Karbamatsepiini

Karbamatsepiini on antikonvulsantti, jolla on psykotrooppisia ominaisuuksia.

[1], [2], [3], [4], [5]

Viitteitä Karbamatsepiini

Käytetään epilepsiaan:

• kohtaukset, joilla on sekatyyppi;
• yleistyneitä luontoja, joiden taustalla on tonic-kloonisen muodon kouristuksia;
• osittaiset kohtaukset.

Sitä käytetään myös neuralgiassa, joka vaikuttaa 3-hermoon potilailla, joilla on multippeliskleroosi, ja idiopaattisesta neuralgiasta, joka vaikuttaa glossopharyngealiin tai 3-hermoon.

Lääkettä suositellaan käytettäväksi yhdessä psykoosilääkkeiden tai litiumlääkkeiden kanssa ihmisille, joilla on akuutti maaninen häiriö. Lääkettä voidaan antaa tilanteissa, joissa on neuropatiaa, joka on luonteeltaan diabeettista (kivuliasoireita), alkoholin vetäytymistä (vakavia kouristuksia, säännöllisiä unihäiriöitä, merkittävää hyperherkkyyttä ja ahdistusta) sekä diabeteksen keskeistä muotoa. , polyuria ja polydipsia, joilla on neurohormonaalinen alkuperä.

Käytetään tällaisiin rikkomuksiin:

• psykoottiset häiriöt (häiriöt, joilla on affektiivinen tai skitsoaffektiivinen luonne, psykoosi, paniikkihäiriöt ja häiriöt limbisen rakenteen työssä);
• OCD;
• Kluvera-Bucyn oireyhtymä;
• seniilinen dementia ;
• dysforia, somatisaatio, ahdistus ja masennus;
• korvan kohina, korea, phantom-kipu ja multippeliskleroosi;
• selkäydin, idiopaattinen neuriitin muoto akuutissa vaiheessa;
• diabeettinen polyneuropatia;
• kasvojen hemispasmi;
• Willis-tauti;
• traumaattisen etiologian neuropatia tai neuralgia;
• migreenin kehittymisen ehkäisy;
• postherpetic neuralgia.

[6], [7], [8]

Julkaisumuoto

Lääkeaineen vapautuminen tehdään tabletin muodossa - 10 kappaletta solupakkauksen sisällä. Laatikossa - 5 tällaista pakettia.

Voidaan valmistaa myös 50 tabletin sisällä säiliön sisällä; 1 tällainen säiliö laatikkoon.

[9], [10], [11],

Farmakodynamiikka

Aktiivinen lääkeaineosa on dibentsatsepiinijohdannainen. Lääkkeellä on normaalikemiallisia, anti-maanisia, antidiureettisia (ihmisillä, joilla ei ole sokeritautia) ja kipulääkkeitä (ihmisillä, joilla on neuralgia).

Se toimii estämällä potentiaalista riippuvien Na-kanavien aktiivisuus, minkä vuoksi hermoston purkautumisten kehittyminen ja hermosolujen vakautuminen hidastuvat. Tämä heikentää impulssien johtumista synapsien sisällä.

Karbamatsepiini estää Na-riippuvaisen vaikutuspotentiaalin uudelleenmuodostumisen depolarisoituneiden neuronien rakenteessa.

Lääke auttaa vähentämään vapautuneen glutamaatin määrää ja auttaa vähentämään epilepsiahyökkäyksen todennäköisyyttä. Nuorten ryhmässä (epilepsiapotilaat) aineen käyttö johtaa positiivisen dynamiikan kehittymiseen ahdistuksen ja masennuksen vakavuuden suhteen, ja samalla ärsytettävyyden ja aggressiivisuuden tunne heikkenee.

Vaikutus psykomotorisiin tietoihin ja kognitiiviseen toimintaan riippuu osuuden koosta ja sillä on henkilökohtaisia muunnelmia.

Neuraaliset henkilöt, jotka vaikuttavat kolmanteen hermoon (primaarinen tai toissijainen muoto), ovat kipuinfektioiden kehittymistiheyden väheneminen.

Tapauksissa, joissa esiintyy vammoja, postherpetic-neuralgiaa ja selkäydintutkimuksia, lääkitys vähentää neurogeenistä kipua.

