Alexan

Alexan on antineoplastinen lääke, jolla on sytotoksista vaikutusta ja joka vaikuttaa eri solumuotoihin S-vaiheen vaiheessa.

Lääkeaine sisältää koostumuksessaan elementin, kuten sytarabiinin; Se osallistuu solunsisäisiin aineenvaihduntaan, jossa se muodostaa sytarabiini-5-trifosfaatin terapeuttisen aktiivisen johdannaisen (jota kutsutaan myös ara-CTP: ksi).

Sytarabiinikomponentti on antimetaboliittien alaryhmä, joka on pyrimidiiniantagonisti.

Viitteitä Alexan

Sitä käytetään remissioon ja sen tukemiseen edelleen ihmisillä, joilla on ei-lymfoblastinen leukemia aktiivisessa vaiheessa.

Lisäksi se on määrätty eri muodon leukemiaan, mukaan lukien myeloblastinen leukemiatyyppi kroonisessa vaiheessa (räjähdyskriisin aikana) sekä lymfosyyttisen leukemian luonteen aktiivinen vaihe.

Leukemisen luonteen aivokalvontulehduksen hoitoon ja ennaltaehkäisyyn on mahdollista käyttää (on välttämätöntä injektoida aineen intratekaalisesti).

On syytä ottaa huomioon, että sytarabiinin annon jälkeen saatu remissio on lyhyt, jos tukimenettelyjä ei suoriteta.

Suurissa annoksissa lääke on määrätty leukemialle, jonka taustalla on suuri todennäköisyys komplikaatioille, leukemian uusiutuminen aktiivisessa faasissa ja tulenkestävä leukemia.

Voidaan antaa yhdistelmänä lapsille, joilla on NHL.

Sytarabiinia käytetään erilaisten kasvainten muotojen hoidossa; Positiivinen reaktio havaittiin joillakin potilailla, joilla oli kiinteä tuumori.

[1]

Julkaisumuoto

Terapeuttinen komponentti vapautuu injektio- ja infuusioliuoksen muodossa - lasipullojen sisällä (niiden kapasiteetti 20 mg / ml on 5 ml ja 50 mg / ml - 10, 20 tai 40 ml). Laatikko sisältää yhden tällaisen pullon.

Farmakodynamiikka

Lääkkeen vaikutuksella on vaihekohtainen muoto - sen toteutus suoritetaan yksinomaan solusyklin S-vaiheessa. Ara-CTP-lääkeaineen aktiivisuuden periaate ei ole täysin määritelty; teoriassa sytotoksinen vaikutus kehittyy, kun DNA-polymeraasin vaikutus hidastuu. Samaan aikaan sytotoksinen aktiivisuus voi liittyä sytarabiinin liittymiseen DNA- ja RNA-molekyyleihin.

Testin aikana lääke osoitti sytotoksista vaikutusta nisäkkäiden kasvatussolujen tiettyyn alueeseen.

[2]

Farmakokinetiikkaa

Nielemisen jälkeen sytarabiinilla ei ole aktiivisuutta (koska se osoittaa alhaisen imeytymisasteen ja korkean metabolisen nopeuden). Jos plasmassa on jatkuvaa laskimonsisäistä injektiota, muodostuu lähes pysyviä lääkeaineindikaattoreita. Laskimonsisäisen tai ihonalaisen injektion jälkeen sytarabiinin Cmax-arvot määritetään 20–60 minuutin kuluttua; tällöin aineen indikaattorit ovat i / m: n ja s / c-käytön jälkeen alhaisemmat kuin i / v-injektion jälkeen.

Potilaiden sytarabiiniarvot vaihtelevat huomattavasti samoja annoksia käytettäessä (joissakin testeissä voidaan päätellä, että tällaiset vaihtelut voivat olla terapeuttisen tehokkuuden ennustava tekijä - korkeammat plasman arvot, hematologisen remistion todennäköisyys on suurempi).

IV-injektion jälkeen lääke ei kulje hyvin BBB: n läpi, minkä vuoksi sitä tulisi käyttää intratekaalisena, kun sitä käytetään neuroleukemiaa sairastavilla.

