Wilson-Konovalovin tauti: hoito

Wilson-Konovalovin taudin hoitoon valittu lääke on penisillamiini. Se sitoo kuparia ja lisää päivittäistä erittymistä virtsaan 1000-3000 μg: aan. Hoito alkaa penicillamiinihydrokloridin nimittämisellä 1,5 g / vrk annoksella 4 ateriaa ennen aterioita. Parannus kehittyy hitaasti; Se kestää vähintään 6 kuukautta jatkuvaa lääkkeenottoa tällä annoksella. Jos parannusta ei ole, annosta voidaan nostaa 2 g / vrk. 25%: lla potilaista, joilla on keskushermoston vaurioita, tilanne voi ensin pahentua ja vain silloin on parantamisen merkkejä. Kaiser-Fleischer-rengas pienenee tai katoaa. Puhe kirkastuu, vapina ja jäykkyys vähenevät. Henkinen tila normalisoituu. Käsinkirjoitus palautetaan, mikä on hyvä prognostinen merkki. Parantuneita maksan toiminnan biokemiallisia indikaattoreita. Biopsia osoittaa kirroosihäiriön vähenemistä. Parannuksia ei ole havaittu, ja se on kehittynyt jopa ennen hoidon aloittamista tai jos suositeltua hoito-ohjelmaa ei noudateta. Hoidon tehottomuudesta voidaan sanoa aikaisintaan 2 vuoden ajan, kun lääkkeen optimaaliset annokset otetaan säännöllisesti. Tämä on vähimmäisaika, joka tarvitaan riittävän alkuvaiheen hoitoon.

Tehokkuutta tällaisen hoidon arvostellaan parantaa kliinisen kuvan, alhaisempi vapaan kuparin seerumissa alle 1,58 mmol / l (10 ug%) (yhteensä kuparin määrä seerumissa miinus kuparin määrä liittyy seruloplasmiini), ja myös vähentää kuparipitoisuus kehon kudokset, joiden arvioidaan vähentävän sitä virtsaan päivittäin 500 mikrogrammaa tai vähemmän. Tiedot siitä, onko kuparipitoisuus maksassa pienenee normaalille tasolle, ovat ristiriitaisia, mutta vaikka tämä tapahtuu, se on vain monien vuosien jälkeen hoidon. Kuparipitoisuuden tarkka määrittäminen vaikeuttaa se, että se jakautuu epätasaisesti maksaan. Aloitushoitoa saavilla positiivisilla tuloksilla penisilliamiinin annos pienenee 0,75-1 g / vrk. Arvioida vakaus saavutetaan parannus potilailla, joilla on hyvä vaste hoidon tulee olla säännöllinen määritys vapaan kuparin seerumissa ja päivittäin erittymistä kuparia virtsaan. Penisillamiinin lopettaminen voi johtaa sairauden pahenemiseen fulminantti-kurssilla.

Wilsonin taudin hoito

• Penisilliamiinin alkuperäinen annos on 1,5 g / vrk
• Kliinisen kurssin tarkkailu, vapaan kuparin pitoisuus seerumissa, kuparin määrä virtsassa
• Tukihoito: annoksen pienentäminen 0,75-1 g / vrk

Sivuvaikutuksia Wilsonin taudin hoidossa penisillamiinilla havaitaan noin 20 prosentilla potilaista. Ne voivat esiintyä ensimmäisten hoitoviikkojen aikana allergisen reaktion muodossa kuumetta ja ihottumaa, leukopeniaa, trombosytopeniaa ja lymfadenopatiaa. Nämä ilmiöt häviävät penisillamiinin lopettamisen jälkeen. Allergisen reaktion ratkaisemisen jälkeen penisilliiniä voidaan jälleen määrätä asteittain kasvavilla annoksilla yhdessä prednisolonin kanssa. Noin kahden viikon kuluttua prednisoloni vähenee asteittain. Lisäksi penisilliini voi myös aiheuttaa proteinuriaa ja lupus-kaltaista oireyhtymää. On mahdollista kehittää serpiginous rei'ityselasteosia ja ihon sagging (ihon vanheneminen ennenaikaisesti). Viimeinen komplikaatio riippuu otetun lääkkeen annosta, joten pitkäaikaista hoitoa annoksilla, jotka ylittävät 1 g / vrk, ei suositella. Penicillamiinin vakavien tai pysyvien sivuvaikutusten kehittymisen vuoksi se korvaa toisen kuparentriinin kelatoitsijan.

Leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä penisilliamiinin ensimmäisen kahden kuukauden hoidon aikana määritetään 2 kertaa viikossa, sitten kerran kuukaudessa 6 kuukauden ajan; lisätutkimuksia voidaan tehdä harvemmin. Samanaikaisesti proteiiniuria tutkitaan käyttäen samaa menetelmää. Pyridoksiinin puutoksen kliiniset ilmentymät penisilliamiinin hoidossa ovat teoreettisesti mahdollisia, mutta ovat erittäin harvinaisia. Kun suuria penisilliamiiniannoksia annetaan, pyridoksiinia voidaan lisätä hoitoon.

Jos penisilliamiini ei ole mahdollinen, käytä trientiini (tetraetyleenitetramiinihydrokloridi), joka on vähemmän tehokas kuin penisillamiini, erittyy kuparista virtsaan, mutta sillä on kliininen vaikutus.

Kuparin imeytyminen ruoansulatuskanavassa estää sinkin annostelua asetaatin muodossa 50 mg 3 kertaa päivässä aterioiden välillä. Huolimatta kertyneestä kokemuksesta kliinistä tehokkuutta ja pitkäaikaishoidon merkitystä ei ole tutkittu riittävästi. Saatavilla voi olla sivuvaikutuksia, mukaan lukien ruoansulatuskanavan häiriöt, mutta nämä vaikutukset eivät ole yhtä voimakkaita kuin penisilliamiini. Tätä lääkettä tulee käyttää vain, jos pitkävaikutteinen penikillamiinin saanti on tehottomampi tai kun viitataan epäaidot haittavaikutukset anamneesissa, kun sitä hoidetaan penisillamiinilla ja trentillä.

Voit palauttaa askeleen, kirjoittaa taitoja ja yleistä motorista toimintaa, voit käyttää fysioterapiaa.

Vaikka matalan kuparin ruokavalio ei ole välttämätöntä, ei kuitenkaan pitäisi syödä kuparia sisältäviä elintarvikkeita (suklaa, maapähkinöitä, sieniä, maksaa, äyriäisiä).

Wilson-Konovalovin taudin hoidon periaatteet

Kun diagnoosi on todettu, potilaalle tulee antaa lääke, joka vähentää ruumiin kuparipitoisuutta. Lisäksi potilaan tulee välttää kuparipitoisia elintarvikkeita, kuten punaista lihaa, maksaa, suklaata, pähkinöitä, sieniä, äyriäisiä ja nilviäisiä. On tärkeätä tarkistaa kuparin sisältämä vesi, jonka potilas juo. Hoidon ensimmäisillä kuukausilla potilaita on tutkittava säännöllisesti, jotta he voivat havaita lääkkeen haittavaikutukset tai oireiden pahenemisen ajoissa. Kuparin poistamiseksi kehosta käytetään useimmin D-penisillamiinia. Hoidon aloittamista suositellaan usein 250 mg: n annoksella 4 kertaa päivässä. Kuitenkin 10-30%: lla potilaista, joilla on kehittyneet neurologiset oireet hoidon ensimmäisinä kuukausina, heikkeneminen kehittyy. Tämä heikkeneminen voi johtua seerumin kuparipitoisuuden alenemisesta johtuen siitä, että kuparikaupat mobilisoituvat maksaan ja ääreisiin kudoksiin, mikä saattaa johtaa aivovaurioihin. Sen vuoksi on optimaalista aloittaa hoito pienemmällä annoksella D-penisilliamiinia 250 mg 1-2 kertaa päivässä vapaan kuparin kontrolloimiseksi seerumissa ja kuparin päivittäisen erittymisen virtsassa. Lääke on otettava 30-60 minuuttia ennen aterioita. Päivittäinen kuparin erittyminen virtsaan tulisi säilyttää 125 μg: lla. Tämän jälkeen D-penisilliamiinin annosta nostetaan 1 g / vrk, heti kun vapaan kuparin määrä seerumissa ja kuparin päivittäinen erittyminen virtsassa alkaa laskea. Hoidon aikana tulee seurata säännöllisesti seerumin kuparin ja ceruloplasmin pitoisuutta sekä kuparin päivittäistä erittymistä virtsaan (tarkistaakseen lääkkeen ottamisen säännöllisesti potilaan lääkkeeseen). Vuotuisesti sarveiskalvoa tutkitaan läpivalaisulla, jotta voidaan arvioida hoidon tehoa.

