaisia, ja mutanttigeenin häviäminen havaittiin pienessä prosenttiosuutena tapauksista. Tällaisen hoidon päätavoite oli siirtää nopeutetusta vaiheesta krooniseen vaiheeseen, lisätä kroonisen vaiheen kestoa ja ehkäistä taudin etenemistä.

Hematopoieettisten kantasolujen allogeenisen transplantaation menetelmä (TSCC) käyttöönotto mahdollisti merkittävän onnistumisen CML: n hoidossa. On osoitettu, että menettely HSCT HLA-sovitetun sukulaisluovuttajan (veli tai sisar) alussa kroonisessa vaiheessa taudin mahdollistaa saavuttaa parannuskeinoa 87% lapsista. Tulokset ovat jonkin verran huonompi HSCT-sukua ja (tai) HLA-yhteensopiva luovuttaja, käsittelyn aikana kiihdytetyn tai blastikriisivaiheeseen, sekä myöhemmin jakson kuluttua diagnoosin ajankohdasta ja taustalla konservatiivinen hoito.

SCT menetelmän avulla voidaan paitsi korvaa viallisen sähköaseman valvonnan holyu potilaan verisoluista terveellistä, vaan myös suorittaa ehkäisy tauti uusiutuu, käyttäen aktivointia kasvaimia immuniteetin, joka perustuu immunologiseen ilmiö "käänteishyljintäsairauden leukemia". On kuitenkin huomattava, että tämän menetelmän käytön on oltava suhteessa TSCC-menettelyn komplikaatioiden riskiin, mikä johtaa usein kuolemaan.

Uusia mahdollisuuksia CML: n hoidossa ilmestyi käyttöönoton jälkeen 21-luvun alussa. Kliinisessä käytännössä BCR / ABL-tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, joista ensimmäinen (ja toistaiseksi vain venäjäksi) - lääkkeen imatinibi (Gleevec). Toisin kuin lääkkeitä hoitoon, valitsee empiirisesti, tässä tapauksessa, molekyyli- vaikutusmekanismi suunnattu avaintekijä taudin patogeneesissä - patologisen BCR / ABL-tyrosiinikinaasi. On selvää, entsyymin substraatti BCR / ABL-kimeerinen geeni, se aloittaa prosessin hallitsemattoman solujen jakautumista ja DNA korjata vika järjestelmässä. Tätä lähestymistapaa syövän hoidossa kutsutaan kohdennetuksi terapiaksi.

Kroonisen myelooisen leukemian hoito lapsilla, joilla on imatinibi, mahdollistaa suurimman osan potilaasta jatkuvan täydellisen hematologisen ja sytogeneettisen vasteen. Ajan myötä jotkut potilaat kehittävät vastustuskykyä lääkeaineelle, mikä johtaa taudin nopeaan etenemiseen. Voittamiseksi Imatinibiresistenteiksi lähitulevaisuudessa on mahdollista käyttää muita tyrosiinikinaasiestäjiksi (dasatinibi \ nilotinibi ym.), Jotka ovat tällä hetkellä kliinisissä kokeissa. Ne kehittävät myös lääkkeitä muiden molekyylikohteiden kanssa CML: n patogeneesiin, mikä mahdollistaa CML-hoidon monisuuntaisuuden tulevaisuudessa. Vuonna 2005 julkaistiin ensimmäisen rohkaisevat tiedot rokotuksesta erityisellä rokotteella BCR / ABL: llä.

Vaikka jotkut aikuiset päättivät kieltäytyä siitä SCT hyväksi hoidettaessa tyrosiinikinaasin estäjät, lapset tätä ongelmaa ei ole ratkaistu yhteydessä määräaikainen toiminta imatinibin. Selventää rooli HCT ja tyrosiinikinaasin estäjät, sekä muiden tavanomaisten lääkkeiden hoitoon KML (interferoni, hydroksiurea, jne.) Lapsilla mahdollistavat käynnissä monikeskustutkimus.

