Raudan ja maksavaurion liiallinen kerääntyminen

Fibroosi ja maksasoluihin kohdistuvat haitat liittyvät suoraan raudan sisälle. Vahingon laatu ei ole riippuvainen raudan kertymisen syystä, onko se perinnöllinen hemokromatoosi vai usein verensiirtoja. Fibroosi on voimakkainta periportaalivyöhykkeissä - vallitsevassa rautapitoisuudessa. Rautakarbonyyliryhmien ruokinta aiheuttaa kroonisia vaurioita ja maksafibroosia.

Pienellä määrällä rautaa se varastoidaan ferritiinin muodossa. Kun ylimääräinen saanti soluun, rauta talletetaan hemosideriinin muodossa.

Raudan poistaminen verenvuodosta tai kelaattoreiden käyttöönoton seurauksena parantaa potilaiden tilaa ja maksafunktion biokemiallisia indikaattoreita, fibroosin heikkenemistä tai ehkäisyä.

Useita mekanismeja raudan haitallisesta vaikutuksesta maksassa ovat mahdollisia. Vaikutuksen alaisena rauta on parannettu lipidiperoksidaatiossa kalvoja soluelimiin, mikä johtaa häiriöiden lysosomaalisen toimintoja mitokondrioiden ja mikrosomeissa vähentää sytokromi-c-oksidaasi. Lysosomaalisten kalvojen stabiiliutta rikotaan, kun hydrolyyttiset entsyymit vapautuvat sytosoliin. Eläinkokeissa on osoitettu, että raudan ylikuormitus johtaa aktivaatioon maksan Langerhansin soluja (adiposyyttien) ja parantaa kollageenin tyyppi I Tällä hetkellä mekanismien aktivoituminen liposyyttien tutkittu. Antioksidanttien eläinten antaminen estää maksafibroosia raudan ylikuormituksesta huolimatta.

Muut sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt raudan kertyminen

Riittämätön transferriini

Tapaus kuvataan, kun lapsella, jolla on liiallinen raudan kertyminen, puuttui tämä raudan sitova proteiini. Hematologiset muutokset vastasivat vakavaa raudan puutetta, kun taas kudokset sisälsivät liiallista rautamäärää. Vanhemmat olivat heterotsygoottisia, ja lapsi oli homotsygoottinen.

Syöpäkasvaimen aiheuttama raudan ylikuormitus

Uskotaan, että keuhkoputkien ensisijainen syöpä, jossa syntyy epänormaalia ferritiiniä, voi olla syynä ylimääräiseen raudan kertymiseen maksassa ja pernassa.

Myöhäinen ihon porfyria

Syynä kasvaneen rautapitoisuuden maksan myöhäiseen ihon porfyriikkaan pidetään sen yhdistelmänä heterotsygoottisen hemochromatosis-geenin kanssa.

Erythropoietic siderosis

Siderosis on yhdistetty äärimmäisen korkea erytropoieesia. Luuytimen hyperplasia voi jotenkin johtaa ylimääräisten rautapitoisuuksien imeytymiseen suolen limakalvolla, joka jatkuu myös merkittävien rautakauppojen yhteydessä. Aluksi rauta talletetaan retikuloendoteelijärjestelmän makrofaageihin, sitten maksan, haiman ja muiden elinten parenkymaalisoluihin.

Siten, sideroosi voi kehittyä sairauksia, joihin liittyy krooninen hemolyysi, erityisesti silloin, kun beeta-talassemia, sirppisoluanemia, perinnöllinen spherocytosis ja perinnöllinen anemia dizeritropoeticheskoy. Riskiryhmään kuuluvat myös potilaat, joilla on krooninen aplastinen anemia. Sideroosin kehitys on mahdollista myös potilailla, jotka kärsivät lievästä sideroblastisen anemian muodosta ja eivät saa verensiirtoa.

Siderosis lisääntyy verensiirroilla, koska veriin ruiskutettua rautaa ei voida erittää kehosta. Sideroosin kliiniset oireet ilmenevät verensiirron jälkeen yli 100 veren annosta. Raudan hoidon epäasianmukainen hoito parantaa sideroosia.

Kliinisesti siderosis ilmaantuu kasvattamalla ihon ja hepatomegalian pigmentaatiota. Lapsilla sekundaaristen seksuaalisten ominaisuuksien kasvu ja kehitys hidastuvat. Harvoin havaitaan maksan vajaatoimintaa ja ilmeistä portaalista kohonnut verenpaine. Nopea glukoositaso nousee, mutta diabeteksen kliiniset oireet kehittyvät erittäin harvoin.

Vaikka sydämessä on suhteellisen pieni määrä rautaa, myokardiaalinen vaurio on tärkein tekijä ennusteessa, erityisesti nuorilla lapsilla. Lapsilla taudin oireet ilmestyvät 20 g raudan runkoon (verensiirto 100 annosta verta); 60 g: n kertymisen myötä kuolema sydämen vajaatoiminnasta on todennäköistä.

Siderosis-hoito aiheuttaa vaikeuksia. Verensiirtojen tarve vähenee splenectomian jälkeen. Hyvin tasapainoinen ruokavalio, jolla on alhainen rautapitoisuus, on lähes mahdotonta valita. Tehokkaasti subkutaaninen injektion 2-4 g deferoksamiinin eturaudan seinämään 12 tunnin ajan käyttäen kannettavaa ruiskupumppua. Tämä hoito korkeiden kustannusten vuoksi on kuitenkin käytettävissä vain muutamille hemoglobiinipotilaille. Tutkimuksessa on tutkittu mahdollisuutta hoitaa oraalisia rautahelaattoreita.