Kuten D-penisillamiini ominaista korkea sivuvaikutusten esiintymisen ensimmäisen kuukauden aikana on oltava 2-3 kertaa viikossa suorittaa kliininen analyysi veren retikulosyyttien määrä, valkosolujen määrittämistä, verihiutaleiden ja vähintään 1 kertaa viikossa - virtsa. D-penisillamiini voi aiheuttaa lupusoireyhtymä, dermatiitti, stomatiitti, limfoadenonatiyu, anemia, agranulosytoosi ja muita komplikaatioita.

Ylimääräisen kuparin poistamiseksi kehosta käytetään myös brittiläistä antilyuizit, trietyleenitetramiini (trieeni, trientiini) ja rajoittaa kuparin saantia kehossa - sinkkivalkeissa. Dosatrieeni on yleensä 1-1,5 g / vrk. Kontrolli trieenin käytön aikana suoritetaan samalla tavoin kuin D-penisillamiinin käyttämisen aikana. Lääke voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa, luuytimen masennusta, dermatologisia komplikaatioita.

Erityisesti käytetään sinkkiasetaattia (150 mg / vrk), kun D-penisillamiini tai trieeni on intoleranssi. Sinkkiasetaatti on hyvin siedetty, harvoin aiheuttaa haittavaikutuksia ja on tehokas ylläpitohoidossa, mutta sitä ei suositella alkuvaiheen hoitoon. Kuitenkin sinkkiasetaatti voi aiheuttaa vatsavaivoja, mikä toisinaan pakottaa sinut luopumaan tästä lääkkeestä. Vaikutusmekanismi sinkin valmisteiden n induktioon yhdistetyistä metallotioneiinin maksassa, mikä puolestaan muodostaa ohutsuolessa kelaatteja kupari ruuasta tulevalta tai sappihapon, erittymistä kuparin kasvaa ulosteet ja vähentää siten imun.

Vaikeiden neurologisten tai psykiatristen häiriöiden potilaiden ensimmäiseen hoitoon käytetään myös tetrathiomolybdaattia, joka ei toisin kuin D-penisillamiinilla aiheuta riskiä oireiden lisääntymisestä. Tetrathiomolybdaatti estää kuparin absorption suolistossa (ruoan kanssa otettuna) ja tunkeutuu vertaeseen muodostaa myrkytön kompleksin kuparin kanssa, josta se erittyy kehosta.

Optimaalisesta hoidosta huolimatta neurologiset häiriöt jatkuvat monissa potilailla, esimerkiksi dysartriassa, dystonia, parkinsonismissa, koreassa tai näiden yhdistelmässä. Näiden oireiden hoito on sama kuin ensisijaisten ekstrapyramidaalisten häiriöiden yhteydessä.

Maksansiirto on fulminantti muoto Wilsonin tauti (joka yleensä johtaa potilaiden kuolemaan), tehottomuus 2-3 kuukautta hoidon penisillamiinille nuorilla potilailla, joilla on maksakirroosi, joilla on vaikea maksan-solujen toimintahäiriöitä tai kehittämisessä vaikea maksan vajaatoiminta jälkeen hemolyysin itsestään hoidon lopettamisesta. Elvytön maksansiirron jälkeen ensimmäisen vuoden lopussa on 79%. Joillakin, mutta ei kaikilla potilailla, neurologisten häiriöiden vakavuus heikkenee. Transplantaatio poistaa maksassa lokalisoidun metabolisen vian. Ennen maksansiirron voi tarjota munuaisten vajaatoiminnan hoitoon käyttäen postdilyutsionnoy ja jatkuva valtimo hemosuodatuksen, joka poistaa suuren määrän kuparin komplekseja penisillamiini.