Interstitiaalisen nefriitin patogeneesi

Erilaisten etiologisten tekijöiden vuoksi tubulointerstitial-nefriitin patogeneesi on epäselvä.

Postinfektio tubulointerstitial nefriitin kehittyminen liittyy mikro-organismien toksiinien ja niiden antigeenien vaikutukseen kapillaari interstitiumin endoteeliin ja tubulusten perusmembraaniin. Tämä johtaa suoraan solujen vaurioitumiseen, lisääntyneeseen kapillaaripermeabiliteettiin, ei-spesifisten tulehdustekijöiden sisällyttämiseen. Suorien toksisten vaikutusten lisäksi kehittyy immunologisesti välittynyt vahinko endoteelille ja tubuleille.

Kemikaalit, raskasmetallisuolat, huumeet, munuaisten reunat voivat myös vaikuttaa suoraan haitallisesti putkimaiseen epiteeliin. Kuitenkin tärkein tulehduksen kehittymisen ja ylläpidon kannalta, erityisesti lääketieteellisen tubulointerstitial-nefriitin tapauksessa, on immuunireaktioiden kehittyminen, jossa lääkkeillä on allergeeneja tai hapteeneja.

Kun ensisijainen ja toissijainen dizmetabolicheskih nefropatiat, ensisijaisesti metabolian puriinit ja puuttua oksaalihappo kiteitä kertyy solujen tubulukset ja interstitiumiin, vioittumasta suoraan mekaanisesti suolat, aktivaation ja fagosytoosin makrofagien ja neutrofiilien inflammatoristen välittäjien vapautumista. Edelleen kehittämisessä solujen herkistyminen antigeenejä harjareunusten epiteelin tubulukset ja interstitiumiin, sekä glomerulaarisen tyvikalvon antigeenejä.

Kehittäminen tubulointerstitiaalinen nefriitti on dizembriogeneza munuaisten liittyvässä kudoksessa epäkypsyydestä heikentynyt putkimaisen rakenteen, hemodynaaminen häiriöitä, heikentynyt spesifisyys mahdollista rakenteelliset proteiinit tubulussolut ja niiden tyvikalvojen toisaalta, ja osittainen immuunijärjestelmän häiriöt, toisaalta.

Ilmaisi veren ja imunesteen kierto häiriöitä, ja kehittää sekä akuutti (shokki romahtaa, DIC et ai.) Ja kroonisesti (eri poikkeamat) virtsaamisen dynamiikkaa häiriöiden edistää hypoksinen dystrofia ja surkastumista tubulukset ja verisuonten endoteelisolujen, makrofagien aktivoitumisen ja fibroblasteista, mikä johtaa autoimmuuniprosessien kehittymiseen.

Täten tubulointerstitiittisen nefriitin taustalla olevien erilaisten syiden vuoksi immuunimekanismien, verenkierron häiriöiden ja membranopatologisten prosessien osallistuminen on epäilemättä patogeneesiä.

Immuunireaktioiden kehittymistä tubulointerstitiittisen nefriitin kanssa voidaan erottaa neljä mekanismia:

1. Sytotoksinen mekanismi. Vahinkoa tyvikalvon tubulukset eri tekijöistä johtuen (tartunnanaiheuttajia, toksiineja ja muita kemiallisia yhdisteitä.) Johtaa vapauttamista autoantigeenien, läpäistä veri erään lisäyksityiskohdan autovasta-aineiden (autoimmuuni mekanismi). Lisäksi erilaisia lääkeaineita, toksiineja ja muita kemiallisia yhdisteitä voivat toimia hapteenit ja on kiinnitetty tyvikalvon tubulukset antoivat uusia antigeenisiä ominaisuuksia, jolloin tuotanto ja vasta-aineiden kerrostuminen (immunologisesti sytotoksisuus). Lisäksi mikro-organismeiden ristivasta-antigeenien ja tubulusten perusmembraanin vasta-aineiden muodostuminen on mahdollista. Johdettu vasta-aine (IgG) lineaarisesti vahvistetut pitkin tyvikalvon tubulukset ja interstitium, jolloin aktivointi komplementtijärjestelmän ja soluvaurioita, jossa kehitetään infiltraatiota ja interstitiaalista turvotusta.
2. Immunokompleksimekanismi. Immuunikompleksien muodostuminen voi tapahtua sekä verenkiertoelimessä että in situ. Tässä tapauksessa kiertävät immuunikompleksit sisältävät usein ekstrearaalisia antigeenejä (esimerkiksi mikrobisia) ja immuunikomplekseja in situ muodostetaan usein tubulatiivisilla antigeeneillä. Siten immuunikompleksien kerääntyminen voi tapahtua paitsi tubuluksen perusmembraanin, myös perivaskulaarisesti ja interstitiumissa. Laskeuma immuunikompleksien johtaisi komplementtikaskadin järjestelmän, solutuhoa tubulukset ja endoteelin verisuonten lymphohistiocytic läpäisyn muuttaa tyvikalvon tubulukset fibroosi.
3. Reaginovy-mekanismi. Tulehduksen kehittyminen tässä mekanismissa johtuu atopiasta johtuvan IgE: n lisääntyneen lisääntymisestä. Tässä tapauksessa munuaiset toimivat "shokkina". Yleensä tämän mekanismin avulla on olemassa muita atopian ilmenemismuotoja (ihottuma, eosinofilia). Infiltraation interstitium kehittyy pääasiassa eosinofiilien vuoksi.
4. Cellular mekanismi. Tämän perusteella mekanismi ovat kertyminen altaan herkistyneet antigeenejä tubulusten T-lymfosyyttien-tappajia, infiltraatio interstitium ja kehittäminen viivästyneen yliherkkyyden reaktioiden. Usein havaitaan T-helper / T-suppressor -suhteen rikkominen.

Aineet, jotka aiheuttavat allergisen (IgE-välitteisen) tubulointerstitial-nefriitin kehittymisen

Puolisynteettiset penisilliinit Sulfonamidit Rifampisiinin Diureetit (erityisesti tiatsidit, furosemidi) Allopurinoli

Atsatiopriini Antipyriinin Antikonvulsantit (erityisesti fenitoniini) Kulta Fenilbutazon

Immuuni tulehdus johtaa lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen, veritukos, soluväliturvotusta kehitys, joka johtaa puristuksen munuaistiehyiden ja verisuonia. Tuloksena on lisääntynyt vnutrikanaltsevoy paineita, pahentavat hemodynaamiset häiriöt. Kun hemodynaamiset häiriöt ilmaistuna alennettua glomerulusfiltraatio, kohonnut seerumin kreatiniini ja veren ureapitoisuus. Puristus tubulukset ja hemodynaamisten epävakaus johtaisi epiteelin dystrofia ja häiriön tubule toimii ensisijaisesti resorption vähentämiseksi veden kehittämiseen polyuria ja gipostenurii, ja edelleen - elektrolyytin häiriöitä, asidoosi, jne vakavan iskemian saattaa kehittyä papillanekroosi kanssa. Massiivinen hematuria.

Morfologisesti, akuutti tubulointerstitiaalinen nefriitti oireet ovat voimakkaimmillaan eksudatiivinen tulehdus: soluväliturvotusta, polttoväli tai diffuusi lymphohistiocytic, plazmotsitarnaya tai eosinofiilien infiltraatio. Alunperin perivaskulaarisen solulisäisen tunkeutumisen tunkeutuu interchannel-tiloihin ja tuhoaa nefrosyytit. Lisäksi merkkejä kuolion dystrofia tubulukset: epiteeliä litistyminen, kunnes täydellinen surkastuminen, paksuuntuminen tyvikalvon on joskus ohivirtaus-, epäjatkuvuudet tyvikalvon. Ärtyvän tubulointerstitial-nefriitin glomerulit ovat pääsääntöisesti ehjät.