Nukleotidaasin vaikutuksesta aktiivinen elementti muunnetaan aktiiviseksi lajiksi terveessä luuytimessä sekä räjähdysleukemiset solut. Aktiivisella johdannaisella tapahtuu lisäksi aineenvaihduntaprosesseja, jolloin muodostuu inaktiivisia komponentteja (pääasiassa maksakudoksissa ja vähemmän veressä kudosten kanssa). Deoksisytidiinikinaasin suhde sytidiinideaminaasiin (joka osallistuu sytarabiinin metaboliaan) on hyvin tärkeä, koska se auttaa tunnistamaan solun herkkyyden lääkkeisiin nähden.

Noin 13% aineesta syntetisoidaan heraproteiinilla (välillä 0,005-1 mg / l).

Nopean infuusion tapauksessa lääke erittyy kahteen vaiheeseen puoliintumisajan ollessa ensimmäinen 10 minuuttia ja sitten 1-3 tuntia. Noin 80% annetusta lääkeannoksesta erittyy 24 tunnin kuluessa munuaisten kautta (lähinnä johdannaisten muodossa).

Keskushermoston kudoksista peräisin olevan lääkkeen terminaalinen puoliintumisaika on 3-3,5 tuntia.

[3], [4], [5], [6], [7]

Annostus ja antotapa

Hoito suoritetaan sairaalassa onkologin valvonnassa, joka on aiemmin hoitanut samanlaisten sairauksien hoitoa. Lääkettä käytetään monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa.

Ennen hoidon aloittamista sydän ja maksa testataan ja lisäksi kvantitatiivinen verikoe. Ennen lääkkeiden määräämistä on tarpeen yhdistää hyödyt ja riskien todennäköisyys. Hoidon aikana suoritetaan kvantitatiivinen verikoe päivittäin, ja samanaikaisesti on suositeltavaa tallentaa virtsahapon seerumiarvot (hyperurikemian tapauksessa tarvittavat tukitoimenpiteet).

Huumeita käytettäessä on huolellisesti valittava liuottimet (erityisesti intratekaalisia injektioita varten). Suurten annosten käyttöönotolla ei voida käyttää säilöntäaineita sisältäviä liuottimia. On tarpeen injektoida suolaliuosta NaCl tai 5% glukoosia.

Jos infuusio tapahtuu suurella nopeudella, potilaat sietävät hyvin Alexanin suuria annoksia verrattuna alhaisiin infuusionopeuksiin (tämä johtuu nopeasta aineenvaihdunnasta ja lyhyestä altistumisesta nopean infuusion tapauksessa). Kliinisessä mielessä ei löytynyt nopean käytön etuja hitaasti.

Ehkäpä käytetään / in (infuusio tai injektio) -menetelmää, mutta myös intratekaalista tai s / c-antamista. Jos n / k injektiota annos on yhtä suuri kuin 0,02-0,1 g / m ², kun otetaan huomioon merkintöjen.

Annosten määrä eri rikkomisissa.

Remissio leukemian tapauksessa.

Jotta saataisiin remissio tässä tapauksessa, sinun on käytettävä ajoittaista tai pitkäaikaista hoitoa.

Pitkän jakson tapauksessa käytetään bolusmenetelmää - 2 mg / kg päivässä (10 päivän kurssi). Jos tulos (ja myrkyllinen vaikutus) puuttuu, annosta voidaan nostaa 4 mg / kg päivässä - kunnes saadaan joko remissio tai ilmenee toksisuutta.

Infuusioissa käytetään 0,5-1,0 mg / kg lääkkeitä päivässä (infuusion kesto on enintään 24 tuntia). 10 päivän kuluttua annos voidaan nostaa arvoon 2 mg / kg; tällaista hoitoa jatketaan, kunnes tapahtuu remissio tai toksiset ilmentymät.

Jos kyseessä on epäjatkuva sykli, annostellaan 3-5 mg / kg lääkettä päivässä IV-menetelmällä (5 päivää). Sen jälkeen he tekevät 2-9 päivän tauon ja suorittavat uuden kierroksen. Tällaisessa järjestelmässä hoito suoritetaan ennen remissiota tai toksisuuden kehittymistä.

Luuydin alkaa toipua noin 7-64. Päivänä (keskimäärin tämä tapahtuu 28. Päivään mennessä). Lääkkeen määrä voi kasvaa, jos terapeuttista vaikutusta ja toksisuutta ei ole. Syklien kesto ja taajuus lasketaan riippuen kliinisen kuvan ja funktionaalisen luuytimen toiminnan arvoista.

