Eturauhasen adenokarsinooma

Eturauhasen adenokarsinooma on yleisin eturauhasen pahanlaatuinen kasvain (yli 95 % kaikista eturauhassyöpätapauksista), jossa esiintyy rauhasepiteelisolujen patologista lisääntymistä. Epiteelikasvain voi rajoittua rauhasen kapseliin tai se voi kasvaa lähellä oleviin rakenteisiin. Imusuoniin joutuessaan epätyypilliset kasvainsolut vaikuttavat suoliluun ja vatsakalvon takaisiin imusolmukkeisiin, ja etäpesäkkeet luukudokseen leviävät hematogeenisesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Eturauhasen adenokarsinooman syyt

Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että eturauhasen adenokarsinooman ja sen hyvänlaatuisen hyperplasian syyt juontavat juurensa hormonaalisesta epätasapainosta ja niiden vuorovaikutuksen häiriöistä miespuolisessa kehossa.

Useimmissa tapauksissa sukupuolihormonien epätasapaino selitetään luonnollisella ikääntymisellä – andropaussilla. Vielä äskettäin uskottiin, että kyse oli testosteronitasojen laskusta. Mutta ottaen huomioon tämän tärkeimmän androgeenin merkityksen, on huomattava, että testosteronin aineenvaihdunnan tuote, dihydrotestosteroni (DHT), jonka oletetaan kerääntyvän rauhaskudoksen soluihin ja aktivoivan niiden jakautumista, on osallisena eturauhasen adenokarsinooman esiintymisessä. Lisäksi tutkijat ovat havainneet, että tiettyjen hormonien tason nousu liittyy suurelta osin niiden inaktivoitumis- ja katabolianopeuden vähenemiseen sekä 5-alfa-reduktaasientsyymin aktiivisuuden lisääntymiseen, joka muuntaa testosteronin DHT:ksi.

Mutta, kuten tiedetään, miehillä on myös naishormoneja (progesteronia ja estrogeenia), joita niiden antagonisti testosteroni tasapainottaa. Ikään liittyvän hormonaalisen epätasapainon myötä lisääntynyt estrogeenitaso alkaa vaikuttaa karsinogeenisesti eturauhaskudoksen estrogeenialfa-reseptoreihin. Tästä syystä kaksi kolmasosaa kliinisistä eturauhassyöpätapauksista esiintyy 60–65-vuotiailla miehillä.

Eturauhasen adenokarsinooma voi kuitenkin esiintyä myös nuoremmalla iällä. Ja lääkärit yhdistävät sen kehittymisen syyt seuraaviin:

• lisämunuaisten vajaatoiminnassa (jonka seurauksena aromataasientsyymin synteesi häiriintyy, mikä erittää testosteronin muuttumisen estrogeeniksi, mikä johtaa androgeenien vähenemiseen);
• lihavuudella (rasvakudos sisältää aromataasia, jonka vaikutuksesta estrogeeni syntetisoidaan kolesterolista, minkä vuoksi liiallinen rasva johtaa sen liiallisuuteen miehillä);
• kilpirauhashormonien liiallinen tai puutos;
• maksan vajaatoiminta, joka osallistuu useimpien sukupuolihormonien metaboliaan;
• alkoholin ja tupakoinnin väärinkäytön kanssa;
• liiallinen sellaisten elintarvikkeiden kulutus, joilla on negatiivinen vaikutus hormonitasoihin;
• perinnöllisten tekijöiden ja geneettisen alttiuden kanssa;
• haitallisten ympäristötekijöiden ja tuotanto-olosuhteiden vaikutuksesta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Eturauhasen adenokarsinooman oireet

Monet oikea-aikaisen lääkärinhoidon ongelmat liittyvät siihen, että aluksi eturauhasen adenokarsinooman oireet ovat yksinkertaisesti poissa.

Tässä tapauksessa patologinen prosessi on piilevä, ja sen kehittyminen taudin myöhemmissä vaiheissa, kun kasvain alkaa painaa virtsaputkea, ilmenee lisääntyneinä tai vähentyneinä virtsaamistarveina, tihentyneenä tai päinvastoin harvinaisena virtsaamistarveena, jolloin virtsasuihku heikkenee. Monet potilaat valittavat rakon täydellisen tyhjenemisen tunteen puutteesta ja kivuliaasta virtsaamisesta. Myös virtsankarkailu on mahdollista - tahaton virtsaaminen tai virtsankarkailu, joka liittyy siihen, että adenokarsinooma on tunkeutunut rakon kaulaan.

