Tsefosulbyn

Kefosulbiini on monimutkainen antibakteerinen lääke, jolla on suuri terapeuttinen aktiivisuus.

Viitteitä Tsefosulbyna

Sitä käytetään hoitoon, kun kyseessä ovat infektiot, jotka johtuvat lääkkeelle herkkiä bakteereita:

• hengitysteiden vauriot (alempi ja yläosa);
• virtsaputken infektio (alempi ja ylempi alue);
• kolesystiitti, jossa on peritoniitti, ja lisäksi kolangiitti ja muut vatsakalvoon vaikuttavat infektiot;
• meningiitti tai septikemia;
• ihonalaisen kerroksen ja epidermisen vauriot;
• nivelien infektio luiden kanssa;
• lantion alueen elimiin vaikuttavat tulehdukset sekä endometriitti ja gonorrhea muiden sukupuolielinten infektioiden kanssa.

Julkaisumuoto

Lääkkeen vapautuminen toteutetaan yhdistetyn lyofilisaatin muodossa injektionesteen valmistukseen annoksina 1 g (0,5 g kefoperatsonia ja 0,5 g sulbaktaamia) tai 2 g (1 g kefoperatsonia ja 1 g sulbaktaamia) ensimmäisen pullon sisällä.

Farmakodynamiikka

Lääkeaine sisältää kefoperatsonin komponentteja (3. Sukupolven kefalosporiini) sekä sulbaktaamia (aine, joka hidastaa peruuttamattomasti useimpien penisilliinille resistenttien mikrobien tuottamien suurten β-laktamaasien aktiivisuutta).

Lääkkeiden antibakteerinen elementti on kefoperatsoni, joka vaikuttaa herkkiin mikrobeihin niiden aktiivisen lisääntymisen vaiheessa - inhiboimalla mukopeptidin biopsynteesiä bakteerisolujen seinämien alueella.

Sulbaktaamilla ei ole todellista antibakteerista vaikutusta, lukuun ottamatta vaikutusta akinobakteereihin ja Neisseriaceaeen. Mutta biokemialliset testit, joissa oli soluttomia mikrobijärjestelmiä, määrittivät sulbaktaamin kyvyn inhiboida peruuttamattomasti penisilliiniresistenttien bakteerien tuottamien tärkeimpien p-laktamaasien aktiivisuutta. Aineen mahdollisuudet estää kefalosporiinien tuhoutuminen penisilliinien kanssa resistenttien bakteerien vaikutuksesta vahvistettiin testeillä resistenttien mikrobien kantoihin, joissa sulbaktaami osoitti merkittävää synergiaa kefalosporiinien sekä penisilliinien kanssa. Koska sulbaktaami syntetisoidaan myös yksittäisillä penisilliinia sitovilla proteiineilla, kefoperatsoni ja sulbaktaami vaikuttavat vieläkin voimakkaammin bakteereihin (verrattuna vain kefoperatsonin vaikutukseen).

Sulbaktaamin ja kefoperatsonin yhdistelmä vaikuttaa aktiivisesti kaikkiin bakteereihin, jotka ovat herkkiä kefoperatsonille. Yhdessä tämän kanssa tämän yhdistelmän käytön on havaittu synergistinen vaikutus sen elementtien suhteen seuraavia mikrobeja: Bacteroides, E. Coli, Bacillus influenzae, Acinetobacter calco- aceticus, Klebsiella pneumonia, ja lisäksi, Enterobacter yhteissuolen, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, Morgan bakteerit Proteus mirabilis ja Citrobacter diversus.

Kefoperatsonilla in vitro sulbaktaamilla on aktiivisuutta suhteellisen suurelle määrälle kliinisesti tärkeitä bakteereita.

Gram-positiiviset bakteerit: Staphylococcus aureus (kannat, jotka tuottavat tai eivät tuota penisillinaasia), epidermaaliset stafylokokit, pneumokokit (lähinnä Diplococcus pneumoniae), pyogeeniset streptokokit (Streptococcusin β-hemolyyttinen muoto alatyypistä A). Lisäksi luettelo streptokokki-agalaktiasta (streptokokin B-hemolyyttinen muoto alatyypistä B), useimmat muut streptokokit ovat β-hemolyyttisiä ja useimmat ulosteen streptokokki (enterokokit).

