Mikä aiheuttaa kystisen fibroosin?

Syy kystinen fibroosi - mutaatio cftr ( CFTR), joka sijaitsee keskellä pitkän varren kromosomin 7. Geenimutaatio salaisuus syntyy avorauhasiin tulee liian viskoosi, joka johtaa taudin patogeneesissä. On havaittu yli 1000 erilaista mutaatiomuotoa, jotka johtavat sairauden kehittymiseen eriasteisilla oireilla.

Homotsygoottisessa tilassa olevan geenin mutaatiot  johtavat proteiinin synteesin hajoamiseen, joka muodostaa kloorikanavan epiteelisolujen kalvoissa, mikä tuottaa kloridi-ionien passiivisen kuljetuksen. Tämän patologian seurauksena eksokriiniset rauhaset erittävät viskoosisen salaisuuden, jolla on suuri elektrolyyttipitoisuus ja proteiini.

Tärkeimmät vakavuus - bronkospulmonaarinen vaurio ja haima. Osallistuminen hengitysteitä on tyypillistä Mukoviskidoosia, mutta varhainen keuhkojen muutoksia esiintyy yleensä jälkeen 5-7 viikkoa elämän lapsen muodossa liikakasvu keuhkoputkien limarauhasissa ja pikarisoluliikakasvua. Rikkonut itsepuhdistuva mekanismi keuhkoputkien, joka edistää patogeenisten organismien ja esiintyminen tulehdus - bronkioliitti ja bronkiitti. Myöhemmin kehittää limakalvon edeema, bronkospasmi ja lasku toissijainen keuhkoputket, lisääntynyt tuotanto viskoosia keuhkoputkien eritteiden heikkenevä värekarvapuhdistumaa - kierteessä keuhkoputken supistuminen.

Patogeneesissä gastrointestinaalisten sairauksien merkittävä rooli sekretorisen häiriöt pienenevät perusteella, joka käsittää vettä ja elektrolyytin, ja paksunnos komponentti haimanesteen ahtauma ja pysähtyminen, jolloin laajeneminen poistoyhteet rauhaskudoksesta ja fibroosi. Näiden muutosten kehittyminen haimassa tapahtuu vähitellen, saavuttaen täydellisen arpeutumisen vaiheen 2-3 vuoteen. Rikkominen tapahtuu erittymistä haiman entsyymien (lipaasi, amylaasi ja trypsiini) suolen onteloon.

Varhaisimmat oire suoliston ja uhkaava - meconium ileus (tukkeuma obstruktiivisten sykkyräsuolen loppuosan kerääntymisen vuoksi viskoosin mekoniumin), joka kehittää johtuu haiman vajaatoiminta ja toimintahäiriö rauhasten ohutsuolen. Mekonial ileus, kirjallisuuden mukaan, esiintyy 5-15% potilaista (keskimäärin 6,5%), sitä pidetään merkki vakavasta kystisen fibroosin muodosta.

Hepatiittiarisen järjestelmän muutoksia, yleensä pitkäaikaisia oireettomia, havaitaan lähes kaikilla potilailla, jotka ovat eri ikäisiä.

Mitä tapahtuu kystisessä fibroosissa?

Bronkipulmonaarinen järjestelmä

Hengityselimistön limakalvon solut ja rauhaset tuottavat runsaasti erittymistä. Kystisessä fibroosissa luoduilla salaisuuksilla on lisääntynyt viskositeetti, joka aiheuttaa sen kerääntymisen keuhkoputkien ja keuhkoputkien lumessa ja niiden täydellisessä tai osittaisessa tukkeutumisessa. Kystisessä fibroosissa jo lapsuudessa, usein ensimmäisessä elämässä, keuhkot muodostavat edellytykset patogeenisten ja opportunististen bakteerien lisääntymiselle. Mekanismeja anti-mikrobi-suoja, joka käsittää aktiivisen värekarvapuhdistumaa, normaalisti kestää ulkoisia taudinaiheuttajien tukahduttaa ja estää infektion kehittymisen, kystinen fibroosi on kestämätön. Erityisesti jyrkästi heikompi paikallinen suojamekanismeja hengitysteiden virusinfektiot, "avaamalla portit" tunkeutumista patogeenisten mikro-organismien - Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa. Viskoosisen liman kertymät ovat mikro-organismeja sisältävä ravintoalusta, ja niiden lisääntymisen seurauksena kehittyy purulentti tulehdus. Yhteydessä rikotaan värekarvapuhdistumaa tukkeuma kasvaa, mikä johtaa painotukseen valtion, kudosvaurio ja muodostuminen noidankehä - "estäminen infektio-tulehdus."

