Hepatosellulaarinen karsinooma: hoito

Tarvittaessa on määritettävä kasvaimen tarkka sijainti erityisesti kirurgisten toimenpiteiden suunnittelussa. Valintamenetelmä on CT, samoin kuin sen yhdistelmä angiografialla. CT voidaan yhdistää maksan valtimon kontrastin kanssa jodolipolin kanssa, mikä mahdollistaa 96%: n kasvainten havaitsemisen. Tämä menetelmä kuitenkin vaikeuttaa diagnoosia, eikä se aina ole välttämätöntä.

Ainoa radikaali menetelmä hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa on kirurginen, joka koostuu resektiosta tai maksansiirrosta.

Maksa-resektio

Maksan resektiota parantaen DNA: n synteesi maksasoluissa, jäljellä olevat hepatosyytit kasvavat kooltaan (hypertrofia ), mitoksia (hyperplasia) lisääntyvät . Henkilö voi selviytyä 90%: n muuttumattoman maksan poistamisen jälkeen.

Maksasyöpäkäytön toiminta on alhainen ja vaihtelee 3 - 30%. Resektoinnin onnistuminen riippuu kasvaimen koosta (halkaisija enintään 5 cm), sen lokalisoinnista, erityisesti suurten alusten suhteen, itämisen esiintymisestä aluksissa, kapselin, muiden kasvainsolmujen ja niiden lukumäärän esiintymisestä. Useilla tuumorisolmuilla on suuri relapsiantulehdus ja alhainen eloonjäämisaste.

Kyroosi ei ole absoluuttinen vasta-aihe maksan resektiota suoritettaessa, mutta se aiheuttaa suuremman käyttökuolleisuuden ja suuremman postoperatiivisen komplikaation esiintyvyyden [45]. Operatiivinen kuolleisuus kirroosin läsnä ollessa saavuttaa 23% (kirroosin puuttuessa se on alle 3%). Toimenpide on vasta-aiheinen C-ryhmän potilailla, joilla on lapsi ja keltaisuus. Kun otetaan huomioon maksan resektiota koskevat merkinnät, myös potilaiden ikä ja yleinen tilanne otetaan huomioon.

Kaukojen etäpesäkkeiden etsimiseksi suoritetaan rinta röntgen, CT tai MRI, sekä luiden isotooppi-skintigrafia.

Maksan segmentaarisen rakenteen tutkiminen paransi reseptiän tuloksia. Operaation ultraääniohjaus auttoi myös lisäämään tehokkuuttaan. Vasen osuus on suhteellisen helppo resektoitua. Oikean reiän purkaminen on vaikeampaa. Pienille kasvaimille segmenteyhteys voi olla rajoitettu, suuremmat kasvaimet edellyttävät kolmen segmentin tai koko leukan poistamista. Näissä tapauksissa on tärkeää, että maksan toiminta on riittävä. Postoperatiivinen ennuste on parempi, jos resektio suoritetaan terveessä maksakudoksessa, kasvaimen trombiinia ei ole maksassa tai portaalissa, eikä näkyviä intrahepaattisia metastaaseja ole.

Maksan resektiota hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Maa	Kirjailija	Potilaiden määrä	Operatiivinen tai sairaalassa kuolleisuus,%	Vuotuinen eloonjäämisaste,%	Kasvaimen uudelleenkyky,%
Afrikka Iso-Britannia	Kew Dunk	46	-	-	5,0-6,5
Ranska	Vismutti	270	15,0	66.0	12.9
USA *	Lim	86	36.0	22,7	22.0
Hong Kong	Suojanpuoli	935	20.0	45.0	17.6
Japani	Okuda	2411	27.5	33.5	11.9
Kiina	Li	9	11,4	58.6	9
Taiwan	Luettu	9	6	84,0	9

* Kiinan alkuperää olevat amerikkalaiset.

Maksan resektiokyvyn onnistumisen määrittävät tekijät hepatosellulaarisessa karsinoomassa

• Koko alle 5 cm
• Yhden osakkeen tappio
• Kapselin esiintyminen
• Ei ole itävyyttä verisuonissa
• Kirroosion alkuvaiheet
• Suhteellisen nuori ikä ja hyvä potilaiden yleinen kunto.

Maksasyöpäkasvaimen toistumisen todennäköisyys jäljellä olevalle maksakudokselle 2 vuoden kuluessa on 57%. Espanjassa eliniänodotus hepatosellulaarisessa karsinoomassa kasvoi 12,4 kuukauden kuluttua käsittelemättömien potilaiden vertailuryhmässä 27,1 kuukauteen maksan resektiosta; tapauksissa, joissa tuumorin koko ei ylittänyt 5 cm, elinajanodote oli vielä suurempi. Viimeaikaisten tutkimusten tulokset osoittavat, että eloonjäämisnopeus 1 vuoden kuluttua maksan resektiosta on 55-80% ja 5-vuotinen eloonjäämisaste on 25-39%.