Sideroz Bantu

Tätä tautia havaitaan afrikkalaisissa mustissa, jotka syövät puuroa, fermentoituna happamassa ympäristössä rauta-astiat. Hapanruoka ja aliravitsemus lisäävät raudan imeytymistä. Saharan eteläpuolisen Afrikan maaseutualueilla on edelleen siderosis-tapauksia, jotka johtuvat teräsastioissa valmistetun juomaseoksen perinteestä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden potilaiden raudan ylikuormitustasoon vaikuttavat sekä geneettiset tekijät (eivät liity HLA: han) ja ympäristötekijät.

Alkoholikroosi

Raudan laskeuman lisääntyminen maksassa riippuu monista tekijöistä. Yksi yleisimmistä tekijöistä on proteiinipuutos. Lisääntynyt raudan imeytyminen suolistossa esiintyy potilailla, joilla on maksakirroosi, riippumatta sen etiologiasta. Kirroosilla, jolla on voimakas portosysteemiset lisäaineet, raudan imeytyminen kasvaa jonkin verran.

Alkoholijuomat, erityisesti viini, sisältävät runsaasti rautaa. Krooninen haimatulehdus, joka kehittyy alkoholismin aikana, vaikuttaa ilmeisesti parantavan raudan imeytymistä. Rauta voi myös olla ylikuormitettu rautapitoisilla lääkkeillä ja hemolyysi, kun taas ruoansulatuskanavan verenvuoto vähentää sitä.

Raudan kerääntyminen harvoin saavuttaa perinnölliseen hemokromatoosiin liittyvän laajuuden. Alkoholikrooosilla, pian moninkertaisen verenvuodon jälkeen, kehittyy raudanpuute, mikä osoittaa vain kohtalaisen kasvavan sen kertymistä elimistöön. Histologisesti, maksassa, yhdessä raudan kertymisen kanssa, ilmenee alkoholismin merkkejä. Raudan maksan indeksin määrittäminen mahdollistaa hemokromatoosin varhaisen vaiheen erottamisen alkoholialisiderosta. Geneettiseen analyysiin perustuvien diagnoosimenetelmien ilmaantuminen auttaisi osoittamaan, että jotkut potilaat, joilla on alkoholipitoisen siderosis, voivat olla heterotsygoottisia perinnölliselle hemokromatoosille.

Portocavalin vaihtotavaroiden aiheuttama siderosis

Portosysteemisen shuntin käyttöönoton jälkeen sekä portosysteemisten anastomosien spontaanin kehittymisen jälkeen maksan nopea kertyminen maksassa on mahdollista. Todennäköisesti vaihtuminen on syy lisääntymään siderosis, jota usein havaitaan kirroosi.

hemodialyysi

Merkittävää maksan ja pernan liiallista kuormitusta raudalla hemodialyysin hoidossa voi johtua verensiirroista ja hemolyysistä.

Vaikutus haiman rauta-aineenvaihduntaan

Haittavaikutuksineen haimatulehdus sekä kystinen fibroosi ja krooninen kalkkipitoinen haimatulehdus potilailla lisääntyvät raudan imeytyminen ja kertyminen; kun taas potilailla, joilla on kystinen fibroosi, imeytyminen epäorgaanisen raudan, mutta ei rautaa, liittyy hemoglobiini paransi. Tämä viittaa siihen, että haima-aineksen salaisen tekijän läsnäolo voi heikentää raudan imeytymistä.

Vastasyntyneiden hemokromatoosi

Hemokromatoosin vastasyntyneiden - hyvin harvinainen sairaus kuolemaan johtavia, joka on tunnettu siitä, että kehitystä maksan vajaatoiminta kohdussa, maksan raudan ylikuormitusta ja muita parenkymaalisissa elimiin. Kysymys siitä, johtuuko tämä raudan kertymisen ensisijaisesta heikentymisestä tai joidenkin muiden fysiologisesti jo kyllästettyjen muiden maksasairauksien seurauksena, on edelleen epäselvä. Vastasyntyneiden hemokromatoosi ei liity perinnölliseen hemokromatoosiin.

Krooninen virusperäinen hepatiitti

Lähes puolet potilaista, joilla on krooninen hepatiitti B ja C, osoittavat raudan transferriinin ja / tai seerumin ferriittitason kylläisyyden asteen lisääntymistä. Tällä hetkellä ainoa luotettava menetelmä perinnöllisen hemokromatoosin diagnosoimiseksi on maksan biopsia, jonka avulla voidaan tunnistaa raudan kertyminen ja määrittää maksan maksan indeksi. Maksan korkea rautapitoisuus heikentää kroonisen hepatiitti C: n alfa-interferonin tehokkuutta. Verenvuodon tarkoituksenmukaisuuden määrittäminen hoidon tehokkuuden parantamiseksi edellyttää tulevia tutkimuksia.

Nealkogolynыy steatogapatit

Raudan vaihtumisen parametreja plasmassa muutettiin 53%: lla alkoholipitoista steatohepatiittia, mutta yksikään niistä ei raudan yöindeksin mukaan kärsinyt hemokromatoosia.

Liiallinen kertyminen rautaa, joka liittyy asetuloplasminemiaan

Aceruloplasminemia - harvinainen oireyhtymä johtuu mutaatioista geenin keruloplasmiini ja mukana liiallinen kerrostuminen rautaa, pääasiassa aivoissa, maksassa ja haimassa. Potilaat kehittävät ekstrapyramidaalisia häiriöitä, pikkuaivasatsaasia ja diabetes mellitusta.

[1], [2], [3], [4]