Bikulid

Biculide on anti-androgeeninen lääke, joka ei ole steroidi. Ei vaikuta endokriiniseen järjestelmään.

Lääke syntetisoidaan androgeenisillä päätteillä aiheuttamatta aktiivista geeniekspressiota, joka johtaa androgeenisten ärsykkeiden estoon. Tällainen tukahduttaminen johtaa eturauhasen kasvainten regressioiden kehittymiseen. Lääkkeen lopettamisen tapauksessa joillakin potilailla voi kehittyä lääkkeen vieroitusoireyhtymä.

Viitteitä Leikkaa

Sitä käytetään eturauhassyöpään (myöhemmissä vaiheissa) yhdistettynä lyutropiinin vapauttavan tekijän analogeihin tai kirurgiseen kastraatioon.

Julkaisumuoto

Lääkeainekomponentin vapautuminen tehdään tableteina - 50 kappaletta pullon sisällä. Rakennettu myös solupakkauksissa - 15 kpl. Laatikossa - 2 tällaista pakettia.

Farmakodynamiikka

Bisulidi on raseeminen seos, jossa on antiandrogeenisiä ominaisuuksia. Se näyttää lähes yksinomaan (R) -enantiomeerin muodossa.

Farmakokinetiikkaa

Lääke imeytyy hyvin oraalisesti. Ei ole todistettua tietoa siitä, että elintarvikkeella on kliinisesti merkittävä vaikutus lääkkeen hyötyosuuteen.

(S) -enantiomeeri erittyy paljon nopeammin (R) -enantiomeeriin; jälkimmäisen puoliintumisaika plasmassa on noin 7 päivää.

Lääkkeen päivittäisen antamisen tapauksessa (R) -enantiomeeri (pitkän puoliintumisajan vuoksi) kerääntyy veriplasmassa 10-kertaisella määrällä.

50 mg: n lääkkeen annon jälkeen päivässä havaitaan noin 9 μg / ml: n (R) -enantiomeeri-indikaattoreiden taso. Vakaan vaiheen aikana pääasiallisesti aktiivinen (R) -enantiomeeri muodostaa 99% organismin sisällä kiertävistä enantiomeereistä.

On tietoa, että potilailla, joilla on vaikea maksasairaus, (R) -enantiomeeri erittyy plasmasta hitaammin.

Bisulidilla on suuri proteiinisynteesinopeus (rasemaatti on 96% ja (R) -enantiomeeri on> 99%); hän osallistuu myös intensiivisiin aineenvaihduntaan (glukuronisaatio hapettumalla). Metaboliset komponentit erittyvät yhtä hyvin sappeen ja virtsaan.

Kliinisissä kokeissa (R) -bikalutamidin keskiarvot urospuolisten siittiöiden sisällä (potilaat ottivat 0,15 g lääkettä) olivat 4,9 µg / ml. Bikalutamidin tilavuus, joka teoreettisesti tunkeutuu naisen kehoon seksuaalisen kosketuksen aikana, on alhainen ja vastaa noin 0,3 μg / ml. Tämä indikaattori on alhaisempi kuin taso, joka johti eläinten sikiölle kielteisiin seurauksiin.

Annostus ja antotapa

Aikuisten miesten (myös vanhusten) on käytettävä suun kautta 50 mg (vastaa ensimmäistä tablettia) 1 kerran päivässä.

Bisulidin vastaanotto tulee aloittaa aikaisintaan 3 päivää ennen lutropiinia vapauttavan tekijän analogien kanssa tai samanaikaisesti kirurgisen kastraation suorittamisen kanssa.

[1]

Käyttö Leikkaa raskauden aikana

Bitsulidia käytetään eturauhasen hoitoon, joten sitä ei ole tarkoitettu naisille. 

Vasta

Vasta-aiheista:

• suvaitsemattomuuden oireiden esiintyminen suhteessa aktiiviseen elementtiin tai muihin apuvälineisiin, jotka ovat osa lääkettä;
• yhdessä astemitsolin, terfenadiinin tai sisapridin kanssa.

Sivuvaikutukset Leikkaa

Lääkettä sietetään yleensä ilman komplikaatioiden esiintymistä. Ainoastaan satunnaisesti kehittyvät rikkomukset vaativat lääkkeen poistamista.

Tärkeimmät sivumerkit ovat:

Imusolmukkeiden ja verijärjestelmän vauriot: anemia (tämä sisältää sen raudan puutteelliset ja hypokromiset muodot);

Immuunihäiriöt: angioedeema, henkilökohtainen suvaitsemattomuus ja nokkosihottuma;

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt: ruokahaluttomuus;

Mielenterveysongelmat: masennus, heikentynyt libido ja ahdistus;

NA: aan liittyvät häiriöt: uneliaisuus tai unettomuus, huimaus, parestesiat ja päänsärky;

Sydän- ja verisuonijärjestelmän työn häiriöt: QT-aikavälin pidentyminen, kuumat aallot, sydäninfarkti (todisteita kuolemaan johtavista seurauksista) ⁴, verenpaine ja CH ⁴;