Gram-negatiiviset mikrobit: Klebsiella, E. Coli, citrobacter, yhteinen proteus, enterobakteerit ja influenssan bakteerit. Lisäksi Proteba Mirabilis, Providences, Morganin bakteerit (lähinnä Morganin protea), Rettgerin Providence (usein Rettgerin Protea), Salmonella sekä sahalaitokset (muun muassa marrazenilainen hammastus) ja Shigella ovat luettelossa. Tähän sisältyvät myös pseudomonas pseudomonas ja tietyt tyypit pseudomonads, meningokokit, Yersinia enterocolitis, gonococci ja Acinetobacter calcoaceticus kanssa pertussis.

Anaerobit: gram-negatiivinen luonne mikro-organismien (tässä mukana Bacteroides fragilis Bacteroides ja muun tyyppisiä, sekä fuzobakterii), ja yhdessä tämän ja gram-positiivisten kokkien (sisältää tässä peptostreptokokki kanssa peptokokki ja veylonelly) ja gram-positiivisten basillien merkki (tässä sisältyvät Clostridium, eubakteerit ja laktobatsillit).

Lääkkeellä on seuraavat teholliset annos- spektrit (IPC, µg / ml kefoperatsonin koko): herkkyys on alle 16, väliarvot ovat 17-36, resistentit -> 64.

Farmakokinetiikkaa

Noin 84% sulbaktaamista ja 25% kefoperatsonista erittyy munuaisten kautta. Suurin osa kefoperatsonista erittyy sappeen. Lääkkeen käytön jälkeen sulbaktaamin keskimääräinen puoliintumisaika on 60 minuuttia ja kefoperatsonin puoliintumisaika noin 1,7 tuntia. Plasman lääkeaineen indikaattorit ovat oikeassa suhteessa käytetyn osuuden kokoon. Tämä farmakokineettinen informaatio on rekisteröity komponenttien erilliseen käyttöön.

Sulbaktaamin ja kefoperatsonin keskimääräinen Сmax-taso laskimonsisäisesti, kun käytettiin 2000 mg lääkkeitä (1000 mg molempia komponentteja), vastaa 130,2 ja 236,8 ug / ml 5 minuutin ajan. Tästä voidaan päätellä, että sulbaktaamin jakautumistilavuus on laajempi (Va on 18,0-27,6 l) verrattuna samankaltaisiin kefoperatsonin arvoihin (Va on noin 10,2-11,3 l). Molemmat Cefosulbinan elementit jakautuvat voimakkaasti nesteissä kudoksiin, mukaan lukien sappirakko, sappeen, liite, kohdun munasarjojen ja munanjohtimien kanssa, iho ja niin edelleen.

Lapsilla sulbaktaamin puoliintumisaika on 0,91-1,42 tuntia, ja kefoperatsonin puoliintumisaika on 1,44-1,88 tuntia. Tietoja kefoperatsonin ja sulbaktaamin farmakokineettisestä vuorovaikutuksesta niiden yhdistelmähoidossa ei ole rekisteröity.

Toistuvassa käytössä ei havaittu merkittäviä muutoksia lääkeaineiden elementtien farmakokineettisiin parametreihin eikä niiden kertymistä käytettäessä 8-12 tunnin välein.

Merkittävä osa kefoperatsonista erittyy sappeen. Aineen puoliintumisaika veriplasmassa ja virtsan erittymisaste lisääntyy usein ihmisillä, joilla on haudan ja maksan sairauksien tukkeutuminen. Vaikka maksan toimintahäiriöt olisivat vakavia, sappin sisällä olevan lääkeaineen taso saavuttaa lääkeainepitoisuuden huolimatta siitä, että lääkkeiden puoliintumisaika veriplasmasta kasvaa vain kahdesti / neljä kertaa.

