Singlon

Singlon-hoito parantaa astman oireita päivä- ja yöaikaan, täydentää inhaloitavien kortikosteroidien kliinisiä vaikutuksia ja vähentää astman pahenemisjaksojen vuotuista tiheyttä ja beeta-agonistien käytön tarvetta.

Viitteitä Singlon

Singlon, purutabletit, kukin 4 mg, on tarkoitettu 2–5-vuotiaille lapsille.

Singlon, purutabletit, kukin 5 mg, on tarkoitettu 6–14-vuotiaille lapsille.

Keuhkoastman hoito.

• Keuhkoastman lisähoitona potilailla, joilla on jatkuva lievä tai keskivaikea astma, jota ei saada riittävästi hallintaan inhaloitavilla kortikosteroideilla, sekä potilailla, joiden astman kliininen hallinta ei ole riittävä, ja tarvittaessa käytetään lyhytvaikutteisia beeta-adrenoreseptoriagonisteja.
• Vaihtoehtona pieniannoksisille inhaloitaville kortikosteroideille potilaille, joilla on jatkuva lievä astma ja joilla ei ole äskettäin ollut vaikeaa keuhkoastmakohtausta, joka vaatii oraalisia kortikosteroideja ja jotka eivät voi käyttää inhaloitavia kortikosteroideja, katso ja annoksia").

Astman ehkäisy.

Astman, jonka pääasiallinen osa on rasituksen aiheuttama bronkospasmi, ehkäisy 2-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.

Kausi- ja ympärivuotisen allergisen nuhan oireiden lievitys.

Neuropsykiatristen oireiden riskit potilailla, joilla on allerginen nuha, voivat ylittää Singlonin hyödyt, joten Singlonia tulee käyttää valmiuslääkkeenä potilaille, joilla ei ole riittävää vastetta tai jotka eivät siedä muita hoitomuotoja.

Farmakodynamiikka

Kysteinyylileukotrieenit (LTC4, LTD4, LTE4) ovat voimakkaita tulehduksen eikosanoideja, joita eri solut, mukaan lukien syöttösolut ja eosinofiilit, erittävät. Nämä tärkeät proastmaattiset välittäjät sitoutuvat ihmisen hengitysteissä oleviin kysteinyylileukotrieenireseptoreihin (CysLT) ja aiheuttavat reaktioita, kuten bronkospasmia, liman erittymistä, verisuonten läpäisevyyttä ja lisääntynyttä eosinofiilien määrää.

Suun kautta annettu montelukasti on aktiivinen yhdiste, joka sitoutuu CysLT1-reseptoreihin korkealla selektiivisyydellä ja kemiallisella affiniteetilla. montelukastin tiedetään estävän bronkospasmia LTD4:n inhalaation jälkeen 5 mg:n annoksella. Keuhkoputkien laajeneminen havaitaan 2 tunnin sisällä oraalisen annon jälkeen; tämä vaikutus on additiivinen β-agonistien aiheuttamaan bronkodilataatioon. Hoito montelukastilla esti antigeenistimulaation aiheuttaman bronkokonstriktion sekä varhaisen että myöhäisen vaiheen. montelukasti vähensi ääreisveren eosinofiilien määrää aikuisilla potilailla ja lapsilla lumelääkkeeseen verrattuna. On tunnettua, että montelukastin antaminen vähensi merkittävästi eosinofiilien määrää hengitysteissä (yskösanalyysin perusteella) ja ääreisveressä ja paransi keuhkoastman kliinistä hallintaa.

Farmakokinetiikkaa

Imeytyminen

Montelukasti imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Kun 10 mg kalvopäällysteisiä tabletteja on annettu suun kautta aikuisille tyhjään mahaan, keskimääräinen maksimipitoisuus (C max ) plasmassa saavutettiin 3 tunnin kuluttua (T max ). Keskimääräinen oraalinen hyötyosuus oli 64 %. Tavallisen ruoan nauttiminen ei vaikuttanut hyötyosuuteen ja Cmax:iin. aikana lääkkeen oraalinen antaminen. Turvallisuus ja teho vahvistettiin kliinisissä tutkimuksissa, jotka suoritettiin 10 mg:n kalvopäällysteisillä tableteilla ruokailuajasta riippumatta.