Remision saamisen jälkeen sinun on suoritettava ylläpitomenetelmiä - 1-2 tilavuus / tilavuus tai v / m injektio viikossa 1-kertaisina annoksina 1 mg / kg.

NHL-hoito.

Aikuiset käyttävät useita erilaisia järjestelmiä, joissa on useita erilaisia kemoterapeuttisia aineita.

Lapsille käytetään myös yhdistettyä menetelmää, jossa otetaan huomioon kasvaimen histologinen tyyppi ja vaihe. Vain hoitava lääkäri voi poimia osan.

Käytä suuria annoksia.

Jos tarvitaan suuria annoksia, niitä annetaan usein infuusiona laskimoon 2–3 g / m ²  (kesto 1–3 tuntia) 12 tunnin välein. Sykli on 4-6 päivää.

Lääkkeen intratekaalinen anto.

Tällä tavalla lääkettä käytetään monoterapiassa tai yhdistelmänä hydrokortisonin ja metotreksaatin kanssa. Osa valitaan ottaen huomioon taudin tyyppi (on otettava huomioon, että jos keskushermosto häviää leukemian takia, lääkkeen intratekaalinen antaminen voi olla tehotonta, minkä vuoksi tällaisissa tilanteissa suositellaan sädehoitoa).

Tapauksessa intratekaalisen annon tyyppi valonmittausalueelle on tyypillisesti alueella 5-75 tunnuksella mg / m ²  (keskiarvo 30 mg / m ² ). Alexania on tarpeen soveltaa 1 kerta 4 päivän kuluessa, kunnes saavutetaan normaali CSF-taso. Osat valitaan aikaisemman hoidon vaikutuksen, oireiden vakavuuden ja lääkkeiden siedettävyyden perusteella.

Kun suorituskyky paranee, sinun on jatkettava hoitoa. Kun tarvetta laimentaa lääkettä intratekaalisia injektioita varten, voidaan käyttää vain suolaliuosta, joka ei sisällä säilöntäaineita.

Erityiset hoitoryhmät.

Jos on ongelmia munuaisten eritysaktiviteetin tai maksan toiminnan kanssa, on välttämätöntä käyttää lääkkeitä äärimmäisen varovaisesti. Näillä potilailla, joilla on suuri annos, on todennäköisempää toksisuuden todennäköisyyttä.

Yli 65-vuotiaiden henkilöiden on seurattava tarkasti veren toimintaa, koska niiden huumeiden toleranssi on heikentynyt. Tarvittaessa niille osoitetaan tukitoimenpiteitä, ja hoito suurissa paloissa on sallittua vasta kaikkien mahdollisten riskien arvioinnin jälkeen.

[14], [15], [16]

Käyttö Alexan raskauden aikana

Jos Alexan-valmistetta tulee käyttää ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, on otettava huomioon sikiön komplikaatioiden riskit ja arvioitava hoidon toteutettavuus ja nykyisen raskauden säilyttäminen.

Epäsuotuisten vaikutusten todennäköisyys sikiölle on olemassa toisella ja kolmannella raskauskolmanneksella, mutta määritellyillä jaksoilla se on vähemmän intensiivinen kuin ensimmäisellä kolmanneksella.

On tietoa terveiden vauvojen syntymisestä potilailla, jotka käyttivät lääkettä raskauden aikana, mutta tällaiset vastasyntyneet tarvitsevat jatkuvaa lääkärin valvontaa.

Tehokkaiden ehkäisyvälineiden käyttöön tarvitaan sekä naisia että miehiä hoidon aikana sekä kuuden kuukauden kuluttua sen valmistumisesta.

Sytarabiinia käytettäessä (erityisesti yhdessä alkyloivien aineiden kanssa) on olemassa mahdollisuus sukupuolirauhasen tukahduttamiseen ja amenorrean ja atsoospermian esiintymiseen.

Lääkkeen testausta raskaana olevilla naisilla ei suoritettu, mutta yksittäisillä eläimillä sytarabiini on teratogeeninen.