Krooninen tubulointerstitiaalinen nefriitti morfologisen kuvan etualalla merkkejä sidekudoksen proliferaation taustalla atrofia kehittämisen kanssa peritubulaariseen paksuuntuminen sidekudoksen tyvikalvot tubulukset, verisuonta ympäröivä tauti, skleroosi munuaisten pötsinystyt, hyalinization glomerulusta. Solujen tunkeutumista edustaa pääasiassa aktivoitujen lymfosyyttien ja makrofagien.

Interstitiaalisen nefriitin morfologisten muutosten dynamiikka

Sairauden päivät	Morfologiset muutokset
1. Päivä	Interstition turvotus, solujen infiltraatit plasman soluissa ja eosinofiileissä, jotka fagossoivat IgE: tä sisältäviä immuunikomplekseja
2. Päivä	Aivokuoren vyöhykkeen ympärillä infiltroidaan suuria mononukleaarisia soluja ja paljastetaan zosinofiilejä. Tubulusten epiteelisolut sisältävät monia vakuoleja
5. Päivä	Lisääntynyt turvotus ja infiltraation leviäminen interstitiumissa. Merkittävät dystrofiset muutokset putkissa, erityisesti distaalisessa
10. Päivä	Maksimaaliset morfologiset muutokset havaitaan kymmenennellä päivällä. Solulaitos tunkeutuu suuria määriä paitsi interstitiumissa myös kortikaalisessa aineessa. Glomeruli - leukosyytteissä. Tubulit suurennetaan, proteiinin sulkeutuvilla ja oksalaattikiteillä. Basalikalvo, jossa sumea ääriviiva, vaurioitunut
11-120 päivää	Morfologisten muutosten käänteinen kehitys

Immunofluoresenssilla tarkastelu paljastaa on tyvikalvon tubulukset lineaarinen (vasta-aine) tai rakeista (immunokompleksin) talletukset immunoglobuliini (IgG, IgE, akuutti tubulointerstitiaalinen nefriitti - IgM), ja komplementtikomponenttia C3.

Ilmiöitä epävakaus solukalvojen ja aktivoida prosesseja cytomembranes lipidiperoksidaation ilmaistuna eriasteista tubulointerstitiaalinen nefriitti hyvänsä alkunsa. Ne kuitenkin saavat eniten merkitystä tubulointerstitial-nefriitin kanssa, joka kehittyi metabolisten häiriöiden seurauksena. Useimmissa tapauksissa se on tubulatiivisen epiteelin kalvon ensisijainen epästabiilius, joka on yksi kristallurian syistä. Johtuu geneettisestä alttiudesta tai myrkyllisiä ja hypoksia rikkonut lipidiperoksidaatiota vapaiden radikaalien tuotantoa, myrkyllisiä hapen lajeja, mikä johtaa myrkyllisten sivutuotteiden lipidiperoksidaation, kuten malonidialdehydi. Rinnakkain aktivoituminen lipidiperoksidaation tubulointerstitiaalinen nefriitti merkitty aktiivisuuden vähentymistä entsyymien antioksidanttipuolustuksen, mukaan lukien superoksididismutaasin, joiden aktiivisuus voidaan vähentää nelinkertaisesti. Vapautuneiden radikaalien radikaalien reaktiot solukalvoissa antioksidanttisuojauksen vähenemisen olosuhteissa johtavat putkimaiseen membranopatiaan, solujen tuhoamiseen, toissijaiseen kiteytymiseen.

Erityinen huomio on tubulointerstitial kudoksen osallistuminen patologiseen prosessiin muissa nefropatiassa, ensinnäkin tubulo-interstitiaalikomponentilla (TEC) glomerulonefriitillä. Useiden tekijöiden tekemä tutkimus osoittaa, että glomerulonefriitin (toiminnalliset munuaisten häiriöt, patogeenisen hoidon vastustuskyky) ennuste riippuu enemmän interstitiumin fibroosista kuin glomeruliin liittyvien morfologisten muutosten vakavuudesta.