5 mg:n purutableteille C max aikuisilla saavutettiin 2 tuntia tyhjään mahaan antamisen jälkeen. Keskimääräinen biologinen hyötyosuus suun kautta annettaessa on 73 % ja laskee 63 %:iin, kun sitä annetaan tavallisen ruoan kanssa.

Kun 4 mg:n purutabletit on otettu tyhjään mahaan 2–5-vuotiailla lapsilla, C max arvo on saavuttanut2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen. The keskimääräinen Cmax-arvo on 66 % korkeampi ja keskimääräinen Cmin-arvo on alempi kuin aikuisilla 10 mg:n tablettien nauttimisen jälkeen.

Jakelu

Yli 99 % montelukastista sitoutuu veren plasman proteiineihin. Montelukastin jakautumistilavuus tasapainotilassa on keskimäärin 8-11 litraa. Rottatutkimuksissa, joissa käytettiin radioaktiivisesti leimattua montelukastia, tunkeutuminen veri-aivoesteen läpi oli minimaalista. Lisäksi radioisotoopilla leimatun materiaalin pitoisuudet kaikissa muissa kudoksissa 24 tuntia annon jälkeen olivat myös minimaaliset.

Aineenvaihdunta

Montelukasti metaboloituu aktiivisesti. Terapeuttisilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa montelukastin metaboliitteja ei ole havaittavissa plasmassa (tasapainossa) aikuisilla ja lapsilla.

Sytokromi P450 2C8 on tärkein entsyymi montelukastin metaboliassa. Lisäksi sytokromeilla CYP ZA4 ja 2C9 on vähäinen rooli montelukastin metaboliassa, vaikka itrakonatsoli (CYP:n ZA4:n estäjä) ei muuttanut montelukastin farmakokineettisiä parametreja terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 10 mg montelukastia. In vitro -tutkimusten tulosten mukaan Ihmisen maksan mikrosomeilla tehdyissä tutkimuksissa montelukastin terapeuttiset plasmapitoisuudet eivät estä sytokromeja P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ja 2D6. Metaboliittien osallistuminen montelukastin terapeuttiseen vaikutukseen on vähäistä.

Johtopäätös

Montelukastin puhdistuma veriplasmasta terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla on keskimäärin 45 ml/min. Isotooppimerkityn montelukastin oraalisen annon jälkeen 86 % aineesta erittyy ulosteiden mukana 5 päivän kuluessa ja alle 0,2 % virtsan mukana. Tämä seikka yhdistettynä montelukastin biologista hyötyosuutta koskeviin tietoihin suun kautta annettuna osoittaa, että montelukasti ja sen metaboliitit erittyvät lähes kokonaan sapen mukana.

Farmakokinetiikka eri potilasryhmissä

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta ja iäkkäät potilaat. Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty tutkimuksia. Koska montelukasti ja sen metaboliitit erittyvät sapen mukana, annoksen muuttamisen ei katsota tarpeelliseksi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Tietoja montelukastin farmakokinetiikasta potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (yli 9 pistettä Child-Pugh-luokituksen mukaan), ei ole saatavilla.

Käytettäessä suuria montelukastiannoksia (20- ja 60-kertaiset aikuisille suositellut annokset) plasman teofylliinipitoisuuden havaittiin pienenevän. Tätä vaikutusta ei havaittu käytettäessä suositeltua 10 mg:n annosta kerran vuorokaudessa.

Käyttö Singlon raskauden aikana

Raskaus:Eläinkokeissa ei ole havaittu haitallisia vaikutuksia raskauteen tai alkion/sikiön kehitykseen.

