Krooninen hepatiitti B: patogeneesi

Itse hepatiitti B -virus ei ole sytopatogeeninen hepatosyyttiä varten. Taudin kehitys riippuu virusreplikaation vaiheissa tapahtuvista muutoksista; immuunivasteen luonne ja vakavuus; autoimmuunimekanismien vakavuus; sidekudoksen aktivaatio maksassa ja lipidiperoksidaation aktivaatioprosessit.

1. Muutokset hepatosyyteissä. Esiintyy virusreplikaation vaiheessa

Kun hepatiitti B -virus tulee verenkiertoon, se tunkeutuu hepatosyyttiin pre-Sl- ja S2-proteiinien avulla, joissa tapahtuu virusreplikaatiovaihe, ts. Suuri määrä uusia viruspartikkeleita tuotetaan hepatosyytteihin.

Virus replikaatiovaiheessa hepatosyyttien muutos on monissa tapauksissa "mutantti hepatosyyttejä", ts. Sekä virus- että virusindusoidut neoantigeenit ilmestyvät hepatosyyttien pinnalle.

Vastauksena organismin immuunivaste kehittyy hepatosyyttien vaurioitumisella, mikä määrää kroonisen hepatiitin muodon.

2. Kehon immuunivasteen luonne ja vakavuus

Viruksen etiologian kroonisesta hepatiitista muodostuu immuunireaktioita, joiden ilmentymistaso riippuu pitkälti immuunivasteen geneettisistä ominaisuuksista sekä HLA-järjestelmän ominaisuuksista; etenkin HLA B _8: n läsnäolo heikentää voimakkaampaa immuunivastetta.

Hepatologiassa on pitkät keskustelut hepatosyyttimembraanissa ilmaistusta tärkeimmistä virusantigeeneistä, ja se toimii tavoiteena sytotoksisille efektoreille T-lymfosyytteille. Tämän roolin ehdokas voi olla hepatiitti B -viruksen antigeeni. Pitkäaikaisesti tätä antigeeniä pidettiin HBsAg: ksi.

Tällä hetkellä immuunijärjestelmän päätavoite kroonisessa virusperäisessä hepatiitissa on HBcAg, johon kohdistuu T-lymfosyyttien sytotoksisuus ja vasta-aineesta riippuvainen solu-sytotoksisuus. Tämän lisäksi valtava rooli on toinen HBeAg-antigeeni, joka on itse asiassa HBcAg: n osa.

Immunopatologisen reaktion tärkein tyyppi, joka kehittyy hepatosyyttien suhteen, on HBeAg: n, HBcAg: n, viivästynyt tyypin yliherkkyys (HRT).

Kroonisen hepatiitin tämän tai tämän variantin kehittyminen riippuu HRT: n vakavuudesta sekä tässä reaktiossa mukana olevien T-lymfosyyttien subpopulaatioiden suhteesta.

Krooninen pysyvä hepatiitti (CPH), tunnettu heikko isännän immuunivastetta antigeeneille hepatiitti B -viruksen KhPG Kun on olemassa joitakin toiminnan menetykseen auttaja-T-solujen säilyttäminen T-vaimentimet, alhainen immunosyyttien herkistyneet viruksen antigeenejä ja maksan lipoproteiini, vajaatoiminta T-killer-solut, normaali toiminta luonnollinen tappaja (NK). Tämä luo edellytykset pysyvyys hepatiitti B -viruksen (riittämätön muodostuminen antiviraalisia vasta-aineita), ei lausutaan autoimmuuniprosessien (alhainen ja ohimenevä herkistymistä tietylle maksan lipoproteiini tallennettu funktio T-vaimentimet) ovat ilmaisseet sytolyysiä oireyhtymä (ominaisuus tappaja-T-solujen ja NK ole parantunut ).

Krooninen aktiivinen hepatiitti B (CAH) on vähentynyt T-vaimentimet, korkea herkistyminen T-lymfosyyttien viruksen antigeenejä ja spesifisiä maksan lipoproteiini, parannettu vasta-aineiden tuottamiseen niiden lisääminen funktio tappaja-T-solujen ja NK. Nämä olosuhteet luovat edellytykset aktiivisen immuuni-tulehdusprosessin kehittymiselle maksaan, mikä on merkitty sytolyysioireyhtymä. Korkean aktiviteetin omaavalla CAG: llä immuunivaste on kiristetty, RGZT on hyvin voimakas, maksasykli- sen merkittävä nekroosi kehittyy.