Useimmiten ensimmäinen bakteerien agentti tarttuu alempien hengitysteiden tulee S. Aureus (suurin osa siitä kylvetään sylki lasten, joilla on kystinen fibroosi, ensimmäisen elinvuoden). Myöhemmin patogeenisessa mikrofloorassa esiintyy P. Aeruginosa. Tunnistamisessa P. Aeruginosa ja S. Aureus, ja muut patogeeniset bakteerit ysköksen Alle 6 kuukausi voi puhua luottamusta siitä, krooninen kolonisaatiota alempien hengitysteiden lapsen näiden mikro-organismien. P. Aeruginosan aiheuttaman kroonisen infektioprosessin etenemiseen liittyy yleensä alemman hengitysteiden oireiden painotus keuhkofunktion progressiivisella heikkenemisellä. Osa taudinaiheuttajista voidaan muuntaa limakalvoiksi (limakalvoiksi), jotka ovat resistenttejä immuunisuojaustekijöiden vaikutuksille ja mikrobilääkkeiden leukemiaan. Alemman hengitysteiden kroonisen infektiivisen prosessin kehittymisen seurauksena P. Aeruginosa on lähes mahdotonta kokonaan eliminoida.

Hengitysvirusinfektion taustalla potilaat, joilla on kystinen fibroosi, saavat usein H. Influenzae -infektion , mikä johtaa vaikeisiin hengityselinten sairauksiin. Burkholderia cepacan rooli kystisen fibroosin potilaiden alemman hengitysteiden leesioissa on lisääntynyt . Noin 1/3 Burkholderia cepacia -infektiota sairastavista potilaista on usein pahoinpidelty infektio- ja tulehdusprosessissa bronkopulmonaarisessa järjestelmässä. On ns. Seraa-oireyhtymä, jolle on tunnusomaista fulminanttisen keuhkokuumeen ja septikemian kehitys (osoittaa huonon ennusteen). Muissa potilailla Burkholderia cepacia ei vaikuta merkittävästi taudin kulkuun. C. Cepacia läsnäolo ysköössä todistaa P. Aeruginosan, S. Aureuksen ja H. Influenzae: n korkean infektioiden riskin .

Satunnaisesti kystistä fibroosia sairastavilla potilailla on ysköön mikrofluora, Klebsiella pneumonie, Escherichia coli, Serratia marcescens. Stenotrophomonas mallophilia u spp. Spp., jonka roolia kystisen fibroosin patogeneesissä ei ole täysin selvitetty.

Keuhkoinfektio kehittyy usein myös kystisessä fibroosissa. Aspergillus fumigatus on vakavin ja kliinisesti kirkas muodossa Mycosis keuhkojen kystinen fibroosi - allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi, jonka taajuus vaihtelee 0,6-11%. Epämuodollisella diagnoosilla ja ilman riittävää hoitoa sieni-infektiota vaikeuttaa proksimaalisen keuhkoputken muodostuminen, mikä aiheuttaa ilmanvaihdon häiriöiden voimakasta lisääntymistä.

S. Verhaeghe et ai. (2007), kroonisen fibroosin sikiöiden keuhkokudoksessa lisääntyy proinflammatoristen sytokiinien pitoisuutta, mikä viittaa tulehduksen kehittymiseen ennen tulehduksen kehittymiseen. Immunologisia häiriöitä pahentaa P. Aeruginosan alemman hengitysteiden pitkäkestoinen kolonisaatio . Näiden mikro-organismien lisääntymisen aikana tuottavat virulenssitekijöitä:

• alemman hengitysteiden epiteelin vaurioituminen;
• stimuloivat tulehduksellisten välittäjien tuotantoa;
• kapillaarien läpäisevyyden lisääminen;
• stimuloivat keuhkokudoksen leukosyyttien tunkeutumista.