Annostus ja antotapa

Lääke voidaan antaa / m tai sisään / sisään.

Aikuisille keskimäärin tarvitaan 2-4 g lääkkeiden käyttöönottoa (12 tunnin välein). Jos infektioilla on vakava vakavuus, päivittäinen annos voidaan nostaa 8 g: aan suhteessa aktiivisiin elementteihin 1 k1 (kefoperatsonin määrä on 4 g). Ihmiset, jotka käyttävät lääkkeen molempia komponentteja 1 k1: n osuudessa, saattavat tarvita erillisen kefoperatsonin käytön. Samalla se tulisi antaa yhtä suurina annoksina 12 tunnin välein. On suositeltavaa käyttää enintään 4 g sulbaktaamia päivässä.

Käyttö potilailla, joilla on munuaisten työhäiriöitä.

Annostusohjelma, kun hoidetaan ihmisiä, joilla on merkittävä munuaisten toiminnan heikkeneminen (QC-arvo alle 30 ml / minuutti), on säädettävä sulbaktaamin puhdistuman pienentämiseksi.

Henkilöt, joiden CK-arvo on 15-30 ml / minuutti, edellyttävät enimmäisosuutta sulbaktaamia (1000 mg), jota annetaan 12 tunnin välein (enintään 2000 mg sulbaktaamia voidaan käyttää päivässä).

Ihmisille, joiden QA-taso on alle 15 ml / minuutti, sulbaktaamia määrätään enintään 0,5 g: n annoksena, joka annetaan 12 tunnin välein (enintään 1000 mg ainetta käytetään päivässä).

Taudin vakavien muotojen kehittyessä voi olla tarpeen käyttää kefoperatsonia.

Sulbaktaamin farmakokinetiikka häiriintyy huomattavasti hemodialyysin aikana. Hemodialyysin kefoperatsonin puoliintumisaika plasmassa pienenee hieman. Siksi dialyysiä suoritettaessa annostusohjelmaa on muutettava.

Kattava hoito.

Koska kefosulbiinilla on laaja valikoima antibakteerista aktiivisuutta, monet infektiot voidaan parantaa monoterapiana. Mutta joskus lääkkeen annetaan yhdistää muiden antibioottien kanssa. Kun lääkkeet yhdistetään aminoglykosidien kanssa, munuaisten ja maksan aktiivisuutta seurataan koko hoitojakson ajan.

Käyttö potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.

Annoksen muuttaminen voi olla välttämätöntä obstruktiivisessa obstruktiivisessa luonnossa vakavassa muodossa ja myös vakavissa maksan patologioissa tai jos taudin taustalla on munuaisten toiminnan häiriö.

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla ja samanaikaisesti munuaisten toiminnan häiriöillä tulee seurata kefoperatsonin plasman arvoja ja tarvittaessa annoksia muuttaa. Jos lääkkeen plasmapitoisuutta ei tarkkailla huolellisesti, kefoperatsonin annoksen tulisi olla enintään 2000 mg vuorokaudessa.

Käyttö lapsilla.

Lapsille on annettava 40–80 mg / kg päivässä. Lääkettä levitetään 6-12 tunnin välein tasaisesti jaettuina annoksina.

Taudin vaikeissa vaiheissa annoksen sallitaan nostaa 160 mg: aan / kg päivässä aktiivisten komponenttien 1k1 osuuksilla. Annostus on annettava jaettuna 2-4 yhtenäiseen annokseen.

Alle 7 päivän ikäisille lapsille lääkettä käytetään 12 tunnin välein. Päivän aikana voidaan antaa enintään 80 mg / kg ainetta.

Laskimonsisäinen antotapa.

Kun infuusiota tiputetaan läpi, injektiopullojen lyofilisaatti laimennetaan vaaditulla määrällä 5% glukoosiliuosta, 0,9% NaCl-liuosta tai steriiliä injektoitavaa vettä. Seuraavaksi, käyttäen samanlaista liuotinta, aine laimennetaan 20 ml: ksi ja injektoidaan sitten IV: n läpi 15 - 60 minuutin ajan.