Saatavilla olevat tiedot julkaistuista prospektiivisistä ja retrospektiivisistä kohorttitutkimuksista, joissa raskaana olevat naiset ovat käyttäneet montelukastia ja jotka arvioivat merkittäviä synnynnäisiä epämuodostumia lapsilla, eivät ole osoittaneet lääkkeen käyttöön liittyvää riskiä. Käytettävissä olevilla tutkimuksilla on metodologisia rajoituksia, mukaan lukien pienet otoskoot, joissakin tapauksissa retrospektiivinen tiedonkeruu ja yhteensopimattomat vertailuryhmät.

Singlonia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi välttämätöntä.

Imetys. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että montelukasti erittyy maitoon. Ei tiedetä, erittyykö montelukasti rintamaitoon naisilla.

Singlonia saa käyttää imetyksen aikana vain, jos se katsotaan ehdottoman tarpeelliseksi.

Vasta

• Yliherkkyys montelukastille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.
• Alle 2-vuotiaat lapset.

Sivuvaikutukset Singlon

Taulukko haittavaikutusten esiintymistiheydestä

Elinjärjestelmien luokka	Haittavaikutukset	Taajuus*
Infektiot ja infektiot	Ylempi hengitystie infektiot	hyvin usein
Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt	Lisääntynyt taipumus verenvuotoon	sinkkuja
	Trombosytopenia	harvinainen
Immuunijärjestelmä	Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia	harvoin
	Maksan eosinofiilinen infiltraatio	harvinainen
Henkisellä puolella	Unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset, unettomuus, somnambulismi, ahdistuneisuus, kiihtyneisyys, mukaan lukien aggressiivinen käyttäytyminen tai vihamielisyys, masennus, psykomotorinen yliaktiivisuus (mukaan lukien ärtyneisyys, levottomuus, vapina )	harvoin
	Huomiohäiriö, muistin heikkeneminen, tikit.	sinkkuja
	Hallusinaatiot, sekavuus, itsemurha-ajatukset ja -käyttäytyminen (itsemurha), pakko-oireinen häiriö, dysfemia	harvinainen
Hermosto	Päänsärky	usein
	Huimaus, uneliaisuus, parestesia/hypoestesia, kohtaukset	harvoin
Sydämen puolella	Sydämentykytyksiä	sinkkuja
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsinaelimet.	Nenäverenvuoto	harvoin
	Churg-Straussin oireyhtymä (katso kohta "Käyttötiedot")	harvinainen
	Keuhkojen eosinofilia	harvinainen
Ruoansulatuskanavan puoli	Ripuli , pahoinvointi , oksentelua , vatsakipu.	usein
	Suun kuivuminen, dyspepsia.	harvoin
Maksan ja sappien järjestelmä	Kohonneet seerumin transaminaasiarvot SGPT(ALT), SGOT(AST).	usein
	Hepatiitti (mukaan lukien kolestaattinen, hepatosellulaarinen ja sekamuotoinen maksasairaus)	harvinainen
Iho ja ihonalaiset kudokset	Ihottuma ‡	usein
	Taipumus mustelmille, nokkosihottumalle, kutinalle	harvoin
	Angioedeema	sinkkuja
	Nodulaarinen eryteema, erythema multiforme	harvinainen
Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt	Nivelsärky, lihaskipu, mukaan lukien lihaskouristukset	harvoin
Munuaisten ja virtsateiden häiriöt	Enureesi lapsilla	harvoin
Lääkkeen käytön aiheuttamat yleiset häiriöt ja haittavaikutukset	Hypertermia ‡, jano	usein
	Astenia / lisääntynyt väsymys, huonovointisuus, turvotus	harvoin

*Tiheys määriteltiin kliinisten tutkimusten tietokannassa olevien raporttien esiintymistiheyden mukaan: hyvin usein (≥1/10), usein (≥1/100 -

†Tämä haittavaikutus raportoitiin "erittäin yleisenä" kliinisten tutkimusten aikana montelukastia käyttävillä potilailla ja lumelääkettä saaneilla potilailla.

‡Tämä haittavaikutus raportoitiin "usein" kliinisten tutkimusten aikana montelukastia käyttävillä potilailla sekä lumelääkettä saaneilla potilailla.

§"Yksittäis" esiintymistiheys.