Tässä tapauksessa havaitaan voimakasta makrofagisolureaktiota, joka on tarkoitettu nekroottisten hepatosyyttien resorptiolle. Viruksen täydellistä poistamista ei kuitenkaan ole.

Kun XAG, jolla on suuri aktiivisuus, kehittyy myös laajoja immunokompleksireaktioita: vaskuliitti (venules, capillaritis, arteriolitis, arteriitti). Nämä vaskuliitit kehittyvät erilaisissa elimissä ja kudoksissa, koska hepatiitti B -viruksen ja immunokompleksivaskulaaristen vaurioiden extrahepaattinen replikaatio johtuu. Näiden reaktioiden heijastuminen on niveltulehduksen, polymyosiitin, Sjogrenin oireyhtymän, sydänlihastulehduksen, fibrosoivan alveoliitin ja XAG: n kehittyminen.

Näin ollen, kun CAG-B aiheuttaa patologinen immuunivaste hepatosyyttien vaurioita (ilmaistuna sytolyysin oireyhtymä), johtaa HBV mutaatioita (eli ulkonäön mutantti virus, joka ei voida poistaa ja tukee sen vuoksi maksasolujen tuhoutuminen) ja kehittäminen immunokompleksin sairauksien syiden XAG-B: n extrahepaattiset ilmentymät.

3. Autonomisten mekanismien vakavuus

Autoimmuuneilla reaktioilla on suurin patologinen merkitys kroonisessa autoimmuuni-hepatiitissa, mutta niillä on suuri rooli kroonisessa virusperäisessä hepatiitti B: ssä.

Autoimmuunimekanismien kehittämisen käynnistysmekanismi on T-suppressoritoiminnon alijäämä, joka voi olla synnynnäinen (useammin) tai hankittu vika. Erityisen usein T-suppressoriaktiivisuuden puute tapahtuu HIABg: n kanssa.

XAG-B: n kanssa maksan spesifisen lipoproteiinin (LSP) ja maksakalvonantigeenien autoimmuunireaktioiden kehittyminen on tärkein. Ensimmäinen kerta, että maksan spesifinen lipoproteiini eristettiin Meyer, Buschenfeldin vuonna 1971

LSP on heterogeeninen materiaali hepatosyyttikalvoista, jotka sisältävät 7-8 antigeenistä determinanttia, joista osa on maksa-spesifisiä, toiset ovat epäspesifisiä. Normaalisti LSP ei ole käytettävissä lymfosyytteille, se tulee saatavaksi sytolyysillä. LSP: n vasta-aineet aiheuttavat autoimmuunireaktio hepatosyyttien vasta-ainekestä riippuvan solukasytolyysin kehittymisen myötä.

Kroonisissa virusperäisissä maksasairauksissa LSP: n herkistymisen taajuus on alueella 48 - 97%.

Muut vasta-aineet (anti-ydinvoima, sileät lihakset, mitokondriat) XAG-B: n kanssa ovat harvinaisempia, niillä on suuri rooli CAG-autoimmuunissa.

Niinpä XAG-B: n kanssa viruksen antigeeneille herkistetyt T-lymfosyytit havaitsevat virusmodifioidut hepatosyytit spesifisin antigeenisillä LSP-determinanteilla, kuten muukalaisilla. Hepatiittien immuuni-T-solusytolyysin ohella kehittyy autosensitiivisyys LSP: hen, joka tukee maksan tulehdusprosessia.

4. Sidekudoksen aktivaatio maksassa

Kroonisessa hepatiitissa maksaan sidekudos aktivoidaan. Aktivoinnin syy ei ole selkeä, mutta oletetaan, että se johtuu hepatosyyttien kuolemasta, maksan parenkyymistä.

Aktivoidulla sidekudoksella on vahingollista vaikutusta ehjiin hepatosyytteihin, mikä edistää aktii- visen hepatiitin vaihe-nekroosin ja itsetestauksen kehittymistä.

5. Lipidiperoksidaation prosessien aktivointi

Lipidiperoksidaatio (LPO) aktivoituu merkittävästi kroonisessa hepatiitti B: ssä, erityisesti kroonisessa autoimmuunihepatiitissa.

