Metotreksaatti

Metotreksaatti (metotreksaatti) on lääke, jota käytetään lääketieteessä syövänvastaisena aineena erilaisten syöpien hoitoon sekä immunomoduloivana ja anti-inflammatorisena aineena reumatologisissa sairauksissa.

Tässä on muutamia metotreksaatin pääkäyttötarkoituksia:

1. Onkologia: Metotreksaattia käytetään laajasti kemoterapiassa erilaisten syöpien, kuten leukemian, lymfooman, virtsarakon syövän, rintasyövän, kohdunkaulan syövän ja muiden hoitoon. Se annetaan yleensä kehoon injektioiden tai suun kautta otettavien tablettien muodossa.
2. Reumatologia: Metotreksaattia käytetään nivelreuman, psoriaasin, nivelpsoriaasin ja muiden nivelten ja ihon tulehdussairauksien hoitoon. Näissä tapauksissa se otetaan yleensä tabletteina tai injektioina.
3. Ekstrapulmonaalinen sarkoidoosi: Metotreksaattia voidaan käyttää sarkoidoosin hoitoon, kun se aiheuttaa oireita ja vaatii hoitoa.

Metotreksaatin vaikutusmekanismi on, että se salpaa foolihappoa, mikä heikentää nukleiinihapposynteesiä ja estää solujen jakautumista. Tämä on erityisen tärkeää nopeasti jakautuville kasvainsoluille, mikä tekee metotreksaatista tehokkaan syöpäsoluja vastaan.

On tärkeää huomata, että metotreksaatti on voimakas lääke, jolla on vakavia sivuvaikutuksia, ja sitä tulee käyttää vain lääkärin määräämänä ja hänen valvonnassaan.

Viitteitä Metotreksaatti

1. Onkologia:

   • Leukemia (mukaan lukien akuutti lymfoblastinen ja akuutti myeloblastinen leukemia).
   • Lymfoomat (esim. Hodgkinin lymfooma janon-Hodgkinin lymfooma).
   • Virtsarakon syöpä.
   • Rintasyöpä.
   • Kohdunkaulan syöpä.
   • Pään ja kaulan syöpä.
   • Muut syövät.

2. Reumatologia:

   • Nivelreuma.
   • Psoriasis (mukaan lukiennivelpsoriaasi).
   • polyartriitti.
   • Selkärankareuma.
   • Muut nivelten ja ihon tulehdukselliset sairaudet.

3. Sarkoidoosi:

   • Ekstrapulmonaalinensarkoidoosi, kun se aiheuttaa oireita ja vaatii hoitoa.
4. Psoriaattinen erytroderma: Tämä on tila, jossa suurin osa kehon ihosta on psoriaattisten plakkien peitossa.
5. Sormien psoriaattinen pustuloosi: Tämä on psoriasiksen muoto, jolle on ominaista rakkuloiden muodostuminen sormien iholle.
6. Multippeliskleroosi: Joissakin tapauksissa metotreksaattia voidaan käyttää hoitoon MS-tauti, varsinkin kun se on aktiivinen.

Farmakodynamiikka

1. Dihydrofolaattireduktaasin (DHFR) esto: Metotreksaatti estää DHFR-entsyymin toimintaa, joka on osallisena dihydrofoolihapon muuntamisessa tetrahydrofoolihapoksi. Siten se estää tetrahydrofoolihapon synteesiä, joka on välttämätön tymidiinimonofosfaatin ja puriininukleotidien muodostumiselle, mikä hidastaa solujen kasvua ja jakautumista.
2. Anti-inflammatorinen vaikutus: Metotreksaatilla on tulehdusta estävä vaikutus estämällä sytokiinien, kuten interleukiini-1 (IL-1), interleukiini-6 (IL-6) ja tuumorinekroositekijä α (TNF-α) synteesiä. Tämä johtaa tulehduksen vähenemiseen ja immuunijärjestelmän toiminnan vähenemiseen.
3. Immunosuppressiiviset vaikutukset: Metotreksaatti tukahduttaa immuunijärjestelmää, erityisesti soluimmuniteettia, mikä voi olla hyödyllistä hoidettaessa autoimmuunisairauksia ja ehkäistäessä siirteen hylkimistä.
4. Syövän vastainen vaikutukset: Metotreksaatti on yksi tärkeimmistä kasvainlääkkeistä, ja sitä käytetään erilaisten syöpien hoitoon, mukaan lukien leukemia, lymfooma, rintasyöpä, keuhkosyöpä ja muut. Se käyttää kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia estämällä solujen jakautumista ja kasvaimen kasvua.
5. Sairaus remissio: Joissakin tapauksissa metotreksaatti voi auttaa saavuttamaan pitkäaikaisen remission potilailla, joilla on syöpä tai autoimmuunisairaus.
6. Antiproliferatiivinen vaikutus: Metotreksaatilla voi olla proliferaatiota estävä vaikutus estämällä solujen jakautumista ja solujen kasvua.