Testauksen aikana havaittiin terveiden vauvojen syntymistä, joita seurattiin ennen 7. Vuosipäivää (useimmilla ei ollut sairauksia, mutta yksi lapsista kuoli gastroenteriitin vuoksi 80 päivän kuluttua syntymästä ja lisäksi joillakin muilla oli tauti).

Teoreettisesti lääkkeen systeeminen käyttö ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana saattaa esiintyä vikoja raajojen distaalisille vyöhykkeille niiden muodonmuutoksen myötä, ja sen lisäksi esiintyy korvien muodonmuutoksia. Tämän lisäksi sytarabiinin antaminen raskaana oleville naisille voi aiheuttaa anemiaa, trombosyto-, pancyto- tai leukopeniaa sekä eosinofiliaa, hyperpyxiaa, sepsiä, EBV-arvojen muutoksia, lisääntynyttä IgM: ää ja kuolemaa vastasyntyneessä vastasyntyneen vaiheen aikana.

Rintamaidossa olevien lääkkeiden indikaattoreista ei ole tietoa. Kun tarvitset Alexan-valmistetta, sinun on lopetettava imetys hoidon aikana.

[8], [9], [10], [11], [12]

Vasta

Alexan-valmistetta ei tule käyttää henkilöillä, jotka ovat äskettäin käyttäneet myelosuppressantteja hoitoon (paitsi tilanteissa, joissa lääkkeen antaminen on tarpeen ihmishenkien pelastamiseksi).

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• trombosyto- tai leukopenia sekä anemia, ei-syövän etiologialla (luuytimen aplasia), paitsi tilanteissa, joissa lääkkeitä annetaan tiukkojen käyttöaiheiden mukaisesti;
• sytarabiiniin liittyvä yliherkkyys;
• infektiot aktiivisessa vaiheessa ja akuutti.

Tällaisissa tilanteissa on noudatettava varovaisuutta lääkkeen käytössä:

• maksan tai munuaisten vajaatoiminta (koska se lisää neurotoksisuuden todennäköisyyttä);
• suuret räjähdyssolujen määrät tai suuri kasvain (johtuen hyperurikemian suuresta todennäköisyydestä);
• haavaumien esiintyminen (on välttämätöntä seurata jatkuvasti taudin kulkua, jotta verenvuodon kehittyminen voidaan havaita ajoissa).

Eläviä rokotteita ei saa antaa Alexanilla hoidetulle potilaalle. On myös kiellettyä ajaa autoa hoidon aikana.

[13]

Sivuvaikutukset Alexan

Sytarabiiniin liittyvien negatiivisten merkkien ja toksisuuden vakavuus riippuu annoksen koosta. Usein lääkehoitoa saavilla potilailla on maha-suolikanavan työhön liittyvä hematopoieettinen toiminta ja negatiiviset ilmenemismuodot.

Terapeuttisten annosten käyttöönotto voi aiheuttaa pisamia, haimatulehdusta, paikallisia oireita ja epidermaalisia ihottumia. Monimutkaisella hoidolla havaittiin koliitin esiintymistä (piilevän veren havaitsemisen yhteydessä) ja peritoniittia.

Lisäksi voit odottaa tällaisten sivuvaikutusten esiintymistä:

• tartuntavaaralliset tai invasiiviset infektiot: keuhkokuume, sepsis tai flegoni injektiokohdassa, jossa on erilainen vaurio, joka johtuu virusten, bakteerien, saprofyyttien ja parasiittien vaikutuksesta sienien kanssa (infektiot liittyvät immuunijärjestelmän heikkenemiseen hoidon aikana, ja niillä voi olla sekä heikko intensiteetti että mahdollisesti kuolevainen vaara );
• veren häiriöt: trombosyto-, granulosyto-, leuko- tai retikulosytopenia sekä anemia, verenvuoto ja megaloblastoosi;
• CAS-häiriöt: perikardiitti, rytmihäiriöt, kipu rintalastan alueella ja kardiomyopatia;
• CNS-vauriot: neuriitti, huimaus tai päänsärky. Suurten annosten käyttö voi johtaa aivoihin ja aivojen toimintahäiriöihin, joissa esiintyy sekaannusta, polyneuropatiaa, nystagmusta ja kouristuksia. Intratekaalisen käytön jälkeen voi esiintyä kvadri- tai paraplegiaa sekä necrotizing-luonteen omaavaa leukoenkefalopatiaa. Neurotoksisuuden todennäköisyys on suurempi intratekaalisen käytön yhteydessä ja lisäksi neurotoksisten hoitojen ja suurten sytarabiiniannosten yhdistelmällä;
• visuaalisen toiminnan ongelmat: verenvuototyyppinen sidekalvotulehdus (on palovammoja ja kipua silmien alueella, valonarkuus, näköhäviö ja repiminen) ja keratiitti. Intratekaalisen antamisen yhteydessä voi esiintyä näön menetystä. Hemorraagisen sidekalvotulehduksen estämiseksi käytä paikallisia kortikosteroideja;
• hengityselinten häiriöt: RDS (äkillinen), keuhkokuume, keuhkopöhö, hengenahdistus, kipu kurkussa ja interstitiaalinen pneumoniittityyppi;
• maha-suolikanavan vauriot: ruokahaluttomuus, suussa tai ruokatorven haavaumat, limakalvoihin vaikuttava tulehdus, stomatiitti, pahoinvointi, ripuli, anorektiset haavaumat, oksentelu, vatsakipu ja dysfagia. Samanaikaisesti voi esiintyä nekrotisoivaa koliittia, ruokatorven tulehdusta, ruoansulatuskanavan rei'itystä, kystistä suoliston pneumatoosia, peritoniittia ja oksentelua lääkkeen nesteen annon yhteydessä;
• virtsaprosessin häiriöt: virtsan retentio tai heikentyminen, ja lisäksi munuaisten vajaatoiminta;
• ihonalainen kerros ja iho: punoitus, haavaumat, bulloosinen ihottuma, nokkosihottuma, verisuonitulehdus, palaminen ja kipu jalkojen alueella kämmenten, alopeetsian, hyperpigmentaation ja eksokriinisen neutrofiilisen hydradeniitin kanssa;
• maksan vajaatoiminta, maksan toimintahäiriöt, maksan entsyymien lisääntyminen ja keltaisuus;
• muut oireet: rabdomyolyysi, hyperurikemia, nivelkipu, hypertermia, rintalastan tai lihasten kipu sekä tromboflebiitti injektiokohdassa;
• allergiset oireet: angioedeema tai anafylaksia.

Lääkkeiden sivuvaikutuksina on myös polymorfonukleaaristen granulosyyttien ja verihiutaleiden väheneminen. Jos ne vähenevät merkittävästi, hoito on keskeytettävä tai lopetettava kokonaan.

Miehillä Alexan voi aiheuttaa parantumattoman hedelmättömyyden, minkä vuoksi sperma on säilytettävä kylmäsäilytyksessä ennen hoidon aloittamista.

Sytarabiinisyndrooman kehittyminen.

Kun tällainen rikkominen tapahtuu, kipu, joka vaikuttaa lihaksiin ja luihin, heikkous, hypertermia, sidekalvotulehdus ja makulopapulaarinen ihottuma. Oireyhtymän kehittyminen voi tapahtua 6-12 tunnin kuluttua injektiohetkestä. Usein oireyhtymän eliminointi tapahtuu kortikosteroidien avulla. Kun tilaa parannetaan, hoitoa jatketaan käyttämällä lääkityksen ja GCS: n yhdistelmää, ja jos tuloksia ei ole, lääkitys peruutetaan kokonaan.

Erityisiä ilmenemismuotoja suurten lääkkeiden osien käyttöönotossa:

• veren vauriot: pancytopenian kehittyminen (myös vakava);
• ruuansulatuskanavan rikkomukset: maksan paise, suoliston rei'itys, nekroosi, johon liittyy suoliston tukkeutuminen, peritoniitti, hyperbilirubinemiaa sairastava maksasairaus ja maksan laskimotromboosi;
• visuaalisen toiminnan häiriöt: myrkylliset vaikutukset sarveiskalvoon;
• sydän- ja verisuonitoimintojen ongelmat: kuolemaan johtava kardiomyopatia;
• systeemiset merkit: nystagmus, ataksia, vapina, pitoisuushäiriöt, dysartria ja kooma.