Henkilöillä, joilla on alkoholin vetäytyminen, lääke vähentää häiriön tärkeimpien ilmenemismuotojen vakavuutta (lisääntynyt jännittävyys, raajoihin vaikuttava voimakas vapina ja kävelyhäiriöt) ja lisää kouristuskynnystä.

Diabeetikoilla karbamatsepiini vähentää diureesia ja lämmön tunnetta ja kompensoi myös nopeasti veden tasapainoa.

Anti-maniakaalinen (antipsykoottinen) vaikutus kehittyy 7-10 päivän kuluttua dopamiinin metaboliaprosessien tukahduttamisesta noradrenaliinin kanssa.

Lääkkeiden käyttö pitkäkestoisissa muodoissa johtaa sen aktiivisen elementin stabiilien veriparametrien saavuttamiseen.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetiikkaa

Imeytymistä.

Suun kautta otettu karbamatsepiini imeytyy lähes kokonaan, mutta melko hitaasti. Yksinkertaisella tabletilla käytetään plasman Cmax-arvoja 12 tunnin kuluttua. Kun tablettia käytetään kerran kerrallaan, jonka tilavuus on 0,4 g karbamatsepiinia, muuttumattoman vaikuttavan aineen keskimääräinen Cmax-taso on noin 4,5 μg / ml.

Elintarvikkeiden saannilla ei ole havaittavaa vaikutusta lääkeainekomponentin imeytymisasteeseen ja -nopeuteen.

Jakeluprosessit.

Karbamatsepiinin täydellisen imeytymisen jälkeen näennäisen jakautumistilavuuden arvot ovat alueella 0,8-1,9 l / kg. Aine voi ylittää istukan esteen.

Lääkkeen intramma-proteiinisynteesi on 70-80%. Syljen ja serebrospinaalisen nesteen muuttumattoman komponentin indikaattorit ovat verrannollisia aktiivisen elementin osaan, jota ei syntetisoida proteiinilla (20-30%). Rintamaidossa olevan lääkeaineen taso on 25-60% sen plasman arvoista.

Vaihtoprosessit.

Karbamatsepiinin vaihtoprosessit suoritetaan maksassa (pääasiassa epoksimenetelmällä), jolloin muodostuu tärkeimmät aineenvaihduntakomponentit - 10,11-transdiolin ja sen konjugaatin johdannainen yhdessä glukuronihapon kanssa. Tärkein isoentsyymi, joka muuntaa lääkkeen aktiivisen elementin epoksikarbamatsepiini-10,11: ksi, joka on tyypin P450 ZA4 hemoproteiini. Vaihtoprosessit johtavat myös "pienen" metabolisen aineen muodostumiseen - 9-hydroksi-metyyli-10-karbamoyyliakridaaniin.

Kun lääkeainetta käytetään kerran, suun kautta noin 30% sen pääkomponentista löytyy virtsasta epoksivaihteen lopullisten elementtien varjolla. Muut tärkeät lääkeaineen muuntamisen muodot muodostavat monohydroksylaatti-alatyypin erilaisia johdannaisia ja sen kanssa aktiivisen elementin N-glukuronidia, joka syntyy UGT2B7-komponentin avulla.

Eritystä.

Lääkkeen 1-kertaisen oraalisen käytön myötä muuttumattoman aktiivisen komponentin puoliintumisaika saavuttaa keskimäärin 36 tuntia, ja kun sitä käytetään uudelleen, se on noin 16-24 tuntia (maksan monooksigenaasijärjestelmän autoinduktion vuoksi) ottaen huomioon hoidon kesto.

Ihmisillä, jotka käyttävät karbamatsepiinia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka indusoivat saman entsyymin maksarakenteen (esimerkiksi fenobarbitaali tai fenytoiini), sen puoliintumisaika on keskimäärin 9-10 tuntia.

[17], [18], [19], [20], [21],

Annostus ja antotapa

Lääkitys otetaan suun kautta, pestään tavallisella vedellä.

Epilepsian tapauksessa lääkettä suositellaan monoterapiana. Kurssi alkaa itsestään pienillä annoksilla, minkä jälkeen niiden asteittainen nousu on mahdollista. Aikuisen alkuosa on 0,1-0,2 g, 1-2 kertaa päivässä.