Yliannos

Singlonin yliannostuksesta ei ole erityistä tietoa. Kroonisen bronkiaaliastman tutkimuksissa montelukastia annettiin aikuisille potilaille annoksina 200 mg/vrk 22 viikon ajan ja lyhytaikaisissa tutkimuksissa annoksina 900 mg/vrk noin 1 viikon ajan. nämä annokset eivät aiheuttaneet kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia.

Montelukastin akuuttia yliannostusta on raportoitu rekisteröinnin jälkeisen käytön ja kliinisten tutkimusten aikana. Näitä olivat lääkkeen anto aikuisille ja lapsille yli 1000 mg:n annoksina (noin 61 mg/kg 42 kuukauden ikäisellä lapsella). Kliiniset ja laboratoriolöydökset vastasivat turvallisuusprofiilia aikuisilla potilailla ja lapsilla. Haittavaikutuksia ei raportoitu useimmissa yliannostustapauksissa. Useimmin havaittuja montelukastin turvallisuusprofiilin mukaisia ​​haittavaikutuksia olivat vatsakipu, uneliaisuus, jano, päänsärky, oksentelu ja psykomotorinen yliaktiivisuus.

Ei tiedetä, erittyykö montelukasti peritoneaalidialyysillä vai hemodialyysillä.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Singlonia voidaan antaa yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joita yleisesti käytetään keuhkoastman ehkäisyyn tai pitkäaikaiseen hoitoon. Lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa montelukastin kliinisellä annoksella ei ollut merkittävää kliinistä vaikutusta seuraavien lääkkeiden farmakokinetiikkaan: teofylliini, prednisoni, prednisoloni, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (etinyyliestradioli/noretindroni 35/1), terfenadiini, digoksiini ja varfariini.

Potilailla, jotka käyttivät samanaikaisesti fenobarbitaalia, montelukastin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) pieneni noin 40 %. Koska montelukasti metaboloituu CYP ZA4:n, 2C8:n ja 2C9:n välityksellä, varovaisuutta on noudatettava erityisesti lapsilla, jos montelukastia annetaan samanaikaisesti CYP ZA4:n, 2C8:n ja 2C9:n indusoijien, kuten fenytoiinin, fenobarbitaalin ja rifampisiinin kanssa.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että montelukasti on voimakas CYP 2C8:n estäjä. Tiedot kliinisestä lääkeinteraktiotutkimuksesta, johon osallistui montelukasti ja rosiglitatsoni (merkkiainesubstraatti; CYP 2C8:n kautta metaboloituva lääke), osoittivat kuitenkin, että montelukasti ei ole CYP 2C8:n estäjä in vivo. Näin ollen montelukasti ei vaikuta merkittävästi tämän kautta metaboloituvien lääkkeiden metaboliaan. entsyymi (esim. paklitakseli, rosiglitatsoni ja repaglinidi).

In vitro -tutkimuksissa havaittiin, että montelukasti on CYP 2C8:n ja vähemmässä määrin 2C9:n ja ZA4:n substraatti. Kliinisissä lääkeyhteisvaikutustutkimuksessa montelukastin ja gemfibrotsiilin (CYP 2C8- ja 2C9-estäjä) kanssa gemfibrotsiili lisäsi montelukastin systeemistä vaikutusta 4,4-kertaiseksi. Jos sitä käytetään samanaikaisesti gemfibrotsiilin tai muiden voimakkaiden CYP 2C8:n estäjien kanssa, montelukastin annosta ei tarvitse muuttaa, mutta lääkärin tulee ottaa huomioon lisääntynyt haittavaikutusten riski.

In vitro -tutkimusten tulosten perusteella kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia vähemmän tehokkaiden CYP 2C8 -estäjien (esim. trimetopriimi) kanssa ei ole odotettavissa. Montelukastin samanaikainen anto itrakonatsolin kanssa, joka on voimakas CYP ZA4:n estäjä, ei lisännyt merkittävästi montelukastin systeemistä altistusta.

Varastointiolosuhteet

Säilytä enintään 25 asteen lämpötilassa C alkuperäispakkauksessa valolta ja kosteudelta suojaamiseksi.

Pitää poissa lasten ulottuvilta.