Haima

Haimakuopat voivat olla tukossa erityksillä, jotka esiintyvät usein ennen lapsen syntymää. Seurauksena haiman tuottamia entsyymejä asinaarisoluissa eivät pääse pohjukaissuolessa, ja, ajan myötä, kerätä ja aktivoi suljetussa kanavat, aiheuttaa autolyysin haiman kudoksen. Usein jo ensimmäisen elinkuukauden haima näyttää klusterin rakkuloita ja sidekudoksen (siis toinen nimi taudin - kystinen fibroosi). Tuhoaminen haimassa rikottu prosesseja ruoansulatus ja imeytyminen (erityisesti rasvan ja proteiinin), rasvaliukoinen vitamiini, puutos kehittyy (A, D, E ja K), ilman riittävän hoidon seurauksena viive fyysisen kehityksen lapsen. Tietyissä geenin mutaatiot cftr haiman muutoksia muodostuu hitaasti, ja sen toiminta on säilynyt monia vuosia.

Ruoansulatuskanava

Mekonial ileus - ohutsuolen distaalisten osien tukkeutuminen tiheän ja viskoosin mekonilla. Tämä on komplikaatio kystisestä fibroosista, joka kehittyy vastasyntyneissä johtuen hajoamisesta natriumin, kloorin ja veden kuljetuksessa ohutsuolessa ja johtaa usein sen atresiaan. Liiallisen paisutettu suolen seinämän sisältö voi räjähtää aiheuttaen mekonialisen peritoniitin kehittymisen (usein tämä tapahtuu ennen lapsen syntymää).

Suolistohoitojen erittyminen lisääntyneen viskositeetin kanssa voi yhdessä vasikoiden kanssa peittää suolen lumen sekä lapsilla että aikuisilla. Useimmiten akuutti, subakuutti tai krooninen tukos, joka johtaa suolen tukkeumien kehittymiseen, esiintyy paksusuolen pienien ja proksimaalisten osien distaalisissa osissa. Suoliston tukkeutuminen lapsilla, joilla on kystinen fibroosi, johtuu usein ohutsuolen intussusceptiasta.

Ruoansulatuskanavan refluksipotilaat sairastuvat kystiseen fibroosiin johtuen usein vatsan pitoisuuden viivästyneestä evakuoinnista, suolahapon lisääntyneestä tuotoksesta ja mahalaukun heikkenemisestä. Myös gastroesofageaalisen refluksin kehittymistä helpotetaan antamalla tiettyjä lääkkeitä. Alemman ruokatorven sulkijalihaksen (teofylliinin, salbutamolin) tai tietyntyyppisten fysioterapia. Jatkuva tai pysyvä vatsan sisällön valu ruokatorveen aiheuttaa erilaisen vaikeuden omaavan esofagiitin, toisinaan Barrettin ruokatorven, kehittymisen. Jos kyseessä on korkea keuhkoputkentulehdus, mahalaukun imeytyminen ja aspiration keuhkokuumeen kehittyminen ovat mahdollisia.

Ihon suojukset

Hikirauhasen erittymisessä kystisessä fibroosissa natriumkloridipitoisuus ylittää normaaliarvon noin 5 kertaa. Hikirauhasen toiminnan muutokset voidaan havaita jo lapsen syntymähetkellä, mutta ne pysyvät potilaan koko elinaikanaan. Kuuma ilmasto, natriumkloridin liiallinen menetys hikeen kanssa johtaa elektrolyytti-aineenvaihdunnan häiriöön ja metabolisen alkaloosin hajoamiseen, mikä altistaa näin lämpöshokille.

Lisääntymisjärjestelmä

Potilailla, joilla on kystinen fibroosi miehillä synnynnäisen poissaolon vuoksi, siemenperunan sorvaaminen tai tukkeutuminen kehittyy primaariseksi atsoospermaksi. Samanlaisia poikkeavuuksia seksuaalirauhasen rakenteessa ja toiminnassa on myös havaittavissa joissakin miehissä - kystisen fibroosin transmembraanisen johtumisen säätelijän geenin mutaation heterotsygoottisilla kantajilla.

Naisten hedelmällisyyden väheneminen johtuu kohdunkaulan kohdun kanavan viskositeetin lisääntymisestä, mikä erottaa siemennesteen siirtymisen emättimestä.