Rintalastan, mediastiinin ja hengitysteiden vauriot: hengenahdistus, nielutulehdus, ILD (on kuolema), keuhkokuume, lisääntynyt yskä, nuha, keuhkoputkentulehdus ja flunssan kaltainen oireyhtymä;

Ruoansulatuskanavan ongelmat: oksentelu, turvotus, vatsan kipu, dyspepsia, pahoinvointi, ripuli ja ummetus;

Maksa- ja sappihäiriöt: maksan vajaatoiminta ² (tietoa kuolemista), maksatoksisuus, lisääntynyt alkalinen fosfataasi, keltaisuus ja lisääntynyt transaminaasi ¹;

Ihonalaisten kerrosten ja epidermisen vauriot: kutina, hiustenlähtö, kuiva epidermis, hirsutismi tai hiusten kasvun palautuminen, valoherkkyys ja ihottumat;

Munuaisten ja virtsan häiriöt: virtsaputken infektio, viivästyminen, inkontinenssi tai virtsaamisen lisääntyminen, nokturia tai hematuria;

Ongelmia rintarauhasen ja lisääntymiselinten työssä: impotenssi, gynekomastia ja rinnat, jotka vaikuttavat rintoihin ³;

Systeemiset ilmenemismuodot: kipu rintalastan alueella, systeeminen kipu ja astenia;

Testitiedot: menetys tai painon nousu;

Endokriininen toimintahäiriö: hyperglykemia tai diabetes;

Tuki- ja liikuntaelinrakenteen vauriot: kipu, joka syntyy selässä, lantiossa tai luissa, patologiset murtumat, niveltulehdus tai myasthenia.

¹ maksan leesioilla on vain joskus vakava merkki ja ne häviävät usein tai heikkenevät hoidon jatkuessa tai sen peruuttamisen jälkeen.

² Biculidin annon yhteydessä havaittiin harvoin maksan vajaatoimintaa, mutta tässä tapauksessa ei ollut mahdollista muodostaa yhteyttä lääkkeen käyttöön. Maksan toiminnan säännöllistä seurantaa on harkittava.

³ kastraation aikana mahdollinen heikkeneminen.

⁴ havaittiin farmakologis-epidemiologisissa testeissä lutropiinia vapauttavan tekijän agonistien sekä anti-androgeenien käytöstä eturauhasen karsinooman hoidon aikana. Riski kasvaa, jos lääkettä käytetään yhdessä lutropiinia vapauttavan tekijän agonistien kanssa. Kun monoterapiaa vastaanotettiin 0,15 g bitsulidia eturauhassyövän hoitoon, riski ei lisääntynyt.

Samalla on välttämätöntä osoittaa sivuvaikutukset, jotka tapahtuivat kliinisessä kokeessa lääkkeen antamisen kanssa yhdessä lutropiinia vapauttavan tekijän analogin kanssa, mutta samanaikaisesti yhteys lääkkeeseen ei ollut selkeästi määritelty:

• sydän- ja verisuonitauteihin liittyvät häiriöt: pyörtyminen, angina pectoris, aivojen tai sepelvaltimon verenkiertohäiriö, rytmihäiriöt, verenvuoto, syvä luonto tromboflebiitti, eteisvärinä, aivojen iskemia ja bradykardia;
• NA-toiminnon ongelmat: neuropatia tai sekavuus;
• ruoansulatuskanavan häiriöt: kuivuus, joka vaikuttaa suun limakalvoihin, ruoansulatuskanavan syöpään, melenaan, periodontaaliseen paiseeseen, peräsuolen verenvuotoon, dysfagiaan, gastriittiin, rektaaliseen sairauteen ja suoliston tukkeutumiseen;
• imusolmukkeet ja verenvuotot: trombosytopenia tai ekhymoosi;
• aineenvaihdunnan häiriöt: kreatiniinin tai veren urean, kihti, hyperkalsemia tai kolesterolemia, dehydraatio ja hypoglykemia;
• tuki- ja liikuntaelimistön ongelmat: lihaskipu, luun tauti ja krampit, jotka vaikuttavat jaloihin;
• hengityselinsairaudet: sinuiitti, äänen muutokset, keuhkojen häiriöt, keuhkopussinpoisto tai astma;
• epidermaaliset vauriot: ihosyöpä, herpes zoster, sekä epiderminen hypertrofia tai ihon haavaumat;
• visuaalisen työn häiriöt: näköongelmat, kaihi tai sidekalvotulehdus;
• virtsa- tai munuaisfunktion ongelmat: balaniitti, hydronefroosi, munuaislasku, dysuria, eturauhasen häiriöt ja virtsarakon stenoosi;
• systeemiset merkit: niskakipu tai jäykkyys, vilunväristykset, kasvaimet, tyrä, kasvojen turvotus, kystat, kuume ja sepsis.

Yliannos

Ihmisillä ei ole tietoa huumeiden myrkytyksestä.