3. Hermoon vaikuttavaan neuralgiaan hoidon ensimmäisenä päivänä otetaan 0,2-0,4 g ainetta. Lisäksi annosta nostetaan asteittain 0,4-0,8 g: aan päivässä. Hakemuksen peruuttaminen olisi tehtävä myös asteittain.

Jos kyseessä on kivun oireyhtymän neurogeeninen etiologia, sinun on ensin otettava 0,1 g lääkettä 2 kertaa päivässä, jolloin annosta lisätään 12 tunnin välein, kunnes kipu on ohi. Kunnossapito-osan koko on 0,2–1,2 g päivässä (useisiin käyttötarkoituksiin).

Alkoholin vetäytymisen keskimääräinen osuus on 0,2 g 3 kertaa päivässä. Jos kyseessä on vakava rikkomus, päivittäistä annosta on nostettava 0,4 g: aan 3 kertaa päivässä.

Hoidon ensimmäisinä päivinä sinun tulee lisäksi käyttää kolmetiatsolia, kloordiatsepoksidia ja muita rauhoittavia lääkkeitä.

Ei-sokeritaudin tapauksessa 0,2 g ainetta kulutetaan 2-3 kertaa päivässä.

Henkilöiden, joilla on diabeettinen neuropatia, johon liittyy kipua, tulisi ottaa 0,2 g lääkettä 2-4 kertaa päivässä.

Affektiivisten tai skitsoafektiivisten psykoosien kehittymisen estämiseksi 0,6 g ainetta kulutetaan 3-4 kertaa päivässä.

Päivittäisen annoksen koko BAR: n ja manialaisten tilojen ollessa 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Käyttö Karbamatsepiini raskauden aikana

Eläinkokeissa lääkkeiden suun kautta antaminen johti virheiden esiintymiseen.

Epilepsiaa sairastavien naisten imeväisillä on taipumus esiintyä sikiön kehitykseen, mukaan lukien synnynnäiset poikkeavuudet. On raportoitu, että karbamatsepiini (tyypillinen useimmille antikonvulsanteille) lisää näiden häiriöiden esiintyvyyttä, mutta lääkkeitä saaneista monoterapiasta ei ole olemassa vakuuttavia tietoja.

Samaan aikaan on tietoa sellaisten häiriöiden esiintymisestä, jotka liittyvät lääkkeen käyttöön sikiön kasvussa ja synnynnäisissä poikkeavuuksissa - muun muassa selkärangan halkeamassa, kaikenlaisissa leukakalvon alueeseen vaikuttavissa defekteissä, kardiovaskulaarisissa poikkeamissa tai hypospadioissa, joissa on kypsymisvikoja, jotka vaikuttavat kehon eri rakenteisiin.

Tällaiset varoitukset on otettava huomioon:

• lääkkeiden käyttö epilepsian hoitoon raskauden aikana on oltava erittäin varovainen;
• raskauden vaiheessa tai hoidon aikana, joka tapahtui lääkkeen käytön aikana tai sen suunnittelun aikana, jos on tarvetta käyttää karbamatsepiinia, on välttämätöntä arvioida huolellisesti kaikki sen käytöstä aiheutuvat riskit ja hyödyt (erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana);
• hedelmällisessä iässä olevat naiset tarvitsevat mahdollisuuksien mukaan lääkitystä monoterapiana;
• vaaditaan vähimmäistehokkaita annoksia ja karbamatsepiinin plasman arvoja seurataan;
• potilaalle on ilmoitettava, että synnynnäisen poikkeaman vaara vauvalla kasvaa. Lisäksi on tarpeen antaa hänelle kyky suorittaa synnytysseulonta;
• Tehokasta epilepsialääkitystä on mahdotonta lopettaa raskauden aikana, koska taudin pahenemisesta johtuen voi olla vaaraa naisen ja sikiön terveydelle.

Määritettiin, että raskauden aikana voi olla foolihapon puutos, joka joskus kohoaa antikonvulsanttien vaikutuksesta. Tämän vuoksi ennen raskautta ja sen aikana on välttämätöntä määrätä potilaalle, joka saa foolihappoa.