Niiden mekanismien joukossa, joissa tubulointerstitialilaitteistoa osallistuu primaarisen glomerulonefriitin patologiseen prosessiin, katsotaan: tubuliinien ja stromaaristen verenkierron rikkomukset; tulehdussolujen migraatio, tulehduksellisten välittäjien sisäänpääsy. Tubulatiivisen epiteelin vaurio voi olla immunologisen prosessin tulos. Tubulointerstitial-komponentti on mahdollista kaikissa morfologisissa glomerulonefriittityypeissä. Paikallistumisen ja esiintyvyyden perusteella voidaan erottaa kolmen tyyppiset muutokset: tubulaarisen epiteelin muutokset (tubulaarinen dystrofia), joita esiintyy kaikissa potilailla; muutos putkimaisessa epiteelissä yhdessä polttomuutosten kanssa interstitiumia; muutokset putkimaisessa epiteelissä yhdessä hajonmuutosten kanssa stromaalissa. Väliaikaiset muutokset eivät tapahdu ilman putkimaisen laitteen muutosta. Edellä olevia muutoksia edustaa kaksi tyyppiä:

1. solujen infiltraatio stromaasin turvotuksella;
2. solujen infiltraatio skleroosilla.

Useimmiten tulehduksellinen infiltraatio ja multippeliskleroosi yhdistetään. Täten tubulointerstitialisten muutosten luonne glomerulonefriitin erilaisten morfologisten muotojen kehityksessä edustaa putkimainen dystrofia; polttoväli- ja diffuusiomuutokset tubulointerstitia.

Ensimmäisessä kehitysvaiheet tubulointerstitiaalinefriitti erilaisissa glomerulonefriitti, tällaiset muutokset eivät ole erityisen tunnistettu, mutta yhä vakavuuden tubulointerstitiaalinen vaurio glomerulopatia kasvaa. Tubulointerstitiaalinen nefriitti kuten diffuusi muutoksia selvin potilailla, joilla on kalvomainen glomerulonefriitti, mesangioproliferative munuaiskerästulehdus (MzPGN) mesangiokapillaarinen glomerulonefriitti (uH), polttoväli segmentaalisen glomeruloskleroosi (FSGS) ja Fibroplastic suoritusmuodossa glomerulonefriitti.

Glomerulonefriitti tubulointerstitiittisen nefriitin kanssa paljastuu tubulaaristen funktioiden selektiivisten häiriöiden tai yhdistettyjen tubulaaristen toimintojen vähenemisen ja glomerulusuodatuksen havaitsemiseksi. Kun tubulointerstitial-nefriitti leviää, osmoottisen pitoisuuden funktio vähenee, entsyymit ja erittyminen fibronektiinin virtsan kanssa lisääntyvät.

Munuaiskudoksen skleroosi määritetään fibronektiinin, kollageenin tyypin 1 ja tyypin 3 kerääntymisen kautta munuaisen interstitioon. Kudoksen ohella ei ole suljettu plasman fibronektiinin osallistumista munuaiskudoksen sklerotoimiseen. Lisäksi glomerulien mesangialisolut tuottavat kolmannen tyypin interstitiaalisen kollageenin glomerulonefriitin progressiivisilla muodoilla. Terveessä munuaisessa kollageenityyppi 1 ja tyyppi 3 löytyvät vain interstitiumista, kun taas joissakin MZPGN- ja MCGN-potilaissa TEC: n kanssa se havaitaan myös mesangiumissa. Interstitiaalisen kollageenin tyypin 1 ja tyypin 3 diffuusi kertyminen glomeruluksen, glomerulus-kapselin ja mesangiumin ympärillä olevaan välitilaan johtaa MS-taudin etenemiseen.

Suurin osa potilaista suppressori-sytotoksisten lymfosyyttien (CD8 +) määrä ylittää auttaja-indusoivien (CD4 +) määrää. TEC: n kehittyminen GN: n tapauksille määräytyy pääasiassa solu-immuunivasteilla, mikä todistaa T-lymfosyyttien läsnäolo munuaisen interstitiumissa.

Täten erilaiset intensiteetit TEC: t seuraavat kaikkia morfologisia glomerulonefriittityyppejä ja vaikuttavat merkittävästi glomerulonefriitin prognoosiin.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]