Erityisohjeet

Potilaita tulee varoittaa, että Singlonia suun kautta käytettäväksi ei saa koskaan käyttää keuhkoastman akuuttien kohtausten hoitoon ja että heillä on aina oltava mukanaan asianmukainen hätälääke. Akuutin kohtauksen sattuessa tulee käyttää inhaloitavia lyhytvaikutteisia beetaagonisteja. Potilaiden tulee ottaa yhteyttä lääkäriin mahdollisimman pian, jos he tarvitsevat tavallista enemmän lyhytvaikutteista beetaagonistia.

Hoitoa inhaloitavilla tai oraalisilla kortikosteroideilla ei tule äkillisesti korvata montelukastilla.

Ei ole olemassa tietoja, jotka tukevat sitä, että suun kautta otettavien kortikosteroidien annosta voitaisiin pienentää käytettäessä samanaikaisesti montelukastia.

Yksittäisissä tapauksissa systeemistä eosinofiliaa, johon joskus liittyy vaskuliitin kliinisiä ilmenemismuotoja (niin kutsuttu Churg-Straussin oireyhtymä), jota hoidetaan systeemisellä kortikosteroidihoidolla, voidaan havaita potilailla, jotka saavat astmalääkkeitä, mukaan lukien montelukasti. Tällaisia ​​tapauksia on yleensä (mutta ei aina) liitetty annoksen pienentämiseen tai oraalisen kortikosteroidilääkityksen lopettamiseen. Leukotrieenireseptoriantagonistien ja Churg-Straussin oireyhtymän esiintymisen välistä mahdollista yhteyttä ei voida kumota tai vahvistaa. Lääkäreiden tulee olla tietoisia potilaiden mahdollisuudesta kokea eosinofiliaa, vaskuliittista ihottumaa, pahenevia keuhkooireita, sydänkomplikaatioita ja/tai neuropatiaa. Potilaat, joilla on tällaisia ​​oireita, on tutkittava uudelleen ja heidän hoito-ohjelmansa on tarkistettava.

Montelukastihoito ei salli asetyylisalisyylihapolle herkkää bronkiaaliastmaa sairastavien potilaiden käyttää asetyylisalisyylihappoa tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.

Neuropsykiatrisia reaktioita on raportoitu Singlonia käyttävillä aikuisilla, lapsilla ja nuorilla (katso kohta "Haittavaikutukset"). Lääkäreiden ja potilaiden tulee olla tietoisia neuropsykiatristen reaktioiden mahdollisuudesta. Potilaita ja/tai tarkkailijoita tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärilleen, jos tällaisia ​​muutoksia tapahtuu. Lääkäreiden tulee arvioida huolellisesti Singlon-hoidon jatkamisen riskit ja hyödyt, jos tällaisia ​​reaktioita ilmaantuu.

Singlon, 4 mg purutabletit, sisältää 1,2 mg aspartaamia jokaisessa tabletissa, mikä vastaa 0,674 mg fenyylialaniinia annosta kohti.

Singlon, 5 mg purutabletit, sisältää 1,5 mg aspartaamia jokaisessa tabletissa, mikä vastaa 0,842 mg fenyylialaniinia annosta kohti.

Aspartaami hydrolysoituu ruoansulatuskanavassa suun kautta otettuna. Yksi tärkeimmistä hydrolyysituotteista on fenyylialaniini, joka voi olla haitallista fenyyliketonuriapotilaille.

Nämä lääkkeet sisältävät alle 1 mmol (23 mg) per purutabletti natriumia, mikä tarkoittaa, että ne ovat käytännössä natriumittomia.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen ajettaessa moottoriajoneuvoa tai muita mekanismeja.

Montelukastin ei odoteta vaikuttavan kykyyn ajaa autoa tai muita mekanismeja. Yksittäisillä potilailla saattaa kuitenkin esiintyä uneliaisuutta ja huimausta, joten tällaisten potilaiden tulee pidättäytyä ajamasta autoa tai muita mekanismeja Singlonin käytön aikana.

Säilyvyys

2 vuotta.