Kun neoplasia kasvaa ja vaikuttaa eturauhasen lähellä sijaitseviin rakenteisiin ja elimiin, eturauhasen adenokarsinooman oireita ovat esimerkiksi veri virtsassa (hematuria) ja siittiöissä (hemospermia); erektiohäiriöt; kalvava, vaihtelevan voimakkuuden omaava kipu peräaukossa, nivusissa ja alavatsassa, joka säteilee takaisin ristiluun alueelle. Jos jalat turpoavat, lantion luut, alaselkäranka ja kylkiluut särkevät, tämä on merkki etäpesäkkeistä. Potilaiden valitukset ruokahaluttomuudesta, painonpudotuksesta, jatkuvasta heikkouden tunteesta ja nopeasta väsymyksestä sekä punasolujen määrän lasku yleisessä verikokeessa viittaavat lääkäreille elimistön yleiseen myrkytykseen.

Alkuperäiset virtsaamisvaikeudet voivat liittyä sekä eturauhasen tulehdukseen - prostatiittiin että adenoomaan (hyvänlaatuinen eturauhaskasvain), joten vain kattava tutkimus mahdollistaa oikean diagnoosin tekemisen.

Eturauhasen adenokarsinooman tyypit

Kasvaimen sijainnista, kehitysasteesta ja histologisista ominaisuuksista riippuen erotetaan seuraavat:

• asinarinen adenokarsinooma (pieni asinarinen ja suuri asinarinen);
• huonosti erilaistunut adenokarsinooma;
• kohtalaisen erilaistunut adenokarsinooma;
• erittäin erilaistunut adenokarsinooma;
• kirkassoluinen adenokarsinooma;
• papillaarinen adenokarsinooma;
• kiinteä trabekulaarinen adenokarsinooma;
• rauhas-kystinen adenokarsinooma jne.

Esimerkiksi eturauhasen asinarinen adenokarsinooma esiintyy lukuisissa asinuslohkoissa, joita erottavat sidekudos-lihakseväliseinät (strooman); rauhasen erite kerääntyy asinuslohkoihin ja siellä on putkimaisia erityskanavia, joita ympäröi rauhaskudos. Yleisimmin diagnosoitu eturauhasen pieniasinarinen adenokarsinooma eroaa suuriasinarisesta adenokarsinoomasta muodostumien koon suhteen: ne ovat yleensä neulansilmän kokoisia, ja sairastuneiden solujen sisällön biokemiallinen analyysi osoittaa lisääntynyttä mukoproteiinien määrää sytoplasmassa.

Eturauhasen kirkassoluiselle adenokarsinoomalle on ominaista se, että sairastuneet solut (niiden histologisessa tutkimuksessa) värjäytyvät vähemmän voimakkaasti kuin normaalit solut. Ja rauhas-kystisessä muodossa eturauhasen epiteelissä esiintyy kystojen kaltaisia sulkeumia.

On huomattava, että kansainvälisen syöpäkasvainten vaiheluokituksen (TNM-pahanlaatuisten kasvainten luokittelu) lisäksi kliinisessä onkourologiassa on viimeisen puolen vuosisadan ajan käytetty eturauhasen adenokarsinooman prognostisen luokittelun järjestelmää sen histologisen spesifisyyden perusteella - Gleason-luokitusta (jonka on kehittänyt Donald F. Gleason, patologi amerikkalaisessa sotaveteraanien sairaalassa Minneapolisissa).

Eturauhasen GI-alueen hyvin erilaistunut adenokarsinooma (1-4 pistettä): pienikokoiset kasvaimet sisältävät riittävän määrän muuttumattomia soluja; tällainen adenokarsinooma havaitaan useimmiten virtsaputkessa hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun leikkauksen aikana. Patologian kehitys vastaa TNM:n mukaan vaihetta T1; oikea-aikaisella diagnoosilla se hoidetaan onnistuneesti.

Kohtalaisen erilaistunut eturauhasen adenokarsinooma GII (5-7 pistettä), vastaa TNM:n mukaan vaihetta T2: se sijaitsee yleensä rauhasen takaosassa ja havaitaan joko potilaan digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa tai eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) testin tuloksista. Useimmissa tapauksissa tällainen kasvain on hoidettavissa.

