Hiv / aidsin patogeneesi

Jokainen viruksen tyyppi vaikuttaa tietyn tyyppisiin soluihin. Viruksen kyky tunkeutua soluun määräytyy reseptorin läsnäololla kohdesolussa tietylle virukselle sekä viruksen genomin mahdollisuudesta integroida soluun genomiin. On tunnettua, että solulla voi olla reseptoreja erityyppisille viruksille ja reseptoreille tietyssä viruksessa voi olla erilaisiin soluihin.

HIV: n reseptori on erilaistuva antigeeni CD4 sekä epäspesifinen, riippumaton CD4-komponenttien läsnäolosta. CD4 on glykoproteiini, jonka molekyylipaino on 55 000, rakenteeltaan samanlainen kuin tiettyjen immunoglobuliinien alueet. Samanlaisella rakenteella on viruksen gp 120 proteiini, joka määrittää HIV: n tunkeutumisen soluihin. CD4-reseptoreita sisältävien solujen vaurioitumisaste riippuu näiden reseptorien tiheydestä solumembraanissa. Suurin tiheys löytyy lymfosyyttien T-helper-subpopulaatiosta, joka määrittää taudin patogeneesin. HIV-1-CD4: n tärkeimmän reseptorin lisäksi on olemassa lukuisia ko-reseptoreita, erityisesti kemokiinireseptoreita, jotka ovat välttämättömiä HIV: n tunkeutumisen soluun. Noin 40 tällaista proteiinia eristettiin ihmisillä, ja ne jaettiin alfa- ja beetakemokiineihin. Gallo-laboratoriossa vuonna 1995 eristettiin CDMA-lymfosyyttien kemokiinit ja kaksi makrofagista peräisin olevaa proteiinia. Vuonna 1996 Berger havaitsi HIV-reseptorin, nimeltään CCCR4. Vuonna 1996 löydettiin toinen HIV-1-CCR5-reseptori. Todettiin, että pitkäaikainen kosketus HIV-infektoituneeseen ja tartunnan puuttumiseen on mutaatioita CCR5-reseptorissa.

Ihmiskehossa on useita immunokompetentteja, somaattisia ja muita soluja, joilla on HIV: n reseptorit.

HIV-verhokäyrä sisältää ensimmäisen ja toisen luokan ihmisen histo-yhteensopivuusproteiineja, joten viruksen tunkeutuminen kehoon ei aiheuta hylkäysreaktiota. Glykoproteiinin gpl20: n kanssa virus on kiinnitetty kohdesolun pinnalle ja glykolrotheiini gp41 varmistaa virusverhon fuusion kohdesolun membraanin kanssa. Viruksen kaksisäikeinen RNA tunkeutuu soluun, jossa entsyymin käänteistranskriptaasi syntetisoi idyne-ketjun provirus-DNA: n. Sitten muodostetaan kaksisäikeinen DNA, joka liitetään soluun DNA: han käyttäen integraasia. Viruksen DNA muuttuu matriisiksi, josta RNA poistetaan käytöstä ja kerätään uusi viruspartikkeli.

HIV-infektiotyökierto

HIV: n tunkeutuminen tapahtuu useimmiten virtsaputkimenetelmän limakalvon kautta. Virus viedään CD4-ilmentävien interstitiaalinen dendriittisolujen servikovaginaalisten epiteelin, imusolmukkeiden ja nielun rengas tapauksessa suun sukupuoleen.