Vastasyntyneillä on tietoa tapauksista, joissa esiintyy kohtauksia tai hengitysprosessin tukahduttamista; Myös vastasyntyneiden ripulia, oksentelua tai huonoa ruokahalua esiintyy, mikä saattaa liittyä karbamatsepiinin ja muiden antikonvulsanttien käyttöön.

Karbamatsepiini pystyy erottumaan rintamaidosta (25-60% plasman indikaattorista). Ennen kuin aloitat lääkkeen käytön, sinun on arvioitava huolellisesti kaikki samanaikaisen imetyksen riskit ja hyödyt. Sitä voidaan jatkaa hoidon aikana vain sillä edellytyksellä, että lapsi tarkkailee jatkuvasti negatiivisten oireiden mahdollista esiintymistä (esim. Liian paljon uneliaisuutta tai allergisen oireita).

Vasta

Tärkeimmät vasta-aiheet:

• AV-salpaus;
• porfyyrian liikkuvan tyypin akuutti vaihe;
• verenkiertohäiriöt luuytimessä (anemia tai leukopenia);
• yliherkkyyden esiintyminen lääkkeiden tai trisyklisten aineiden aktiivisessa komponentissa.

Huolellisesti ja kaikkien mahdollisten riskien arvioinnissa niitä käytetään joihinkin sairauksiin:

• aktiivinen alkoholismin muoto;
• CHF-dekompensoitu tyyppi;
• lisämunuaisen vajaatoiminta;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Skienin oireyhtymä;
• ADH-elementin lisääntyneen erityksen oireyhtymä;
• diluutaalinen hyponatremia;
• verenmuodostusprosessien tukahduttaminen luuytimessä;
• lisääntynyt IOP;
• eturauhasen liikakasvu;
• munuaisiin liittyviä sairauksia.

[22], [23], [24]

Sivuvaikutukset Karbamatsepiini

Negatiivisen vaikutuksen vakavuus riippuu annoksen koosta. Sivuvaikutusten joukossa:

• NA-vauriot: astenia, mukautuva pareseesi, ataksia, vaikea huimaus tai vakavat päänsärky. Joskus esiintyy epänormaaleja liikkeitä, joilla on tahaton muoto (voimakas tremor, voimakas piikki tai dystonian esiintyminen), nystagmi, koreoatetoidihäiriöt, parestesiat ja puhehäiriöt, ja sen kanssa neuriitin, myasthenian, silmäliikkeiden, pareseesin ja dysplasian oireet.
• mielenterveyden häiriöt: disorientaatio, ahdistuneisuus tai huomattava jännitys, olemassa olevan psykoosin aktivointi, masennus, aggressiivinen käyttäytyminen, ruokahaluttomuus ja selkeät hallusinaatiot (joilla on kuulo- tai visuaalinen muoto);
• allergisen oireet: erytoderma, fotoalergia, kutina, PET, urtikaria tai SSD;
• hematopoieettisten prosessien häiriöt: leukosytoosi, anemia, jolla on hemolyyttinen tai aplastinen muoto, lymfadenopatia ja lisäksi retikulosytoosi ja trombosytopenia;
• ruoansulatuskanavan ongelmat: stomatiitti, haimatulehdus tai glossiitti, tuolin häiriöt ja kipu epigastrisessa vyöhykkeessä sekä keltaisuus, maksan vajaatoiminta, hepatiitti granulomatoottinen luonne ja maksan entsyymien tason nousu;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän työn häiriöt: CHF: n kurkun paheneminen, AV-esto, johon liittyy pyörtyminen, IHD: n paheneminen, verenpaineen arvojen epävakaus, bradykardia, tromboflebiitti, rytmihäiriöt, intrakardiaalinen johtumishäiriö ja tromboembolinen oireyhtymä;
• endokriinisen toiminnan ja aineenvaihdunnan ongelmat: hyponatremia, ödeema, hyperprolaktinemia, L-tyroksiinin väheneminen, hyperkolesterolemia, nesteen kertyminen kehossa, painonnousu ja osteomalakia;
• urogenitaalisysteemin vauriot: munuaisten toiminnan häiriöt, voimakkuuden heikkeneminen, virtsaamisen lisääntyminen, hematuria tai albuminuria sekä tubulo-interstitiaalinen nefriitti ja oliguria;
• ODA-häiriöt: nivelkipu, kouristukset tai myalgia;
• aistinelinten häiriöt: hyper- tai hypoakusia, sidekalvotulehdus, korvan kohina, heikentynyt ääniäänen havaitseminen, kuulo- tai makuhäiriöt ja silmälinssin pilvistyminen;
• muut: akne, hirsutismi, hyperhidroosi, epiderminen pigmenttihäiriö, hiustenlähtö ja purpura.