Vastalääkettä ei ole; Oireelliset hoitomenetelmät suoritetaan. Dialyysillä ei ole vaikutusta, koska lääke syntetisoidaan merkittävästi proteiinilla ilman, että sitä havaitaan virtsan sisällä muuttumattomana. Myrkytyksen tapauksessa toteutetaan yleisiä tukitoimenpiteitä (sekä elintärkeiden järjestelmien työn seuranta).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Ei ole tietoja, jotka vahvistavat lääkkeen ja lutropiinia vapauttavan tekijän analogien farmakokineettistä tai dynaamista vuorovaikutusta.

In vitro -tutkimukset osoittivat, että R-bikalutamidi hidastaa CYP 3A4: n vaikutusta, jolla on myös vähemmän voimakas vaikutus CYP 2С9 -aktiivisuuteen, sekä 2C19 2D6: lla.

Vaikka kliiniset testit, joiden aikana antipyriiniä käytettiin hemoproteiini P450 (CYP) -aktiivisuuden merkkinä, eivät näytä teoreettista vuorovaikutusta lääkkeiden kanssa, midatsolaamin (AUC) keskiarvot nousivat 80%: iin yhdistettynä Biculidiin 28 päivän jakson aikana. Jos lääkkeillä on kapea farmaseuttinen spektri, tällainen kasvu voi olla tärkeää. Siksi ei ole mahdollista yhdistää lääkettä sisapridin, astemitsolin tai terfenadiinin kanssa.

Samalla lääkeaine yhdistetään hyvin huolellisesti Ca-kanavan aktiivisuuden ja syklosporiinien salpaajien kanssa. Osa näistä varoista saattaa olla tarpeen, varsinkin jos on olemassa oireita lääkeaineen aktiivisuuden vahvistumisesta tai kun negatiivisia merkkejä ilmenee, kun sitä annetaan. Syklosporiinin vastaanoton aikana on välttämätöntä seurata tarkasti sen plasman parametreja ja potilaan kliinistä tilaa (biculidihoidon aloittamisen ja lopettamisen jälkeen).

Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkkeitä lääkkeillä, jotka voivat estää tuotteiden hapettumista (muun muassa ketokonatsoli ja simetidiini). Teoriassa tämä voi aiheuttaa bisulidiplasman tason nousua, mikä voi lisätä sen sivuvaikutuksia.

In vitro -testit osoittivat, että lääke pystyy syrjäyttämään kumariinin antikoagulantit (varfariini) niiden proteiinisynteesialueilta. Tämän vuoksi, kun lääkkeitä otetaan käyttöön jo tällaisia antikoagulantteja käyttäville ihmisille, sinun on tarkkailtava huolellisesti PTV: n arvoja. Tarvittaessa osa antikoagulantin muutoksesta.

Androgeenien, antiandrogeenien ja lutropiinia vapauttavan tekijän analogin yhdistelmä lääkkeillä, jotka pidentävät QTc-ajan arvoja, voivat johtaa takykardian kehittymiseen ("pirouette" -tyyppi). Tämä tekijä on otettava huomioon, kun käytetään bikalutamidia yhdessä aineiden kanssa, jotka teoriassa kykenevät pidentämään QTc-aikaväliä. Näiden lääkkeiden joukossa (epätäydellinen luettelo):

• masennuslääkkeet (nortriptyliini ja amitriptyliini);
• alaluokan IA antiarytmiset aineet (disopyramidi kinidiinin kanssa);
• alaluokat III (dofetilidi, dronedaroni amiodaronin, ibutilidin ja sotalolin kanssa);
• Ic-alaluokat (propafenoni ja flekainidi);
• malarialääkkeet (kiniini);
• antipsykoottiset aineet (esimerkiksi klooripromasiini);
• 5-hydroksitryptamiinin (ondsetroni niiden joukossa) päiden antagonistit;
• opioidit (esimerkiksi metadoni);
• makrolidit ja niiden analogit (klaritromysiini erytromysiinillä ja atsitromysiinillä) sekä kinoliinit (esimerkiksi moksifloksasiini);
• antyykoottiset aineet atsolin alaryhmästä;
• β2-adrenoretseptorien analogit (esimerkiksi salbutamoli).

[2], [3]

Varastointiolosuhteet

Biculide on pidettävä suljetussa paikassa pieniltä lapsilta. Lämpötilan ilmaisimet - enintään 30 ° C

Säilyvyys

Biculidea voidaan käyttää 5 vuoden (injektiopullojen) ja 3 vuoden (läpipainopakkausten) aikana lääkkeen valmistuksen jälkeen.

Hakemus lapsille

Lapsille annettavan bikalutamidin (ei-steroidinen antiandrogeeni) terapeuttisesta tehosta ja turvallisuudesta ei ole näyttöä. Tämän vuoksi biculidea ei käytetä pediatriassa.

Analogit

Lääkkeiden analogit ovat aineita Casodex, Flutamide, Areklok, Flutazine ja Kalumid, ja tämän lisäksi Bicalutamide-Teva, Xgandi ja Flutafarm.