Kaavio annostelujärjestelmän valinnasta:

• lääkkeen kokonaisannos on 1 g (2 aktiivisen elementin annos on 500 + 500 mg) - käytetyn liuottimen tilavuus on 3,4 ml ja suurin sallittu loppupitoisuus on 125 + 125 mg / ml;
• Lääkkeen kokonaisannos on 2 g (2 vaikuttavaa ainetta 1000 + 1000 mg) - käytetyn liuottimen tilavuus on 6,7 ml ja maksimipitoisuus 125 + 125 mg / ml.

Lääkeaine voidaan yhdistää injektoitavan veden, 5% glukoosinesteen kanssa 0,225% NaCl-liuokseen sekä 5% glukoosiliuosta isotonisessa NaCl-nesteessä (lääkeaineen pitoisuudet vaihtelevat 10-125 mg / ml lääkettä) .

Ringerin liuoksen laktaattimuodosta voidaan käyttää infuusion valmistukseen, mutta se on kielletty ensisijaisen liukenemisen yhteydessä. Injektionosaa varten lyofilisaatti liuotetaan edellä olevan kaavan mukaisesti ja injektoidaan sitten vähintään 3 minuuttia. Suorilla injektioilla suurin sallittu aikuisten kerta-annos on 2000 mg ja lapset - 50 mg / kg.

Intramuskulaarinen antotapa.

Lidokaiinihydrokloridia voidaan käyttää liukenemaan käytön aikana, mutta ei ensimmäisen liuotuksen aikana.

[1]

Käyttö Tsefosulbyna raskauden aikana

Lääke kulkee istukan läpi. Lääkkeen määrääminen raskaana oleville naisille on sallittua vain tilanteissa, joissa todennäköinen hyöty naiselle on odotetumpi kuin sikiön komplikaatioiden riski.

Vasta

Vasta-aiheena on allergia penisilliinille, sulbaktaamille tai kefalosporiineille ihmisillä, joilla on aiemmin ollut allergioita.

Sivuvaikutukset Tsefosulbyna

Usein sefosulbiini on siedetty ilman komplikaatioita. Useimmilla negatiivisilla oireilla on lievä tai keskivaikea, joten lääkkeiden käyttöä ei tarvitse peruuttaa. Sivuvaikutuksia ovat:

Ruoansulatusvaikutuksen häiriöt: oksentelu, superinfektio tai suun limakalvon hyperestesia, ja lisäksi koliitin pseudomembranoottinen muoto, ripuli ja pahoinvointi;

Ihonalaisen kerroksen ja epidermisen vauriot: punoitus, makulopapulaarinen ihottuma, TEN, nokkosihottuma ja dermatiitin eksfoliatiivisen muodon lisäksi Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja kutina. Kuvatut ilmenemismuodot esiintyvät useimmiten ihmisillä, joilla on ollut allergioita (usein penisilliinien suhteen);

Imusolmukkeen ja verijärjestelmän toimintahäiriöt: on tietoa neutrofiilien vähäisestä vähenemisestä. Myös kehittyvä neutropenia voi kehittyä. Yksittäiset potilaat voivat saada positiivisen vastauksen suoraan Coombsin testistä. Lisäksi voidaan odottaa hematokriitin tai hemoglobiinin vähenemistä tai leuko- ja trombosytopenian esiintymistä sekä anemiaa ja hypoprotrombinemiaa;

Keskushermoston työhön liittyvät ongelmat: kefoperatsoni voi merkittävästi vähentää albumiinin varantoja, ja keltaisuutta sairastavien vastasyntyneiden hoidon aikana lisää bilirubiinityyppisen enkefalopatian todennäköisyyttä;

Häiriöt sydän- ja verisuonijärjestelmän työssä: verisuonitulehdus, verenpaineen lasku, takykardia tai bradykardia, ja lisäksi sydämen pysähtyminen ja kardiogeeninen sokki;

Immuunivaiheet: oireet suvaitsemattomuudesta ja anafylaktoidisista oireista (muun muassa shokki);