Farmakokinetiikkaa

1. Imeytyminen: Metotreksaatti imeytyy yleensä hyvin ja nopeasti ruoansulatuskanavasta oraalisen annon jälkeen. Ruoka voi vaikuttaa sen imeytymisnopeuteen ja laajuuteen.
2. Jakelu: Metotreksaatilla on suuri jakautumistilavuus ja se voi läpäistä veri-aivoesteen. Se tunkeutuu myös äidinmaitoon.
3. Aineenvaihdunta: Metotreksaatti ei metaboloidu maksassa, vaan se erittyy munuaisten kautta lähes muuttumattomana. Hydroksylaatiota ja glukuronidaatiota voi kuitenkin esiintyä pieninä määrinä.
4. Erittyminen: Metotreksaatin pääasiallinen erittymisreitti elimistöstä on munuaisten kautta. Se erittyy lähes täysin muuttumattomana.
5. Puolikas elämä: Metotreksaatin puoliintumisaika voi vaihdella annoksen ja potilaan mukaan, mutta se on yleensä noin 3-10 tuntia aikuisilla ja noin 2-5 tuntia lapsilla.
6. Toimintamekanismi: Metotreksaatti estää dihydrofolaattireduktaasia, mikä johtaa nukleiinihapposynteesille välttämättömän tetrahydrofoolihapon synteesin heikkenemiseen. Tämä johtaa heikentyneeseen solun jakautumiseen ja vähentyneeseen solujen kasvuun, mikä tekee siitä tehokkaan kasvainten vastaisen aineen.

Käyttö Metotreksaatti raskauden aikana

Metotreksaatin käyttö raskauden aikana voi aiheuttaa vakavia riskejä sikiön kehitykselle.

Metotreksaatti voi aiheuttaa sikiölle myrkyllisiä vaikutuksia, kuten synnynnäisiä poikkeavuuksia ja ennenaikaista synnytystä, varsinkin kun sitä käytetään raskauden alkuvaiheessa. Siksi FDA (Food and Drug Administration) pitää metotreksaattia kategoriassa X käytettäväksi raskauden aikana, mikä tarkoittaa, että sen käyttö raskauden aikana on vahvasti vasta-aiheista.

Vasta

1. Raskaus ja imetys: Metotreksaatti voi vahingoittaa sikiötä ja johtaa keskenmenoon, epämuodostumisiin ja muihin sikiölle vaarallisiin vaikutuksiin. Siksi se on vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana.
2. Aktiivinen infektio: Aktiivisen infektion yhteydessä metotreksaatti voi pahentaa infektion etenemistä immunosuppressiivisen vaikutuksensa vuoksi.
3. Vakava liver ja munuainen häiriöt: Potilailla, joilla on vakava maksa- tai munuaissairaus, metotreksaatti voi kertyä elimistöön, mikä voi johtaa toksisiin vaikutuksiin. Siksi sen käytössä tulee olla varovainen tai jopa vasta-aiheinen tällaisissa tapauksissa.
4. Alkoholismi: Alkoholiriippuvaisilla ihmisillä metotreksaatin käyttö voi lisätä maksan toksisia vaikutuksia.
5. Ehkäisy: Metotreksaattia käyttävien potilaiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, koska se voi aiheuttaa sikiövaurioita, jos nainen tulee raskaaksi lääkkeen käytön aikana.
6. Yliherkkyys metotreksaatille: Henkilöiden, joiden tiedetään olevan yliherkkiä metotreksaatille tai muille lääkkeen aineosille, tulee myös välttää sen käyttöä.
7. Hematopoieettiset häiriöt: Metotreksaatti voi vähentää verihiutaleiden ja valkosolujen määrää, mikä voi lisätä verenvuodon ja infektioiden riskiä.

Sivuvaikutukset Metotreksaatti

1. Ruoansulatuskanavan häiriöt: Näitä voivat olla pahoinvointi, oksentelu, ripuli, anoreksia (ruokahaluttomuus), vatsakipu tai suun haavaumat.
2. Vähentynyt verisolujen määrä count: Metotreksaatti voi vähentää valkoisen määrää verta solut (leukopenia), punasolut (anemia) ja verihiutaleet (trombosytopenia), jotka voivat lisätä infektioiden, anemian ja verenvuodon riskiä.
3. Yliherkkyys auringonvalolle: Jotkut potilaat voivat kokea yliherkkyyttä auringolle tai valoherkkyyttä, mikä voi aiheuttaa auringonpolttamia tai ihottumaa auringonvalolle altistuessaan.
4. Maksaentsyymiarvojen nousu: Metotreksaatti voi nostaa ASAT- ja ALAT-tasoja, mikä viittaa maksavaurioon.
5. Mukosiitti: Tämä on suun, kurkun tai mahan limakalvojen tulehdus, joka voi aiheuttaa kipua ja nielemisvaikeuksia.
6. Pneumoniitti: Harvinainen mutta vakava sivuvaikutus, jolle on ominaista keuhkojen tulehdus ja joka ilmenee yskimisenä, hengitysvaikeuksina ja rintakipuna.
7. Hiukset: Joillakin potilailla saattaa esiintyä hiustenlähtöä tai muutoksia hiusten rakenteessa.
8. Heikentynyt immuunijärjestelmän toiminta: Tämä voi lisätä infektioriskiä.
9. Maksatoksisuus: Metotreksaatti voi aiheuttaa maksavaurioita.
10. Nefrotoksisuus: Harvoin metotreksaatti voi aiheuttaa munuaisvaurioita.