Maksansiirto

Maksansiirron tulokset ovat yleensä epätyydyttäviä. Jos potilas selviytyy toimenpiteen jälkeen, usein havaitaan relapseja ja metastaaseja, joita helpottaa immunosuppressiivinen hoito, joka suoritetaan siirteen hylkimisen estämiseksi. Elinsiirrot tehdään silloin, kun resektio ei ole mahdollista: vakavien maksakirroosi, ja useita suuri kasvain solmut vaurioita sekä lohkoa maksassa ja keskeinen sijainti kasvain. Ei ole yllättävää, että potilaiden tila maksansiirron jälkeen on huonompi kuin resektion jälkeen; reseptin jälkeen maksansiirtoa ei tule tehdä. Transplantaatio on tehokas yksittäisille pienille (enintään 5 cm: n halkaisijalle) ei-toistettaville kasvaimille ja enintään kolmen kasvainsolmun läsnäolo (halkaisijaltaan enintään 3 cm). 4-vuotisen eloonjäämisnopeus on 75% ja potilaiden, joilla ei ole relapseja, selviytymisaste on 83%. Transplantaation tulokset ovat merkittävästi huonompia HBsAg-positiivisilla potilailla. Kirroosin ennuste on huono.

Paras tulos voidaan saavuttaa potilailla, joille hepatosellulaarinen karsinooma havaittiin ennaltaehkäisevässä tutkimuksessa tai muissa indikaatioissa suoritetun transplantaation jälkeen. Vuodesta 1963 lähtien maksansiirto hepatosellulaariselle karsinoomalle on tehty yli 300 potilaalle. Vuosittaiset ja viiden vuoden eloonjäämisnopeudet olivat vastaavasti 42-71 ja 20-45%. Uudelleenihmisnopeus on melko korkea ja saavuttaa 65%. Se riippuu kasvaimen koosta. Niiden kasvainten osalta, joiden läpimitta on alle 5 cm, elinajanodote on 55 ± 8 kuukautta, kun taas suurempien kasvainten osalta 24 ± 6 kuukautta.

Systeeminen kemoterapia

Valittavana oleva lääke on mitoxantroni, joka annetaan laskimoon 3 viikon välein. Kuitenkin vain 27,3% potilaista on myönteisiä tuloksia.

Arterial embolisaatio

Maksan valtimon kateteroituminen reisivaltimoiden ja keliakiakan läpi mahdollistaa kasvainten ruokinta-astioiden embolisoinnin ja kemoterapeuttisten lääkkeiden käyttöönoton katetrin kautta luo suuria pitoisuuksia kasvaimeen. Embolisaatiomenetelmä ei kuitenkaan ole riittävän tehokas valtimoversioiden kehittymisen vuoksi.

Embolisaatiota käytetään ei-toistuvissa kasvaimissa, kasvaimen toistumisessa ja joissakin tapauksissa alustavana vaiheena ennen resektiota. Tätä menetelmää voidaan käyttää hätätoimenpiteenä vatsaontelon vuotoon, joka aiheutuu tuumorin repeämisestä.

Embolisaatiomenetelmä suoritetaan paikallisessa tai yleisessä anestesiassa ja antibioottihoidon "peitteen" alla. Portaalin suon on oltava kelvollinen. Maksan valtimon haara, joka syöttää kasvainta, emboloituu gelatiinivaahdolla. Joskus lisätään muita lääkkeitä, kuten doksorubisiinia, mitomysiiniä tai sisplatiinia. Kasvaimeen kohdistuu täydellinen tai osittainen nekroosi. Emboliointi gelatiinikupuilla yhdessä teräshelixin käyttöönoton kanssa parantaa selviytymisastetta jonkin verran, mutta menetelmän lopullista arviointia varten mahdolliset kontrolloidut tutkimukset ovat välttämättömiä.

Maksatulehduksen embolisaation haittavaikutukset ovat kipu (voi olla voimakasta), kuume, pahoinvointi, enkefalopatia, ascites ja merkittävä seerumin transaminaasiaktiivisuuden lisääntyminen. Muita komplikaatioita ovat paiseen muodostuminen ja verisuonten embolisaatio, joka syöttää terveellistä kudosta.

Mitomysiini C: n mikrokapseleiden tuominen kasvaimen valtimoihin mahdollistaa positiivisten tulosten saavuttamisen 43 prosentissa tapauksista.

Yttrium-90-lasimikropalloja voidaan käyttää vahvan sisäisen kasvainsäteilytyksen lähteenä, jos ei ole extraeppaattista laskimoverinsiirtoa.

Hepatosellulaarinen karsinooma on epäherkkä sädehoidolle.

Embolisaation tulokset ovat epäselviä. Joillakin potilailla sillä ei ole merkittävää vaikutusta, toiset taas mahdollistavat elinajan pitenemisen. Ennuste riippuu kasvaimen muodon, sen koosta, itävyydestä potilaaseen, ascitesin ja keltaisuuden esiintymisestä. Kasvaimet, joilla ei ole kapselia, ovat resistenttejä embolisaatiolle. Tämä hoitomenetelmä on tehokkain karsinoidien maksakasvaimissa, jossa on mahdollista saavuttaa huomattava kliininen parannus ja pienentää niiden kokoa.