LPO: n aktivoinnin seurauksena muodostuu vapaita radikaaleja ja peroksideja, jotka stimuloivat fibroosin prosesseja maksassa ja edistävät hepatosyyttien sytolyysiä.

Kroonisen hepatiitti B: n ekstraeppaattisten oireiden patogeneesi on seuraava:

• hepatiitti B -viruksen lisääntymistä ei ainoastaan hepatosyyteissä vaan myös ääreisillä mononukleaarisilla, haimasoluilla, endoteelilla, leukosyytteillä ja muilla kudoksilla;
• erilaisen lokalisoinnin mikrotromboosi, joka kehittyy immuunikompleksien liikkeessä;
• HBsAg-anti-HBs-immuunikompleksilla on suuri merkitys suurimpana. HBeAg-anti-HBe: n ja muiden immuunikompleksilla on pienempi arvo ja niillä on siten vähemmän haitallinen vaikutus;
• HBV: n suoranainen inhiboiva vaikutus tiettyjen elinten ja järjestelmien toimintaan.

Kronisointimekanismit

Edistyminen riippuu viruksen jatkuvasta replikaatiosta maksassa ja potilaan kunnossa (erityisesti immuunijärjestelmässä). Viruksella ei ole suoraa sytopaattista vaikutusta, ja tartunnan saaneiden hepatosyyttien hajoaminen määritetään isännän immuunivasteella. Viruksen pysyvyys voi liittyä tiettyyn T-solujen puutteeseen, joka estää HBV-antigeenien tunnistamisen.

Potilailla, joilla on kehittynyt krooninen hepatiitti, havaitaan riittämätön soluvälitteinen immuunivaste virukseen. Jos vastaus on liian heikko, maksavaurio on vähäpätöinen tai puuttuu, ja virus jatkuu toistuvasti normaalin maksan toiminnan taustalla. Tällaiset potilaat ovat pääasiassa terveitä kantajia. Maksassaan huomattava määrä HBsAg-proteiinia havaitaan hepatosellulaarisen nekroosin puuttuessa. Potilailla, joilla on voimakkaampi soluvälitteinen immuunivaste, hepatosellulaarinen nekroosi kehittyy, mutta vaste ei riitä viruksen poistamiseksi, minkä seurauksena krooninen hepatiitti kehittyy.

Rikkoo humoraalisen ja soluvälitteisen immuniteetin, siten, määrää lopputuloksen hepatiitti B: Kun on vika taustalla jatkuvan virusreplikaation, kehittävät kroonisen kantajatilan, joilla on krooninen hepatiitti B tai ei. Tämä on erityisen tärkeää leukemian, munuaisten vajaatoiminnan tai elinsiirron potilaille sekä potilaille, jotka saivat immunosuppressiivista hoitoa homoseksuaaleille AIDS: n ja vastasyntyneiden kanssa.

Hepatosyyttien aiheuttamien virusten hajoamisen puute selitetään useilla mekanismeilla. Se voi liittyä tehostettuun tukahduttavaan (säätelevä) T-solufunktioon, sytotoksisten (tappajien) lymfosyyttien puutteeseen tai estävien vasta-aineiden esiintymiseen solukalvoon. Vastasyntyneillä infektio voi johtua kohdun sisäisestä kohdunsisäisestä anti-HB: stä , jotka estävät viruksen ydinantigeenin ilmentymisen hepatosyyttimembraanissa.

Joillakin potilailla, jotka sairastuvat krooniseen hepatiitti B: hen aikuisikään, on heikentynyt kyky tuottaa interferoneja (IFN), joka häiritsee luokan I HLA-antigeenien ekspressiota hepatosyyttimembraanissa.

IFN-a: n puuttumista ei kuitenkaan ole osoitettu. Viruslääkkeitä hepatosyyttikalvolla voi olla HBc, HBe tai HB.

Sytokiinien mahdollinen osallistuminen. IFN-a, interleukiini-1 (IL-1) ja tuumorinekroositekijä a (TNF-a) tuotetaan paikallisesti maksassa aktiivisella HBV-infektiolla. Tämä voi kuitenkin olla yksinkertaisesti epäspesifinen tulehduksen heijastus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]