HI-virusta kärsivät solutyypit

Tpp-solut	Kankaat ja elimet
T-lymfosyytit, makrofagit	Veri
Lackergans solut	Nahka
Folikulaariset kiteiset solut	Imusolmukkeet
Alveolyarnıe makrofagi	Keuhkot
Epiteelisolut	Suolisto, munuaiset
Kohdunkaulan solut	Kohdun kohdunkaula
Oligodendroglia-solut	Aivot

Ensisijaisen HIV-infektion kliiniset ilmentymät johtuvat kuitenkin lähinnä makrofagien sisään tulevan viruksen alipopulaatiosta. Tropismin HIV: n gp120 makrofageihin määritetään reaktiolla CCR5 molekyylin edustettuina monimutkainen kemokiinin makrofagireseptorieri. Tämä virus on vastaavasti subpolulyatsiya R5 otsikon toisin kuin X4 vuorovaikutuksessa c CXCR4-reseptoriin T-lymfosyyteissä. HIV-infektoituneet solut fuusioituvat CD4 + T-solujen, mikä johtaa viruksen leviämistä on alueellisiin imusolmukkeisiin, jossa virus havaitaan sen jälkeen 2 päivä, ja systeemiseen verenkiertoon kaukaisiin elimiin (perna, aivot ja imusolmukkeiden) jälkeen vielä 3 päivä infektion jälkeen.

Suoliston limakalvo on myös mahdollista syöttää portti infektio, joka on osoitettu useissa tutkimuksissa, jotka osoittavat, menetys CD4-solujen sijaitsee suolen limakalvolla, seurauksena on kohtuuton menetys varhain T-solujen ruoansulatuskanavassa verrattuna perifeeriseen vereen.

Viremia havaittiin kokeellisissa eläinmalleissa, joilla oli intravaginaalinen viruksen käyttöönotto, viiden ja 30 päivän infektion välillä, jolloin saavutettiin maksimi serokonversion aikaan. Viimeaikaiset tutkimukset käyttäen RT-PCR: llä oli herkkä neljä kopiota / ml, osoitti, että aika nopea virusmäärä lisääntyi, 23 ja 69 tapauksissa edeltää 9-25 päivää kanssa liikkeeseen pieniannoksisen (<100 kopiota / ml) virusta.

Immunopatogeneettisesti HIV-infektio ilmenee ensisijaisesti immuunijärjestelmän T- ja B-linkkien puutteena. B-lymfosyyttien polyklonaalinen aktivaatio johtaa toisaalta hypergammaglobulinemiaan ja toisaalta kykynsä heikentää neutraloivan vasta-aineviruksen tuottamista. Kiertävien immuunikompleksien määrä kasvaa, lymfosyyttien vasta-aineet ilmestyvät, mikä edelleen vähentää CD4 + -T-lymfosyyttien määrää. On autoimmuuniprosesseja.

Seerumin immunoglobuliinien kokonaiskonsentraatio lisääntyy, mutta immunoglobuliinien alaluokkien tasojen epäsuhta paljastuu. Siten IgG1: n ja IgG3: n pitoisuus kasvaa, ja IgG2: n ja IgG4: n pitoisuus pienenee merkittävästi. On ilmeistä, että IgG2-tasojen lasku liittyy potilaiden suuriin alttiuteen stafylokokkeille, pneumokokkeille, hemofilus influenzae -taudille.

Niinpä immuunijärjestelmän tappio HIV-infektiossa on systeemistä, mikä ilmenee syväs- tään soluvälitteisen immuniteetin T- ja B-soluissa. Aikana HIV-infektion, on säännöllinen muutos välitön yliherkkyys ja viivästyneen tyypin humoraalinen immuniteetti ja epäspesifisen puolustus tekijät, toiminnallinen aktiivisuus lymfosyyttien ja monosyyttien / makrofagien.

Lisää seerumin immunoglobuliinit, kiertävä immuuni komplekseja, tuotteiden hajoamista solun reseptoreihin, on ominaista muutoksia nukleiinihapon ja immuunisolujen aktiivisuutta näistä suurista metabolisia entsyymejä sykliä.

Nplndu, jolla on CD4 + -imfosyyttien puute taudin dynamiikassa, CD8 + -emfosyyttien, NK-solujen ja neutrofiilien toimintahäiriö lisääntyy. Immuunijärjestelmän loukkaus ilmenee kliinisesti tarttuvien, allergisten, autoimmuunisten ja lymfoproliferatiivisten oireyhtymien varalta. Kaikki tämä määrittää koko HIV-infektion klinikan.

