Cesarin oireyhtymä

Sezaryn oireyhtymä on pahanlaatuisen iho-T-solulymfooman erytroderminen muoto, jossa perifeerisessä veressä on lisääntynyt määrä suuria, epätyypillisiä lymfosyyttejä ja aivotumakkeita. A. Sezary ja J. Bouvrain kuvasivat sen vuonna 1938. Sezaryn oireyhtymä voi esiintyä akuuttisti (primaarinen) tai harvemmin mycosis fungoides -potilailla (sekundaarinen). Viime vuosina on tunnistettu myös de novo erytroderminen pahanlaatuinen iho-T-solulymfooma ilman aiempaa mycosis fungoides -tautia tai Sezaryn oireyhtymälle tyypillisiä verimuutoksia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Synnyssä

Dermiksen yläosassa on tiheä infiltraatti, joka koostuu epätyypillisistä lymfosyyteistä, histiosyyteistä, fibroblasteista, neutrofiilisistä ja eosinofiilisistä granulosyyteistä. Myös Potrierin mikroabsesseja, jotka sisältävät epätyypillisiä lymfosyyttisiä ja histiosyyttisiä elementtejä, voidaan havaita. Elektronimikroskopiassa infiltraatissa havaittiin merkittävä määrä Sezary-soluja. Nämä ovat soluja, joiden halkaisija on vähintään 7 μm, ja niillä on epäsäännöllisen muotoiset tumat, joissa on syviä tumakalvon invaginaatioita, joiden lähellä on tiivistynyttä kromatiinia, joka antaa niille aivomaisen ulkonäön. Tumaa ympäröi kapea sytoplasmavyöhyke, jossa on mitokondrioita, sentrioleja ja Golgin kompleksi. Histokemiallisessa tutkimuksessa havaittiin karkeita PAS-positiivisia rakeita ja korkea beeta-glukuronidaasiaktiivisuus sytoplasmassa. Immunosytologisessa tutkimuksessa osoitettiin, että Sezary-soluilla on useimmissa tapauksissa T-lymfosyyttimarkkereita, kun taas pinnalla olevat immunoglobuliinit ja Fc-fragmentti puuttuvat.

Sezaryn oireyhtymässä imusolmukkeissa havaitaan samankaltaisia muutoksia kuin mycosis fungoidesissa. Veriarvojen muutokset voidaan havaita kliinisesti varhaisessa vaiheessa käyttämällä perifeerisen veren lymfosyyttien virtausimmunofenotyypitystä tai geneettisellä menetelmällä PCR:ää käyttäen. Tällaisten varhaisten veriarvojen muutosten ennustearvo on epäselvä. Iho-T-solulymfoomien erytrodermisissä muodoissa veriarvojen muutosten vähimmäiskriteerit levinneisyyden määrittämiseksi ovat yli 5 %:n epätyypillisten lymfosyyttien tai Sezary-solujen esiintyminen lymfosyyttipopulaatiossa ja lisätodisteet verenkierrossa olevasta patologisesta populaatiosta PCR:n tai muiden riittävien menetelmien avulla.

Histogeneesi

Sézaryn oireyhtymällä ja mycosis fungoidesilla on monia yhteisiä morfologisia, patogeneettisiä ja immunologisia ominaisuuksia. Useimmat kirjoittajat pitävät Sézaryn oireyhtymää mycosis fungoides -sienen leukemisenä varianttina, koska Sézary-soluja ei esiinny ainoastaan kasvainprosesseissa. Tutkijat uskovat, että näistä soluista on olemassa muunnelmia: reaktiivisia, joilla on T-lymfosyyttien ominaispiirteet, ja pahanlaatuisia, jotka eivät muodosta F-ruusukkeita. S. Broderin ym. (1976) tutkimus osoitti, että Sézary-solut ovat pahanlaatuisia T-auttajasoluja.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Oireet Cesarin oireyhtymä

Sezary-oireyhtymälle on ominaista yleistynyt erytroderma, johon liittyy voimakasta kutinaa, suurentuneet ääreisimusolmukkeet sekä Sezary-solujen esiintyminen veressä ja ihossa, mikä lisää niiden lisääntymistä. Iäkkäät miehet ovat useammin sairastuneet. Kliinisesti prosessi alkaa eryteemaattisten ja infiltratiivisten plakki-ihottumien ilmaantumisella, jotka muistuttavat kosketusihottumaa tai lääkeihottumaa. Vähitellen elementit yhdistyvät ja prosessi yleistyy erytroderman muodossa. Koko iho on väriltään syvän sinertävänpunainen, turvonnut ja peittynyt keskikokoisiin ja suuriin levymäisiin hilseisiin. Hiuksissa ja kynsissä havaitaan dystrofisia muutoksia. Joillakin potilailla on plakki-nodulaarisia elementtejä, jotka eivät eroa mycosis fungoides -sienen näytteistä. Tyypilliseen kliiniseen kuvaan lisätään veren leukemoidireaktio, johon liittyy lymfosytoidisolujen ja T-soluominaisuuksia omaavien Sezary-solujen määrän lisääntyminen.

[ 10 ], [ 11 ]

Differentiaalinen diagnoosi

Jotta Sézaryn oireyhtymä voitaisiin erottaa muista erytrodermisiä ilmenemismuotoja omaavista ihon T-solulymfoomista, joilla voi olla Sézaryn oireyhtymää suotuisampi ennuste, tarvitaan lisäkriteerejä, joilla osoitetaan poikkeavien T-solujen populaation lisääntyminen ääreisveressä. Tällä hetkellä Kansainvälisen ihon lymfooman tutkimusyhdistyksen konferenssin (1998) yksimielisen päätöksen mukaisesti ihon T-solulymfoomien erytrodermisten muotojen määritelmistä ja terminologiasta Sézaryn oireyhtymälle on hyväksytty seuraavat diagnostiset kriteerit:

1. Sezary-solujen määrä yli 1000/ ^mm3 tai
2. CD4/CD8 yli 10, mikä johtuu CD4+-solujen lisääntymisestä tai CD4+ CD7- tai Vb+-solupopulaatioiden lisääntymisestä, jotka muodostavat vähintään 40 % lymfosyyttien kokonaismäärästä virtausimmunofenotyypityksellä, tai
3. T-solukloonin läsnäolon vahvistus Southern blot -menetelmällä tai
4. klonaalisten T-solujen kromosomipoikkeavuuksien vahvistus saman patologisen karyotyypin muodossa kolmessa tai useammassa solussa.