Potilaiden hoito kroonisessa vaiheessa ja kiihtyvyysvaihe poikkeaa pääasiassa käytettävien lääkkeiden annoksista. Räjähdys kriisi vaihe, jossa tauti kuvio muistuttaa akuutti leukemia, suuriannoksista kemoterapiaa suoritetaan käyttäen järjestelmän hoidon akuutti lymfaattinen leukemia ja akuutti nonlymphoblastic leukemia (riippuen vallitsevista klooni blastisolujen). Maailmanlaajuinen kokemus osoittaa, että kiihdytys- tai räjähdyskriisinvaiheessa alustavan konservatiivisen hoidon jälkeen TSCC: llä ei ole vaihtoehtoa. Huolimatta siitä, että taudinkurssin aikana TSCC: llä on huomattavasti pienempi vaikutus verrattuna sen tuloksiin CML: n kroonisessa vaiheessa.

Ennuste kroonisesta myelooisesta leukemiasta lapsella

Taudin ennuste riippuu monista tekijöistä, mukaan lukien ilmentymän ikä, pernan koko, peräsuolen verisuonissa olevien räjähdysten, verihiutaleiden, eosinofiilien ja basofiilien määrä. Lisäksi tällä hetkellä tärkeä tekijä ennusteessa pidetään jatkuvaa terapiaa. Julkaistetuissa tutkimuksissa keskimääräinen elinajan odotus CML-diagnoosin vahvistamisen jälkeen vaihtelee 42: stä 117 kuukauteen. On huomattava, että näissä tutkimuksissa ei otettu huomioon tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden käyttöä CML: n hoitoon kliinisessä käytännössä vasta viime vuosina, minkä odotetaan voimakkaasti lisäävän CML-potilaiden elinajanodotetta.

Nuorten tyypin ennuste on epäsuotuisa - potilaat kuolevat ensimmäisen hoitovuoden aikana. Aikuisen tyypin taudin kesto on useita vuosia. Jotkut potilaat elävät 10 vuotta tai enemmän. Hyvin onnistuneen luuydinsiirron ja kokonaisen sädehoidon jälkeen molemmissa kroonisen myelooisen leukemian muodoissa elpyminen on mahdollista.

Ambulanssitutkimus ja suositukset

Krooninen myelooinen leukemia lapsilla on krooninen sairaus, joten hematologista on seurattava kaikkia potilaita elämäsi ajan. Imatinibihoitoa saavilla potilailla suoritetut tutkimukset suoritetaan kerran viikossa hoidon ensimmäisten kolmen kuukauden aikana, seuraavana ajanjaksona - 1 kertaa 2 viikon aikana. Kun kliininen tutkimus on tarpeen pernan suuruuden arvioimiseksi, tunnista CML-oireet ja imatinibin haittavaikutukset. Määritä yleinen verikoke määrittämällä retikulosyyttien määrä ja leukosyytti-kaava sekä biokemiallinen verikokeessa, jossa arvioidaan laktaattidehydrogenaasiaktiivisuutta.

Perifeeristen veren leukosyyttien molekyyligeneettinen tutkimus, jossa määritetään kimeerisen BCR / ABb-geenin määrä, suoritetaan kuukausittain. Luuytimen punktuuri morfologisilla ja sytogeneettisilla tutkimuksilla kroonisen faasin siirtymisen varhaiseen diagnosointiin kiihdyttävään faasiin määrätään 1 kertaa 3 kuukaudessa. Kuuden kuukauden välein luuytimen trepanobiopsiä tarvitaan määrittämään myelofibroosin aste. Hoidon kolmannen vuoden seurantaa jatketaan hoidon kliinisen hematologisen ja molekyyli-geneettisen vaikutuksen mukaan.

TSCS: n jälkeen potilaita havaitaan yleensä erikoistuneessa siirtolaitokeskuksessa erityisten kehitettyjen järjestelmien mukaan riippuen käytetystä TSCT-menetelmästä. Diagnostiikan ja hoidon menetelmiä, jotka ovat tarpeen taudin taustalla olevan remission tilan seurantaa varten, on arvioitava transplantaation johdonmukaisuus, tarttuva tila, immunologisen reaktion "siirteen vastaan isäntä" aktiivisuus.

[26], [27], [28],