[25]

Yliannos

Myrkytyksen sattuessa on NA: n, sydän- ja verisuonijärjestelmän ja hengityselinten toimintahäiriöitä.

NA ja aistit: tunne voimakkaasta jännityksestä, disorientaatiosta tai uneliaisuudesta, dysartriasta, nystagmuksesta, kouristuksista, pyörtymisestä, myoklonuksesta ja hyporeflexian lisäksi mydriaasista, hallusinaatioista, näköhäiriöistä ja hypotermiasta.

CCC: johtumishäiriö kammioiden sisällä, sydämen pysähdys, verenpaineen arvojen epävakaus ja takykardia.

Lisäksi esiintyy hengitysteiden tukahduttamista, paksusuolen motiliteetti heikkenee, nesteen kertyminen tai ruoan poistaminen mahasta; keuhkopöhö, anuria, hyperglykemia, oksentelu, hyponatremia, oliguria, pahoinvointi ja acidoosin metabolinen muoto.

Lääkkeellä ei ole vastalääkettä. Oireita toteutetaan.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Karbamatsepiinin vaihtoprosessit tapahtuvat hemoproteiinin CYP3A4: n osallistuessa. Yhdistelmä aineiden kanssa, jotka hidastavat tämän hemoproteiinin aktiivisuutta, lisäävät sen arvoja ja negatiivisten oireiden vakavuutta. Aineet, jotka indusoivat hemoproteiinia, lisäävät metabolisten prosessien nopeutta ja vähentävät lääkkeen veriparametreja, mikä heikentää lääkkeen vaikutusten vakavuutta.

Lääkkeen veriarvot kasvavat yhdistettynä sellaisiin keinoihin: tsimetidiini ja terfenadiini nikotiiniamidin, felodipiinin ja verapamiilin kanssa, fluvoksamiini danatsolin kanssa ja lisäksi fluoksetiini diltiatseemin ja viloksatsiinin kanssa. Tässä luettelossa on myös desipramiinia, ritonaviiria asetatsolamidin, propoksifeenin ja loratadiinin kanssa, sekä atsoleja (kuten itrakonatsolia flukonatsolin ja ketokonatsolin kanssa) ja makrolideja (erytromysiini, jossa klaritromysiini ja troleandomysiini josamysiinillä).

Cisplatin, metsuksimid ja fenobarbitaali teofylliinillä sekä rifampisiinin lisäksi primidoni Fensuxidomin kanssa, valpromidi ja fenytoiini, doksorubisiini valproiinihapon ja klonatsepaamin kanssa voivat myös lisätä karbamatsepiinin pitoisuutta veressä.

[37], [38], [39], [40], [41]

Varastointiolosuhteet

Karbamatsepiinia on säilytettävä pimeässä, kuivassa paikassa pienille lapsille. Lämpötilat - korkeintaan 25 ° C.

[42],

Säilyvyys

Karbamatsepiinia voidaan käyttää 36 kuukauden kuluessa siitä, kun terapeuttinen aine on valmistettu.

[43]

Hakemus lapsille

Lapsille (ottaen huomioon aineen nopeutettu poistuminen) voi olla tarpeen määrätä suurempia annoksia karbamatsepiinia (laskenta suoritetaan suhteessa mg / kg) kuin aikuinen.

Määritä lääkkeet, jotka ovat yli 5-vuotiaita lapsia.

[44], [45], [46], [47],

Analogit

Lääkkeen analogit ovat aineita Finlepsin, Septol ja Tegretol Carbalexin kanssa sekä Mezacar ja Carbapin ja Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]