Iodisoitu öljy

Iodolipoli, joka on jodattu unikonsiemenöljy, varastoidaan kasvaimeen 7 päivän ajan tai sen jälkeen, kun se on tullut maksaan, mutta se ei pysy terveessä kudoksessa. Iodolipolia käytetään diagnosoimaan hyvin pienikokoisia kasvaimia. Kasvaimen kontrastin aste ja sen kesto ovat tärkeä prognostinen tekijä. Iodolipolia käytetään selektiivisesti lipofiilisten sytostaattien, epirubisiinin, sisplatiinin tai ¹³¹ I-jodolipolin, kasvaimeen. Nämä lääkkeet lisäävät potilaan elinajanodotetta, mutta niiden välillä ei ole merkittävää eroa tehokkuudessa. Huumeet voidaan ottaa käyttöön uudelleen 3-6 kuukauden kuluttua. Tällainen hoito on tehokasta pienille kasvaimille.

Arterial embolisaatio iodolipolin kanssa yhdessä kemoterapian kanssa voi toimia adjuvanttisena hoidossa maksan resektiota seuraavan. Potilaiden kunnon paranemisesta huolimatta menetelmä ei mahdollista vähentää relapsien taajuutta ja pidentää potilaiden elämää.

Valitettavasti elinkelpoiset kasvainsolut pysyvät usein kasvaimen sisällä ja ympäröivässä kudoksessa, joten täydellinen parannuskeino on mahdotonta.

Etyylialkoholin perkutáninen injektio

Käsittele pieniä (halkaisijaltaan enintään 5 cm) tuumorisolmuja, jos niitä ei ole enempää kuin kolme, peruttomalla käyttöön laimentamattoman alkoholin visuaalisella kontrollilla ultraäänellä tai CT: llä. Tällainen hoito voidaan tehdä avohoidossa. Lääke annetaan 2 kertaa viikossa 2-12 ml: n ajan. Hoidon kesto sisältää 3-15 menettelytapaa. Suurilla kasvaimilla on mahdollista saada yksi ainoa 57 ml: n injektio alkoholista yleisanestesiassa. Kuitenkin pitkälle menevällä maksakirroosilla tällaista hoitoa ei suositella. Alkoholi aiheuttaa veritulpan valtimoiden ruokinta kasvain, sen iskemiasta ja hyytyminen kasvaimen nekroosin kudoksen. Menetelmää käytetään vain kapseloiduissa kasvaimissa. Harvinaisissa tapauksissa kasvain täydellinen nekroosi. Hoidon tehoa seurataan MRI: llä.

Etanolia voidaan antaa ennen tulevaa maksan resektiota ja kasvaimen toistumisen ansiosta anto voidaan toistaa. Alkoholia käytetään useiden kasvainpaikkojen läsnäollessa sekä lopettaa verenvuodon, kun kasvain on repeytynyt.

Pernetaani-injektioita etanolia hepatosellulaarisessa karsinoomassa

• Kasvaimet, joiden läpimitta on enintään 5 cm
• Enintään kolme kasvainkeskusta
• Paikallinen anestesia
• Visuaalinen valvonta ultraäänellä tai CT: llä
• Johdanto 2-12 ml laimentamatonta etanolia

Haittavaikutukset ovat samanlaisia kuin embolisaation jälkeen havaitut haittavaikutukset. Kolmen vuoden eloonjääminen potilailla, joilla on A-ryhmän maksan maksakirroosi Childen mukaan, on 71% ryhmässä B - 41%.

Merkittyjen vasta-aineiden käyttö

Radioisotooppia, joka liittyy monoklonaalisiin vasta-aineisiin antigeeneille kasvainsolun pinnalle, ruiskutetaan suonensisäisesti tai maksan valtimolle. Tällaisten vasta-aineiden kanssa konjugoituva, kasvaimia estävät aineet, esimerkiksi ¹³¹ I-ferritiini, voidaan selektiivisesti antaa kasvainkudokselle. Tällä hetkellä ei ole vakuuttavaa näyttöä tämän hoitomenetelmän tehokkuudesta.

immunoterapia

Kasvaimen kasvu voi johtua isäntäorganismin kyvyttömyydestä saada aikaan immuunivaste, joka riittää merkittävän määrän tuumorisoluja laskemiseen. Immunivasteen stimulointi autologisilla lymfokiinilla aktivoiduilla tappajasoluilla yhdessä interleukiini-2: n kanssa aiheuttaa kasvaimen lyysiä. Käsittely on hyvin siedetty, mutta sen tehokkuutta ei ole vielä osoitettu.

Hormonaalisten lääkkeiden käyttö

Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että uros- ja naispuoliset sukupuolihormonit vaikuttavat kemiallisesti indusoiduilla karsinoomilla. Maksasolusyöpäpotilailla estrogeenien ja androgeenien reseptoreita esiintyy kasvainsolujen pinnalla. Raportissa todetaan, että tamoksifeenin (10 mg kahdesti vuorokaudessa) merkittävästi lisääntyy hepatosellulaarisen karsinooman potilaiden selviytyminen, mutta lisätutkimukset eivät ole vahvistaneet tätä.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]