Intaksel

Intaxel on syöpälääke, jolla on kasvipohjainen. Sitä tuottaa marjakasvin puolitaide.

Lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen periaate liittyy sen kykyyn stimuloida dimeeristen tubuliinimolekyylien sisällä sijaitsevan mikrotubuluskokoonpanon aktiivisuutta. Lisäksi lääkeaine auttaa stabiloimaan mikrotubulian tietorakennetta ja hidastamaan dynaamisen uudelleenjärjestelyn prosesseja interfaasikehityksen aikana, mikä johtaa heikentyneeseen mitoottiseen solufunktioon.

[1], [2]

Viitteitä INTAKS

Sitä käytetään tällaisiin sairauksiin:

• munasarjasyöpä : 1. Rivin hoito potilailla, joilla on yhteinen patologia tai jäännösneoplasma (yli 1 cm) laparotomian (yhdistettynä sisplatiiniin) suorittamisen jälkeen ja toisen linjan hoito metastasioiden tapauksessa, kun on suoritettu vakiintuneita lääketieteellisiä menettelyjä, joita ei ole saatu aikaan haluttu vaikutus;
• rintakarsinooma (sairastuneiden imusolmukkeiden läsnäolo standardikompleksikäsittelyn (adjuvanttihoito) toteuttamisen jälkeen); jos sairaus toistuu, puolen vuoden kuluessa adjuvanttikäsittelyn aloittamisesta - 1. Rivin menettely; rintasyöpä metastaaseilla, kun ei ole saatu standardihoitoa - toinen rivi;
• ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ensilinjan hoito ihmisillä, jotka eivät tarvitse leikkausta tai sädehoitoa (sisplatiinin kanssa));
• angioendoteliooma aids-potilailla (toisen rivin hoito, jos liposomaaliset antrasykliinit käyttävät menettelyjä).

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen toteutetaan injektionesteen konsentraatin muodossa, pullon sisällä, jossa on 5 (30 mg), 17 (0,1 g) ja 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) tai 50 ml ( 0,3 g); pakkauksessa - 1 tällainen pullo.

Farmakodynamiikka

Lääke johtaa hematopoieettisten prosessien estoon luuytimessä (vakavuus riippuu annoksen koosta). Kokeellisissa tutkimuksissa saadut tiedot osoittivat, että Intaxelilla on embryotoksista ja mutageenista aktiivisuutta, ja se johtaa siihen, että lisääntymisaktiivisuus heikkenee.

[3], [4], [5]

Farmakokinetiikkaa

Sen jälkeen, kun 3-tunnin infuusiona osa 135 mg / m ², lääkeaineen tason yhtä suuri kuin 2170 Cmax ng / ml ja AUC parametri - 7952 th ng / h / ml; jos edellä mainittu annos annetaan 24 tunnin aikana, arvot ovat vastaavasti 195 ng / ml sekä 6300 ng / h / ml. Cmax- ja AUC-arvot riippuvat annoksen koosta: 3 tunnin menettelyn aikana annoksen nostaminen 175 mg / m ^{2: een} aiheuttaa näiden arvojen nousun 68% ja 89%; 24 tunnin menettelyn osalta - 87% ja 26%.

Intramma-synteesi proteiineilla on 88-98%. Veren puoliintumisaika kudoksessa on puoli tuntia. Aine kulkee ilman komplikaatioita ja imeytyy kudokseen - pääasiassa haima, perna, sydän, suolet, vatsa, maksa ja lihakset.

Metaboliset prosessit suoritetaan maksassa hydroksylaation avulla käyttäen hemoproteiinia P450 CYP2D8-isoentsyymejä (tämä muodostaa 6-a-hydroksipaklitakselin metabolisen komponentin) sekä CYP3CA4: n (kun muodostuu 3-para-hydroksipaklitakselin metabolisia elementtejä sekä 6-a, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). Erittyminen tapahtuu pääasiassa sappeen - 90%. Toistuvien infuusioiden tapauksessa lääke ei kerry.

Puoliintumisaika ja systeeminen puhdistuma voivat vaihdella annoksen ja laskimonsisäisen menettelyn keston mukaan: 13,1 - 52,7 tuntia, samoin kuin 12,2-23,8 l / h / m ². Kun käytetään laskimonsisäisiä infuusioita (kesto 1-24 tuntia), systeeminen munuaiseritys on 1,3–12,6% annoksen koosta (alueella 15-275 mg / m ² ), josta voidaan päätellä, että on olemassa selvä ekstrarenaalinen puhdistuma.