Taudin alkuvaiheissa elimistössä tuotetaan viruksen neutralisoivia vasta-aineita, jotka estävät vapaasti kiertäviä viruksia, mutta eivät vaikuta solujen viruksiin (provirukset). Ajan mittaan (yleensä 5-6 vuoden kuluttua) immuunijärjestelmän suojaavat ominaisuudet vähenevät, virukseen kertyy verta.

Solutuhovaikutus HIV johtaa tappioon verisolujen, hermostunut, sydän-, liikuntaelimistön, hormonitoiminnan ja muita järjestelmiä, jotka määrittävät kehitystä monielinvaurio, tunnettu kehittämällä kliinisten oireiden ja tasaista etenemistä HIV-infektio.

Alttius HIV ulyudey yleisiä ja määritellään genotyyppejä, fenotyyppipolymorfiaan henkilöt, jotka voivat näkyä rajoitetaan mahdollisuutta HIV-infektion ja nopeuttaa tai hidastaa kehitystä kliinisiä oireita tartunnasta. Hiv-infektion infektion ja etenemisen dynamiikasta on havaittu keskenään eroja. HIV: n alttiimpia ovat Negroid-rotujen edustajat, vähemmän - eurooppalaiset ja vähiten - Mongoloidit.

Itämisaika HIV-infektion kestää 2 viikko ja 6 kuukausi tai enemmän, minkä jälkeen 50-70%: ssa tapauksista, ajan ensisijainen kliinisiä oireita kuin koko viruksen oireyhtymä: kuume (9b%) limfaadenopatii (74%), punoittava maculopapular- ihottuma kasvoissa, vartalolla, raajojen (70%), lihaskipu tai artralgiat (54%). Muita harvinaisempia oireita kuten ripuli, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu, suurentunut maksa ja perna. Neurologisia oireita ilmenee noin 12%: lla potilaista ja tunnettu siitä, että kehitystä meningoenkefaliitti tai aseptista aivokalvontulehdusta.

Akuutin vaiheen HIV-infektion kestää muutamasta päivästä jopa 2 kuukausi ja jää usein diagnosoimatta, koska samankaltaisuuden sen ilmenemismuotoja oireita influenssan ja muiden yhteisten infektioita. Lisäksi joillakin potilailla se on oireeton. Mikrobiologisesti, tämä ajanjakso on tunnusomaista asteittainen lisääminen viruksen määrää veressä, perifeerisissä kudoksissa ja nesteissä erittyy ylimäärin, mukaan tutkimukseen 10 ⁸ kopiota / ml. Epidemiologisesti, aikana ensisijainen HIV-infektio on vaarallinen yhteydessä erittäin tarttuva kehon nesteiden (veri, siemenneste, sylki, limakalvojen purkaus), ja koska tietämättömyys infektion kantaja, edelleen johtaa "korkean riskin" elämän. Määritys HIV RNA: n polymeraasiketjureaktiolla käytetään diagnoosin varmistamiseksi HIV-vasta-aineiden tänä aikana ei voida havaita, ne näkyvät jälkeen 1 kuukausi infektion jälkeen 90-95% tartunnan saaneista, on 6 kuukausi y jäljellä 5-9%, ja myöhemmin - 0,5-1%.

HIV-infektion seuraavalle jaksolle on ominaista viruksen pysyvyys kehossa johtuen integroitumisesta vaikutuksen kohteena olevien solujen genomiin. Tässä. Kehitysvaiheessa virus-spesifinen immuniteetti on pääasiassa CD8 + sytotoksisten lymfosyyttien ja mukana 100-1000 kertaisen RNA sisällön viruksen liikkeeseen tasapainopiste ja pazresheniem akuutti viruksen oireita potilaan kuusi kuukautta. Paljon pezhe jälkeen infektion akuutista vaiheesta alkaa pysyviä generalieovannoy lymfadenopatia (PGL), ja poikkeustapauksissa, kun sairaus etenee, kunnes välittömästi AIDS.