Yliannos

1. Myrkyllinen vaikutus luumartiinrivi: Metotreksaatti estää solujen jakautumista ja kasvua, mukaan lukien luuydinsolut, mikä voi johtaa hematologisiin häiriöihin, kuten vaikeaan aplastiseen anemiaan, leukopeniaan ja trombosytopeniaan.
2. Ruoansulatuskanavan oireet: Sisältää pahoinvointia, oksentelua, ripulia, ruokahaluttomuutta, vatsakipua ja muita ruoansulatuskanavan häiriöitä.
3. Munuaisten vajaatoiminta: Metotreksaatin vakavassa yliannostuksessa voi kehittyä akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta munuaisten toksisten vaikutusten vuoksi.
4. Maksatoksiset vaikutukset: Yliannostus voi aiheuttaa maksavaurioita ja toimintahäiriöitä, jotka voivat ilmetä kohonneina maksaentsyymiarvoina, keltaisuutta ja muita maksan vajaatoiminnan merkkejä.
5. Keskushermoston (CNS) oireet: Sisältää päänsärkyä, uneliaisuutta, unettomuutta, sekavuutta, kouristuksia ja muita neurologisten häiriöiden oireita.
6. Muut elimet ja järjestelmät: Myös keuhkot, sydän, verisuonet ja muut elimet voivat kärsiä, mikä voi johtaa akuuteihin tai kroonisiin komplikaatioihin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

1. NSAID:t (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet): Tulehduskipulääkkeiden käyttö yhdessä metotreksaatin kanssa voi lisätä sen toksisuutta, erityisesti suhteessa maksaan ja munuaisiin. Lisäksi tulehduskipulääkkeet voivat vähentää munuaisten tubulussuodatusta, mikä voi johtaa metotreksaatin kertymiseen elimistöön ja lisätä sen haittavaikutuksia.
2. Huumeet vaikuttaa munuaisten toimintaan: Munuaisten toimintaa heikentävien lääkkeiden (esim. jotkin antibiootit, diureetit ja tulehduskipulääkkeet) käyttö voi lisätä metotreksaatin pitoisuutta veressä ja lisätä sen toksisuutta.
3. Syöpälääkkeet: Metotreksaatti voi lisätä muiden syöpälääkkeiden toksisuutta, varsinkin kun niitä käytetään samanaikaisesti suurina annoksina.
4. Reumalääkkeet: Metotreksaatin käyttö yhdessä muiden reumalääkkeiden (esim. leflunomidi, hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini) kanssa voi tehostaa sen terapeuttista vaikutusta nivelreuman ja muiden tulehdussairauksien hoidossa.
5. Verenvuotoa lisäävä lääkkeet: Metotreksaatin käyttö verenvuotoa lisäävien lääkkeiden (esim. asetyylisalisyylihapon) kanssa voi lisätä verenvuotoriskiä.
6. Antibiootit ja sienilääkkeet: Jotkut antibiootit ja sienilääkkeet voivat lisätä metotreksaatin toksisuutta vähentämällä sen metaboliaa maksassa.

Varastointiolosuhteet

1. Lämpötila: Yleensä suositellaan metotreksaatin säilyttämistä kontrolloidussa huoneenlämpötilassa, joka on 20–25 celsiusastetta. Väliaikainen varastointi 15–30 celsiusasteessa (59–86 Fahrenheit-astetta) on joskus sallittua.
2. Kevyt: Lääke tulee säilyttää pimeässä paikassa suojattuna suoralta auringonvalolta. Valo voi hajottaa lääkkeen vaikuttavia aineita.
3. Pakkaus: Säilytä metotreksaatti alkuperäispakkauksessaan kosteudelta ja valolta suojaamiseksi. Sulje säiliö tiiviisti käytön jälkeen.
4. Lapset: Muista pitää metotreksaatti poissa lasten ulottuvilta tahattoman käytön välttämiseksi.
5. Erityisolosuhteet: Joissakin tapauksissa pakkauksessa tai lääkkeen ohjeissa voi olla ylimääräisiä säilytyssuosituksia. Katso tarkemmat tiedot näistä suosituksista.