Matalasti erilaistunut eturauhasen adenokarsinooma GIII (8–10 pistettä): kaikki kasvainsolut ovat patologisesti muuttuneita (polymorfinen neoplasia); alun perin vaurioituneita soluja ei voida määrittää; kasvain vaikuttaa viereisiin urogenitaalisen järjestelmän rakenteisiin ja metastasoituu muihin elimiin. Vastaa TNM-luennan mukaan vaiheita T3 ja T4; ennuste on epäsuotuisa.

Vuonna 2005 Kansainvälisen urologisen patologian yhdistyksen (ISUP) johtavien asiantuntijoiden ponnistelujen ansiosta Gleason-järjestelmää muutettiin hieman ja luokituskriteerejä selvennettiin uusien kliinisten ja patologisten tietojen perusteella: GI ≤ 6 pistettä, GII ≤ 7-8 pistettä, GIII 9-10 pistettä. Saksan onkologisen urologian asiantuntijat luokittelevat eturauhasen adenokarsinooman taudin vaiheen mukaan, ja tärkein kriteeri patologian kehittymisen arvioinnissa on kasvaimen koko, sen leviäminen tai leviämättömyys eturauhasen ulkopuolelle sekä etäpesäkkeiden esiintyminen ja lokalisointi.

Eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi

Käytännön onkologisessa urologiassa eturauhasen adenokarsinooman diagnosointi suoritetaan käyttämällä:

• potilaan anamneesin kerääminen (mukaan lukien sukututkimus);
• eturauhasen peräsuolen tutkimus palpaatiolla;
• veren ja virtsan kliininen analyysi;
• PSA:n veriseerumitestit (eturauhasen spesifinen antigeeni - rauhasten erittymiskanavien kasvainsolujen syntetisoima spesifinen proteiini);
• tutkimus ja erittyvä urografia;
• uroflowmetria (virtsaamisnopeuden mittaaminen);
• TRUS (eturauhasen transrektaalinen ultraäänitutkimus);
• Vatsaontelon ultraäänitutkimus;
• MRI (magneettikuvaus, mukaan lukien dynaaminen MRI varjoaineella, MR-spektroskopia ja diffuusiopainotteinen MRI);
• radioisotooppitutkimus kasvainten rakenteesta rauhasissa;
• lymfografia;
• laparoskooppinen imusolmukkeiden poisto;
• eturauhasen ja imusolmukkeiden biopsian histologinen tutkimus.

Asiantuntijat korostavat, että eturauhasen patologisen prosessin melko pitkän kehityksen ja erityisten oireiden käytännön puuttumisen vuoksi adenokarsinoomien varhainen diagnoosi liittyy suuriin vaikeuksiin ja joissakin tapauksissa voi johtaa virheelliseen diagnoosiin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Eturauhasen adenokarsinooman hoito

Nykyään eturauhasen adenokarsinooman hoito suoritetaan erilaisilla menetelmillä, joiden valinta riippuu kasvaimen tyypistä ja patologisen prosessin vaiheesta sekä potilaiden iästä ja heidän tilastaan.

Onkologit-urologit käyttävät kirurgisia menetelmiä, sädehoitoa, kasvaimen tuhoamista (ablaatio) ultraäänellä (HIFU-hoito) tai jäädyttämistä (kryoterapia) sekä lääkehoitoa, jonka tarkoituksena on estää eturauhasen solujen androgeenitoiminta. Kemoterapiaa käytetään viimeisenä keinona adenokarsinooman ja sen etäpesäkkeiden torjunnassa, kun muut menetelmät ovat tehottomia.

Adenokarsinooman kirurginen hoito on avoin tai laparoskooppinen prostatektomia (eturauhasen täydellinen poisto), joka suoritetaan vain, jos neoplasia ei ole levinnyt eturauhasen ulkopuolelle. Vatsanleikkaus eturauhasen poistamiseksi suoritetaan yleisanestesiassa, endoskooppinen poisto - epiduraalipuudutuksessa (selkäydinpuudutuksessa).

Kivekset kokonaan tai osittain poistetaan leikkauksella (kahdenvälinen orkiektomia tai subkapsulaarinen orkiektomia), kun onkologit päättävät testosteronituotannon täydellisen estämisen tarkoituksenmukaisuudesta. Mutta näihin tarkoituksiin voidaan käyttää saman terapeuttisen vaikutuksen omaavia hormonaalisia lääkkeitä (ks. alla Eturauhasen adenokarsinooman hoito hormonaalisilla aineilla), joten tämä leikkaus tehdään harvinaisissa tapauksissa.