[6], [7]

Annostus ja antotapa

Intoleranssin vakavien ilmenemismuotojen estämiseksi jokaisen potilaan tulisi olla premedikoitu käyttäen antihistamiinilääkkeitä, GCS: tä, sekä histamiini H2: n päätteiden antagonisteja. Esimerkiksi sinun on otettava suun kautta 20 mg deksametasonia (tai vastaavaa tätä komponenttia) noin 12 ja 6 tuntia ennen Intaxelin käyttöä. 50 mg difenhydramiinin (tai vastaavan) laskimonsisäistä antamista voidaan myös suorittaa käyttämällä 0,3 g simetidiiniä tai 50 mg ranitidiinia 0,5-1 tunnin laskimonsisäisenä injektiona ennen lääkkeen käyttöä.

Annosten ja hoidon henkilökohtaisen valinnan aikana tulee ottaa huomioon erityisjulkaisun antamat tiedot.

Lääkettä annetaan laskimoon - 3 tunnin tai 24 tunnin infuusiona osaan, vastaavasti, 175 tai 135 mg / m ²; Näiden menettelyjen välinen ero on 21 päivää. Lääkettä käytetään sekä monoterapiana että yhdistelmänä sisplatiinin kanssa (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja munasarjasyöpä) tai doksorubisiinilla (rintakarsinooma).

Jos angioendoteliomy ihmisiä, joilla on AIDS, se on sovellettava 3 tunnin infuusiona 0,1 mg / m ² lääkettä 14 päivän välein.

Huumeiden käyttöä ei voida toistaa ennen kuin neutrofiilien määrä on vähintään 1500 / μl, ja verihiutaleiden arvot ovat vähintään 100 000 / μl. Henkilöt, joiden huumeiden käyttö aiheuttaa vakavaa neutropeniaa (neutrofiilien määrä on <500 / µl ensimmäisellä viikolla tai pidempään) tai vakava polyneuropatia, on tulevaisuudessa vähennettävä 20%.

Lääketieteellinen infuusioneste on tehtävä ennen sen käyttöä. Konsentraatti liuotetaan 0,9% NaCl: iin tai 5% dekstroosinesteeseen; Voidaan myös käyttää 5-prosenttista dekstroosia 0,9-prosenttisesti injektoitavissa NaCl- tai Ringerin liuoksessa. Lääkkeen lopullisen pitoisuuden tulisi olla alueella 0,3-1,2 mg / ml. Valmistetut aineet kykenevät opalysoimaan, koska ne sisältävät kantajan emäksen. On syytä huomata, että lääkkeen opalyysia säilyy suodatusmenetelmän jälkeen.

Lääkettä käytetään käyttämällä järjestelmää, jossa on sisäänrakennettu erityinen kalvotyyppinen suodatin (sen huokoskoko on enintään 0,22 mikronia).

[10]

Käyttö INTAKS raskauden aikana

Lääkettä ei tule määrätä raskauden tai imetyksen yhteydessä.

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• paklitakseliin tai muihin lääkkeen elementteihin liittyvä vakava suvaitsemattomuus (erityisesti polyoksyyliripsiöljyn suhteen);
• neutropenia, joka kehittyi ennen hoidon aloittamista (neutrofiilien määrä on <1,5'10 9 / l; angioendoteliooman kohdalla AIDS-potilailla neutrofiilien indeksi on <1,0'10 9 / l);
• joilla on vakava angioendoteliooman aiheuttama infektio, jota ei voida kontrolloida.

[8]

Sivuvaikutukset INTAKS

Haitallisten oireiden kehittymisen intensiteetti ja esiintymistiheys riippuvat annoksen suuruudesta:

• hematopoieettinen toimintahäiriö: anemia, neutro- tai trombosytopenia. Hematopoieettisen aktiivisuuden estäminen (pääasiassa granulosyyttien verso) on tärkein myrkyllinen ominaisuus, jonka vuoksi on tarpeen rajoittaa lääkkeiden määrää. Neutrofiililukumäärän enimmäisvähennys tapahtuu usein 8-11. Päivänä, ja niiden stabiloituminen tapahtuu 22. Päivään mennessä;
• suvaitsemattomuuden oireet: ensimmäisten tuntien aikana lääkkeen käytön jälkeen voi olla merkkejä yliherkkyydestä, mukaan lukien verenvuodat kasvoille, verenpaineen lasku, epiderminen ihottuma, keuhkoputkien kouristus, rintalastan alueen kipu, angioedeema ja nokkosihottuma, jolla on yleinen luonne. Selässä ja vilunväristyksissä on vähän kipuja;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän työn häiriöt: takykardia tai bradykardia, verenpaineen arvojen lasku tai lisääntyminen (AV-salpaus), EKG-lukemien muutos, sydämen rytmihäiriö, kammiofememia ja laskimonsisäisten verisuonten tromboosi;
• hengitystoiminnan ongelmat: keuhkofibroosi, keuhkovaltimoihin vaikuttava interstitsiaalinen keuhkokuume, ja säteilyn aiheuttaman pneumoniitin esiintymisen lisääntyminen henkilöillä, jotka käyvät samanaikaisesti säteilyterapiassa;
• NA: ta koskevat vauriot: polyneuropatia (pääasiassa parestesia); harvoin esiintyy enkefalopatiaa, kohtauksia (grand mal-lajikkeita), näköhermon ongelmia ja lisäksi kasvillisen ataksian ja neuropatian, joissa ortostaattinen romahdus ja paralyyttinen suoliston tukos kehittyvät;
• lihasten ja luiden rakenteeseen liittyvät häiriöt: lihaskipu tai nivelkipu;
• ongelmia ruoansulatuskanavan työssä: ripuli, anoreksia, pahoinvointi, ummetus, mukosiitti ja oksentelu; yksittäinen suolen tukkeuma aktiivisessa vaiheessa, suoliston perforaatio, iskeemisen lajikkeen koliitti ja mesenteric-valtimoon vaikuttava tromboosi; transaminaasien (pääasiassa ACT), seerumin bilirubiinin ja alkalisen fosfataasin lisääntynyt aktiivisuus. On tietoa maksan aivohalvauksen ja hepatonekroosin esiintymisestä;
• epidermisen vauriot: hiustenlähtö; joskus kynsikerroksen tai pigmenttihäiriön värjäytyminen;
• aisteihin liittyvät häiriöt: on sidekalvotulehdus, näkökyvyn heikkeneminen ja lisääntyneet vetiset silmät;
• paikalliset oireet: turvotus, tromboflebiitti, jossa on punoitus, kipu, pigmentaatio ja epidermisen induktio injektiokohdassa; ekstravasaation aikana voi kehittyä nekroosi ja tulehdus, joka vaikuttaa ihonalaiseen kerrokseen;
• toiset: systeeminen pahoinvointi yhdessä astenian kanssa ja lisäksi infektioiden sietokyvyn heikkeneminen (mikä tahansa alkuperä).

[9]

Yliannos

Myrkyllisyys voi aiheuttaa melko vakavia negatiivisia oireita, kuten luuytimen toiminnan tukahduttamista, perifeerisen neurotoksisen vaikutuksen ja tulehdusta, joka vaikuttaa limakalvoihin.

Paklitakselilla ei ole vastalääkettä. Oireelliset hoitomenetelmät suoritetaan.

[11]

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Sisplatiini vähentää paklitakselin systeemistä puhdistumaa noin 20% (voimakkaampaa myelosuppressiota havaitaan, kun lääkettä annetaan sisplatiinin käytön jälkeen).

Intaxelin yhdistäminen ranitidiiniin tai difenhydramiiniin ja cimetidiinin tai deksametasonin lisäksi ei muuta paklitakselin synteesin indikaattoreita intraplasman proteiinilla.

Aineet, jotka hidastavat mikrosomien hapettumista (muun muassa diatsepaami ketokonatsolin, kinidiinin ja simetidiinin, syklosporiinin ja verapamiilin kanssa) estävät paklitakselin vaihtoa.

Risiiniöljy (polyoksietyloidut) öljyt, jotka ovat lääkkeen koostumuksessa, voivat johtaa DEHP: n uuttamiseen PVC-pakkauksista; DEHP-indikaattoreiden huuhtoutuminen kuitenkin kasvoi liuoksen suorituskyvyn kasvun ja hoidon keston mukaisesti.

[12], [13]

Varastointiolosuhteet

Intaxeli tulee säilyttää pimeässä ja suljetussa paikassa pieniltä lapsilta. Lämpötila ei ole yli 25 ° C. Lääkkeen jäädyttäminen on kiellettyä.

[14]

Säilyvyys

Intaxelia voidaan käyttää koko 2 vuoden ajan lääkkeen valmistushetkestä alkaen.

[15], [16], [17]

Hakemus lapsille

Ei ole tietoa toimenpiteen tehokkuudesta ja Intacelin turvallisuudesta, kun sitä annetaan pediatriassa.

[18], [19]

Analogit

Lääkkeen analogit ovat aineita Taxol, Paclitaxel, Betaxolol abitaxel, Mitotax, Cindaxel ja Paclitax Paxenin kanssa.

[20]