PGL on tunnettu siitä, että suurentuneet imusolmukkeet ja kaksi tai useampia ryhmiä on enintään 1 cm tai enemmän aikuisilla ja jopa 0,5 cm lasten (paitsi aikuisten nivusimusolmukkeita), säilyy vähintään 3 kuukausi. Yleisimpiä ovat kohdunkaulan, silmäluomien, kainaloiden imusolmukkeet.

Kliinisesti HIV-infektion luonnollisen kulun on kaksi versiota: tyypillinen progressiivinen ja pitkittynyt ei-progressiivinen. Ensimmäisessä ryhmässä havaitaan taudin luonnollisessa vaiheessa T-solujen asteittaista vähenemistä, mikä vuorostaan häiritsee antiviraalisen vasteen kehittymistä.

Toinen ryhmä on epävirallisesti sitoutunut HIV-infektoituneisiin yksilöihin, jotka olivat saaneet vähintään 8 vuotta sitten infektiota, mutta joilla on CD4-luku yli 500 / cm3 ja jotka eivät saa antiretroviraalista hoitoa. Tämän potilasryhmän sytologian erottamiskyky on HIV-spesifisten T-apuaineiden proliferatiivisten vasteiden läsnäolo.

Viimeaikaiset tutkimukset vasteen primaarisen infektion osoitti, että hoidon alkuvaiheessa jälkeen serokonversion johtaa 10-20-kertainen lisääntyminen korkeasti aktivoitua ja lisääntyviä CD38 + Ki-67 + -solujen CD4T solut, jotka ilmentävät kemo- CCR5. Nämä solut erittävät aktiivisesti interferoni gamma vasteena stimulaatiolle HIV-antigeenien. Myöhäinen hoitona HIV onnistuu vähäinen populaatio tiedot progenitorisolujen, mikä johtaa jyrkkään laskuun antiviraalisen vasteen ja mahdottomuus sen uudistamista.

Useat tutkimukset ovat myös kuvannut sellaisen väestön läsnäoloa, joka ei ole HIV-tartunnan saaneita, huolimatta jatkuvasta kosketuksesta viruksen kanssa. Geneettiset testit ovat osoittaneet, että on olemassa 9 geeniä, jotka voivat liittyä HIV-resistenssiin. Niistä 4 liittyi T-solujen toimintaan, mukaan lukien geenit CCR2, CCR5, MIP1A, IL-2. Tutkimus alleelit CCR5d32, jotka sisältävät nukleotidin deleetio pääreseptorina HIV ovat osoittaneet lasku herkkyys virus, joka johtaa hitaampi eteneminen, ja siten, muodostumista onnistuneen T-soluimmuniteetin virusta vastaan.

Seuraavasti, joiden kesto voi vaihdella 2-3 ja 10-15 vuosi, alkaa oireenmukaista kroonisen vaiheen HIV-infektion, joka on tunnettu siitä, että erilaisia virusinfektiot, bakteeri-, sieni- alkuperä, joka esiintyy edelleen varsin suotuisasti ja rajataan tavanomaisia terapeuttisia aineita. Ylempien hengitysteiden toistuvat sairaudet - välikorvatulehdus, sinuiitti, trakeobronkutiitti; pinnallinen ihovaurioita - paikallinen ihon ja limakalvojen muodossa toistuva herpes simplex, herpes zoster, toistuva kandidiaasi limakalvojen, silsa, seborrea.

Sitten nämä muutokset muuttuvat syvemmiksi, eivät reagoi vakiintuneisiin hoitomenetelmiin ja saavat pitkittyneen luonteen. Potilaat laihtevat, kuume, yöhikoilu, ripuli.

Immunosuppressiivisen lisääntymisen taustalla kehittyy vaikeita progressiivisia sairauksia, joita ei tapahdu henkilöllä, jolla on normaalisti toimiva immuunijärjestelmä. WHO on määritellyt tämän taudin AIDS-indikaattorina tai opportunistisin infektioina.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],