Myös sädehoito antaa maksimaalisen tehon vain taudin alkuvaiheissa (T1-T2 tai GI). Etäsädehoidossa itse eturauhanen ja viereiset imusolmukkeet altistetaan röntgensäteille. Kudoksensisäinen kontaktisädehoito (brachyterapia) suoritetaan viemällä radioaktiivista komponenttia (isotooppeja I125 tai Ir192) sisältävä mikrokapseli rauhaskudokseen applikaattorineulan avulla. Asiantuntijoiden mukaan brachyterapialla on paljon vähemmän sivuvaikutuksia verrattuna etäsäteilytykseen. Lisäksi etäsädehoidolla ei aina ole mahdollista neutraloida kaikkia epätyypillisiä soluja.

Paikallisen eturauhasen adenokarsinooman hoito ultraääniablaatiolla (HIFU) suoritetaan epiduraalipuudutuksessa transrektaalisesti eli peräsuolen kautta. Kun kasvaimeen kohdistetaan selkeästi kohdennettua korkean intensiteetin ultraääntä, vaurioituneet kudokset tuhoutuvat. Ja kryoablaation aikana, kun kasvaimeen kohdistetaan nesteytettyä argonia, solunsisäinen neste kiteytyy, mikä johtaa kasvainkudoksen nekroosiin. Samalla terveet kudokset eivät vaurioidu erityisen katetrin ansiosta.

Koska useimmat potilaat selviävät tällaisen hoidon jälkeen, eikä kasvain juuri koskaan uusiudu, Euroopan urologiyhdistyksen onkologit suosittelivat kryoterapiaa kaikille eturauhassyöpäkasvaimille, vaikkakin vaihtoehtoisena menetelmänä.

Hoito hormonaalisilla aineilla

Eturauhasen adenokarsinooman lääkehoitoon kuuluu kemoterapia (mainittu edellisessä osiossa) ja hormonaalisten lääkkeiden käyttö, jotka vaikuttavat endogeenisen testosteronin synteesiin sen estämiseksi. Niitä ei kuitenkaan käytetä hormoniresistentteihin adenokarsinoomiin. Hormonihoidon tarpeen varmistamiseksi on tehtävä veritesti testosteronin ja dihydrotestosteronin määrittämiseksi.

Jos adenokarsinooma on levinnyt eturauhasen kapselin ulkopuolelle ja levinnyt imusolmukkeisiin, käytetään kasvaimia estävinä lääkkeinä antiestrogeenisiä ja antiandrogeenisia vaikutuksia omaavia lääkkeitä, joiden tarkoituksena on estää aivolisäkkeen gonadotropiinia vapauttavan hormonin (joka aktivoi sukupuolihormonien synteesiä) toimintaa: Triptoreliini (Trelstar, Decapeptyl, Diphereline Depot), Goseleriini (Zoladex), Degarelix (Firmagon), Leuproreliini (Lupron Depot). Näitä lääkkeitä annetaan lihakseen tai ihon alle kerran kuukaudessa tai kolmen kuukauden välein (lääkkeestä riippuen) 1-1,5 vuoden ajan. Potilaiden tulee varautua sivuvaikutuksiin, kuten ihon kutinaan, päänsärkyyn, nivelkipuihin, ruoansulatushäiriöihin, impotenssiin, kohonneeseen verensokeriin, verenpaineen muutoksiin, lisääntyneeseen hikoiluun, mielialan vaihteluihin, hiustenlähtöön jne.

Antiandrogeeneja määrätään rinnakkain tai erikseen muiden lääkkeiden kanssa, jotka estävät dihydrotestosteronin (DHT) vaikutuksen eturauhasen solureseptoreihin. Useimmiten nämä ovat flutamidi (Flucinom, Flutacan, Cebatrol jne.), bikalutamidi (Androblok, Balutar, Bikaprost jne.) tai syproteroni (Androcur). Näillä lääkkeillä on myös monia sivuvaikutuksia, erityisesti siittiöiden tuotannon loppuminen ja rintarauhasten suureneminen, maksan toiminnan heikkeneminen ja lamaantuminen. Annostuksen ja antoajan määrää vain hoitava lääkäri diagnoosin perusteella.