Yliannos

Lääkkeen yliannostuksen yhteydessä luuytimen aktiivisuus tukahdutetaan, mikä aiheuttaa voimakasta verenvuotoa, neurotoksisia vaurioita ja teoreettisesti kuolemaan johtavia infektioita.

12 infuusion (joka kestää 60 minuuttia) laskimonsisäinen antaminen 12 tunnin välein 4,5-kertaisella annoksella 4,5 g / m ² aiheutti parantumattoman ja kuolemaan johtavan keskushermoston vaurion.

Jos kyseessä on päihtymys, hoito tulee peruuttaa ja tukitoimenpiteet (muun muassa verensiirto kokoverestä tai verihiutaleiden massasta, ja tällöin antibioottihoidon toteuttaminen).

Jos tahaton yliannostus tapahtuu intratekaalisen käytön aikana, suoritetaan CSF-vedenpoisto, jota seuraa isotonisen NaCl: n vaihtosovellus.

Hemodialyysi voi vähentää seerumin sytarabiiniarvoja, mutta ei ole saatavilla tietoa dialyysin suorituskyvystä sytarabiinimyrkytyksen aikana.

Sytarabiinilla ei ole vastalääkettä.

[17]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Sytarabiini kykenee lisäämään myelosuppressorien ja onkolyyttisten lääkeaineiden sytotoksista ja immunosuppressiivista aktiivisuutta ja tämän säteilyterapian lisäksi yhdistettyjä menetelmiä. Kattava hoito voi vaatia muutoksia lääkkeiden annostelussa.

Lääke heikentää merkittävästi elementin 5-fluorosytosiinin tehokkuutta. Yhdistä nämä lääkkeet eivät.

Alexan johtaa digoksiinin tasapainotasapainon muuttumiseen, mutta ei vaikuta sen tasoon. Sytarabiinia käytettäessä on suositeltavaa siirtyä digitoksiiniin.

In vitro -tutkimusten avulla lääke vähentää gentamisiinin vaikutuksia Klebsiella-keuhkokuumeiden infektioiden aikana. Tällaisten vaurioiden ja sytarabiinin käytön tarve on tarpeen harkita vaihtoehtoa antibioottihoidon muuttamiseksi.

Lääkeaine vähentää flukytosiinin vaikutuksia.

Lääke heikentää immuunivastetta, joka voi teoriassa kehittyä kuolemaan johtaviin infektioihin elävien rokotteiden rokotuksen yhteydessä. Sytarabiinin käytön aikana sallitaan vain inaktivoidut rokotteet, mutta on pidettävä mielessä, että niiden tehokkuus on heikentynyt.

On mahdotonta yhdistää lääkettä muihin ratkaisuihin (paitsi infuusioaineisiin, joita tarjotaan liuottimina).

Fysikaalista yhteensopimattomuutta havaitaan sellaisilla aineilla kuin oksasilliini, naftsiliini, insuliini, jossa on 5-fluorourasiili, hepariini, natriumsukkinaatti-metyyliprednisoloni ja metotreksaatti, jossa on bentsyylipenisilliiniä.

[18], [19], [20], [21]

Varastointiolosuhteet

Alexania pitää pitää enintään 25 ° C lämpötilassa.

Säilyvyys

Alexania voidaan käyttää kahden vuoden kuluessa lääkkeen valmistuspäivästä.

Kun käytetään liuotinta (5% glukoosia tai isotonista NaCl: a), lääkkeen stabiilisuus säilyy 4 vuorokautta (nopeuksilla 2–8 ° C) tai 24 tuntia (arvoilla 10–25 ° C).

Neste säilyttää mikrobiologisen puhtauden 24 tunnin kuluessa (lämpötila 2-8 ° C) tai 12 tuntia (lämpötila 10-25 ° C).

Hakemus lapsille

Mitä tulee lääkkeen käyttöönoton turvallisuuteen pediatriassa, tarkkoja tietoja ei ole saatavilla. On tietoa myelosyyttisen luonteen esiintymisestä leukemiaa sairastavilla lapsilla, joille annettiin lääkitystä yhdessä, viivästynyt nouseva halvaus progressiivisessa muodossa, mikä johti kuolemaan.

Analogit

Huumeiden analogit ovat lääkkeitä Tsitarabin ja Cytosar Cytestadinella.

[22], [23], [24], [25]