Muut ilmenemismuodot: huumeiden kuume, vilunväristykset, päänsärky, ahdistuneisuus, muutokset ja kipu ruiskutusalueella sekä lihasten nykiminen;

Virtsatieteen ja munuaisten häiriöt: hematuria;

Ruoansulatushäiriöt: keltaisuus;

Hengityselinten oireet: joskus astmaa sairastavilla henkilöillä esiintyy keuhkoputkia, hengityskanavien historiaa ja tukkeutumista kroonisessa vaiheessa, ja lisäksi on olemassa laryngospasmi. Toisinaan merkitty hengenahdistus ja nenän allerginen luonne;

Muutokset laboratorio-testitiedoissa: maksan toiminnan arvojen (ALT tai AST), bilirubiini- tai alkalifosfataasiparametrien ohimenevä nousu, lisääntynyt PTV-taso ja väärä positiivinen vaste virtsan sisäisen sokerin indikaattoreiden määrittämisessä (ei-entsymaattiset menetelmät);

Paikalliset merkit: injektioilla lääkettä sietetään yleensä ilman komplikaatioita; vain satunnaisesti injektiokohdassa on kipua. Kuten muidenkin penisilliinien käyttö kefalosporiinien kanssa, lääkkeiden käytön jälkeen katetrin kautta laskimonsisäiseen injektioon, yksittäiset potilaat voivat näyttää flebiitilta infuusion alueella.

Yliannos

Yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä negatiivisia oireita. On tarpeen ottaa huomioon, että suuret osuudet β-laktaamiantibiootista aivo-selkäydinnesteessä voivat johtaa neurologisten merkkien (esimerkiksi kouristusten) esiintymiseen.

Koska sulbaktaami ja kefoperatsoni erittyvät elimistöstä hemodialyysin avulla, tämä menettely voi lisätä lääkkeiden eliminaatiota myrkytyksen yhteydessä munuaissairauksien hoidossa.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Lääkkeiden käyttö yhdessä ruiskussa yhdessä aminoglykosidien kanssa aiheuttaa niiden keskinäisen inaktivoitumisen. Jos näiden antibakteeristen aineiden luokkien samanaikainen käyttö on tarpeen, niiden on annettava ne eri alueilla 1 tunnin välein. Kefosulbiini lisää furosemidin ja aminoglykosidien neurotoksisen toksisuuden todennäköisyyttä.

Bakteriostaattiset aineet (muun muassa sulfanidiamidi ja kloramfenikoli tetrasykliinien ja erytromysiinin kanssa) heikentävät lääkkeen terapeuttisia ominaisuuksia.

Probenesidi heikentää sulbaktaamin erittymistä putkien läpi. Tuloksena on plasman arvojen nousu ja lääkkeiden puoliintumisaika, mikä lisää myrkytyksen todennäköisyyttä.

Kun sitä käytetään yhdessä tulehduskipulääkkeiden kanssa, verenvuotoriski kasvaa.

Alkoholin nauttimisen aikana sekä 5 päivän ajan kefoperatsonin käytön päätyttyä havaittiin seuraavat oireet: hyperhidroosi, kasvojen hyperemia, takykardia ja päänsärky. Samanlaisia ilmentymiä havaittiin käytettäessä muita kefalosporiineja. Potilaiden tulisi olla erittäin varovaisia yhdistämään alkoholin ja huumeiden antamisen.

Jos potilas on keinotekoisessa ruokavaliossa (parenteraalinen tai oraalinen menetelmä), älä käytä etanolia sisältäviä liuoksia.

[2]

Varastointiolosuhteet

Kefosulbiinia on säilytettävä pienille lapsille suljetussa paikassa. Lämpötilan ilmaisimet - enintään 25 ° C.

Säilyvyys

Kefosulbiinia voidaan käyttää 24 kuukauden kuluessa terapeuttisen aineen valmistuksesta.

Analogit

Lääkkeen analogit ovat lääkkeitä Gepatsef Kombi, Tsebaneks ja Cefopektam sekä Sultsef ja Cefoperazone + Sulbactam.