Aromataasientsyymin aktiivisuuden vähentämiseksi (ks. Eturauhasen adenokarsinooman syyt) voidaan käyttää sen estäjiä aminoglutetimidiä, anastrotsolia tai eksemestaania. Näitä lääkkeitä käytetään TNM-luokituksen mukaisen T2-vaiheen taudinvaiheissa sekä kasvaimen uusiutuessa orkiektomian jälkeen.

Proscar-lääke (dutasteridi, finasteridi) on 5-alfa-reduktaasin, testosteronia DHT:ksi muuntavan entsyymin, estäjä. Sen antaminen eturauhasen adenokarsinoomaa sairastaville potilaille johtaa eturauhasen koon ja PSA:n (eturauhaspesifisen antigeenin) tason pienenemiseen. Tämän lääkkeen sivuvaikutuksia ovat libidon heikkeneminen, siittiöiden määrän väheneminen, erektiohäiriöt ja rintojen turvotus.

Lukuisien tutkimusten mukaan eturauhasen adenokarsinooman hormonihoito vaiheissa T3-T4 (eli etäpesäkkeiden läsnä ollessa) estää syöpäsolujen lisääntymistä melko pitkään ja minimoi mahdolliset komplikaatiot.

Eturauhasen adenokarsinooman ehkäisy

Eturauhasen adenokarsinooman ehkäisy, joka on kaikkien saatavilla, liittyy pitkälti ravitsemukseen. Jos sinulla on ylimääräisiä kiloja, syöt paljon punaista lihaa, pidät rasvaisista ja makeista ruoista, juot säännöllisesti ja suuria määriä olutta (joka sisältää humalan fytoestrogeenia), tiedä: tämän patologian riski kasvaa moninkertaisesti!

Amerikan syöpäyhdistyksen asiantuntijat suosittelevat tasapainoista ruokavaliota, jossa painotetaan kasviperäisiä ruokia: vihanneksia, hedelmiä, täysjyväviljaa, pähkinöitä, siemeniä (kurpitsa, auringonkukka, seesami), papuja ja herneitä, tutkittuaan eturauhasen pahanlaatuisia kasvaimia. Punainen liha eläinproteiinin lähteenä on parasta korvata kalalla, valkoisella siipikarjan lihalla ja munilla. Jotta paino ei ylitä normaalia, ravinnon tulisi olla kaloreiden suhteen tasapainossa ja verrattavissa fyysisen aktiivisuuden tasoon. Päivittäisen ruokavalion proteiinin tulisi olla enintään 30 % kaloreista, hiilihydraattien 50 % ja rasvojen vain 20 %.

Kasviksista tomaatit, makeat paprikat, porkkanat ja punakaali ovat erityisen hyödyllisiä; hedelmistä ja marjoista vaaleanpunainen greippi, vesimeloni, tyrni ja ruusunmarjat. Kaikki ne sisältävät paljon karotenoidipigmenttiä lykopeenia, joka on voimakas antioksidantti. Joidenkin alustavien tutkimusten tulosten mukaan tomaattien syöminen (mukaan lukien mehu ja tomaattikastikkeet) voi vähentää eturauhassyövän kehittymisen riskiä. FDA ei kuitenkaan ole vielä nähnyt vakuuttavia argumentteja, jotka vahvistaisivat lykopeenin vaikutuksen eturauhassyövän, erityisesti eturauhasen adenokarsinooman, kehittymismekanismeihin. Mutta joka tapauksessa lasillinen tomaattimehua on terveellisempää kuin lasillinen olutta…

Mutta rasvakudossolujen syntetisoiman leptiinin rooli sukupuolihormonien tuotannossa ei ole enää epäilyksenalainen; lisätietoja on kohdassa Mikä on leptiini ja miten se vaikuttaa painoon?

Taudin vaiheesta ja kasvaimen erilaistumisasteesta riippuen eturauhasen adenokarsinooman ennuste on seuraava. Huonosti erilaistuneen adenokarsinooman hoidon jälkeen vaiheessa T1 50 % potilaista elää vähintään viisi vuotta, vaiheessa T2 25–45 % ja vaiheessa T3 20–25 %. Viimeisen vaiheen (T4) eturauhasen adenokarsinooma johtaa nopeaan kuolemaan, ja vain 4–5 potilasta 100:sta voi selvitä jonkin aikaa.